จีแอลพี-3 50มก

▎ โครงสร้าง GLP-3

ที่มา: PubChem

ลำดับ: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; สูตรโมเลกุล: C 221H 342N 46O68 น้ำหนักโมเลกุล: 4731 กรัม/โมล หมายเลข CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 คำพ้องความหมาย：LY3437943

▎ การวิจัย GLP-3

พื้นฐานการวิจัยของ GLP-3 คืออะไร?

โรคอ้วนได้กลายเป็นหนึ่งในความท้าทายด้านสาธารณสุขที่โดดเด่นในสังคมร่วมสมัย อาจทำให้เกิดปัญหาสุขภาพมากมาย เช่น เมตาบอลิซึ่มประเภท 2 โรคหัวใจและหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง ภาวะไขมันผิดปกติ และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ด้วยอุบัติการณ์ของโรคอ้วนที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง จึงมีความจำเป็นเร่งด่วนมากขึ้นสำหรับการรักษาใหม่ๆ ที่สามารถจัดการน้ำหนักตัวและปรับปรุงสภาวะสุขภาพได้อย่างมีประสิทธิภาพ ^[1 ] แม้ว่าการแทรกแซงรูปแบบการดำเนินชีวิต เช่น การออกกำลังกายที่เพิ่มขึ้นและการควบคุมอาหาร จะเป็นมาตรการหลักในการควบคุมน้ำหนัก แต่ก็เป็นเรื่องยากมากสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วนที่เป็นผู้ใหญ่จำนวนมากที่จะคงการลดน้ำหนักในระยะยาวได้

GLP-3 เป็นตัวเอกของตัวรับสามตัวแบบใหม่ สามารถออกฤทธิ์กับตัวรับเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน (

GLP-1R), รีเซพเตอร์โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR) และรีเซพเตอร์กลูคากอน (GCGR) กลไกการออกฤทธิ์ของตัวรับหลายตัวทำให้มีข้อได้เปรียบที่สำคัญในด้านการลดน้ำหนัก เมื่อเปรียบเทียบกับยาลดน้ำหนักที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเพียงตัวเดียว GLP-3 สามารถควบคุมกระบวนการเผาผลาญของร่างกายได้ครอบคลุมมากขึ้น ^1] [ GLP-3 ลดน้ำหนักได้โดยการควบคุมตัวรับฮอร์โมนหลายตัว ไม่เพียงแต่แสดงประสิทธิภาพที่โดดเด่นเท่านั้น แต่ยังมีผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารที่ค่อนข้างเล็กน้อยอีกด้วย นอกจากนี้ GLP-3 เป็น Triple receptor agonist มีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักมากกว่า และมีกลุ่มประชากรที่ใช้งานได้หลากหลายกว่าเมื่อเทียบกับยาลดน้ำหนักตัวใหม่อื่นๆ

GLP-3 คืออะไร?

GLP-3 เป็นตัวเร่งตัวรับตัวรับคล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ได้รับการแก้ไขและปรับให้เหมาะสมตามโครงสร้างของ GLP-1 ตามธรรมชาติ และสามารถจับและกระตุ้นตัวรับ GLP-1 โดยเฉพาะ โดยทำหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกับ GLP-1 ตามธรรมชาติ เช่น ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ลดความอยากอาหาร เป็นต้น มีโอกาสนำไปใช้อย่างกว้างขวางในการรักษาระบบเผาผลาญและการควบคุมน้ำหนัก

กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-3 คืออะไร?

