جي ال بي-3 50 ملغ

▎ هيكل GLP-3

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; الصيغة الجزيئية: C 221H 342N 46O68 الوزن الجزيئي: 4731 جم/مول رقم CAS: 2381089-83-2 الرقم التعريفي لـ PubChem: 171390338 المرادفات: LY3437943

▎ بحث GLP-3

ما هي الخلفية البحثية لـGLP-3؟

أصبحت السمنة أحد أبرز تحديات الصحة العامة في المجتمع المعاصر. يمكن أن يؤدي إلى العديد من المشاكل الصحية مثل داء التمثيل الغذائي من النوع 2، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وارتفاع ضغط الدم، واضطراب شحوم الدم، وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية. مع الزيادة المستمرة في حالات السمنة، هناك حاجة ملحة بشكل متزايد لعلاجات جديدة يمكنها إدارة وزن الجسم بشكل فعال وتحسين الظروف الصحية ^[1] . على الرغم من أن تدخلات نمط الحياة، مثل زيادة النشاط البدني والتحكم في النظام الغذائي، هي التدابير الأساسية لإدارة الوزن، إلا أنه من الصعب للغاية بالنسبة للعديد من المرضى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة الحفاظ على فقدان الوزن على المدى الطويل.

GLP-3، باعتباره ناهضًا ثلاثيًا جديدًا للمستقبلات، يمكن أن يعمل على مستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (

GLP-1R)، ومستقبل عديد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الجلوكاجون (GCGR). تمنح آلية العمل متعددة المستقبلات هذه مزايا كبيرة في مجال فقدان الوزن. بالمقارنة مع أدوية إنقاص الوزن التي تعمل على مستقبل واحد فقط، يمكن لـGLP-3 تنظيم عمليات التمثيل الغذائي في الجسم بشكل أكثر شمولاً ^[1] . يحقق GLP-3 فقدان الوزن عن طريق تنظيم مستقبلات الهرمونات المتعددة، ولا يُظهر فعالية ملحوظة فحسب، بل له أيضًا آثار جانبية معدية معوية خفيفة نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك، باعتباره ناهضًا ثلاثيًا للمستقبلات، يتمتع GLP-3 بتأثير أقوى لفقدان الوزن ونطاق أوسع من المجموعات السكانية القابلة للتطبيق مقارنةً بأدوية فقدان الوزن الجديدة الأخرى.

ما هو GLP-3؟

GLP-3 هو ناهض مستقبل الببتيد 1 (GLP-1) الشبيه بالجلوكاجون طويل المفعول. تم تعديله وتحسينه بناءً على بنية GLP-1 الطبيعي، ويمكنه الارتباط على وجه التحديد بمستقبل GLP-1 وتنشيطه، مما يؤدي إلى وظائف فسيولوجية مشابهة لتلك الخاصة بـ GLP-1 الطبيعي، مثل تعزيز إفراز الأنسولين، وتثبيط إفراز الجلوكاجون، وتأخير إفراغ المعدة، وتقليل الشهية، وما إلى ذلك. وله آفاق تطبيق واسعة في علاج التمثيل الغذائي وإدارة الوزن.

ما هي آلية عمل GLP-3؟

تنبع آلية عمل GLP-3 من تأثيراته الناهضة على مستقبلات متعددة. أولاً، تأثيره الناهض على مستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1R) يمكن أن يزيد من إفراز الأنسولين، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويخفض مستويات الجلوكوز في الدم، وفي الوقت نفسه يؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام ^[2] . ثانيًا، تأثيره الناهض على مستقبلات عديد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR) يمكن أن يعزز إفراز الأنسولين، ويعزز استخدام الجلوكوز، ويؤثر على استقلاب الدهون، مما يمنع تحلل الدهون ويعزز تخليق الدهون ^[2] . علاوة على ذلك، فإن التأثير الناهض لـ GLP-3 على مستقبل الجلوكاجون (GCGR) عادة ما يعزز تحلل الجليكوجين وتولد السكر في الكبد، مما يزيد من مستويات الجلوكوز في الدم. ومع ذلك، في ظل عمل GLP-3، يتم تعويض تأثير رفع الجلوكوز من خلال تأثيرات المستقبلين الآخرين، مع تعزيز تحلل الدهون وتقليل تراكم الدهون ^[2] . قد يكون أسلوب العمل متعدد الأهداف هذا أكثر فعالية في علاج السمنة من منبهات المستقبلات الفردية.

