|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Výzkum GLP-3
Jaké je pozadí výzkumu GLP-3?
Obezita se stala jedním z předních problémů veřejného zdraví v současné společnosti. Může způsobit řadu zdravotních problémů, jako je metabolismus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění, hypertenze, dyslipidémie a nealkoholické ztučnění jater. S neustálým nárůstem výskytu obezity je stále naléhavější potřeba nových terapií, které dokážou účinně řídit tělesnou hmotnost a zlepšit zdravotní stav [1] . Ačkoli zásahy do životního stylu, jako je zvýšená fyzická aktivita a dietní kontrola, jsou základními opatřeními pro řízení hmotnosti, pro mnoho dospělých obézních pacientů je extrémně obtížné udržet dlouhodobý úbytek hmotnosti.
GLP-3, jako nový trojitý agonista receptoru, může působit na glukagonu podobný peptid-1 receptor (
GLP-1R), glukózo-dependentní insulinotropní polypeptidový receptor (GIPR) a glukagonový receptor (GCGR). Tento multireceptorový mechanismus účinku mu poskytuje významné výhody v oblasti hubnutí. Ve srovnání s léky na hubnutí, které působí pouze na jeden receptor, dokáže GLP-3 komplexněji regulovat metabolické procesy v těle [1] . GLP-3 dosahuje úbytku hmotnosti regulací více hormonálních receptorů, přičemž vykazuje nejen pozoruhodnou účinnost, ale má také relativně mírné gastrointestinální vedlejší účinky. Navíc jako trojitý receptorový agonista má GLP-3 ve srovnání s jinými novými léky na hubnutí silnější účinek na hubnutí a širší rozsah použitelných populací.
Co je GLP-3?
GLP-3 je nový dlouhodobě působící agonista receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1). Je modifikován a optimalizován na základě struktury přirozeného GLP-1 a dokáže se specificky vázat a aktivovat GLP-1 receptor, vykonává fyziologické funkce podobné těm, které má přirozený GLP-1, jako je podpora sekrece inzulínu, inhibice sekrece glukagonu, zpomalení vyprazdňování žaludku, snížení chuti k jídlu atd. Má široké vyhlídky uplatnění v léčbě metabolismu a řízení hmotnosti.
Jaký je mechanismus účinku GLP-3?
Mechanismus účinku GLP-3 vychází z jeho agonistických účinků na více receptorů. Za prvé, jeho agonistický účinek na receptor glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1R) může zvýšit sekreci inzulínu, inhibovat sekreci glukagonu, snížit hladinu glukózy v krvi a zároveň zpomalit vyprazdňování žaludku, zvýšit sytost a snížit příjem potravy [2] . Za druhé, jeho agonistický účinek na glukózo-dependentní insulinotropní polypeptidový receptor (GIPR) může podporovat sekreci inzulínu, zvýšit využití glukózy a ovlivnit metabolismus tuků, inhibovat lipolýzu a podporovat syntézu tuků [2] . Navíc agonistický účinek GLP-3 na glukagonový receptor (GCGR) obvykle podporuje glykogenolýzu a glukoneogenezi v játrech, čímž se zvyšují hladiny glukózy v krvi. Při působení GLP-3 je však tento účinek zvyšující hladinu glukózy kompenzován účinky dalších dvou receptorů, přičemž podporuje lipolýzu a snižuje hromadění tuku [2] . Tento vícecílový způsob působení může být účinnější při léčbě obezity než agonisté jediného receptoru.
Současnou aktivací těchto tří receptorů může GLP-3 uplatňovat řadu metabolických regulačních účinků a produkovat terapeutické účinky na obezitu a související onemocnění. Pokud jde o regulaci hladiny glukózy v krvi, protože aktivace GLP-1R a GIPR podporuje sekreci inzulínu a inhibuje sekreci glukagonu a aktivace GCGR je kompenzována účinky dalších dvou receptorů, může GLP-3 účinně regulovat hladinu glukózy v krvi, což má velký význam pro léčbu metabolismu 2. typu [1, 2] . Pokud jde o snížení hromadění tuku, aktivace GCGR podporuje lipolýzu a snižuje hromadění tuku, zatímco aktivace GLP-1R zvyšuje sytost a snižuje příjem potravy, čímž dále snižuje syntézu tuku [1] . Kromě toho má GLP-3 také zlepšující účinek na nealkoholické ztučnění jater. Dokáže snížit obsah tuku v játrech a zlepšit funkci jater.
HbA1c, tělesná hmotnost, krevní tlak a lipidy Údaje jsou průměry nejmenších čtverců (s chybovými úsečkami ukazujícími SE) ze sady pro analýzu účinnosti, pokud není uvedeno jinak.
Zdroj:PubMed [4]
V jakých aspektech GLP-3 ukazuje své účinky?