กลไกการออกฤทธิ์ของ GLP-3 เกิดจากผลกระทบแบบ agonistic บนตัวรับหลายตัว ประการแรก ผลแบบเอกโกนิสต์ต่อตัวรับคล้ายเปปไทด์-1 (GLP-1R) สามารถเพิ่มการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ลดระดับน้ำตาลในเลือด และในเวลาเดียวกันก็ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร ^[2 ] ประการที่สอง ผลแบบ agonistic ต่อตัวรับอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR) สามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน เพิ่มการใช้กลูโคส และส่งผลต่อการเผาผลาญไขมัน ยับยั้งการสลายไขมัน และส่งเสริมการสังเคราะห์ไขมัน ^[2 ] นอกจากนี้ ผลแบบ agonistic ของ GLP-3 ต่อตัวรับกลูคากอน (GCGR) มักจะส่งเสริมไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคโนเจเนซิสในตับ ส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ภายใต้การออกฤทธิ์ของ GLP-3 ผลการเพิ่มกลูโคสนี้จะถูกชดเชยด้วยผลของตัวรับอีกสองตัว ในขณะที่ส่งเสริมการสลายไขมันและลดการสะสมไขมัน ^[2 ] รูปแบบการออกฤทธิ์แบบหลายเป้าหมายนี้อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอ้วนมากกว่าตัวรับตัวรับเดี่ยว

ด้วยการเปิดใช้งานตัวรับทั้งสามนี้พร้อมกัน GLP-3 จึงสามารถออกฤทธิ์ควบคุมการเผาผลาญที่หลากหลาย และสร้างผลในการรักษาโรคโรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้อง ในแง่ของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด เนื่องจากการกระตุ้น GLP-1R และ GIPR ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินและยับยั้งการหลั่งกลูคากอน และการกระตุ้น GCGR จะถูกชดเชยด้วยผลกระทบของตัวรับอีกสองตัว GLP-3 สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการรักษาเมตาบอลิซึมประเภท 2 ^{[1, 2} ] ในแง่ของการลดการสะสมไขมัน การกระตุ้นของ GCGR จะส่งเสริมการสลายไขมันและลดการสะสมไขมัน ในขณะที่การกระตุ้นของ GLP-1R จะเพิ่มความอิ่มและลดการบริโภคอาหาร และยังลดการสังเคราะห์ไขมันอีกด้วย ^[1 ] นอกจากนี้ GLP-3 ยังมีผลดีขึ้นต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์อีกด้วย สามารถลดปริมาณไขมันในตับและปรับปรุงการทำงานของตับ

ข้อมูล HbA1c น้ำหนักตัว ความดันโลหิต และไขมันเป็นค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุด (โดยมีแถบข้อผิดพลาดแสดง SE) จากชุดการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น

ที่มา:PubMed ^[4]

GLP-3 แสดงผลในด้านใดบ้าง?

GLP-3 แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญในหลายด้าน

ผลการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ: GLP-3 แสดงให้เห็นถึงผลการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ 338 คน (Jastreboff AMM, 2023) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย GLP-3 ในขนาดที่แตกต่างกันจะลดน้ำหนักลงอย่างมีนัยสำคัญในสัปดาห์ที่ 48 ในหมู่พวกเขา ผู้ป่วยในกลุ่มขนาด 12 มก. ลดน้ำหนักได้ 24.2% และผู้ป่วยในสัดส่วนสูงสามารถลดน้ำหนักได้ในระดับที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยที่ได้รับขนาด 4 มก. 8 มก. และ 12 มก. ผู้ป่วย 92%, 100% และ 100% ตามลำดับ สูญเสียน้ำหนักตัว 5% ขึ้นไป ในการศึกษาอื่น ^[3] การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 2 รายการที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 353 รายที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก GLP-3 สามารถลดน้ำหนักตัวของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ 11.89 กก. และยังลดระดับน้ำตาลในเลือด (HbA1C) อีกด้วย นอกจากนี้ ในการทดลองกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนโดยไม่มีการเผาผลาญ GLP-3 ทำให้ผู้ป่วยลดน้ำหนักได้ 24.2% และ 83% ของผู้ป่วยลดน้ำหนักได้ 15% ขึ้นไปในสัปดาห์ที่ 48 ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า GLP-3 มีศักยภาพในการลดน้ำหนักได้ดี

