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1 kits (10 flacons)
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▎ Recherche GLP-3
Quel est le contexte de la recherche sur le GLP-3 ?
L'obésité est devenue l'un des principaux défis de santé publique dans la société contemporaine. Elle peut donner lieu à de nombreux problèmes de santé tels que le métabolisme sucré de type 2, les maladies cardiovasculaires, l'hypertension, la dyslipidémie et la stéatose hépatique non alcoolique. Avec l'augmentation continue de l'incidence de l'obésité, il existe un besoin de plus en plus urgent de nouvelles thérapies capables de gérer efficacement le poids corporel et d'améliorer les conditions de santé [1] . Bien que les interventions liées au mode de vie, telles que l'augmentation de l'activité physique et le contrôle de l'alimentation, soient les principales mesures de gestion du poids, il est extrêmement difficile pour de nombreux patients adultes obèses de maintenir une perte de poids à long terme.
Le GLP-3, en tant que nouvel agoniste du triple récepteur, peut agir sur le récepteur du peptide-1 de type glucagon (
GLP-1R), récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) et récepteur du glucagon (GCGR). Ce mécanisme d'action multi-récepteur lui confère des avantages significatifs dans le domaine de la perte de poids. Comparé aux médicaments amaigrissants qui agissent sur un seul récepteur, le GLP-3 peut réguler de manière plus complète les processus métaboliques du corps [1] . Le GLP-3 permet une perte de poids en régulant plusieurs récepteurs hormonaux, démontrant non seulement une efficacité remarquable, mais ayant également des effets secondaires gastro-intestinaux relativement légers. De plus, en tant qu'agoniste du triple récepteur, le GLP-3 a un effet de perte de poids plus puissant et un plus large éventail de populations applicables par rapport aux autres nouveaux médicaments de perte de poids.
Qu’est-ce que le GLP-3 ?
Le GLP-3 est un nouvel agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) à action prolongée. Il est modifié et optimisé sur la base de la structure du GLP-1 naturel, et il peut se lier spécifiquement au récepteur du GLP-1 et l'activer, exerçant des fonctions physiologiques similaires à celles du GLP-1 naturel, telles que favoriser la sécrétion d'insuline, inhiber la sécrétion de glucagon, retarder la vidange gastrique, réduire l'appétit, etc. Il a de larges perspectives d'application dans le traitement du métabolisme et de la gestion du poids.
Quel est le mécanisme d’action du GLP-3 ?
Le mécanisme d'action du GLP-3 découle de ses effets agonistiques sur plusieurs récepteurs. Premièrement, son effet agoniste sur le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R) peut augmenter la sécrétion d'insuline, inhiber la sécrétion de glucagon, abaisser la glycémie et en même temps retarder la vidange gastrique, augmenter la satiété et réduire la prise alimentaire [2] . Deuxièmement, son effet agoniste sur le récepteur polypeptidique insulinotrope glucose-dépendant (GIPR) peut favoriser la sécrétion d'insuline, améliorer l'utilisation du glucose et affecter le métabolisme des graisses, en inhibant la lipolyse et en favorisant la synthèse des graisses [2] . De plus, l’effet agoniste du GLP-3 sur le récepteur du glucagon (GCGR) favorise généralement la glycogénolyse et la gluconéogenèse dans le foie, augmentant ainsi la glycémie. Cependant, sous l'action du GLP-3, cet effet élévateur de glucose est compensé par les effets des deux autres récepteurs, tout en favorisant la lipolyse et en réduisant l'accumulation de graisses [2] . Ce mode d'action multi-cibles pourrait être plus efficace dans le traitement de l'obésité que les agonistes à récepteur unique.
En activant simultanément ces trois récepteurs, le GLP-3 peut exercer divers effets régulateurs métaboliques et produire des effets thérapeutiques sur l’obésité et les maladies associées. En termes de régulation de la glycémie, puisque l'activation du GLP-1R et du GIPR favorise la sécrétion d'insuline et inhibe la sécrétion de glucagon, et que l'activation du GCGR est compensée par les effets des deux autres récepteurs, le GLP-3 peut réguler efficacement la glycémie, ce qui est d'une grande importance pour le traitement du métabolisme sucré de type 2 [1, 2] . En termes de réduction de l'accumulation de graisse, l'activation du GCGR favorise la lipolyse et réduit l'accumulation de graisse, tandis que l'activation du GLP-1R augmente la satiété et réduit la prise alimentaire, réduisant ainsi davantage la synthèse des graisses [1] . De plus, le GLP-3 a également un effet améliorant sur la stéatose hépatique non alcoolique. Il peut réduire la teneur en graisse du foie et améliorer la fonction hépatique.
HbA1c, poids corporel, tension artérielle et lipides. Les données sont des moyennes des moindres carrés (avec des barres d'erreur indiquant les SE) de l'ensemble d'analyse d'efficacité, sauf indication contraire.
Source : PubMed [4]
Sous quels aspects le GLP-3 montre-t-il ses effets ?
