|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ GLP-3-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van GLP-3?
Obesitas is een van de prominente uitdagingen op het gebied van de volksgezondheid in de hedendaagse samenleving geworden. Het kan aanleiding geven tot tal van gezondheidsproblemen, zoals type 2 metabolisme mellitus, hart- en vaatziekten, hoge bloeddruk, dyslipidemie en niet-alcoholische leververvetting. Met de voortdurende toename van de incidentie van obesitas is er een steeds urgentere behoefte aan nieuwe therapieën die het lichaamsgewicht effectief kunnen beheersen en de gezondheidstoestand kunnen verbeteren [1] . Hoewel leefstijlinterventies, zoals verhoogde fysieke activiteit en dieetcontrole, de belangrijkste maatregelen zijn voor gewichtsbeheersing, is het voor veel volwassen zwaarlijvige patiënten uiterst moeilijk om op de lange termijn gewichtsverlies te behouden.
GLP-3 kan als nieuwe drievoudige receptoragonist inwerken op de glucagonachtige peptide-1-receptor (
GLP-1R), glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR) en glucagonreceptor (GCGR). Dit multireceptorwerkingsmechanisme biedt aanzienlijke voordelen op het gebied van gewichtsverlies. Vergeleken met medicijnen voor gewichtsverlies die slechts op één enkele receptor inwerken, kan GLP-3 de metabolische processen van het lichaam vollediger reguleren [1] . GLP-3 bereikt gewichtsverlies door meerdere hormoonreceptoren te reguleren, wat niet alleen een opmerkelijke werkzaamheid vertoont, maar ook relatief milde gastro-intestinale bijwerkingen heeft. Bovendien heeft GLP-3 als drievoudige receptoragonist een krachtiger gewichtsverlieseffect en een breder scala aan toepasbare populaties vergeleken met andere nieuwe geneesmiddelen voor gewichtsverlies.
Wat is GLP-3?
GLP-3 is een nieuwe langwerkende glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonist. Het is aangepast en geoptimaliseerd op basis van de structuur van natuurlijk GLP-1, en kan zich specifiek binden aan de GLP-1-receptor en deze activeren, waardoor fysiologische functies worden uitgeoefend die vergelijkbaar zijn met die van natuurlijk GLP-1, zoals het bevorderen van de insulinesecretie, het remmen van de glucagonsecretie, het vertragen van de maaglediging, het verminderen van de eetlust, enz. Het heeft brede toepassingsmogelijkheden bij de behandeling van metabolisme en gewichtsbeheersing.
Wat is het werkingsmechanisme van GLP-3?
Het werkingsmechanisme van GLP-3 komt voort uit de agonistische effecten op meerdere receptoren. Ten eerste kan het agonistische effect ervan op de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R) de insulinesecretie verhogen, de glucagonsecretie remmen, de bloedsuikerspiegel verlagen en tegelijkertijd de maaglediging vertragen, de verzadiging verhogen en de voedselinname verminderen [2] . Ten tweede kan het agonistische effect ervan op de glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptidereceptor (GIPR) de insulinesecretie bevorderen, het glucosegebruik verbeteren en het vetmetabolisme beïnvloeden, waardoor de lipolyse wordt geremd en de vetsynthese wordt bevorderd [2] . Bovendien bevordert het agonistische effect van GLP-3 op de glucagonreceptor (GCGR) gewoonlijk de glycogenolyse en gluconeogenese in de lever, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt. Onder invloed van GLP-3 wordt dit glucoseverhogende effect echter gecompenseerd door de effecten van de andere twee receptoren, terwijl de lipolyse wordt bevorderd en de vetophoping wordt verminderd [2] . Dit multi-target werkingsmechanisme zou effectiever kunnen zijn bij de behandeling van obesitas dan enkelvoudige receptoragonisten.
