GLP-3 50 میلی گرم

▎ ساختار GLP-3

منبع: PubChem

دنباله: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; فرمول مولکولی: C 221H 342N 46O68 وزن مولکولی: 4731 گرم بر مول شماره CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 مترادف: LY3437943

▎ تحقیقات GLP-3

پیشینه تحقیقاتی GLP-3 چیست؟

چاقی به یکی از چالش های برجسته بهداشت عمومی در جامعه معاصر تبدیل شده است. این می تواند منجر به مشکلات سلامتی متعددی مانند متابولیسم نوع 2، بیماری های قلبی عروقی، فشار خون بالا، دیس لیپیدمی و بیماری کبد چرب غیر الکلی شود. با افزایش مداوم در بروز چاقی، نیاز فوری به درمان‌های جدید وجود دارد که بتواند به طور موثر وزن بدن را مدیریت کند و شرایط سلامتی را بهبود ^. بخشد اگرچه مداخلات سبک زندگی، مانند افزایش فعالیت بدنی و کنترل رژیم غذایی، اقدامات اصلی برای مدیریت وزن هستند، برای بسیاری از بیماران چاق بزرگسال، حفظ کاهش وزن طولانی مدت بسیار دشوار است.

GLP-3، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، می تواند بر روی گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون عمل کند.

GLP-1R)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده گلوکاگون (GCGR). این مکانیسم عمل چند گیرنده مزایای قابل توجهی در زمینه کاهش وزن به آن می بخشد. در مقایسه با داروهای کاهش وزن که تنها بر روی یک گیرنده عمل می کنند، GLP-3 می تواند فرآیندهای متابولیک بدن را به طور جامع تری تنظیم کند ^[1] . GLP-3 با تنظیم گیرنده های هورمونی متعدد به کاهش وزن دست می یابد، نه تنها اثربخشی قابل توجهی از خود نشان می دهد بلکه دارای عوارض جانبی نسبتاً خفیف گوارشی است. علاوه بر این، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه، GLP-3 در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن جدید دارای اثر کاهش وزن قوی تر و طیف وسیع تری از جمعیت های قابل استفاده است.

GLP-3 چیست؟

GLP-3 آگونیست گیرنده پپتید-1 (GLP-1) شبیه گلوکاگون طولانی اثر جدید است. این بر اساس ساختار طبیعی GLP-1 اصلاح و بهینه شده است و می تواند به طور خاص به گیرنده GLP-1 متصل شده و آن را فعال کند، عملکردهای فیزیولوژیکی مشابه با GLP-1 طبیعی انجام دهد، مانند ترویج ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، به تاخیر انداختن متابولیسم معده، کاهش وزن و کاهش اشتها در درمان و غیره.

مکانیسم اثر GLP-3 چیست؟

مکانیسم اثر GLP-3 از اثرات آگونیستی آن بر گیرنده های متعدد ناشی می شود. اولاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) می تواند ترشح انسولین را افزایش دهد، ترشح گلوکاگون را مهار کند، سطح گلوکز خون را کاهش دهد و در عین حال تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد، سیری را افزایش دهد و مصرف غذا را کاهش دهد ^[2] . ثانیاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) می‌تواند ترشح انسولین را تقویت کند، استفاده از گلوکز را افزایش دهد و بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارد، لیپولیز را مهار کند و سنتز چربی را تقویت کند ^[2] . علاوه بر این، اثر آگونیستی GLP-3 بر گیرنده گلوکاگون (GCGR) معمولاً باعث افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز در کبد می شود و سطح گلوکز خون را افزایش می دهد. با این حال، تحت اثر GLP-3، این اثر افزایش دهنده گلوکز با اثرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، در حالی که لیپولیز را تقویت می کند و تجمع چربی را کاهش می دهد ^[2] . این روش عمل چند هدفه ممکن است در درمان چاقی موثرتر از آگونیست های گیرنده منفرد باشد.