Le GLP-3 présente des effets significatifs sous plusieurs aspects
Effet significatif sur la perte de poids : le GLP-3 a démontré des effets significatifs sur la perte de poids dans plusieurs essais cliniques. Par exemple, dans une étude clinique portant sur 338 adultes (Jastreboff AMM, 2023), les patients traités avec différentes doses de GLP-3 ont connu une perte de poids significative à 48 semaines. Parmi eux, les patients du groupe recevant la dose de 12 mg ont perdu 24,2 % de leur poids corporel, et une proportion élevée de patients ont perdu du poids à des degrés divers. Par exemple, parmi les patients recevant des doses de 4 mg, 8 mg et 12 mg, respectivement 92 %, 100 % et 100 % des patients ont perdu 5 % ou plus de leur poids corporel. Dans une autre étude [3] , deux essais contrôlés randomisés portant sur 353 patients présentant un métabolisme sucré de type 2 ont montré que, par rapport au placebo, le GLP-3 pouvait réduire de manière significative le poids corporel des patients de 11,89 kg, ainsi que l'hémoglobine glyquée (HbA1C). De plus, dans des essais menés auprès de patients adultes souffrant d'obésité sans métabolisme, le GLP-3 a entraîné une perte de poids de 24,2 % chez les patients, et 83 % des patients ont perdu 15 % ou plus de leur poids corporel à 48 semaines. Ces résultats indiquent que le GLP-3 a un grand potentiel de perte de poids.
Traitement du métabolisme sucré de type 2 : Le GLP-3 présente également un certain potentiel dans le traitement du métabolisme sucré de type 2. Dans certains essais cliniques, le GLP-3 a montré une réduction de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et une perte de poids dose-dépendante. Par exemple, dans une étude menée chez des patients présentant un métabolisme sucré de type 2, le GLP-3 a démontré des effets significatifs sur le contrôle de la glycémie. Par rapport au placebo, l'hémoglobine glyquée a diminué de 1,64 % [3] . De plus, dans un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, avec placebo et groupes parallèles contrôlés par actif, des modèles animaux présentant un métabolisme sucré de type 2, après avoir reçu un traitement au GLP-3, ont montré une diminution significative des taux d'hémoglobine glyquée et leur poids corporel a également diminué de manière dose-dépendante [4] . Cela peut être attribué aux effets complets du médicament sur le GLP-1, le GCGR et le GIPR, qui améliorent le métabolisme du glucose et le bilan énergétique.
Amélioration des facteurs de risque cardiovasculaire : le GLP-3 peut non seulement réduire le poids corporel, mais également améliorer les facteurs de risque cardiovasculaire, tels que le profil lipidique sérique et les taux d'hémoglobine glyquée. Cela indique un lien physiopathologique étroit entre l’obésité et les maladies cardiovasculaires, et le GLP-3 pourrait améliorer la santé cardiovasculaire des patients obèses par plusieurs voies. Par exemple, la réduction des taux de C non HDL, d’apoB et de LDLP peut réduire le risque d’athérosclérose ; la réduction des taux d'hémoglobine glyquée peut améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients présentant un métabolisme, réduisant ainsi le risque de complications cardiovasculaires [3, 5, 6].
Traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) : le GLP-3 est un nouveau peptide agoniste du triple récepteur qui cible le récepteur du glucagon (GCGR), le récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose (GIPR) et le récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R). Des études ont montré que le GLP-3 a le potentiel de traiter la stéatose hépatique non alcoolique. Dans une étude, un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été mené pendant 48 semaines sur des participants atteints d'une stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et d'une teneur en graisse hépatique ≥ 10 %. Les résultats ont montré qu'à 24 semaines, les changements relatifs moyens de la graisse hépatique par rapport à la valeur initiale chez les participants traités avec différentes doses de GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg et 12 mg) étaient respectivement de -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % et -82,4 %, tandis que ceux du groupe placebo étaient de +0,3 % [7] . Cela indique que le GLP-3 peut avoir un effet thérapeutique significatif sur la stéatose hépatique non alcoolique.
En conclusion, en tant que nouvel agoniste du triple récepteur, le GLP-3 présente un grand potentiel dans le traitement de l’obésité et des maladies associées. Il peut réguler le métabolisme humain dans plusieurs dimensions en activant le récepteur du glucagon, le récepteur polypeptidique insulinotrope dépendant du glucose et le récepteur du peptide-1 de type glucagon, améliorant ainsi le contrôle de la glycémie, réduisant le poids corporel et régulant le métabolisme des lipides. L'émergence du GLP-3 a apporté de nouvelles options de traitement pour les patients souffrant d'obésité, de métabolisme sucré de type 2, etc. Il devrait briser les limites des médicaments agonistes traditionnels à récepteur unique, fournir une arme plus puissante pour résoudre les problèmes de plus en plus graves de l'obésité et des maladies métaboliques, promouvoir le développement ultérieur de domaines médicaux connexes, améliorer la qualité de vie des patients et réduire le fardeau médical social.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Rosenstock J est un chercheur très influent dans le domaine médical, collaborant étroitement avec des institutions telles que le Southwestern Medical Center de l'Université du Texas et l'Université du Texas à Dallas. Il mène également des recherches dans des centres comme le Centre canadien VIGOR et Veloc Clin Res Ctr Med City.
Ses recherches couvrent l'endocrinologie et le métabolisme, le système cardiovasculaire et la cardiologie, la pharmacologie et la médecine expérimentale, en mettant l'accent sur le métabolisme, l'obésité, les traitements associés et le développement de médicaments. J Rosenstock a obtenu des succès significatifs en médecine clinique, étant nommé chercheur hautement cité de 2017 à 2024. Cela met en évidence l'impact élevé et la large reconnaissance de son travail. Grâce à sa collaboration avec plusieurs instituts de recherche, il a réussi à traduire les résultats de la recherche fondamentale en applications cliniques, bénéficiant ainsi aux patients atteints de maladies métaboliques et cardiovasculaires et faisant progresser la science médicale. Rosenstock J est répertorié dans la référence de la citation [4].