การรักษาเมตาบอลิซึมประเภท 2: GLP-3 ยังแสดงให้เห็นศักยภาพบางประการในการรักษาเมตาบอลิซึมประเภท 2 ในการทดลองทางคลินิกบางรายการ GLP-3 แสดงให้เห็นการลดลงของฮีโมโกลบินระดับไกลเคต (HbA1c) และการลดน้ำหนักขึ้นอยู่กับขนาดยา ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง ในผู้ป่วยที่มีเมตาบอลิซึมประเภท 2 GLP-3 แสดงให้เห็นถึงผลการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่มีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับยาหลอก glycated hemoglobin ลดลง 1.64% ^[3 ] นอกจากนี้ ในการทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน ยาหลอก และกลุ่มควบคุมคู่ขนานที่มีการควบคุมเชิงรุก สัตว์ทดลองที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 หลังจากได้รับการรักษาด้วย GLP-3 พบว่าระดับฮีโมโกลบิน glycated ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และน้ำหนักตัวของพวกมันก็ลดลงเช่นกันในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา ^[4 ] สาเหตุนี้สามารถนำมาประกอบกับผลกระทบที่ครอบคลุมของยาต่อ GLP-1, GCGR และ GIPR ซึ่งปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสและความสมดุลของพลังงาน

การปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: GLP-3 ไม่เพียงแต่สามารถลดน้ำหนักตัวได้ แต่ยังปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดด้วย เช่น ระดับไขมันในเลือดและระดับฮีโมโกลบินไกลเคต สิ่งนี้บ่งชี้ถึงความเชื่อมโยงทางพยาธิสรีรวิทยาอย่างใกล้ชิดระหว่างโรคอ้วนกับโรคหลอดเลือดหัวใจ และ GLP-3 อาจปรับปรุงสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยโรคอ้วนด้วยวิถีทางต่างๆ ตัวอย่างเช่น การลดระดับที่ไม่ใช่ HDL-C, apoB และ LDLP สามารถลดความเสี่ยงของหลอดเลือดได้ การลดระดับฮีโมโกลบินในเลือดสามารถปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยที่มีการเผาผลาญ ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือด ^{[3, 5, 6]}.

การรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD): GLP-3 เป็นเปปไทด์ตัวเอกตัวรับสามตัวแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับกลูคากอน (GCGR), ตัวรับโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR) และตัวรับเปปไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอน (GLP-1R) การศึกษาพบว่า GLP-3 มีศักยภาพในการรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ในการศึกษาหนึ่ง การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอกได้ดำเนินการเป็นเวลา 48 สัปดาห์กับผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคตับไขมันที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม และมีปริมาณไขมันในตับอยู่ที่ ≥10% ผลการศึกษาพบว่าที่ 24 สัปดาห์ การเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์โดยเฉลี่ยของไขมันในตับจากค่าพื้นฐานในผู้เข้าร่วมที่ได้รับการรักษาด้วย GLP-3 ในขนาดที่แตกต่างกัน (1 มก., 4 มก., 8 มก. และ 12 มก.) อยู่ที่ -42.9%, -57.0%, -81.4% และ -82.4% ตามลำดับ ในขณะที่กลุ่มยาหลอกอยู่ที่ +0.3% ^[7 ] สิ่งนี้บ่งชี้ว่า GLP-3 อาจมีผลการรักษาอย่างมีนัยสำคัญต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์

โดยสรุป ในฐานะตัวเอกของตัวรับทริปเปิลตัวใหม่ GLP-3 แสดงให้เห็นศักยภาพที่ยอดเยี่ยมในการรักษาโรคอ้วนและโรคที่เกี่ยวข้อง สามารถควบคุมการเผาผลาญของมนุษย์จากหลายมิติโดยการเปิดใช้งานตัวรับกลูคากอน ตัวรับโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส และตัวรับเปปไทด์-1 ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ลดน้ำหนักของร่างกาย และควบคุมการเผาผลาญไขมัน การเกิดขึ้นของ GLP-3 ได้นำมาซึ่งทางเลือกใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคอ้วน ระบบการเผาผลาญประเภท 2 เป็นต้น โดยคาดว่าจะสามารถทลายข้อจำกัดของยาตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับเดี่ยวแบบดั้งเดิมได้ กลายเป็นอาวุธที่ทรงพลังมากขึ้นในการแก้ปัญหาโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึมที่รุนแรงมากขึ้นเรื่อยๆ ส่งเสริมการพัฒนาเพิ่มเติมในสาขาการแพทย์ที่เกี่ยวข้อง ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย และลดภาระทางการแพทย์ทางสังคม

