|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ GLP-3 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van GLP-3?
Vetsug het een van die prominente openbare gesondheidsuitdagings in die hedendaagse samelewing geword. Dit kan aanleiding gee tot talle gesondheidsprobleme soos tipe 2 metabolisme mellitus, kardiovaskulêre siektes, hipertensie, dislipidemie en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Met die voortdurende toename in die voorkoms van vetsug, is daar 'n toenemende dringende behoefte aan nuwe terapieë wat liggaamsgewig effektief kan bestuur en gesondheidstoestande kan verbeter [1] . Alhoewel lewenstylintervensies, soos verhoogde fisieke aktiwiteit en dieetbeheer, die kernmaatreëls vir gewigsbeheer is, is dit uiters moeilik vir baie volwasse vetsugtige pasiënte om langtermyn gewigsverlies te handhaaf.
GLP-3, as 'n nuwe drievoudige reseptor agonis, kan op die glukagon-agtige peptied-1 reseptor (
GLP-1R), glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) en glukagonreseptor (GCGR). Hierdie multi-reseptor meganisme van werking gee dit aansienlike voordele op die gebied van gewigsverlies. In vergelyking met gewigsverliesmiddels wat slegs op 'n enkele reseptor inwerk, kan GLP-3 die liggaam se metaboliese prosesse meer omvattend reguleer [1] . GLP-3 bereik gewigsverlies deur verskeie hormoonreseptore te reguleer, wat nie net merkwaardige doeltreffendheid toon nie, maar ook relatief ligte gastroïntestinale newe-effekte het. Daarbenewens het GLP-3, as 'n driedubbele reseptor-agonis, 'n kragtiger gewigsverlies-effek en 'n groter verskeidenheid toepaslike populasies in vergelyking met ander nuwe gewigsverliesmiddels.
Wat is GLP-3?
GLP-3 is 'n nuwe langwerkende glukagon-agtige peptied-1 (GLP-1) reseptor agonis. Dit is gemodifiseer en geoptimaliseer gebaseer op die struktuur van natuurlike GLP-1, en dit kan spesifiek bind aan en aktiveer die GLP-1 reseptor, wat fisiologiese funksies soortgelyk aan dié van natuurlike GLP-1 uitoefen, soos die bevordering van insulienafskeiding, inhibeer van glukagonafskeiding, vertraag maaglediging, vermindering van eetlus, ens.
Wat is die werkingsmeganisme van GLP-3?
Die werkingsmeganisme van GLP-3 spruit uit die agonistiese uitwerking daarvan op veelvuldige reseptore. Eerstens kan die agonistiese effek daarvan op die glukagon-agtige peptied-1-reseptor (GLP-1R) insulienafskeiding verhoog, glukagonafskeiding inhibeer, bloedglukosevlakke verlaag, en terselfdertyd maaglediging vertraag, versadiging verhoog en voedselinname verminder [2] . Tweedens kan die agonistiese effek daarvan op die glukose-afhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor (GIPR) insulienafskeiding bevorder, glukosebenutting verbeter, en vetmetabolisme beïnvloed, lipolise inhibeer en vetsintese bevorder [2] . Boonop bevorder die agonistiese effek van GLP-3 op die glukagonreseptor (GCGR) gewoonlik glikogenolise en glukoneogenese in die lewer, wat bloedglukosevlakke verhoog. Onder die werking van GLP-3 word hierdie glukose-verhogende effek egter geneutraliseer deur die effekte van die ander twee reseptore, terwyl dit lipolise bevorder en vetophoping verminder [2] . Hierdie multi-teiken wyse van aksie kan meer effektief wees in die behandeling van vetsug as enkelreseptor agoniste.
