GLP-3 50მგ

▎ GLP-3 სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; მოლეკულური ფორმულა: C 221H 342N 46O68 მოლეკულური წონა: 4731 გ/მოლი CAS ნომერი: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 სინონიმები: LY3437943

▎ GLP-3 კვლევა

როგორია GLP-3 კვლევის საფუძველი?

სიმსუქნე გახდა საზოგადოებრივი ჯანდაცვის ერთ-ერთი მთავარი გამოწვევა თანამედროვე საზოგადოებაში. ამან შეიძლება გამოიწვიოს ჯანმრთელობის მრავალი პრობლემა, როგორიცაა მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმი, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება. სიმსუქნის შემთხვევების მუდმივი მატებასთან ერთად, სულ უფრო აქტუალურია ახალი თერაპიების საჭიროება, რომელსაც შეუძლია ეფექტურად მართოს სხეულის წონა და გააუმჯობესოს ჯანმრთელობის მდგომარეობა ^[1] . მიუხედავად იმისა, რომ ცხოვრების წესის ჩარევები, როგორიცაა გაზრდილი ფიზიკური აქტივობა და დიეტის კონტროლი, არის ძირითადი ზომები წონის მართვისთვის, ბევრი ზრდასრული მსუქანი პაციენტისთვის ძალზე რთულია წონის გრძელვადიანი დაკლების შენარჩუნება.

GLP-3, როგორც ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, შეუძლია იმოქმედოს გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 რეცეპტორზე (

GLP-1R), გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორი (GIPR) და გლუკაგონის რეცეპტორი (GCGR). მოქმედების ეს მრავალრეცეპტორული მექანიზმი მას მნიშვნელოვანი უპირატესობებით ანიჭებს წონის დაკლების სფეროში. წონის დაკლების წამლებთან შედარებით, რომლებიც მოქმედებენ მხოლოდ ერთ რეცეპტორზე, GLP-3-ს შეუძლია უფრო სრულყოფილად დაარეგულიროს ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესები ^[1] . GLP-3 აღწევს წონის დაკლებას მრავალი ჰორმონის რეცეპტორების რეგულირებით, რაც არა მხოლოდ ავლენს საოცარ ეფექტურობას, არამედ აქვს შედარებით მსუბუქი კუჭ-ნაწლავის გვერდითი ეფექტები. გარდა ამისა, როგორც სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, GLP-3-ს აქვს წონის დაკლების უფრო ძლიერი ეფექტი და უფრო ფართო პოპულაციები, ვიდრე წონის დაკარგვის სხვა ახალ პრეპარატებთან შედარებით.

რა არის GLP-3?

GLP-3 არის ახალი ხანგრძლივი მოქმედების გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორის აგონისტი. ის მოდიფიცირებული და ოპტიმიზებულია ბუნებრივი GLP-1-ის სტრუქტურის საფუძველზე და მას შეუძლია სპეციალურად დაუკავშირდეს და გაააქტიუროს GLP-1 რეცეპტორს, ახორციელებს ფიზიოლოგიურ ფუნქციებს, როგორიც არის ბუნებრივი GLP-1, როგორიცაა ინსულინის სეკრეციის ხელშეწყობა, გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვა, კუჭის დაცლის შეფერხება.

როგორია GLP-3-ის მოქმედების მექანიზმი?