با فعال کردن همزمان این سه گیرنده، GLP-3 می‌تواند اثرات تنظیمی متابولیک مختلفی را اعمال کند و اثرات درمانی بر چاقی و بیماری‌های مرتبط ایجاد کند. از نظر تنظیم سطح گلوکز خون، از آنجایی که فعال شدن GLP-1R و GIPR باعث افزایش ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون می شود و فعال شدن GCGR با تأثیرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، GLP-3 می تواند به طور موثری سطح گلوکز خون را تنظیم کند، که برای نوع درمان بسیار مهم ^. است از نظر کاهش تجمع چربی، فعال شدن GCGR باعث افزایش لیپولیز و کاهش تجمع چربی می شود، در حالی که فعال شدن GLP-1R باعث افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود و باعث کاهش بیشتر سنتز چربی می شود ^[1] . علاوه بر این، GLP-3 همچنین اثر بهبود بخشی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی دارد. می تواند محتوای چربی در کبد را کاهش دهد و عملکرد کبد را بهبود بخشد.

HbA1c، وزن بدن، فشار خون، و لیپیدها داده ها حداقل مربعات (با نوارهای خطا که SE را نشان می دهد) از مجموعه تجزیه و تحلیل اثربخشی هستند، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد.

منبع: PubMed ^[4]

GLP-3 در چه جنبه هایی اثرات خود را نشان می دهد؟

GLP-3 اثرات قابل توجهی در جنبه های مختلف از خود نشان می دهد

اثر کاهش وزن قابل توجه: GLP-3 اثرات کاهش وزن قابل توجهی را در آزمایشات بالینی متعدد نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه بالینی شامل 338 بزرگسال (Jastreboff AMM، 2023)، بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف GLP-3 کاهش وزن قابل توجهی را در 48 هفته تجربه کردند. در میان آنها، بیماران در گروه دوز 12 میلی گرم، 24.2 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند و نسبت بالایی از بیماران به درجات مختلف کاهش وزن داشتند. به عنوان مثال، در بین بیمارانی که دوزهای 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 12 میلی گرم دریافت می کردند، به ترتیب 92، 100 و 100 درصد بیماران، 5 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را از دست دادند. در مطالعه دیگری ^[3] ، دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 353 بیمار مبتلا به متابولیسم نوع 2 نشان داد که در مقایسه با دارونما، GLP-3 می‌تواند وزن بدن بیماران را تا 11.89 کیلوگرم کاهش دهد و هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C) را کاهش دهد. علاوه بر این، در کارآزمایی‌هایی روی بیماران بزرگسال مبتلا به چاقی بدون متابولیسم، GLP-3 باعث کاهش 24.2 درصدی وزن در بیماران شد و 83 درصد از بیماران 15 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را در 48 هفته از دست دادند. این نتایج نشان می دهد که GLP-3 پتانسیل زیادی در کاهش وزن دارد.

درمان متابولیسم نوع 2: GLP-3 همچنین پتانسیل خاصی را در درمان متابولیسم نوع 2 نشان می دهد. در برخی از آزمایشات بالینی، GLP-3 کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) و کاهش وزن وابسته به دوز را نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، در بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2، GLP-3 اثرات قابل توجهی در کنترل قند خون نشان داد. در مقایسه با دارونما، هموگلوبین گلیکوزیله 1.64 درصد کاهش یافت ^[3] . علاوه بر این، در یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، پلاسبو و گروه موازی با کنترل فعال، مدل‌های حیوانی با متابولیسم نوع 2، پس از دریافت درمان GLP-3، کاهش قابل‌توجهی در سطح هموگلوبین گلیکوزیله نشان دادند و وزن بدن آنها نیز به صورت وابسته به دوز کاهش یافت ^[4] . این را می توان به اثرات جامع دارو بر GLP-1، GCGR و GIPR نسبت داد که متابولیسم گلوکز و تعادل انرژی را بهبود می بخشد.

بهبود عوامل خطر قلبی عروقی: GLP-3 نه تنها می تواند وزن بدن را کاهش دهد، بلکه عوامل خطر قلبی عروقی مانند پروفایل لیپید سرم و سطح هموگلوبین گلیکوزیله را بهبود می بخشد. این نشان دهنده ارتباط پاتوفیزیولوژیکی نزدیک بین چاقی و بیماری های قلبی عروقی است و GLP-3 ممکن است سلامت قلبی عروقی بیماران چاق را از طریق مسیرهای متعدد بهبود بخشد. به عنوان مثال، کاهش سطوح غیر HDL-C، apoB و LDLP می تواند خطر ابتلا به تصلب شرایین را کاهش دهد. کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله می تواند کنترل گلوکز خون را در بیماران مبتلا به متابولیسم بهبود بخشد و در نتیجه خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش دهد ^{[3، 5، 6]}.

