|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ GLP-3 istraživanje
Koja je pozadina istraživanja GLP-3?
Gojaznost je postala jedan od istaknutih javnozdravstvenih izazova u savremenom društvu. Može izazvati brojne zdravstvene probleme kao što su metabolički melitus tipa 2, kardiovaskularne bolesti, hipertenzija, dislipidemija i nealkoholna masna bolest jetre. Uz kontinuirano povećanje incidencije gojaznosti, postoji sve hitnija potreba za novim terapijama koje mogu efikasno upravljati tjelesnom težinom i poboljšati zdravstveno stanje [1] . Iako su intervencije u načinu života, kao što su povećana fizička aktivnost i kontrola ishrane, ključne mjere za kontrolu težine, mnogim odraslim gojaznim pacijentima je izuzetno teško održati dugotrajan gubitak težine.
GLP-3, kao novi agonist trostrukog receptora, može djelovati na receptor peptida-1 sličan glukagonu (
GLP-1R), insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) i receptor glukagona (GCGR). Ovaj multireceptorski mehanizam djelovanja daje mu značajne prednosti u području mršavljenja. U poređenju sa lekovima za mršavljenje koji deluju samo na jedan receptor, GLP-3 može sveobuhvatnije da reguliše metaboličke procese u telu [1] . GLP-3 postiže gubitak težine regulacijom više hormonskih receptora, ne samo da pokazuje izuzetnu efikasnost već ima i relativno blage gastrointestinalne nuspojave. Osim toga, kao agonist trostrukog receptora, GLP-3 ima snažniji učinak mršavljenja i širi raspon primjenjivih populacija u poređenju s drugim novim lijekovima za mršavljenje.
Šta je GLP-3?
GLP-3 je novi dugodjelujući agonist receptora peptida-1 (GLP-1) sličnog glukagonu. Modificiran je i optimiziran na osnovu strukture prirodnog GLP-1, i može se specifično vezati i aktivirati GLP-1 receptor, vršeći fiziološke funkcije slične onima prirodnog GLP-1, kao što je promicanje lučenja inzulina, inhibicija lučenja glukagona, odgađanje pražnjenja želuca, smanjenje apetita, itd. Ima široke izglede primjene u liječenju metabolizma i liječenju težine.
Koji je mehanizam djelovanja GLP-3?
Mehanizam djelovanja GLP-3 proizlazi iz njegovog agonističkog djelovanja na više receptora. Prvo, njegov agonistički učinak na receptor peptida-1 sličan glukagonu (GLP-1R) može povećati lučenje inzulina, inhibirati lučenje glukagona, sniziti razinu glukoze u krvi, a u isto vrijeme odgoditi pražnjenje želuca, povećati sitost i smanjiti unos hrane [2] . Drugo, njegov agonistički učinak na insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) može promovirati lučenje inzulina, poboljšati iskorištavanje glukoze i utjecati na metabolizam masti, inhibirajući lipolizu i promovirajući sintezu masti [2] . Štaviše, agonistički efekat GLP-3 na receptor glukagona (GCGR) obično potiče glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri, povećavajući nivoe glukoze u krvi. Međutim, pod dejstvom GLP-3, ovaj efekat podizanja glukoze je nadoknađen efektima druga dva receptora, istovremeno podstičući lipolizu i smanjujući nakupljanje masti [2] . Ovaj višeciljani način djelovanja može biti učinkovitiji u liječenju gojaznosti od agonista pojedinačnih receptora.
Istovremenim aktiviranjem ova tri receptora, GLP-3 može ispoljiti različite metaboličke regulatorne efekte i proizvesti terapeutske efekte na gojaznost i srodne bolesti. Što se tiče regulacije nivoa glukoze u krvi, budući da aktivacija GLP-1R i GIPR pospješuje lučenje inzulina i inhibira lučenje glukagona, a aktivacija GCGR je nadoknađena djelovanjem druga dva receptora, GLP-3 može efikasno regulisati nivo glukoze u krvi, što je od velikog značaja za liječenje metabolizma tipa mellitus 2 [1] . U smislu smanjenja nakupljanja masti, aktivacija GCGR-a potiče lipolizu i smanjuje nakupljanje masti, dok aktivacija GLP-1R povećava sitost i smanjuje unos hrane, dodatno smanjujući sintezu masti [1] . Osim toga, GLP-3 također ima bolji učinak na nealkoholnu masnu bolest jetre. Može smanjiti sadržaj masti u jetri i poboljšati funkciju jetre.
HbA1c, tjelesna težina, krvni pritisak i lipidi Podaci su srednje vrijednosti najmanjih kvadrata (sa trakama greške koje pokazuju SE) iz skupa analize efikasnosti, osim ako nije drugačije naznačeno.
Izvor:PubMed [4]
U kojim aspektima GLP-3 pokazuje svoje efekte?
GLP-3 pokazuje značajne efekte u više aspekata
Značajan efekat gubitka težine: GLP-3 je pokazao značajne efekte gubitka težine u više kliničkih ispitivanja. Na primjer, u kliničkoj studiji koja je uključivala 338 odraslih (Jastreboff AMM, 2023), pacijenti liječeni različitim dozama GLP-3 doživjeli su značajan gubitak težine u 48. sedmici. Među njima, pacijenti u grupi sa dozom od 12 mg izgubili su 24,2% svoje tjelesne težine, a veliki dio pacijenata je postigao gubitak težine u različitom stupnju. Na primjer, među pacijentima koji su primali doze od 4 mg, 8 mg i 12 mg, 92%, 100%, odnosno 100% pacijenata izgubilo je 5% ili više tjelesne težine. U drugoj studiji [3] , dvije randomizirane kontrolirane studije koje su uključivale 353 pacijenta s melitusom metabolizma tipa 2 su pokazale da u poređenju sa placebom, GLP-3 može značajno smanjiti tjelesnu težinu pacijenata za 11,89 kg, a također i smanjiti glikiran hemoglobin (HbA1C). Osim toga, u ispitivanjima odraslih pacijenata sa gojaznošću bez metabolizma, GLP-3 je izazvao gubitak težine od 24,2% kod pacijenata, a 83% pacijenata je izgubilo 15% ili više svoje tjelesne težine u 48 sedmici. Ovi rezultati pokazuju da GLP-3 ima veliki potencijal u gubitku težine.