GLP-3-ის მოქმედების მექანიზმი გამომდინარეობს მისი აგონისტური ეფექტებიდან მრავალ რეცეპტორზე. პირველ რიგში, მისმა აგონისტურმა მოქმედებამ გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 რეცეპტორზე (GLP-1R) შეიძლება გაზარდოს ინსულინის სეკრეცია, დათრგუნოს გლუკაგონის სეკრეცია, შეამციროს სისხლში გლუკოზის დონე და ამავდროულად შეანელოს კუჭის დაცლა, გაზარდოს გაჯერება და შეამციროს საკვების მიღება ^[2] . მეორეც, მის აგონისტურ ეფექტს გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდურ რეცეპტორზე (GIPR) შეუძლია ხელი შეუწყოს ინსულინის სეკრეციას, გააძლიეროს გლუკოზის გამოყენება და გავლენა მოახდინოს ცხიმის მეტაბოლიზმზე, აფერხებს ლიპოლიზს და ხელს უწყობს ცხიმის სინთეზს ^[2] . გარდა ამისა, GLP-3-ის აგონისტური მოქმედება გლუკაგონის რეცეპტორზე (GCGR) ჩვეულებრივ ხელს უწყობს გლიკოგენოლიზს და გლუკონეოგენეზს ღვიძლში, ზრდის სისხლში გლუკოზის დონეს. თუმცა, GLP-3-ის მოქმედებით, ეს გლუკოზის ამაღლების ეფექტი კომპენსირდება დანარჩენი ორი რეცეპტორის ზემოქმედებით, ამავდროულად ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ამცირებს ცხიმის დაგროვებას ^[2] . მოქმედების ეს მრავალსამიზნე მეთოდი შეიძლება იყოს უფრო ეფექტური სიმსუქნის სამკურნალოდ, ვიდრე ერთი რეცეპტორის აგონისტები.

ამ სამი რეცეპტორის ერთდროულად გააქტიურებით, GLP-3-ს შეუძლია მოახდინოს სხვადასხვა მეტაბოლური მარეგულირებელი ეფექტი და გამოიწვიოს თერაპიული ეფექტი სიმსუქნეზე და მასთან დაკავშირებულ დაავადებებზე. სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირების თვალსაზრისით, ვინაიდან GLP-1R-ისა და GIPR-ის აქტივაცია ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას, ხოლო GCGR-ის აქტივაცია კომპენსირდება დანარჩენი ორი რეცეპტორის ზემოქმედებით, GLP-3-ს შეუძლია ეფექტურად დაარეგულიროს სისხლში გლუკოზის დონე, რაც ძალიან მნიშვნელოვანია მკურნალობისთვის ^.2 . ცხიმის დაგროვების შემცირების თვალსაზრისით, GCGR-ის გააქტიურება ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ამცირებს ცხიმის დაგროვებას, ხოლო GLP-1R-ის აქტივაცია ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას, რაც კიდევ უფრო ამცირებს ცხიმის სინთეზს ^[1] . გარდა ამისა, GLP-3 ასევე აქვს გამაუმჯობესებელი ეფექტი არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაზე. მას შეუძლია შეამციროს ცხიმის შემცველობა ღვიძლში და გააუმჯობესოს ღვიძლის ფუნქცია.

HbA1c, სხეულის წონა, არტერიული წნევა და ლიპიდები მონაცემები წარმოადგენს უმცირეს კვადრატებს (შეცდომის ზოლებით, რომლებიც აჩვენებს SE-ს) ეფექტურობის საანალიზო ნაკრებიდან, თუ სხვა რამ არ არის მითითებული.

წყარო: PubMed ^[4]

რა ასპექტებით აჩვენებს თავის ეფექტს GLP-3?

GLP-3 ავლენს მნიშვნელოვან ეფექტს მრავალ ასპექტში

წონის დაკლების მნიშვნელოვანი ეფექტი: GLP-3-მ აჩვენა წონის დაკლების მნიშვნელოვანი ეფექტი მრავალ კლინიკურ კვლევაში. მაგალითად, კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 338 ზრდასრული (Jastreboff AMM, 2023), პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ GLP-3-ის სხვადასხვა დოზებით, განიცდიდნენ წონის მნიშვნელოვან კლებას 48 კვირაში. მათ შორის, პაციენტებმა 12 მგ დოზის ჯგუფში დაკარგეს სხეულის წონის 24.2%, ხოლო პაციენტების დიდმა ნაწილმა მიაღწია წონის დაკლებას სხვადასხვა ხარისხით. მაგალითად, პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებდნენ 4მგ, 8მგ და 12მგ დოზებს, პაციენტების 92%, 100% და 100%-მა, შესაბამისად, დაკარგა სხეულის წონის 5% ან მეტი. სხვა კვლევაში ^[3] , ორმა რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ, რომელშიც მონაწილეობა მიიღო 353 პაციენტმა 2 ტიპის შაქრიანი მეტაბოლიზმით, აჩვენა, რომ პლაცებოსთან შედარებით, GLP-3-ს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს პაციენტების სხეულის წონა 11,89 კგ-ით და ასევე შეამციროს გლიკოზირებული ჰემოგლობინი (HbA1C). გარდა ამისა, მეტაბოლიზმის გარეშე სიმსუქნის მქონე ზრდასრული პაციენტების ცდებში, GLP-3 იწვევდა პაციენტებში 24,2% წონის დაკლებას, ხოლო პაციენტების 83%-მა დაკარგა სხეულის წონის 15% ან მეტი 48 კვირაში. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ GLP-3-ს აქვს წონის დაკლების დიდი პოტენციალი.