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): GLP-3 یک پپتید آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که گیرنده گلوکاگون (GCGR)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده پپتید-1-1R شبه گلوکاگون (GL) را هدف قرار می دهد. مطالعات نشان داده اند که GLP-3 پتانسیل درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی را دارد. در یک مطالعه، یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 48 هفته بر روی شرکت کنندگان مبتلا به بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و محتوای چربی کبد ≥10٪ انجام شد. نتایج نشان داد که در هفته 24، میانگین تغییرات نسبی چربی کبد از ابتدای شروع در شرکت‌کنندگان تحت درمان با دوزهای مختلف GLP-3 (1 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم، 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم) به ترتیب 9/42-، 0/57-، 4/81-، و 4/82- درصد بود، در حالی که در گروه دارونما 0.3+ درصد بود ^[0.3] . این نشان می دهد که GLP-3 ممکن است اثر درمانی قابل توجهی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی داشته باشد.

در نتیجه، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، GLP-3 پتانسیل زیادی در درمان چاقی و بیماری های مرتبط با آن نشان می دهد. این می تواند متابولیسم انسان را از ابعاد مختلف با فعال کردن گیرنده گلوکاگون، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون تنظیم کند، کنترل قند خون را بهبود بخشد، وزن بدن را کاهش دهد و متابولیسم لیپید را تنظیم کند. ظهور GLP-3 گزینه‌های درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به چاقی، متابولیسم نوع 2 و غیره به ارمغان آورده است. انتظار می‌رود که از محدودیت‌های داروهای آگونیست تک گیرنده سنتی عبور کند، سلاح قدرتمندتری برای حل مشکلات جدی‌تر چاقی و بیماری‌های متابولیک فراهم کند، توسعه بیشتر زمینه‌های پزشکی مرتبط را ارتقا دهد، کیفیت زندگی اجتماعی را بهبود بخشد و کیفیت زندگی بیماران را کاهش دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Rosenstock J یک محقق بسیار تأثیرگذار در زمینه پزشکی است که از نزدیک با موسساتی مانند مرکز پزشکی جنوب غربی دانشگاه تگزاس و دانشگاه تگزاس دالاس همکاری می کند. او همچنین در مراکزی مانند مرکز VIGOR کانادا و Veloc Clin Res Ctr Med City تحقیقات انجام می دهد. 

تحقیقات او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، سیستم قلبی عروقی و قلب، فارماکولوژی و پزشکی تجربی، با تمرکز بر متابولیسم، چاقی، و درمان های مرتبط و توسعه دارو است. J Rosenstock موفقیت قابل توجهی در پزشکی بالینی به دست آورده است و از سال 2017 تا 2024 به عنوان یک محقق با استناد انتخاب شده است. این امر تأثیر بالا و شناخت گسترده کار او را برجسته می کند. او از طریق همکاری با مؤسسات تحقیقاتی متعدد، یافته‌های تحقیقات پایه را با موفقیت به کاربردهای بالینی ترجمه کرده است و برای بیماران مبتلا به بیماری‌های متابولیک و قلبی عروقی و پیشرفت علم پزشکی مفید است. Rosenstock J در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Kaur M، Misra S. مروری بر یک داروی تحقیقاتی GLP-3، یک عامل آگونیست سه گانه جدید برای درمان چاقی [J]. مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی، 2024،80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده سه گانه هورمونی GLP-3 برای چاقی - آزمایش فاز 2 [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2023،389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC، Pajimna JT، Milan MD، و همکاران. 7792 اثربخشی GLP-3 برای کاهش وزن و اثرات متابولیک قلبی آن در میان بزرگسالان: مروری سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، و همکاران. GLP-3، آگونیست گیرنده GIP، GLP-1 و گلوکاگون، برای افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال، گروه موازی، فاز 2 که در ایالات متحده انجام شد [J]. Lancet، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] نیکولز اس، پیرو وی، لین وای، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 به طور قابل توجهی پروفایل لیپوپروتئین و آپولیپوپروتئین را در شرکت کنندگان دارای چاقی یا اضافه وزن بهبود می بخشد [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. GLP-3: یک آگونیست گیرنده اینکرتین سه گانه برای مدیریت چاقی [J]. نظر متخصص در مورد داروهای تحقیقاتی، 2023،32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 برای بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک: یک کارآزمایی تصادفی فاز 2a [J]. طب طبیعت، 2024،30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.