Deur hierdie drie reseptore gelyktydig te aktiveer, kan GLP-3 'n verskeidenheid metaboliese regulatoriese effekte uitoefen en terapeutiese effekte op vetsug en verwante siektes produseer. In terme van die regulering van bloedglukosevlakke, aangesien die aktivering van GLP-1R en GIPR insulienafskeiding bevorder en glukagonafskeiding inhibeer, en die aktivering van GCGR geneutraliseer word deur die effekte van die ander twee reseptore, kan GLP-3 bloedglukosevlakke effektief reguleer, wat van groot belang is vir die behandeling van tipe 2, mellitus . Wat die vermindering van vetophoping betref, bevorder die aktivering van GCGR lipolise en verminder vetophoping, terwyl die aktivering van GLP-1R versadiging verhoog en voedselinname verminder, wat vetsintese verder verminder [1] . Daarbenewens het GLP-3 ook 'n verbeterde effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Dit kan die vetinhoud in die lewer verminder en lewerfunksie verbeter.
HbA1c, liggaamsgewig, bloeddruk en lipiede Data is kleinste-kwadrate-gemiddeldes (met foutstawe wat SE's aandui) uit die doeltreffendheid-analise-stel, tensy anders vermeld.
Bron:PubMed [4]
In watter aspekte toon GLP-3 die effekte daarvan?
GLP-3 vertoon beduidende effekte in verskeie aspekte
Beduidende gewigsverlies effek: GLP-3 het beduidende gewigsverlies effekte in verskeie kliniese proewe getoon. Byvoorbeeld, in 'n kliniese studie wat 338 volwassenes betrek het (Jastreboff AMM, 2023), het pasiënte wat met verskillende dosisse GLP-3 behandel is, aansienlike gewigsverlies op 48 weke ervaar. Onder hulle het pasiënte in die 12mg-dosisgroep 24,2% van hul liggaamsgewig verloor, en 'n groot persentasie pasiënte het gewigsverlies in verskillende grade behaal. Byvoorbeeld, onder pasiënte wat 4 mg, 8 mg en 12 mg dosisse ontvang het, het 92%, 100% en 100% van die pasiënte onderskeidelik 5% of meer van hul liggaamsgewig verloor. In 'n ander studie [3] het twee ewekansige gekontroleerde proewe wat 353 pasiënte met tipe 2 metabolisme mellitus betrek het, getoon dat in vergelyking met die placebo, GLP-3 die liggaamsgewig van pasiënte aansienlik kan verminder met 11.89 kg, en ook verslikte hemoglobien (HbA1C) kan verminder. Daarbenewens, in proewe van volwasse pasiënte met vetsug sonder metabolisme, het GLP-3 'n 24.2% gewigsverlies by pasiënte veroorsaak, en 83% van die pasiënte het 15% of meer van hul liggaamsgewig op 48 weke verloor. Hierdie resultate dui daarop dat GLP-3 groot potensiaal het in gewigsverlies.
Behandeling van tipe 2 metabolisme mellitus: GLP-3 toon ook sekere potensiaal in die behandeling van tipe 2 metabolisme mellitus. In sommige kliniese proewe het GLP-3 'n vermindering in verslikte hemoglobien (HbA1c) en dosisafhanklike gewigsverlies getoon. Byvoorbeeld, in een studie, by pasiënte met tipe 2-metabolisme mellitus, het GLP-3 beduidende bloedglukosebeheer-effekte getoon. In vergelyking met die placebo, het verslikte hemoglobien met 1,64% afgeneem [3] . Daarbenewens, in 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo en aktief-gekontroleerde parallelle groep fase 2 proef, het diermodelle met tipe 2 metabolisme mellitus, na ontvangs van GLP-3 behandeling, 'n beduidende afname in verslikte hemoglobienvlakke getoon, en hul liggaamsgewig het ook op 'n dosisafhanklike wyse afgeneem [4] . Dit kan toegeskryf word aan die omvattende effekte van die geneesmiddel op GLP-1, GCGR en GIPR, wat glukosemetabolisme en energiebalans verbeter.
