GLP-3 50mg

▎ GLP-3 ڈھانچہ

ماخذ: پب کیم

ترتیب: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIELLEGGPSSGAPPPS⊃3; مالیکیولر فارمولا: C 221H 342N 46O68 مالیکیولر وزن: 4731 گرام/مول CAS نمبر: 2381089-83-2 پب کیم سی آئی ڈی: 171390338 مترادفات: LY3437943

▎ GLP-3 تحقیق

GLP-3 کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟

موٹاپا عصری معاشرے میں صحت عامہ کے نمایاں چیلنجوں میں سے ایک بن گیا ہے۔ یہ متعدد صحت کے مسائل کو جنم دے سکتا ہے جیسے کہ ٹائپ 2 میٹابولزم میلیٹس، قلبی امراض، ہائی بلڈ پریشر، ڈسلیپیڈیمیا، اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری۔ موٹاپے کے واقعات میں مسلسل اضافے کے ساتھ، نئے علاج کی تیزی سے فوری ضرورت ہے جو جسم کے وزن کو مؤثر طریقے سے منظم کر سکیں اور صحت کی حالت کو بہتر بنا سکیں ^[1] ۔ اگرچہ طرز زندگی کی مداخلتیں، جیسے کہ جسمانی سرگرمی میں اضافہ اور غذائی کنٹرول، وزن کم کرنے کے لیے بنیادی اقدامات ہیں، لیکن بہت سے بالغ موٹے مریضوں کے لیے طویل مدتی وزن میں کمی کو برقرار رکھنا انتہائی مشکل ہے۔

GLP-3، ایک ناول ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 رسیپٹر پر کام کر سکتا ہے (

GLP-1R، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، اور گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR)۔ عمل کا یہ کثیر رسیپٹر میکانزم اسے وزن میں کمی کے میدان میں اہم فوائد سے نوازتا ہے۔ وزن کم کرنے والی دوائیوں کے مقابلے میں جو صرف ایک رسیپٹر پر کام کرتی ہیں، GLP-3 زیادہ جامع طریقے سے جسم کے میٹابولک عمل کو منظم کر سکتی ہے ^[1] ۔ GLP-3 متعدد ہارمون ریسیپٹرز کو ریگولیٹ کرکے وزن میں کمی حاصل کرتا ہے، نہ صرف قابل ذکر افادیت دکھاتا ہے بلکہ معدے کے نسبتاً ہلکے ضمنی اثرات بھی رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، GLP-3 کا وزن کم کرنے کا زیادہ طاقتور اثر ہے اور وزن کم کرنے کی دوسری نئی ادویات کے مقابلے میں قابل اطلاق آبادیوں کی وسیع رینج ہے۔

GLP-3 کیا ہے؟

GLP-3 ایک ناول لانگ ایکٹنگ گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) ریسیپٹر ایگونسٹ ہے۔ اس میں قدرتی GLP-1 کی ساخت کی بنیاد پر ترمیم اور اصلاح کی گئی ہے، اور یہ خاص طور پر GLP-1 ریسیپٹر سے منسلک اور فعال کر سکتا ہے، قدرتی GLP-1 کی طرح جسمانی افعال کو انجام دیتا ہے، جیسے کہ انسولین کی رطوبت کو فروغ دینا، گلوکاگن کی رطوبت کو روکنا، معدے کو خالی کرنے میں تاخیر، اس کے علاج میں دوبارہ استعمال کی صلاحیت ہے۔ میٹابولزم اور وزن کا انتظام۔