GLP-3 vykazuje významné účinky v mnoha aspektech
Významný účinek na hubnutí: GLP-3 prokázal významné účinky na hubnutí v mnoha klinických studiích. Například v klinické studii zahrnující 338 dospělých (Jastreboff AMM, 2023) zaznamenali pacienti léčení různými dávkami GLP-3 významný úbytek hmotnosti ve 48. týdnu. Mezi nimi pacienti ve skupině s dávkou 12 mg ztratili 24,2 % své tělesné hmotnosti a vysoký podíl pacientů dosáhl úbytku hmotnosti v různé míře. Například mezi pacienty, kteří dostávali dávky 4 mg, 8 mg a 12 mg, 92 %, 100 % a 100 % pacientů ztratilo 5 % nebo více své tělesné hmotnosti. V jiné studii [3] dvě randomizované kontrolované studie zahrnující 353 pacientů s metabolismem mellitus 2. typu ukázaly, že ve srovnání s placebem může GLP-3 významně snížit tělesnou hmotnost pacientů o 11,89 kg a také snížit glykovaný hemoglobin (HbA1C). Kromě toho ve studiích s dospělými pacienty s obezitou bez metabolismu způsobil GLP-3 u pacientů 24,2% ztrátu hmotnosti a 83% pacientů ztratilo 15% nebo více své tělesné hmotnosti po 48 týdnech. Tyto výsledky naznačují, že GLP-3 má velký potenciál při hubnutí.
Léčba mellitu metabolismu 2. typu: GLP-3 rovněž vykazuje určitý potenciál v léčbě mellitu 2. typu. V některých klinických studiích GLP-3 prokázal snížení glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a na dávce závislý úbytek hmotnosti. Například v jedné studii u pacientů s metabolismem mellitus 2. typu GLP-3 prokázal významné účinky na kontrolu hladiny glukózy v krvi. Ve srovnání s placebem se glykovaný hemoglobin snížil o 1,64 % [3] . Navíc v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a aktivní kontrolované studii fáze 2 s paralelními skupinami, zvířecí modely s metabolismem mellitus typu 2 po léčbě GLP-3 vykázaly významný pokles hladin glykovaného hemoglobinu a jejich tělesná hmotnost se také snížila v závislosti na dávce [4] . To lze přičíst komplexním účinkům léku na GLP-1, GCGR a GIPR, které zlepšují metabolismus glukózy a energetickou rovnováhu.
Zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů: GLP-3 může nejen snížit tělesnou hmotnost, ale také zlepšit kardiovaskulární rizikové faktory, jako je sérový lipidový profil a hladiny glykovaného hemoglobinu. To ukazuje na úzkou patofyziologickou souvislost mezi obezitou a kardiovaskulárními chorobami a GLP-3 může zlepšit kardiovaskulární zdraví obézních pacientů prostřednictvím více cest. Například snížení hladin non-HDL-C, apoB a LDLP může snížit riziko aterosklerózy; snížení hladiny glykovaného hemoglobinu může zlepšit kontrolu glukózy v krvi u pacientů s metabolismem, a tím snížit riziko kardiovaskulárních komplikací [3, 5, 6].
Léčba nealkoholického ztučnění jater (NAFLD): GLP-3 je nový peptidový agonista trojitého receptoru, který se zaměřuje na receptor glukagonu (GCGR), receptor inzulínotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIPR) a receptor pro peptid-1 podobný glukagonu (GLP-1R). Studie ukázaly, že GLP-3 má potenciál léčit nealkoholické ztučnění jater. V jedné studii byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie po dobu 48 týdnů na účastnících s metabolickou dysfunkcí spojenou s tukovou chorobou jater a obsahem tuku v játrech ≥ 10 %. Výsledky ukázaly, že po 24 týdnech byly průměrné relativní změny jaterního tuku od výchozí hodnoty u účastníků léčených různými dávkami GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg a 12 mg) -42,9 %, -57,0 %, -81,4 % a -82,4 %, zatímco ve skupině s placebem 3 % [7] +0 . To ukazuje, že GLP-3 může mít významný terapeutický účinek na nealkoholické ztučnění jater.
Závěrem lze říci, že jako nový trojitý receptorový agonista GLP-3 vykazuje velký potenciál v léčbě obezity a příbuzných onemocnění. Může regulovat lidský metabolismus z více dimenzí aktivací glukagonového receptoru, glukózo-dependentního inzulínotropního polypeptidového receptoru a glukagonu podobného peptidu-1 receptoru, zlepšuje kontrolu krevní glukózy, snižuje tělesnou hmotnost a reguluje metabolismus lipidů. Nástup GLP-3 přinesl nové možnosti léčby pro pacienty s obezitou, metabolismem mellitu 2. typu atd. Očekává se, že prolomí omezení tradičních agonistů jednoho receptoru, poskytne silnější zbraň pro řešení stále závažnějších problémů obezity a metabolických onemocnění, podpoří další rozvoj souvisejících lékařských oborů, zlepší kvalitu života pacientů a sníží společenskou zdravotní zátěž.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Rosenstock J je velmi vlivný vědec v lékařské oblasti, úzce spolupracuje s institucemi, jako je University of Texas Southwestern Medical Center a University of Texas Dallas. Provádí také výzkum v centrech, jako je Canadian VIGOR Center a Veloc Clin Res Ctr Med City.
Jeho výzkum pokrývá endokrinologii a metabolismus, kardiovaskulární systém a kardiologii, farmakologii a experimentální medicínu se zaměřením na metabolismus, obezitu a související léčbu a vývoj léků. J Rosenstock dosáhl významného úspěchu v klinické medicíně, od roku 2017 do roku 2024 byl jmenován vysoce citovaným výzkumníkem. To zdůrazňuje velký dopad a široké uznání jeho práce. Díky spolupráci s mnoha výzkumnými institucemi úspěšně převedl poznatky základního výzkumu do klinických aplikací, z nichž mají prospěch pacienti s metabolickými a kardiovaskulárními chorobami a posouvá kupředu lékařskou vědu. Rosenstock J je uveden v odkazu na citaci [4].