Door deze drie receptoren gelijktijdig te activeren, kan GLP-3 een verscheidenheid aan metabolische regulerende effecten uitoefenen en therapeutische effecten produceren op obesitas en aanverwante ziekten. In termen van het reguleren van de bloedsuikerspiegels kan GLP-3 de bloedsuikerspiegels effectief reguleren, aangezien de activering van GLP-1R en GIPR de insulinesecretie bevordert en de glucagonsecretie remt, en de activering van GCGR wordt gecompenseerd door de effecten van de andere twee receptoren [1, 2] . In termen van het verminderen van de vetophoping bevordert de activering van GCGR de lipolyse en vermindert de vetophoping, terwijl de activering van GLP-1R de verzadiging verhoogt en de voedselinname vermindert, waardoor de vetsynthese verder wordt verminderd [1] . Daarnaast heeft GLP-3 ook een verbeterend effect op niet-alcoholische leververvetting. Het kan het vetgehalte in de lever verlagen en de leverfunctie verbeteren.
HbA1c, lichaamsgewicht, bloeddruk en lipiden De gegevens zijn kleinste-kwadratengemiddelden (met foutbalken die SE's weergeven) uit de werkzaamheidsanalyseset, tenzij anders aangegeven.
Bron: PubMed [4]
Op welke aspecten laat GLP-3 zijn effecten zien?
GLP-3 vertoont significante effecten in meerdere aspecten
Aanzienlijk gewichtsverlieseffect: GLP-3 heeft in meerdere klinische onderzoeken significante gewichtsverlieseffecten aangetoond. In een klinische studie onder 338 volwassenen (Jastreboff AMM, 2023) ondervonden patiënten die met verschillende doses GLP-3 werden behandeld bijvoorbeeld een aanzienlijk gewichtsverlies na 48 weken. Onder hen verloren de patiënten in de dosisgroep van 12 mg 24,2% van hun lichaamsgewicht, en een groot deel van de patiënten bereikte gewichtsverlies in verschillende mate. Van de patiënten die doses van 4 mg, 8 mg en 12 mg kregen, verloor respectievelijk 92%, 100% en 100% van de patiënten 5% of meer van hun lichaamsgewicht. In een ander onderzoek [3] toonden twee gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met 353 patiënten met type 2 metabolisme mellitus aan dat GLP-3, vergeleken met de placebo, het lichaamsgewicht van patiënten aanzienlijk kon verminderen met 11,89 kg, en ook de geglyceerde hemoglobine (HbA1C) kon verlagen. Bovendien veroorzaakte GLP-3 in onderzoeken bij volwassen patiënten met obesitas zonder metabolisme een gewichtsverlies van 24,2% bij de patiënten, en verloor 83% van de patiënten 15% of meer van hun lichaamsgewicht na 48 weken. Deze resultaten geven aan dat GLP-3 een groot potentieel heeft bij het afvallen.
Behandeling van type 2 metabolisme mellitus: GLP-3 vertoont ook zeker potentieel bij de behandeling van type 2 metabolisme mellitus. In sommige klinische onderzoeken heeft GLP-3 een vermindering van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) en dosisafhankelijk gewichtsverlies aangetoond. In één onderzoek bij patiënten met type 2-metabolisme mellitus vertoonde GLP-3 bijvoorbeeld significante bloedglucoseregulatie-effecten. Vergeleken met de placebo daalde de geglyceerde hemoglobine met 1,64% [3] . Bovendien vertoonden diermodellen met type 2-metabolisme mellitus, in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen, na ontvangst van GLP-3-behandeling een significante afname van de geglyceerde hemoglobinespiegels, en hun lichaamsgewicht nam ook af op een dosisafhankelijke manier [4] . Dit kan worden toegeschreven aan de uitgebreide effecten van het medicijn op GLP-1, GCGR en GIPR, die het glucosemetabolisme en de energiebalans verbeteren.