GLP-3 کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

GLP-3 کے عمل کا طریقہ کار متعدد ریسیپٹرز پر اس کے اذیتی اثرات سے پیدا ہوتا ہے۔ سب سے پہلے، گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP-1R) پر اس کا اذیت پسند اثر انسولین کے اخراج کو بڑھا سکتا ہے، گلوکاگون کے اخراج کو روک سکتا ہے، خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے، اور ساتھ ہی معدے کو خالی کرنے میں تاخیر، ترپتی کو بڑھا سکتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کر سکتا ہے ^[2] ۔ دوم، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (جی آئی پی آر) پر اس کا اذیت پسند اثر انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے، گلوکوز کے استعمال کو بڑھا سکتا ہے، اور چکنائی کے تحول کو متاثر کر سکتا ہے، لپولیسس کو روک سکتا ہے اور چربی کی ترکیب کو فروغ دے سکتا ہے ^[2] ۔ مزید برآں، گلوکاگن ریسیپٹر (GCGR) پر GLP-3 کا اذیت ناک اثر عام طور پر جگر میں گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے، جس سے خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ تاہم، GLP-3 کے عمل کے تحت، یہ گلوکوز بڑھانے والے اثر کو دوسرے دو ریسیپٹرز کے اثرات سے پورا کیا جاتا ہے، جبکہ لیپولائسز کو فروغ دیتا ہے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے ^[2] ۔ یہ ملٹی ٹارگٹ موڈ موٹاپے کے علاج میں سنگل ریسیپٹر ایگونسٹس کے مقابلے میں زیادہ موثر ثابت ہو سکتا ہے۔

ان تینوں رسیپٹرز کو بیک وقت فعال کرنے سے، GLP-3 مختلف قسم کے میٹابولک ریگولیٹری اثرات مرتب کر سکتا ہے اور موٹاپے اور متعلقہ بیماریوں پر علاج کے اثرات پیدا کر سکتا ہے۔ خون میں گلوکوز کی سطح کو ریگولیٹ کرنے کے معاملے میں، چونکہ GLP-1R اور GIPR کا ایکٹیویشن انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے اور گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، اور GCGR کی ایکٹیویشن دیگر دو ریسیپٹرز کے اثرات سے دور ہوتی ہے، اس لیے GLP-3 خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کر سکتا ہے، جو کہ میٹابولزم کی ایک بڑی علامت ہے ^{۔ 2} ] چربی کے جمع ہونے کو کم کرنے کے معاملے میں، GCGR کا فعال ہونا lipolysis کو فروغ دیتا ہے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، جبکہ GLP-1R کو چالو کرنے سے ترپتی بڑھ جاتی ہے اور کھانے کی مقدار کم ہوتی ہے، جس سے چربی کی ترکیب میں مزید کمی آتی ہے ^[1] ۔ اس کے علاوہ، GLP-3 کا غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری پر بھی بہتر اثر پڑتا ہے۔ یہ جگر میں چربی کے مواد کو کم کر سکتا ہے اور جگر کے کام کو بہتر بنا سکتا ہے۔

HbA1c، باڈی ویٹ، بلڈ پریشر، اور لپڈ ڈیٹا افادیت کے تجزیہ کے سیٹ سے کم سے کم مربع کا مطلب ہے (SEs دکھاتے ہوئے ایرر بارز کے ساتھ)، جب تک کہ دوسری صورت میں نوٹ نہ کیا جائے۔

ماخذ: پب میڈ ^[4]

GLP-3 کن پہلوؤں میں اپنے اثرات دکھاتا ہے؟

GLP-3 متعدد پہلوؤں میں اہم اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔

وزن میں کمی کا اہم اثر: GLP-3 نے متعدد طبی آزمائشوں میں وزن میں کمی کے اہم اثرات کا مظاہرہ کیا ہے۔ مثال کے طور پر، 338 بالغوں پر مشتمل ایک طبی مطالعہ میں (جسٹریبوف AMM، 2023)، GLP-3 کی مختلف خوراکوں سے علاج کیے گئے مریضوں نے 48 ہفتوں میں وزن میں نمایاں کمی کا تجربہ کیا۔ ان میں سے، 12mg کی خوراک والے گروپ کے مریضوں نے اپنے جسمانی وزن کا 24.2 فیصد کم کیا، اور مریضوں کے ایک بڑے تناسب نے مختلف ڈگریوں تک وزن میں کمی حاصل کی۔ مثال کے طور پر، 4mg، 8mg، اور 12mg کی خوراک لینے والے مریضوں میں، بالترتیب 92%، 100%، اور 100% مریضوں نے اپنے جسمانی وزن کا 5% یا اس سے زیادہ کم کیا۔ ایک اور تحقیق میں ^[3] ، ٹائپ 2 میٹابولزم میلیٹس والے 353 مریضوں پر مشتمل دو بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ پلیسبو کے مقابلے میں، GLP-3 مریضوں کے جسمانی وزن میں 11.89 کلو گرام نمایاں طور پر کمی کر سکتا ہے، اور گلائکیٹیڈ ہیموگلوبن (HbA1C) کو بھی کم کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، بغیر میٹابولزم کے موٹاپے کے شکار بالغ مریضوں کے ٹرائلز میں، GLP-3 مریضوں کے وزن میں 24.2 فیصد کمی کا باعث بنی، اور 83 فیصد مریضوں نے 48 ہفتوں میں اپنے جسمانی وزن کا 15 فیصد یا اس سے زیادہ وزن کم کیا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ GLP-3 وزن میں کمی کی بڑی صلاحیت رکھتا ہے۔