მე-2 ტიპის უშაქრო მეტაბოლიზმის მკურნალობა: GLP-3 ასევე აჩვენებს გარკვეულ პოტენციალს მე-2 ტიპის შაქრიანი მეტაბოლიზმის მკურნალობაში. ზოგიერთ კლინიკურ კვლევაში GLP-3-მა აჩვენა გლიკოზირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) შემცირება და დოზადამოკიდებული წონის დაკლება. მაგალითად, ერთ კვლევაში, მე-2 ტიპის შაქრიანი მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში, GLP-3-მა აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის მნიშვნელოვანი ეფექტი. პლაცებოსთან შედარებით, გლიკირებული ჰემოგლობინი შემცირდა 1,64%-ით ^[3] . გარდა ამისა, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებო და აქტიური კონტროლირებად პარალელური ჯგუფის მე-2 ფაზის კვლევაში, ცხოველთა მოდელებმა მე-2 ტიპის მეტაბოლიზმით, GLP-3 მკურნალობის მიღების შემდეგ, აჩვენეს გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება და მათი სხეულის წონა ასევე შემცირდა დოზადამოკიდებული გზით ^[4] . ეს შეიძლება მიეკუთვნებოდეს პრეპარატის ყოვლისმომცველ ეფექტს GLP-1, GCGR და GIPR-ზე, რაც აუმჯობესებს გლუკოზის მეტაბოლიზმს და ენერგეტიკულ ბალანსს.

გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორების გაუმჯობესება: GLP-3-ს შეუძლია არა მხოლოდ შეამციროს სხეულის წონა, არამედ გააუმჯობესოს გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორები, როგორიცაა შრატის ლიპიდური პროფილი და გლიკირებული ჰემოგლობინის დონე. ეს მიუთითებს მჭიდრო პათოფიზიოლოგიურ კავშირზე სიმსუქნესა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებს შორის და GLP-3-მა შესაძლოა გააუმჯობესოს სიმსუქნე პაციენტების გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობა მრავალი გზით. მაგალითად, არა-HDL-C, apoB და LDLP დონის შემცირებამ შეიძლება შეამციროს ათეროსკლეროზის რისკი; გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონის შემცირებამ შეიძლება გააუმჯობესოს სისხლში გლუკოზის კონტროლი მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებში, რითაც ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა გართულებების რისკს ^{[3, 5, 6]}.

ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მკურნალობა (NAFLD): GLP-3 არის ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი პეპტიდი, რომელიც მიზნად ისახავს გლუკაგონის რეცეპტორს (GCGR), გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდურ რეცეპტორს (GIPR) და გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 P-1R რეცეპტორს (GL). კვლევებმა აჩვენა, რომ GLP-3-ს აქვს ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მკურნალობის პოტენციალი. ერთ კვლევაში, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა ჩატარდა 48 კვირის განმავლობაში მონაწილეებზე მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით და ღვიძლის ცხიმის შემცველობა ≥10%. შედეგებმა აჩვენა, რომ 24 კვირაში, ღვიძლის ცხიმის საშუალო შედარებითი ცვლილებები საწყისიდან იმ მონაწილეებში, რომლებიც მკურნალობდნენ GLP-3-ის სხვადასხვა დოზებით (1მგ, 4მგ, 8მგ და 12მგ) იყო -42.9%, -57.0%, -81.4% და -82.4%, შესაბამისად, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში ეს იყო +0.3% ^[7%] . ეს მიუთითებს იმაზე, რომ GLP-3 შეიძლება ჰქონდეს მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებაზე.