Verbetering van kardiovaskulêre risikofaktore: GLP-3 kan nie net liggaamsgewig verminder nie, maar ook kardiovaskulêre risikofaktore verbeter, soos die serumlipiedprofiel en verslikte hemoglobienvlakke. Dit dui op 'n noue patofisiologiese verband tussen vetsug en kardiovaskulêre siektes, en GLP-3 kan die kardiovaskulêre gesondheid van vetsugtige pasiënte deur verskeie weë verbeter. Byvoorbeeld, die vermindering van nie-HDL-C, apoB en LDLP vlakke kan die risiko van aterosklerose verminder; die vermindering van verslikte hemoglobienvlakke kan bloedglukosebeheer verbeter by pasiënte met metabolisme, en sodoende die risiko van kardiovaskulêre komplikasies verminder [3, 5, 6].
Behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD): GLP-3 is 'n nuwe drievoudige reseptor agonis peptied wat die glukagon reseptor (GCGR), glukose-afhanklike insulinotropiese polipeptied reseptor (GIPR) en glukagon-agtige peptied-1 reseptor (GLP-1R) teiken. Studies het getoon dat GLP-3 die potensiaal het om nie-alkoholiese vetterige lewersiekte te behandel. In een studie is 'n gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proef uitgevoer vir 48 weke op deelnemers met metaboliese disfunksie-geassosieerde vetterige lewersiekte en 'n lewervetinhoud van ≥10%. Die resultate het getoon dat op 24 weke, die gemiddelde relatiewe veranderinge in lewervet vanaf die basislyn by deelnemers wat met verskillende dosisse GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg en 12mg) behandel is, onderskeidelik -42.9%, -57.0%, -81.4% en -82.4% was, terwyl dit in die placebo-groep was [7] .3% . Dit dui daarop dat GLP-3 'n beduidende terapeutiese effek op nie-alkoholiese vetterige lewersiekte kan hê.
Ten slotte, as 'n nuwe drievoudige reseptor agonis, toon GLP-3 groot potensiaal in die behandeling van vetsug en verwante siektes. Dit kan menslike metabolisme vanuit verskeie dimensies reguleer deur die glukagonreseptor, glukoseafhanklike insulienotropiese polipeptiedreseptor en glukagonagtige peptied-1-reseptor te aktiveer, bloedglukosebeheer te verbeter, liggaamsgewig te verminder en lipiedmetabolisme te reguleer. Die opkoms van GLP-3 het nuwe behandelingsopsies gebring vir pasiënte met vetsug, tipe 2 metabolisme mellitus, ens. Dit word verwag om deur die beperkinge van tradisionele enkelreseptor agoniste middels te breek, 'n kragtiger wapen te bied om die toenemend ernstige probleme van vetsug en metaboliese siektes op te los, die verdere ontwikkeling van verwante mediese velde te bevorder, die lewenskwaliteit van pasiënte te verbeter en die sosiale mediese las te verminder.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Rosenstock J is 'n hoogs invloedryke geleerde in die mediese veld, wat nou saamwerk met instellings soos die Universiteit van Texas Suidwes Mediese Sentrum en die Universiteit van Texas Dallas. Hy doen ook navorsing by sentrums soos die Kanadese VIGOR-sentrum en Veloc Clin Res Ctr Med City.
Sy navorsing strek oor endokrinologie en metabolisme, kardiovaskulêre stelsel en kardiologie, farmakologie en eksperimentele medisyne, met 'n fokus op metabolisme, vetsug, en verwante behandelings en geneesmiddelontwikkeling. J Rosenstock het beduidende sukses in kliniese geneeskunde behaal, en is aangewys as 'n hoogs aangehaalde navorser van 2017 tot 2024. Dit beklemtoon die hoë impak en breë erkenning van sy werk. Deur samewerking met verskeie navorsingsinstellings het hy basiese navorsingsbevindinge suksesvol in kliniese toepassings vertaal, wat pasiënte met metaboliese en kardiovaskulêre siektes bevoordeel en mediese wetenskap bevorder. Rosenstock J word gelys in die verwysing van aanhaling [4].