من خلال تنشيط هذه المستقبلات الثلاثة في وقت واحد، يمكن لـGLP-3 ممارسة مجموعة متنوعة من التأثيرات التنظيمية الأيضية وإنتاج تأثيرات علاجية على السمنة والأمراض ذات الصلة. فيما يتعلق بتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم، نظرًا لأن تنشيط GLP-1R و GIPR يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويتم تعويض تنشيط GCGR بتأثيرات المستقبلين الآخرين، يمكن لـ GLP-3 تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم بشكل فعال، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لعلاج داء التمثيل الغذائي من النوع 2 ^{[1، 2]} . فيما يتعلق بالحد من تراكم الدهون، فإن تنشيط GCGR يعزز تحلل الدهون ويقلل تراكم الدهون، في حين أن تنشيط GLP-1R يزيد من الشبع ويقلل من تناول الطعام، مما يقلل من تخليق الدهون ^[1] . بالإضافة إلى ذلك، فإن GLP-3 له أيضًا تأثير محسن على مرض الكبد الدهني غير الكحولي. يمكن أن يقلل من محتوى الدهون في الكبد ويحسن وظائف الكبد.

نسبة HbA1c، ووزن الجسم، وضغط الدم، والدهون. البيانات هي وسائل المربعات الصغرى (مع وجود أشرطة خطأ تظهر SE) من مجموعة تحليل الفعالية، ما لم يُذكر خلاف ذلك.

المصدر:مجلات ^[4]

في أي جوانب يُظهر GLP-3 تأثيراته؟

يُظهر GLP-3 تأثيرات كبيرة في جوانب متعددة

تأثير كبير في فقدان الوزن: أظهر GLP-3 تأثيرات كبيرة في فقدان الوزن في العديد من التجارب السريرية. على سبيل المثال، في دراسة سريرية شملت 338 شخصًا بالغًا (Jastreboff AMM، 2023)، شهد المرضى الذين عولجوا بجرعات مختلفة من GLP-3 خسارة كبيرة في الوزن خلال 48 أسبوعًا. ومن بينهم، فقد المرضى في مجموعة الجرعة 12 ملغ 24.2% من وزن الجسم، وحققت نسبة عالية من المرضى فقدان الوزن بدرجات متفاوتة. على سبيل المثال، بين المرضى الذين يتلقون جرعات 4 ملغ، و8 ملغ، و12 ملغ، فقد 92%، و100%، و100% من المرضى، على التوالي، 5% أو أكثر من وزن الجسم. في دراسة أخرى ^[3] ، أظهرت تجربتان معشاة ذات شواهد شملت 353 مريضًا يعانون من داء التمثيل الغذائي من النوع 2 أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، يمكن أن يقلل GLP-3 بشكل كبير من وزن الجسم لدى المرضى بمقدار 11.89 كجم، كما يقلل أيضًا من الهيموجلوبين السكري (HbA1C). بالإضافة إلى ذلك، في تجارب المرضى البالغين الذين يعانون من السمنة دون التمثيل الغذائي، تسبب GLP-3 في فقدان الوزن بنسبة 24.2% لدى المرضى، وفقد 83% من المرضى 15% أو أكثر من وزن الجسم في 48 أسبوعًا. تشير هذه النتائج إلى أن GLP-3 له إمكانات كبيرة في إنقاص الوزن.

علاج داء الأيض من النوع 2: يُظهر GLP-3 أيضًا إمكانات معينة في علاج داء الأيض من النوع 2. في بعض التجارب السريرية، أظهر GLP-3 انخفاضًا في الهيموجلوبين السكري (HbA1c) وفقدان الوزن المعتمد على الجرعة. على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، في المرضى الذين يعانون من داء التمثيل الغذائي من النوع 2، أظهر GLP-3 تأثيرات كبيرة في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، انخفض الهيموجلوبين السكري بنسبة 1.64% ^[3] . بالإضافة إلى ذلك، في تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، والتي تسيطر عليها المجموعة الموازية النشطة، أظهرت النماذج الحيوانية المصابة بداء التمثيل الغذائي من النوع 2، بعد تلقي علاج GLP-3، انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الهيموجلوبين السكري، كما انخفض وزن الجسم بطريقة تعتمد على الجرعة ^[4] . يمكن أن يعزى ذلك إلى التأثيرات الشاملة للدواء على GLP-1 وGCGR وGIPR، مما يحسن استقلاب الجلوكوز وتوازن الطاقة.

تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية: لا يستطيع GLP-3 تقليل وزن الجسم فحسب، بل يمكنه أيضًا تحسين عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل مستوى الدهون في الدم ومستويات الهيموجلوبين السكري. يشير هذا إلى وجود صلة فيزيولوجية مرضية وثيقة بين السمنة وأمراض القلب والأوعية الدموية، وقد يؤدي GLP-3 إلى تحسين صحة القلب والأوعية الدموية للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة من خلال مسارات متعددة. على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي تقليل مستويات غير HDL-C، وapoB، وLDLP إلى تقليل خطر الإصابة بتصلب الشرايين؛ يمكن أن يؤدي تقليل مستويات الهيموجلوبين السكري إلى تحسين التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي، وبالتالي تقليل خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية ^{[3، 5، 6]}.

علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD): GLP-3 هو ببتيد ناهض مستقبل ثلاثي جديد يستهدف مستقبل الجلوكاجون (GCGR)، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)، ومستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1R). أظهرت الدراسات أن GLP-3 لديه القدرة على علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي. في إحدى الدراسات، تم إجراء تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مُضبوطة بالعلاج الوهمي لمدة 48 أسبوعًا على المشاركين الذين يعانون من مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ومحتوى الدهون في الكبد بنسبة ≥10٪. أظهرت النتائج أنه في 24 أسبوعًا، كان متوسط ​​التغيرات النسبية في دهون الكبد من خط الأساس لدى المشاركين الذين تم علاجهم بجرعات مختلفة من GLP-3 (1 مجم، 4 مجم، 8 مجم، و12 مجم) -42.9%، -57.0%، -81.4%، و-82.4%، على التوالي، بينما كانت تلك في مجموعة الدواء الوهمي +0.3% ^[7] . يشير هذا إلى أن GLP-3 قد يكون له تأثير علاجي كبير على مرض الكبد الدهني غير الكحولي.

في الختام، باعتباره ناهضًا ثلاثيًا جديدًا للمستقبلات، يُظهر GLP-3 إمكانات كبيرة في علاج السمنة والأمراض المرتبطة بها. يمكنه تنظيم عملية التمثيل الغذائي البشري من أبعاد متعددة عن طريق تنشيط مستقبل الجلوكاجون، ومستقبل متعدد الببتيد الأنسولين المعتمد على الجلوكوز، ومستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون، مما يحسن التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم، ويقلل من وزن الجسم، وينظم استقلاب الدهون. لقد جلب ظهور GLP-3 خيارات علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من السمنة، ومرض التمثيل الغذائي من النوع 2، وما إلى ذلك. ومن المتوقع أن يخترق قيود الأدوية التقليدية المنشطة للمستقبل الواحد، ويوفر سلاحًا أكثر قوة لحل المشكلات المتزايدة الخطورة للسمنة والأمراض الأيضية، وتعزيز التطوير الإضافي للمجالات الطبية ذات الصلة، وتحسين نوعية حياة المرضى، وتقليل العبء الطبي الاجتماعي.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

يعتبر روزنستوك جيه باحثًا مؤثرًا للغاية في المجال الطبي، ويتعاون بشكل وثيق مع مؤسسات مثل المركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس وجامعة تكساس دالاس. كما يجري أبحاثًا في مراكز مثل مركز VIGOR الكندي وVeloc Clin Res Ctr Med City. 

تشمل أبحاثه أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، وعلم الصيدلة، والطب التجريبي، مع التركيز على التمثيل الغذائي، والسمنة، والعلاجات ذات الصلة وتطوير الأدوية. حقق جي روزنستوك نجاحًا كبيرًا في الطب السريري، حيث تم اختياره كباحث عالي الاستشهاد من عام 2017 إلى عام 2024. وهذا يسلط الضوء على التأثير الكبير والاعتراف الواسع النطاق بعمله. ومن خلال التعاون مع العديد من المؤسسات البحثية، نجح في ترجمة نتائج الأبحاث الأساسية إلى تطبيقات سريرية، مما يفيد المرضى الذين يعانون من أمراض التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعية الدموية وتطوير العلوم الطبية. تم إدراج Rosenstock J في مرجع الاقتباس [4].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Kaur M, Misra S. مراجعة للعقار التجريبي GLP-3، وهو عامل ناهض ثلاثي جديد لعلاج السمنة [J]. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية، 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] جاستريبوف إيه إم، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية GLP-3 للسمنة - تجربة المرحلة الثانية [J]. مجلة نيو إنجلاند الطبية، 2023،389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] لوبيز دي سي، باجيمنا جي تي، ميلان إم دي، وآخرون. 7792 فعالية GLP-3 لتخفيض الوزن وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية بين البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي[J]. مجلة جمعية الغدد الصماء، 2024،8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] روزنستوك جي، فرياس جي، جاستريبوف إيه إم، وآخرون. GLP-3، وهو ناهض لمستقبلات GIP وGLP-1 والجلوكاجون، للأشخاص الذين يعانون من التمثيل الغذائي من النوع 2: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي، ومجموعة متوازية نشطة، أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية [J]. لانسيت، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] نيكولز إس، بيرو في، لين واي، وآخرون. يعمل ناهض مستقبلات الهرمونات الثلاثية GLP-3 على تحسين مستويات البروتين الدهني والبروتين الدهني بشكل ملحوظ لدى المشاركين الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن [J]. مجلة القلب الأوروبية، 2024،45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] راي أ. جي إل بي-3: ناهض ثلاثي لمستقبلات الإنكريتين لعلاج السمنة [J]. رأي الخبراء بشأن أدوية التحقيق، 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] سانيال إيه جيه، كابلان إل إم، فرياس جي بي، وآخرون. ناهض مستقبلات الهرمون الثلاثي GLP-3 لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي: تجربة عشوائية المرحلة 2 أ [J]. طب الطبيعة، 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.