Liječenje melitusa tipa 2: GLP-3 također pokazuje određeni potencijal u liječenju melitusa metabolizma tipa 2. U nekim kliničkim ispitivanjima, GLP-3 je pokazao smanjenje glikiranog hemoglobina (HbA1c) i gubitak težine ovisno o dozi. Na primjer, u jednoj studiji, kod pacijenata sa melitusom metabolizma tipa 2, GLP-3 je pokazao značajne efekte kontrole glukoze u krvi. U poređenju sa placebom, glikirani hemoglobin je smanjen za 1,64% [3] . Dodatno, u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo i aktivno kontroliranom ispitivanju s paralelnim grupama faze 2, životinjski modeli s melitusom metabolizma tipa 2, nakon tretmana GLP-3, pokazali su značajno smanjenje nivoa glikiranog hemoglobina, a njihova tjelesna težina se također smanjila na način ovisan o dozi [4] . Ovo se može pripisati sveobuhvatnom djelovanju lijeka na GLP-1, GCGR i GIPR, koji poboljšavaju metabolizam glukoze i energetski balans.
Poboljšanje kardiovaskularnih faktora rizika: GLP-3 može ne samo smanjiti tjelesnu težinu već i poboljšati kardiovaskularne faktore rizika, kao što su profil lipida u serumu i nivoi glikiranog hemoglobina. Ovo ukazuje na blisku patofiziološku vezu između pretilosti i kardiovaskularnih bolesti, a GLP-3 može poboljšati kardiovaskularno zdravlje gojaznih pacijenata na više načina. Na primjer, smanjenje nivoa ne-HDL-C, apoB i LDLP može smanjiti rizik od ateroskleroze; smanjenje nivoa glikiranog hemoglobina može poboljšati kontrolu glukoze u krvi kod pacijenata s metabolizmom, čime se smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija [3, 5, 6].
Liječenje nealkoholne bolesti masne jetre (NAFLD): GLP-3 je novi peptid agonist trostrukog receptora koji cilja na glukagon receptor (GCGR), insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) i receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R). Studije su pokazale da GLP-3 ima potencijal za liječenje nealkoholne bolesti masne jetre. U jednoj studiji, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno je u trajanju od 48 sedmica na učesnicima sa masnom bolešću jetre povezanom s metaboličkom disfunkcijom i sadržajem masti u jetri ≥10%. Rezultati su pokazali da su nakon 24 sedmice prosječne relativne promjene masnoće jetre u odnosu na početnu vrijednost kod učesnika liječenih različitim dozama GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg i 12mg) bile -42,9%, -57,0%, -81,4% i -82,4%, respektivno, dok je u placebo grupi bilo +0.3% [7 ] Ovo ukazuje da GLP-3 može imati značajan terapeutski učinak na nealkoholnu masnu bolest jetre.
U zaključku, kao novi agonist trostrukog receptora, GLP-3 pokazuje veliki potencijal u liječenju gojaznosti i srodnih bolesti. Može regulirati ljudski metabolizam iz više dimenzija aktiviranjem receptora glukagona, receptora insulinotropnog polipeptida ovisnog o glukozi i receptora za peptid-1 sličan glukagonu, poboljšavajući kontrolu glukoze u krvi, smanjujući tjelesnu težinu i regulišući metabolizam lipida. Pojava GLP-3 donijela je nove mogućnosti liječenja pacijenata sa gojaznošću, melitusom metabolizma tipa 2 itd. Očekuje se da će probiti ograničenja tradicionalnih lijekova agonista pojedinačnih receptora, pružiti snažnije oružje za rješavanje sve ozbiljnijih problema gojaznosti i metaboličkih bolesti, promovirati daljnji razvoj srodnih medicinskih područja, poboljšati kvalitet života pacijenata i smanjiti medicinsko opterećenje.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Rosenstock J je veoma uticajan naučnik u medicinskom polju, koji blisko sarađuje sa institucijama kao što su Jugozapadni medicinski centar Univerziteta Teksas i Univerzitet Teksas u Dalasu. Također provodi istraživanja u centrima poput kanadskog VIGOR centra i Veloc Clin Res Ctr Med City.
Njegovo istraživanje obuhvata endokrinologiju i metabolizam, kardiovaskularni sistem i kardiologiju, farmakologiju i eksperimentalnu medicinu, sa fokusom na metabolizam, gojaznost i srodne tretmane i razvoj lekova. J Rosenstock je postigao značajan uspjeh u kliničkoj medicini, proglašen za visoko citiranog istraživača od 2017. do 2024. Ovo naglašava veliki uticaj i široko priznanje njegovog rada. Kroz saradnju sa više istraživačkih institucija, uspešno je preveo osnovne istraživačke nalaze u kliničke primene, pomažući pacijentima sa metaboličkim i kardiovaskularnim bolestima i unapređujući medicinsku nauku. Rosenstock J je naveden u citatu [4].
