|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ кардиогена Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: AEDR Малекулярная формула: C 18H 31N 7O9 Малекулярная маса: 489,5 г/моль PubChem CID: 11583989 Сінонімы: SCHEMBL3194515 |
▎ кардыягену Даследаванне
Якая база даследаванняў кардиогена?
Кіруючыся патрэбамі прафілактыкі/лячэння пухлін і тэрапіі сардэчна-сасудзiстых захворванняў, даследаванні Кардыягену прыцягнулі значную ўвагу. Даследчыкі выявілі, што пептыд Cardiogen інгібіруе перасаджваемую саркому M-1, выклікаючы апоптоз опухолевых клетак і гемарагічны некроз, забяспечваючы новы напрамак лячэння пухлін. Між тым, яго патэнцыйнае значэнне ў рэгуляванні сардэчных фізіялагічных паказчыкаў і садзейнічанні рэгенерацыі міякарда таксама прынесла новыя магчымасці для даследаванняў у галіне лячэння сардэчна-сасудзістых захворванняў.
З ростам распрацоўкі біялагічна актыўных пептыдаў, вывучэнне структуры і функцыі кардыягена мае вялікае значэнне як біялагічна актыўнага пептыда з унікальнымі ўласцівасцямі. Развіццё такіх тэхналогій, як генная інжынерыя і пратэёміка, забяспечыла тэхнічную падтрымку для паглыбленага вывучэння паходжання Кардыягена і высвятлення механізму яго дзеяння, што паспрыяла прасоўванню адпаведных даследаванняў.
Які механізм дзеяння кардиогена?
Індукцыя апоптоза опухолевых клетак: Даследаванні паказваюць, што пасля ін'екцыі кардиогена пацукам з трансплантабельнай саркомай М-1 узровень апоптоза опухолевых клетак ва ўсіх эксперыментальных групах быў вышэй, чым у кантрольнай групе. Гэта паказвае на тое, што Кардыяген можа запускаць механізмы апоптозу ў опухолевых клетках праз пэўныя шляхі, падштурхоўваючы опухолевые клеткі да запраграмаванай гібелі клетак. Апоптоз - гэта працэс, пры якім клеткі актыўна завяршаюць сваё жыццё, вынікаючы ўласным праграмам пры пэўных фізіялагічных або паталагічных умовах. Звычайна апоптоз дакладна рэгулюецца шэрагам генаў і сігнальных шляхоў. Кардыяген можа актываваць звязаныя з апоптозом гены або сігнальныя шляхі, напрыклад, уздзейнічаючы на вавёркі сямейства Bcl-2, павялічваючы экспрэсію проапоптозных бялкоў (напрыклад, Bax) або інгібіруючы функцыю антыапоптозных бялкоў (напрыклад, Bcl-2), тым самым выклікаючы вызваленне цытахром С з мітахондрый у цытаплазму і актывуючы каскадную рэакцыю каспазы, у канчатковым выніку прыводзіць да апоптозу опухолевых клетак [1] .
Малюнак 1. Эпігенетычныя механізмы пры сардэчна-сасудзістых захворваннях. Сэрца (цэнтр) падключаецца да трох асноўных эпігенетычных механізмаў рэгулявання, якія ўплываюць на патафізіялогію сардэчна-сасудзістай сістэмы.
Крыніца: MDPI [5]
Індукцыя гемарагічнага некрозу пухліны: залежнае ад дозы інгібіраванне росту саркомы M-1 пасля ін'екцыі кардиогена часткова звязана з гемарагічным некрозам пухліны. Рост пухліны залежыць ад неаваскулярызацыі пажыўных рэчываў і кіслароду. Кардиоген можа дасягнуць гэтага эфекту, уплываючы на нармальную функцыю сасудзістай сеткі пухліны. Ён можа ўздзейнічаць на клеткі эндатэлю сасудаў пухліны, перашкаджаючы перадачы сігналаў фактараў, звязаных з ангіягенезам (такіх як фактар росту эндатэлю сасудаў VEGF), парушаючы праліферацыю, міграцыю і здольнасць фарміравання прасвету клетак эндатэлю сасудаў, што прыводзіць да парушэння ангіягенезу пухліны, лакальнай ішэміі і гіпаксіі ў тканінах пухліны і індукцыі гемарагічнага некроз. У той жа час ён можа непасрэдна пашкодзіць існуючыя крывяносныя пасудзіны пухліны, выклікаючы разрыў сасудаў і крывацёк, яшчэ больш пагаршаючы некроз пухліннай тканіны [1].
