|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ හෘද කාරක ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: AEDR අණුක සූත්රය: C 18H 31N 7O9 අණුක බර: 489.5 g/mol PubChem CID: 11583989 සමාන පද: SCHEMBL3194515 |
▎ හෘද කාරක පර්යේෂණ
Cardiogen හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
පිළිකා වැළැක්වීම/ප්රතිකාර සහ හෘද වාහිනී රෝග ප්රතිකාරයේ අවශ්යතා මත පදනම්ව, Cardiogen පිළිබඳ පර්යේෂණ සැලකිය යුතු අවධානයක් දිනා ඇත. පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත්තේ Cardiogen peptide බද්ධ කළ හැකි M-1 සාර්කෝමා වලක්වන බවත්, පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් සහ රක්තපාත නෙරෝසිස් ඇති කරන බවත්, පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා නව දිශාවක් සපයන බවත්ය. මේ අතර, හෘද කායික දර්ශක නියාමනය කිරීමේදී සහ හෘදයාබාධ පුනර්ජනනය ප්රවර්ධනය කිරීමේදී එහි විභව අගය හෘද වාහිනී රෝග ප්රතිකාර පර්යේෂණ සඳහා නව අවස්ථා ද ගෙන දී ඇත.
ජෛව සක්රීය පෙප්ටයිඩ ඖෂධ සංවර්ධනය ඉහළ යාමත් සමඟ, හෘද කාරකයේ ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය අධ්යයනය කිරීම අද්විතීය ගුණ සහිත ජීව විද්යාත්මකව ක්රියාකාරී පෙප්ටයිඩයක් ලෙස ඉතා වැදගත් වේ. ප්රවේණි ඉංජිනේරු විද්යාව සහ ප්රෝටෝමික්ස් වැනි තාක්ෂණයන් දියුණු කිරීම මගින් Cardiogen හි මූලාරම්භය ගැඹුරින් ගවේෂණය කිරීම සහ එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය පැහැදිලි කිරීම, අදාළ පර්යේෂණ ඉදිරියට ගෙන යාම සඳහා තාක්ෂණික සහාය ලබා දී ඇත.
Cardiogen ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය: අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ බද්ධ කළ හැකි M-1 සාර්කෝමා සහිත මීයන් තුළට Cardiogen එන්නත් කිරීමෙන් පසුව, සියලුම පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම්වල පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් මට්ටම පාලන කණ්ඩායමට වඩා වැඩි බවයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Cardiogen හට පිළිකා සෛල තුළ ඇපොප්ටෝසිස් යාන්ත්රණයන් සමහර මාර්ග හරහා ක්රියාත්මක කළ හැකි බවත්, පිළිකා සෛල වැඩසටහන්ගත සෛල මරණයට පත් කිරීමට පොළඹවන බවත්ය. ඇපොප්ටෝසිස් යනු යම් යම් කායික හෝ ව්යාධි තත්ත්වයන් යටතේ තමන්ගේම වැඩසටහන් අනුගමනය කරමින් සෛල ක්රියාකාරීව සිය ජීවිතය අවසන් කරන ක්රියාවලියකි. සාමාන්යයෙන්, ඇපොප්ටෝසිස් නිශ්චිතවම නියාමනය කරනු ලබන්නේ ජාන මාලාවක් සහ සංඥා මාර්ග මගිනි. Cardiogen මගින් ඇපොප්ටෝසිස් ආශ්රිත ජාන හෝ සංඥා මාර්ග සක්රිය කළ හැක, එනම් ඇපොප්ටෝටික් ගැති ප්රෝටීන වල ප්රකාශනය වැඩි කිරීම සඳහා Bcl-2 පවුලේ ප්රෝටීන මත ක්රියා කිරීම (උදා: Bax) හෝ ඇපොප්ටෝටික් විරෝධී ප්රෝටීන වල (උදා, Bcl-2) ක්රියාකාරිත්වය වළක්වයි, එමගින් cytochrome C ට මයිටොක්රොම් කැඩේස් ක්රියාවට මුදා හැරීමට හේතු වේ. ප්රතික්රියාව, අවසානයේ පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් [1] වෙත යොමු කරයි .
රූපය 1. හෘද වාහිනී ආබාධවල එපිජෙනටික් යාන්ත්රණ. හෘදය (මැද) හෘද වාහිනී ව්යාධි භෞතවේදයට බලපාන ප්රධාන එපිජෙනටික් නියාමන යාන්ත්රණ තුනකට සම්බන්ධ වේ.