قسم 2 میٹابولزم میلیتس کا علاج: GLP-3 قسم 2 میٹابولزم میلیٹس کے علاج میں بھی کچھ صلاحیت ظاہر کرتا ہے۔ کچھ کلینیکل ٹرائلز میں، GLP-3 نے گلائکیٹڈ ہیموگلوبن (HbA1c) میں کمی اور خوراک پر منحصر وزن میں کمی ظاہر کی ہے۔ مثال کے طور پر، ایک مطالعہ میں، قسم 2 میٹابولزم میلیتس کے مریضوں میں، GLP-3 نے خون میں گلوکوز پر قابو پانے کے اہم اثرات کا مظاہرہ کیا۔ پلیسبو کے مقابلے میں، گلائکیٹڈ ہیموگلوبن میں 1.64 فیصد کمی واقع ہوئی ہے ^[3] ۔ مزید برآں، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو اور ایکٹیو کنٹرولڈ متوازی گروپ فیز 2 ٹرائل میں، قسم 2 میٹابولزم میلیٹس والے جانوروں کے ماڈلز، GLP-3 علاج حاصل کرنے کے بعد، گلیکیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح میں نمایاں کمی دیکھی گئی، اور ان کے جسمانی وزن میں بھی خوراک پر منحصر انداز میں کمی واقع ^۔ ہوئی اس کی وجہ GLP-1، GCGR، اور GIPR پر دوائی کے جامع اثرات کو قرار دیا جا سکتا ہے، جو گلوکوز میٹابولزم اور توانائی کے توازن کو بہتر بناتے ہیں۔

قلبی خطرے کے عوامل میں بہتری: GLP-3 نہ صرف جسمانی وزن کو کم کر سکتا ہے بلکہ قلبی خطرے کے عوامل کو بھی بہتر بنا سکتا ہے، جیسے سیرم لپڈ پروفائل اور گلائیکیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح۔ یہ موٹاپے اور قلبی امراض کے درمیان قریبی پیتھو فزیولوجیکل لنک کی نشاندہی کرتا ہے، اور GLP-3 متعدد راستوں کے ذریعے موٹے مریضوں کی قلبی صحت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، غیر ایچ ڈی ایل-سی، اے پی او بی، اور ایل ڈی ایل پی کی سطحوں کو کم کرنا ایتھروسکلروسیس کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ گلائکیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح کو کم کرنا میٹابولزم کے مریضوں میں خون میں گلوکوز کے کنٹرول کو بہتر بنا سکتا ہے، اس طرح قلبی پیچیدگیوں کا خطرہ کم ہوتا ہے ^{[3, 5, 6]}.

غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کا علاج (NAFLD): GLP-3 ایک ناول ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ پیپٹائڈ ہے جو گلوکاگون ریسیپٹر (GCGR)، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر (GIPR)، اور گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر (GLP1-1) کو نشانہ بناتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ GLP-3 غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کا علاج کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک مطالعہ میں، میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور ≥10٪ کے جگر میں چربی کی مقدار والے شرکاء پر ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل 48 ہفتوں تک کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ 24 ہفتوں میں، GLP-3 (1mg، 4mg، 8mg، اور 12mg) کی مختلف خوراکوں کے ساتھ علاج کیے جانے والے شرکاء میں بیس لائن سے جگر کی چربی میں اوسط رشتہ دار تبدیلیاں -42.9%، -57.0%، -81.4%، اور -82.4% تھیں، جب کہ اس گروپ میں +3% ^تھا ۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ GLP-3 کا غیر الکوحل والی فیٹی جگر کی بیماری پر اہم علاج کا اثر ہو سکتا ہے۔