დასასრულს, როგორც ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, GLP-3 აჩვენებს დიდ პოტენციალს სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობაში. მას შეუძლია ადამიანის მეტაბოლიზმის რეგულირება მრავალი განზომილებიდან გლუკაგონის რეცეპტორის, გლუკოზადამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორის და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის გააქტიურებით, სისხლში გლუკოზის კონტროლის გაუმჯობესება, სხეულის წონის შემცირებით და ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებით. GLP-3-ის გამოჩენამ მოიტანა მკურნალობის ახალი ვარიანტები სიმსუქნის, ტიპი 2 მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებისთვის და ა.შ. მოსალოდნელია, რომ გაარღვიოს ტრადიციული ერთ რეცეპტორიანი აგონისტების შეზღუდვები, უფრო მძლავრ იარაღს უზრუნველყოს სიმსუქნისა და მეტაბოლური დაავადებების მზარდი სერიოზული პრობლემების გადასაჭრელად, ხელი შეუწყოს დაკავშირებული სამედიცინო სფეროების შემდგომ განვითარებას, გააუმჯობესოს და შეამციროს პაციენტების სოციალური ტვირთი.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Rosenstock J არის უაღრესად გავლენიანი მეცნიერი სამედიცინო სფეროში, რომელიც მჭიდროდ თანამშრომლობს ისეთ ინსტიტუტებთან, როგორიცაა ტეხასის უნივერსიტეტის სამხრეთ-დასავლეთის სამედიცინო ცენტრი და ტეხასის უნივერსიტეტი დალასი. ის ასევე ატარებს კვლევებს ისეთ ცენტრებში, როგორიცაა კანადური VIGOR ცენტრი და Veloc Clin Res Ctr Med City. 

მისი კვლევა მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას, ფარმაკოლოგიას და ექსპერიმენტულ მედიცინას, ფოკუსირებულია მეტაბოლიზმზე, სიმსუქნეზე და მასთან დაკავშირებულ მკურნალობასა და წამლების განვითარებაზე. ჯ როზენსტოკმა მიაღწია მნიშვნელოვან წარმატებას კლინიკურ მედიცინაში და დასახელდა მაღალი ციტირებულ მკვლევარად 2017 წლიდან 2024 წლამდე. ეს ხაზს უსვამს მისი ნამუშევრების მაღალ ეფექტს და ფართო აღიარებას. მრავალ კვლევით დაწესებულებასთან თანამშრომლობით, მან წარმატებით თარგმნა ძირითადი კვლევის შედეგები კლინიკურ აპლიკაციებში, რაც სარგებელს მოუტანს მეტაბოლური და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებს და აუმჯობესებს სამედიცინო მეცნიერებას. Rosenstock J ჩამოთვლილია ციტატაში [4].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Kaur M, Misra S. საკვლევი წამლის მიმოხილვა GLP-3, ახალი სამმაგი აგონისტის აგენტი სიმსუქნის სამკურნალოდ [J]. კლინიკური ფარმაკოლოგიის ევროპული ჟურნალი, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი GLP-3 სიმსუქნისთვის - 2 ფაზის ტესტი [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 GLP-3-ის ეფექტურობა წონის შემცირებისთვის და მისი კარდიომეტაბოლური ეფექტები მოზრდილებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი[J]. ჟურნალი ენდოკრინული საზოგადოების, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 და გლუკაგონის რეცეპტორების აგონისტი, ტიპი 2 მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებისთვის: რანდომიზირებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო და აქტიური კონტროლირებადი, პარალელური ჯგუფის, 2 ფაზის კვლევა, ჩატარებული აშშ-ში[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი GLP-3 მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ლიპოპროტეინების და აპოლიპოპროტეინების პროფილებს სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე მონაწილეებში [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. GLP-3: სამმაგი ინკრეტინის რეცეპტორის აგონისტი სიმსუქნის მართვისთვის [J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორის აგონისტი GLP-3 ღვიძლის მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული სტეატოზური დაავადებისთვის: რანდომიზებული ფაზის 2a კვლევა[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.