මූලාශ්රය:MDPI [5]
Tumor Hemorrhagic Necrosis ප්රේරණය: Cardiogen එන්නත් කිරීමෙන් පසු M-1 සාර්කෝමා වර්ධනයේ මාත්රාව මත රඳා පවතින නිෂේධනය අර්ධ වශයෙන් පිළිකා රක්තපාත නෙරෝසිස් නිසා සිදු වේ. පිළිකා වර්ධනය පෝෂ්ය පදාර්ථ සහ ඔක්සිජන් සඳහා නියෝවාස්කුලරීකරණය මත රඳා පවතී. පිළිකා සනාල ජාලයේ සාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කිරීමෙන් Cardiogen මෙම බලපෑම ලබා ගත හැක. එය පිළිකා සනාල එන්ඩොතලියල් සෛල මත ක්රියා කළ හැකි අතර, ඇන්ජියෝජෙනසිස් ආශ්රිත සාධක (සනාල එන්ඩොතලියම් වර්ධන සාධකය VEGF වැනි) සංඥා කිරීමට බාධා කරයි, සනාල එන්ඩොතලියල් සෛලවල ව්යාප්තිය, සංක්රමණය සහ ලුමෙන් සෑදීමේ හැකියාව කඩාකප්පල් කරයි, එය ආබාධිත පිළිකා ඇති කරයි රක්තපාත නෙරෝසිස්. ඒ අතරම, එය දැනට පවතින පිළිකා රුධිර නාල වලට සෘජුවම හානි කළ හැකි අතර, සනාල කැඩීම සහ ලේ ගැලීම ඇති කරයි, පිළිකා පටක නෙරෝසිස් තවදුරටත් උග්ර කරයි [1].
සෘජු නොවන සයිටොස්ටැටික් ආචරණය: ප්රගුණන ක්රියාකාරකම් පරාමිතීන්ගේ දෘෂ්ටිකෝණයෙන්, පිළිකා සෛල මත හෘදයේ සෘජු සයිටොස්ටැටික් බලපෑම නිසා ගෙඩි වර්ධනය නිෂේධනය නොවේ. මෙයින් අදහස් කරන්නේ එය පිළිකා සෛල ප්රගුණනය වැලැක්වීම සඳහා සාම්ප්රදායික සයිටොටොක්සික් ඖෂධ වැනි පිළිකා සෛල DNA සංස්ලේෂණය හෝ ප්රෝටීන් සංස්ලේෂණය වැනි මූලික පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් සෘජුවම වළක්වන්නේ නැති බවයි. ඒ වෙනුවට, එය ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය කිරීම සහ පිළිකා රක්තපාත නෙරෝසිස් ඇති කිරීම වැනි වක්ර යාන්ත්රණ හරහා ගෙඩි වර්ධනය වළක්වයි. සෘජු නොවන සයිටොස්ටැටික් ක්රියාවෙහි මෙම ලක්ෂණය මගින් පිළිකා නාශක බලපෑම් ඇති කරන අතරම සාමාන්ය සෛල වලට සාපේක්ෂව අඩු විෂ සහිත වීමත් සමඟ Cardiogen ආරක්ෂිත විය හැක [1].
පිළිකා සනාල ජාලය හරහා ක්රියා කිරීම: රූප විද්යාත්මක සාක්ෂිවලින් පෙනී යන්නේ හෘද කාරකයේ ක්රියාකාරිත්වය පිළිකා සනාල ජාලය හරහා නිශ්චිත යාන්ත්රණයක් ඇතුළත් වන බවයි. tumor සනාල ජාලය පිළිකා සෛල සඳහා පෝෂ්ය පදාර්ථ ලබා දෙනවා පමණක් නොව, tumor metastasis සහ අනෙකුත් ක්රියාවලීන්හි ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. පිළිකා සනාල ජාලයේ සෛල මතුපිට ඇති විශේෂිත ප්රතිග්රාහකවලට (එන්ඩොතලියම් සෛල සහ පර්සයිට් වැනි) හෘද කාරක බන්ධනය විය හැක, අන්තර් සෛලීය සංඥා සම්ප්රේෂණ මාර්ග සක්රීය කිරීම සහ සනාල පාරගම්යතාව නියාමනය කිරීම සහ සනාල පාරගම්යතාව නියාමනය කිරීම වැනි ජීව විද්යාත්මක බලපෑම් මාලාවක් ඇති කරයි. අවසානයේ පිළිකා වර්ධනය, ඇපොප්ටෝසිස් සහ අනෙකුත් ක්රියාවලීන් කෙරෙහි බලපායි.