Verbetering van cardiovasculaire risicofactoren: GLP-3 kan niet alleen het lichaamsgewicht verminderen, maar ook cardiovasculaire risicofactoren verbeteren, zoals het serumlipidenprofiel en de geglyceerde hemoglobinespiegels. Dit duidt op een nauw pathofysiologisch verband tussen obesitas en hart- en vaatziekten, en GLP-3 kan de cardiovasculaire gezondheid van zwaarlijvige patiënten via meerdere routes verbeteren. Het verlagen van niet-HDL-C-, apoB- en LDLP-niveaus kan bijvoorbeeld het risico op atherosclerose verminderen; het verlagen van de geglyceerde hemoglobinespiegels kan de bloedglucoseregulatie verbeteren bij patiënten met een stofwisselingsziekte, waardoor het risico op cardiovasculaire complicaties wordt verminderd [3, 5, 6].
Behandeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD): GLP-3 is een nieuw drievoudig receptoragonistpeptide dat zich richt op de glucagonreceptor (GCGR), de glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR) en de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R). Studies hebben aangetoond dat GLP-3 het potentieel heeft om niet-alcoholische leververvetting te behandelen. In één onderzoek werd gedurende 48 weken een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij deelnemers met metabole dysfunctie-geassocieerde leververvetting en een levervetgehalte van ≥10%. De resultaten toonden aan dat na 24 weken de gemiddelde relatieve veranderingen in levervet ten opzichte van de basislijn bij deelnemers die werden behandeld met verschillende doses GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg en 12 mg) respectievelijk -42,9%, -57,0%, -81,4% en -82,4% waren, terwijl dat in de placebogroep +0,3% was [7] . Dit geeft aan dat GLP-3 een significant therapeutisch effect kan hebben op niet-alcoholische leververvetting.
Concluderend toont GLP-3 als nieuwe drievoudige receptoragonist een groot potentieel bij de behandeling van obesitas en aanverwante ziekten. Het kan het menselijke metabolisme vanuit meerdere dimensies reguleren door de glucagonreceptor, de glucose-afhankelijke insulinetrope polypeptidereceptor en de glucagonachtige peptide-1-receptor te activeren, waardoor de bloedglucosecontrole wordt verbeterd, het lichaamsgewicht wordt verminderd en het lipidenmetabolisme wordt gereguleerd. De opkomst van GLP-3 heeft nieuwe behandelingsopties opgeleverd voor patiënten met obesitas, type 2 metabolisme mellitus, enz. Er wordt verwacht dat het de beperkingen van traditionele geneesmiddelen met enkelvoudige receptoragonisten zal doorbreken, een krachtiger wapen zal bieden voor het oplossen van de steeds ernstiger wordende problemen van obesitas en metabolische ziekten, de verdere ontwikkeling van aanverwante medische gebieden zal bevorderen, de kwaliteit van leven van patiënten zal verbeteren en de sociaal-medische last zal verminderen.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Auteur van wetenschappelijk tijdschrift
Rosenstock J is een zeer invloedrijke wetenschapper op medisch gebied, die nauw samenwerkt met instellingen als het University of Texas Southwestern Medical Center en de University of Texas Dallas. Hij doet ook onderzoek bij centra als het Canadese VIGOR Centre en Veloc Clin Res Ctr Med City.
Zijn onderzoek omvat endocrinologie en metabolisme, cardiovasculair systeem en cardiologie, farmacologie en experimentele geneeskunde, met een focus op metabolisme, obesitas en gerelateerde behandelingen en medicijnontwikkeling. J Rosenstock heeft aanzienlijk succes geboekt in de klinische geneeskunde en werd van 2017 tot 2024 uitgeroepen tot 'Highly Cited Researcher'. Dit benadrukt de grote impact en brede erkenning van zijn werk. Door samenwerking met meerdere onderzoeksinstellingen heeft hij met succes fundamentele onderzoeksresultaten vertaald naar klinische toepassingen, ten voordele van patiënten met stofwisselings- en hart- en vaatziekten en ter bevordering van de medische wetenschap. Rosenstock J wordt vermeld in de referentie van citaat [4].