آخر میں، ایک ناول ٹرپل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، GLP-3 موٹاپے اور متعلقہ بیماریوں کے علاج میں بڑی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ گلوکاگن ریسیپٹر، گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ ریسیپٹر، اور گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 ریسیپٹر، خون میں گلوکوز کنٹرول کو بہتر بنا کر، جسمانی وزن کو کم کرکے، اور لپڈ میٹابولزم کو ریگولیٹ کرکے متعدد جہتوں سے انسانی میٹابولزم کو منظم کرسکتا ہے۔ GLP-3 کے ظہور نے موٹاپے، ٹائپ 2 میٹابولزم میلیٹس وغیرہ کے مریضوں کے لیے نئے علاج کے اختیارات لائے ہیں۔ اس سے روایتی سنگل ریسیپٹر ایگونسٹ دوائیوں کی حدود کو توڑ کر، موٹاپے اور میٹابولک امراض کے بڑھتے ہوئے سنگین مسائل کو حل کرنے کے لیے ایک زیادہ طاقتور ہتھیار فراہم کرنے، متعلقہ طبی شعبوں کی مزید ترقی کو فروغ دینے، طبی مریضوں کے معیار کو بہتر بنانے، سماجی دباؤ کو کم کرنے اور مریضوں کی صحت کو بہتر بنانے کی امید ہے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

Rosenstock J طبی میدان میں ایک انتہائی بااثر اسکالر ہیں، جو یونیورسٹی آف ٹیکساس ساؤتھ ویسٹرن میڈیکل سینٹر اور یونیورسٹی آف ٹیکساس ڈلاس جیسے اداروں کے ساتھ قریبی تعاون کر رہے ہیں۔ وہ Canadian VIGOR Center اور Veloc Clin Res Ctr Med City جیسے مراکز میں بھی تحقیق کرتا ہے۔ 

ان کی تحقیق اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، قلبی نظام اور کارڈیالوجی، فارماسولوجی، اور تجرباتی ادویات پر محیط ہے، جس میں میٹابولزم، موٹاپا، اور متعلقہ علاج اور منشیات کی نشوونما پر توجہ دی گئی ہے۔ J Rosenstock نے کلینکل میڈیسن میں نمایاں کامیابیاں حاصل کی ہیں، انہیں 2017 سے 2024 تک ایک اعلیٰ درجے کا محقق نامزد کیا گیا ہے۔ یہ اس کے کام کے اعلیٰ اثرات اور وسیع پیمانے پر پہچان کو نمایاں کرتا ہے۔ متعدد تحقیقی اداروں کے ساتھ تعاون کے ذریعے، اس نے بنیادی تحقیقی نتائج کا کامیابی کے ساتھ کلینکل ایپلی کیشنز میں ترجمہ کیا ہے، جس سے میٹابولک اور قلبی امراض کے مریضوں کو فائدہ پہنچا ہے اور طبی سائنس کو آگے بڑھایا ہے۔ Rosenstock J حوالہ جات میں درج ہے [4]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] کور ایم، مصرا ایس. ایک تحقیقاتی دوا GLP-3 کا جائزہ، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ایجنٹ[J]۔ یورپی جرنل آف کلینیکل فارماکولوجی، 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0۔

[2] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frias JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔

[3] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی کے لیے GLP-3 کی افادیت اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، et al. GLP-3، ایک GIP، GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ، ٹائپ 2 میٹابولزم والے لوگوں کے لیے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو اور ایکٹیو کنٹرولڈ، متوازی گروپ، فیز 2 کا ٹرائل USA[J] میں کیا گیا۔ Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X۔

[5] Nicholls S، Pirro V، Lin Y، et al. ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 موٹاپے یا زیادہ وزن والے شرکاء میں لیپوپروٹین اور اپولیپوپروٹین پروفائلز کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے[J]۔ یورپی ہارٹ جرنل، 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501۔

[6] رے A. GLP-3: موٹاپے کے انتظام کے لیے ایک ٹرپل انکریٹین ریسیپٹر ایگونسٹ[J]۔ تفتیشی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754۔

[7] سانیال اے جے، کپلان ایل ایم، فریاس جے پی، وغیرہ۔ ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ GLP-3 میٹابولک dysfunction سے وابستہ سٹیٹوٹک جگر کی بیماری کے لیے: ایک بے ترتیب مرحلہ 2a ٹرائل[J]۔ نیچر میڈیسن، 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2۔

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