මීට අමතරව, පිළිකා සනාල ජාලයේ අසාමාන්ය ව්යුහය සහ ක්රියාකාරීත්වය හෘද කාරකයේ ඉලක්කගත ක්රියාව සඳහා පදනමක් සපයන අතර, සාමාන්ය පටක රුධිර නාල වලට අවම බලපෑමක් ඇති පිළිකා පටක මත සාපේක්ෂව නිශ්චිතව ක්රියා කිරීමට හැකියාව ලබා දෙයි .
Cardiogen හි යෙදීම් මොනවාද?
හෘද ආශ්රිත දර්ශක මත බලපෑම්: ආතති තත්වයන් යටතේ, මීයන් තුළ හෘද ස්පන්දන වේගය සහ ඉන්ද්රිය බර පරාමිතීන් නියාමනය කිරීමේදී Cardiogen වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ හෘද, අධිවෘක්ක ග්රන්ථි සහ ප්ලීහාවෙහි සාපේක්ෂ ස්කන්ධ වෙනස්වීම් මත ඇඩ්රිනලින් ආතතියෙන් ඇති කරන බලපෑමට වන්දි ගෙවීමට Cardiogen එන්නත මගින් මෙම අවයවවල සාපේක්ෂ ස්කන්ධ සාමාන්යකරණය කළ හැකි බවයි. ඒ අතරම, අගයන් පාලනය කිරීම සඳහා හෘද ස්පන්දන වේගය අඩු කිරීමට සහ ආතතිය යටතේ ඇති රිද්මයේ ප්රකාශනයන් සමනය කිරීමට උපකාරී වේ. මෙයින් පෙන්නුම් කරන්නේ හෘද වාහිනී පද්ධතිය ස්ථාවර කිරීමට ධනාත්මක ලෙස දායක වන ආතති සහගත පරිසරයන් තුළ හෘදයේ සහ ඒ ආශ්රිත අවයවවල සාමාන්ය කායික තත්ත්වය පවත්වා ගැනීමට Cardiogen හට හැකි බවයි ..
හෘද රෝග ප්රතිකාර සඳහා යෙදුම්
හෘදයාබාධ ප්රතිකාරය: ශාක සාරය වලින් හුදකලා වූ ක්රියාකාරී සංඝටකයක් වන Cardiogenin (සමහරවිට Cardiogen හෝ එහි සක්රීය අමුද්රව්යවලට සම්බන්ධ විය හැක), හෘදයාබාධයේ සත්ව ආකෘතිවල සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කර ඇත. හෘද ක්රියාකාරිත්වයේ සැලකිය යුතු දියුණුවක් සමඟින්, හෘදයාබාධ ඇති ප්රදේශයේ නව හෘද සෛල බවට වෙනස් වීම නිරීක්ෂණය කරන ලද අන්තරාසර්ග මෙසෙන්චයිමල් ප්රාථමික සෛල (MSCs) සමඟින්, cardiogenin මගින් හෘදයාබාධ ඇති හදවත් සැලකිය යුතු ලෙස ප්රතිසංස්කරණය කළ හැකි බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත.
EGJ (කාඩියොජෙනින් අඩංගු ශාක සාරය) හෝ කාඩියෝජෙනින් සමඟ පූර්ව-ප්රතිකාර කළ MSCs හෘදයාබාධ ඇති සත්ව ආකෘතිවලට බද්ධ කිරීම ද ක්රියාකාරී මයෝකාඩියම්වල සැලකිය යුතු පුනර්ජනනය ප්රවර්ධනය කරයි. හෘදයාබාධ පුනර්ජනනය ප්රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව පමණක් නොව, හෘදයාබාධ ප්රතිජනනය සඳහා අවශ්ය කොන්දේසි සැපයීම සහ හෘදයාබාධ ප්රතිකාර සඳහා නව මංපෙත් විවර කරමින් MSC සක්රීය කිරීමට ද Cardiogenin හට හැකියාව ඇති බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ. තවද, කාඩියෝජෙනින් මුඛ පරිපාලනය හෘදයාබාධ සඳහා සැලකිය යුතු චිකිත්සක බලපෑමක් ඇති කරන බව පෙන්වා දී ඇති අතර, අස්ථි මිදුළු වලින් ව්යුත්පන්න වූ අන්තරාසර්ග එම්එස්සී ප්රතිජනනය කරන ලද මයෝකාඩියම් සඳහා මූලික සෛල ප්රභවය ලෙස තහවුරු කර ඇත. මූලික යාන්ත්රික අධ්යයනයන් යෝජනා කරන්නේ miR-9 සහ එහි ඉලක්කගත E-කැදරින් අන්තර් සම්බන්ධිත තැටි සෑදීමට සම්බන්ධ විය හැකි බවයි [3, 4].