Непрамы цытастатычны эфект: з пункту гледжання параметраў актыўнасці праліферацыі, інгібіраванне росту пухліны не выклікана прамым цытастатычным дзеяннем Кардыягену на опухолевые клеткі. Гэта азначае, што ён непасрэдна не інгібіруе асноўныя метабалічныя працэсы, такія як сінтэз ДНК опухолевых клетак або сінтэз бялку, як традыцыйныя цытастатыкаў для прадухілення праліферацыі опухолевых клетак. Замест гэтага ён інгібіруе рост пухліны з дапамогай ускосных механізмаў, такіх як індукцыя апоптозу і гемарагічны некроз пухліны. Гэтая характарыстыка непрамога цытастатычнага дзеяння можа зрабіць Кардыяген патэнцыйна больш бяспечным з адносна нізкай таксічнасцю для нармальных клетак, адначасова аказваючы супрацьпухлінны эфект [1].
Дзеянне праз сасудзістую сетку пухліны: Марфалагічныя дадзеныя сведчаць аб тым, што дзеянне Кардиогена ўключае спецыфічны механізм праз сасудзістую сетку пухліны. Судзінкавая сетка пухліны не толькі забяспечвае пажыўныя рэчывы для опухолевых клетак, але і гуляе ключавую ролю ў метастазірованія пухліны і іншых працэсах. Кардыяген можа звязвацца са спецыфічнымі рэцэптарамі на паверхні клетак (такіх як эндотелиальные клеткі і перыцыты) у сасудзістай сетцы пухліны, актывуючы шляхі ўнутрыклеткавай перадачы сігналу і выклікаючы шэраг біялагічных эфектаў, такіх як рэгуляцыя пранікальнасці сасудаў і ўздзеянне на скарачэнне і расслабленне гладкомышечных клетак сасудаў, тым самым уплываючы на мікраасяроддзе пухліннай тканіны і ў канчатковым выніку ўплываючы на рост пухліны, апоптоз і іншыя працэсы.
Акрамя таго, анамальная структура і функцыя сасудзістай сеткі пухліны ствараюць аснову для мэтанакіраванага дзеяння Кардыягена, што дазваляе яму ўздзейнічаць адносна спецыфічна на тканіны пухліны з мінімальным уздзеяннем на крывяносныя пасудзіны нармальных тканін [1]
Якія ў Кардиоген прымянення?
Ўздзеянне на кардыялагічныя паказчыкі: Ва ўмовах стрэсу кардиоген гуляе важную ролю ў рэгуляцыі частоты сардэчных скарачэнняў і параметраў масы органа ў пацукоў. Даследаванні паказалі, што ін'екцыі кардиогена могуць кампенсаваць выкліканыя стрэсам эфекты адрэналіну на адносныя змены масы сэрца, наднырачнікаў і селязёнкі, нармалізуючы адносныя масы гэтых органаў. Пры гэтым ён спрыяе зніжэнню ЧСС да кантрольных значэнняў і купіравання праяў арытміі пры стрэсе. Гэта сведчыць аб тым, што кардиоген можа падтрымліваць нармальны фізіялагічны стан сэрца і звязаных з ім органаў у стрэсавых умовах, спрыяючы стабілізацыі сардэчна-сасудзістай сістэмы [2].
Прымяненне ў лячэнні сардэчных захворванняў
Лячэнне інфаркту міякарда: кардыягенін, актыўны кампанент, вылучаны з раслінных экстрактаў (магчыма, звязаны з кардыягенам або адным з яго актыўных інгрэдыентаў), прадэманстраваў значную эфектыўнасць на мадэлях інфаркту міякарда на жывёл. Даследаванні паказалі, што кардыягенін можа значна аднаўляць сэрца з інфарктам, пры гэтым эндагенныя мезенхімальныя ствалавыя клеткі (МСК) дыферэнцуюцца ў новыя кардыяміяцыты ў вобласці інфаркту, што суправаджаецца значным паляпшэннем сардэчнай функцыі.
