|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ GLP-3 изследвания
Каква е изследователската основа на GLP-3?
Затлъстяването се превърна в едно от най-важните предизвикателства за общественото здраве в съвременното общество. То може да доведе до множество здравословни проблеми като метаболитен тип 2, сърдечно-съдови заболявания, хипертония, дислипидемия и неалкохолно мастно чернодробно заболяване. С непрекъснатото увеличаване на случаите на затлъстяване, има все по-спешна нужда от нови терапии, които могат ефективно да управляват телесното тегло и да подобрят здравословното състояние [1] . Въпреки че интервенциите в начина на живот, като повишена физическа активност и диетичен контрол, са основните мерки за управление на теглото, за много възрастни пациенти със затлъстяване е изключително трудно да поддържат дългосрочна загуба на тегло.
GLP-3, като нов троен рецепторен агонист, може да действа върху глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (
GLP-1R), глюкозо-зависим инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) и глюкагонов рецептор (GCGR). Този мултирецепторен механизъм на действие му дава значителни предимства в областта на отслабването. В сравнение с лекарствата за отслабване, които действат само върху един рецептор, GLP-3 може по-цялостно да регулира метаболитните процеси в тялото [1] . GLP-3 постига загуба на тегло чрез регулиране на множество хормонални рецептори, като не само показва забележителна ефикасност, но и има относително леки стомашно-чревни странични ефекти. В допълнение, като троен рецепторен агонист, GLP-3 има по-мощен ефект за отслабване и по-широк диапазон от приложими популации в сравнение с други нови лекарства за отслабване.
Какво е GLP-3?
GLP-3 е нов дългодействащ глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист. Той е модифициран и оптимизиран въз основа на структурата на естествения GLP-1 и може специфично да се свързва с и активира GLP-1 рецептора, упражнявайки физиологични функции, подобни на тези на естествения GLP-1, като насърчаване на секрецията на инсулин, инхибиране на секрецията на глюкагон, забавяне на изпразването на стомаха, намаляване на апетита и т.н. Има широки перспективи за приложение при лечението на метаболизма и управлението на теглото.
Какъв е механизмът на действие на GLP-3?
Механизмът на действие на GLP-3 произтича от неговите агонистични ефекти върху множество рецептори. Първо, неговият агонистичен ефект върху глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R) може да увеличи секрецията на инсулин, да инхибира секрецията на глюкагон, да понижи нивата на кръвната захар и в същото време да забави изпразването на стомаха, да увеличи усещането за ситост и да намали приема на храна [2] . Второ, неговият агонистичен ефект върху глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) може да стимулира секрецията на инсулин, да подобри използването на глюкоза и да повлияе на метаболизма на мазнините, като инхибира липолизата и насърчава синтеза на мазнини [2] . Освен това, агонистичният ефект на GLP-3 върху глюкагоновия рецептор (GCGR) обикновено насърчава гликогенолизата и глюконеогенезата в черния дроб, повишавайки нивата на кръвната глюкоза. Въпреки това, под действието на GLP-3, този ефект на повишаване на глюкозата се компенсира от ефектите на другите два рецептора, като същевременно насърчава липолизата и намалява натрупването на мазнини [2] . Този многоцелеви начин на действие може да бъде по-ефективен при лечението на затлъстяване, отколкото единичните рецепторни агонисти.
Чрез едновременно активиране на тези три рецептора, GLP-3 може да упражнява различни метаболитни регулаторни ефекти и да произвежда терапевтични ефекти върху затлъстяването и свързаните с него заболявания. По отношение на регулирането на нивата на кръвната захар, тъй като активирането на GLP-1R и GIPR насърчава секрецията на инсулин и инхибира секрецията на глюкагон, а активирането на GCGR се компенсира от ефектите на другите два рецептора, GLP-3 може ефективно да регулира нивата на кръвната захар, което е от голямо значение за лечението на тип 2 метаболитен мелитус [1, 2] . По отношение на намаляване на натрупването на мазнини, активирането на GCGR насърчава липолизата и намалява натрупването на мазнини, докато активирането на GLP-1R увеличава усещането за ситост и намалява приема на храна, като допълнително намалява синтеза на мазнини [1] . В допълнение, GLP-3 също има подобряващ ефект върху неалкохолната мастна чернодробна болест. Може да намали съдържанието на мазнини в черния дроб и да подобри чернодробната функция.
HbA1c, телесно тегло, кръвно налягане и липиди Данните са средни на най-малките квадрати (с ленти за грешки, показващи SE) от набора за анализ на ефикасността, освен ако не е отбелязано друго.
Източник: PubMed [4]
В какви аспекти GLP-3 показва своите ефекти?