පිළිකා ප්රතිකාරයේ යෙදීම්: Cardiogen peptide බද්ධ කළ M-1 සාර්කෝමා සහිත මීයන් තුළ ගෙඩියක් වෙනස් කිරීමේ බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරයි. අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ Cardiogen එන්නත් කිරීමෙන් පසුව, සියලුම පර්යේෂණාත්මක කණ්ඩායම්වල පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් මට්ටම පාලන කණ්ඩායමට වඩා වැඩි වූ අතර, ඖෂධය මාත්රාව මත යැපෙන ආකාරයෙන් M-1 සාර්කෝමා වර්ධනය වළක්වන බවයි. මෙම නිෂේධනීය බලපෑම හටගන්නේ ඖෂධයේ පිළිකා මත සෘජු සයිටොස්ටැටික් ක්රියාවෙන් නොව පිළිකා රක්තපාත නෙරෝසිස් ඇති කිරීම සහ පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් උත්තේජනය කිරීමෙනි. රූප විද්යාත්මකව, පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසරය නියාමනය කිරීමෙන් සහ පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්රේරණය කිරීමෙන් පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා නව විභව උපාය මාර්ගයක් සපයමින්, පිළිකා සනාල ජාලය හරහා Cardiogen එහි නිශ්චිත ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය ක්රියාත්මක කළ හැකිය [3, 4].
නිගමනය
සාරාංශයක් ලෙස, Cardiogen හට හෘද වාහිනී පද්ධතිය නියාමනය කිරීමට, ආතතිය යටතේ හෘදයේ සහ ඒ ආශ්රිත අවයවවල ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ හෘදයාබාධ අලුත්වැඩියාව ප්රවර්ධනය කිරීමට හැකිය. මේ අතර, එහි පෙප්ටයිඩ ආකෘතියට පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති කළ හැකිය, රක්තපාත නෙරෝසිස් ඇති කරයි, සහ පිළිකා වර්ධනය වළක්වයි, රෝග ප්රතිකාර සඳහා නව දිශාවන් සපයයි.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Cheng, Lei යනු ජීව විද්යාව සහ ද්රව්ය විද්යාව පිළිබඳ පුළුල් පර්යේෂණ පළපුරුද්දක් ඇති කීර්තිමත් විශාරදයෙකි. හොංකොං පොලිටෙක්නික් විශ්ව විද්යාලය, ඩාලි විශ්ව විද්යාලය සහ හොංකොං චීන විශ්ව විද්යාලය වැනි කීර්තිමත් ආයතන සමඟ අනුබද්ධ ඔහු විවිධාකාර හා ගැඹුරු අධ්යයන පසුබිමක් පෙන්නුම් කර ඇත. ඔහුගේ පර්යේෂණ නවීන විද්යාත්මක පර්යේෂණවල ඉදිරියෙන්ම සිටින සහ සැලකිය යුතු යෙදුම් විභවයක් ඇති ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්යාව, සෛල ජීව විද්යාව සහ ද්රව්ය විද්යාව හරහා විහිදේ. Cheng, Lei ගේ කාර්යය මූලික විද්යාත්මක ගවේෂණය පමණක් නොව විද්යාව හා තාක්ෂණය ඒකාබද්ධ කිරීම කෙරෙහි ද අවධානය යොමු කරයි, අදාළ ක්ෂේත්රවල න්යායික සංවර්ධනය සහ තාක්ෂණික නවෝත්පාදන සඳහා ශක්තිමත් සහයෝගයක් සපයයි. විවිධ අධ්යයන ආයතන සමඟ ඔහුගේ සහයෝගීතා ප්රයත්නයන් ශාස්ත්රීය හුවමාරුව සහ පර්යේෂණ සහයෝගිතාව ප්රවර්ධනය කිරීමට ද උපකාරී වී ඇත.. Cheng, Lei උපුටා දැක්වීම් [3] හි සඳහන් වේ.