Трансплантацыя МСК, папярэдне апрацаваных EGJ (раслінным экстрактам, які змяшчае кардиогенин) або кардиогенином, у мадэлі інфаркту міякарда на жывёл таксама спрыяе значнай рэгенерацыі функцыянальнага міякарда. Гэта сведчыць аб тым, што кардиогенин не толькі валодае здольнасцю спрыяць рэгенерацыі міякарда, але можа таксама актываваць МСК, забяспечваючы неабходныя ўмовы для рэгенерацыі міякарда і адкрываючы новыя магчымасці для лячэння інфаркту міякарда. Акрамя таго, было паказана, што пероральное ўвядзенне кардиогенина аказвае значны тэрапеўтычны эфект пры інфаркце міякарда, прычым эндагенныя МСК касцявога мозгу пацверджаны ў якасці асноўнай крыніцы клетак для рэгенераванага міякарда. Папярэднія механістычныя даследаванні паказваюць, што miR-9 і яго мэта E-cadherin могуць удзельнічаць у фарміраванні інтэркаляваных дыскаў [3, 4].
Прымяненне ў лячэнні раку: пептыд кардыягену праяўляе эфект мадыфікацыі пухліны ў пацукоў з трансплантаванай саркомай M-1. Даследаванні паказалі, што пасля ін'екцыі Кардиогена ўзровень апоптоза опухолевых клетак ва ўсіх доследных групах быў вышэй, чым у кантрольнай групе, і прэпарат душыў рост саркомы М-1 у залежнасці ад дозы. Гэты інгібіруючы эфект абумоўлены не прамым цитостатическим дзеяннем прэпарата на пухліны, а хутчэй індукцыяй гемарагічнага некрозу пухліны і стымуляцыяй апоптоза опухолевых клетак. Марфалагічна Кардыяген можа аказваць свой спецыфічны механізм дзеяння праз сасудзістую сетку пухліны, забяспечваючы новую патэнцыйную стратэгію лячэння рака шляхам рэгуляцыі мікраасяроддзя пухліны і індукцыі апоптозу опухолевых клетак [3, 4].
Заключэнне
Такім чынам, Cardiogen можа рэгуляваць сардэчна-сасудзістую сістэму, паляпшаць працу сэрца і звязаных з ім органаў пры стрэсе і спрыяць аднаўленню інфаркту міякарда. Між тым, яго пептыдная форма можа выклікаць апоптоз опухолевых клетак, выклікаць гемарагічны некроз і інгібіраваць рост пухліны, забяспечваючы новыя напрамкі лячэння захворвання.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Чэн Лэй - выдатны навуковец з вялікім вопытам даследаванняў у галіне навук аб жыцці і матэрыялазнаўства. Працуючы ў такіх прэстыжных установах, як Ганконгскі політэхнічны ўніверсітэт, Універсітэт Далі і Кітайскі ўніверсітэт Ганконга, ён прадэманстраваў разнастайную і глыбокую акадэмічную адукацыю. Яго даследаванні ахопліваюць біяхімію і малекулярную біялогію, клетачную біялогію і матэрыялазнаўства, якія знаходзяцца ў авангардзе сучасных навуковых даследаванняў і маюць значны патэнцыял прымянення. Праца Чэнга Лэй засяроджваецца не толькі на фундаментальных навуковых даследаваннях, але і на інтэграцыі навукі і тэхнікі, забяспечваючы надзейную падтрымку тэарэтычных распрацовак і тэхналагічных інавацый у сумежных галінах. Яго сумесныя намаганні з рознымі акадэмічнымі ўстановамі таксама адыгралі важную ролю ў прасоўванні акадэмічнага абмену і навукова-даследчага супрацоўніцтва. Cheng, Lei пералічаны ў спасылцы на цытаванне [3].