GLP-3 проявява значителни ефекти в множество аспекти
Значителен ефект на загуба на тегло: GLP-3 демонстрира значителни ефекти на загуба на тегло в множество клинични изпитвания. Например, в клинично проучване, включващо 338 възрастни (Jastreboff AMM, 2023), пациентите, лекувани с различни дози GLP-3, са имали значителна загуба на тегло на 48 седмици. Сред тях, пациентите в групата с доза от 12 mg са загубили 24,2% от телесното си тегло и голяма част от пациентите са постигнали загуба на тегло в различна степен. Например сред пациентите, получаващи дози от 4 mg, 8 mg и 12 mg, съответно 92%, 100% и 100% от пациентите са загубили 5% или повече от телесното си тегло. В друго проучване [3] две рандомизирани контролирани проучвания, включващи 353 пациенти с метаболитен тип 2, показват, че в сравнение с плацебо, GLP-3 може значително да намали телесното тегло на пациентите с 11,89 kg и също да намали гликирания хемоглобин (HbA1C). В допълнение, при проучвания на възрастни пациенти със затлъстяване без метаболизъм, GLP-3 причинява 24,2% загуба на тегло при пациенти, а 83% от пациентите губят 15% или повече от телесното си тегло на 48-та седмица. Тези резултати показват, че GLP-3 има голям потенциал за загуба на тегло.
Лечение на метаболитен тип 2: GLP-3 също показва известен потенциал при лечението на метаболитен тип 2. В някои клинични проучвания GLP-3 показва намаляване на гликирания хемоглобин (HbA1c) и зависима от дозата загуба на тегло. Например, в едно проучване, при пациенти с тип 2 метаболитен мелитус, GLP-3 демонстрира значителни ефекти на контрол на кръвната захар. В сравнение с плацебо, гликираният хемоглобин намалява с 1,64% [3] . Освен това, в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо и активно контролирано паралелно групово изпитване фаза 2, животински модели с тип 2 метаболитен мелитус, след лечение с GLP-3, показват значително понижение на нивата на гликиран хемоглобин и тяхното телесно тегло също намалява в зависимост от дозата [4] . Това може да се отдаде на всеобхватните ефекти на лекарството върху GLP-1, GCGR и GIPR, които подобряват метаболизма на глюкозата и енергийния баланс.
Подобряване на сърдечно-съдовите рискови фактори: GLP-3 може не само да намали телесното тегло, но и да подобри сърдечно-съдовите рискови фактори, като серумния липиден профил и нивата на гликиран хемоглобин. Това показва тясна патофизиологична връзка между затлъстяването и сърдечно-съдовите заболявания и GLP-3 може да подобри сърдечно-съдовото здраве на пациенти със затлъстяване по множество пътища. Например, намаляването на нивата на non-HDL-C, apoB и LDLP може да намали риска от атеросклероза; намаляването на нивата на гликиран хемоглобин може да подобри контрола на кръвната захар при пациенти с метаболизъм, като по този начин намалява риска от сърдечно-съдови усложнения [3, 5, 6].
Лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD): GLP-3 е нов пептид-агонист на троен рецептор, който е насочен към глюкагоновия рецептор (GCGR), глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR) и глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R). Проучванията показват, че GLP-3 има потенциал за лечение на неалкохолна мастна чернодробна болест. В едно проучване е проведено рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване в продължение на 48 седмици върху участници със свързана с метаболитна дисфункция мастна чернодробна болест и съдържание на мазнини в черния дроб ≥10%. Резултатите показват, че на 24-та седмица средните относителни промени в чернодробната мазнина спрямо изходното ниво при участниците, лекувани с различни дози GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg и 12 mg) са съответно -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, докато в групата на плацебо е +0,3% [7] . Това показва, че GLP-3 може да има значителен терапевтичен ефект върху неалкохолното мастно чернодробно заболяване.
В заключение, като нов троен рецепторен агонист, GLP-3 показва голям потенциал при лечението на затлъстяване и свързаните с него заболявания. Той може да регулира човешкия метаболизъм от множество измерения чрез активиране на глюкагоновия рецептор, глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептиден рецептор и глюкагоноподобния пептид-1 рецептор, подобрявайки контрола на кръвната захар, намалявайки телесното тегло и регулирайки липидния метаболизъм. Появата на GLP-3 донесе нови възможности за лечение на пациенти със затлъстяване, метаболитен тип 2 и т.н. Очаква се да преодолее ограниченията на традиционните лекарства агонисти на единичен рецептор, да предостави по-мощно оръжие за решаване на все по-сериозните проблеми на затлъстяването и метаболитните заболявания, да насърчи по-нататъшното развитие на свързани медицински области, да подобри качеството на живот на пациентите и да намали социалната медицинска тежест.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Rosenstock J е силно влиятелен учен в медицинската област, тясно си сътрудничи с институции като Югозападния медицински център на Тексаския университет и Тексаския университет в Далас. Той също така провежда изследвания в центрове като канадския център VIGOR и Veloc Clin Res Ctr Med City.
Неговите изследвания обхващат ендокринология и метаболизъм, сърдечно-съдова система и кардиология, фармакология и експериментална медицина, с фокус върху метаболизма, затлъстяването и свързаните с тях лечения и разработването на лекарства. J Rosenstock постигна значителен успех в клиничната медицина, като беше обявен за високо цитиран изследовател от 2017 г. до 2024 г. Това подчертава силното въздействие и широкото признание на работата му. Чрез сътрудничество с множество изследователски институции, той успешно е превърнал откритията на основните изследвания в клинични приложения, облагодетелствайки пациенти с метаболитни и сърдечно-съдови заболявания и напредвайки в медицинската наука. Rosenstock J е посочен в справката за цитиране [4].