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Rosenstock J เป็นนักวิชาการที่มีอิทธิพลอย่างสูงในสาขาการแพทย์ โดยทำงานร่วมกับสถาบันต่างๆ อย่างใกล้ชิด เช่น University of Texas Southwestern Medical Center และ University of Texas Dallas นอกจากนี้เขายังดำเนินการวิจัยที่ศูนย์ต่างๆ เช่น Canadian VIGOR Center และ Veloc Clin Res Ctr Med City 

การวิจัยของเขาครอบคลุมวิทยาต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม ระบบหัวใจและหลอดเลือดและหทัยวิทยา เภสัชวิทยา และเวชศาสตร์ทดลอง โดยมุ่งเน้นไปที่เมแทบอลิซึม โรคอ้วน และการรักษาที่เกี่ยวข้องและการพัฒนายา J Rosenstock ประสบความสำเร็จอย่างมากในด้านเวชศาสตร์คลินิก โดยได้รับการเสนอชื่อให้เป็นนักวิจัยที่มีการอ้างถึงสูงระหว่างปี 2560 ถึง 2567 ซึ่งตอกย้ำถึงผลกระทบสูงและได้รับการยอมรับในวงกว้างในผลงานของเขา ด้วยความร่วมมือกับสถาบันวิจัยหลายแห่ง เขาประสบความสำเร็จในการแปลผลการวิจัยขั้นพื้นฐานไปประยุกต์ใช้ทางคลินิก เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคเมตาบอลิซึมและโรคหลอดเลือดหัวใจ และวิทยาศาสตร์การแพทย์ที่ก้าวหน้า Rosenstock J มีรายชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [4]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

(1) Kaur M, Misra S. การทบทวนยาที่ใช้ในการวิจัย GLP-3 ซึ่งเป็นสารตัวเอกสามตัวใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วน[J] วารสารเภสัชวิทยาคลินิกแห่งยุโรป, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

(2) Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP และคณะ Triple-Hormone-Receptor Agonist GLP-3 สำหรับโรคอ้วน - การทดลองระยะที่ 2 [J] วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

(3) Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, และคณะ 7792 ประสิทธิภาพของ GLP-3 สำหรับการลดน้ำหนักและผลต่อหัวใจและเมตาบอลิซึมในผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า [J] วารสารสมาคมต่อมไร้ท่อ, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

(4) Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM และคณะ GLP-3 ซึ่งเป็น GIP, GLP-1 และตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับกลูคากอนสำหรับผู้ที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน ยาหลอก และควบคุมแบบออกฤทธิ์ กลุ่มคู่ขนาน ระยะที่ 2 ดำเนินการในสหรัฐอเมริกา[J] มีดหมอ, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y และคณะ ตัวเอกของตัวรับฮอร์โมนสามตัว GLP-3 ปรับปรุงโปรไฟล์ไลโปโปรตีนและอะโพลิโพโปรตีนในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกินอย่างมีนัยสำคัญ [J] วารสารหัวใจยุโรป, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

(6) Ray A. GLP-3: ตัวเอกตัวรับ incretin receptor สามตัวสำหรับการจัดการโรคอ้วน [J] ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับยาที่ใช้ในการวิจัย 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754

(7) Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP และคณะ ตัวเอกของตัวรับฮอร์โมนสามตัว GLP-3 สำหรับโรคตับไขมันพอกที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ: การทดลองระยะ 2a แบบสุ่ม [J] ยาธรรมชาติ 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