जीएलपी-3 50 मिलीग्राम

▎ जीएलपी-3 संरचना

साभार : पबकेम

अनुक्रम: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK4AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; आणविक सूत्र: सी 221एच 342एन 46ओ68 आणविक भार: 4731 ग्राम / मोल सीएएस संख्या: 2381089-83-2 पबकेम सीआईडी: 171390338 समानार्थी शब्द:LY3437943

▎ जीएलपी-3 शोध

जीएलपी-3 के शोध पृष्ठभूमि की छै?

मोटापा समकालीन समाज मे जनस्वास्थ्य प्रमुख चुनौती मे सं एक बनि गेल अछि. इ अनेक स्वास्थ्य समस्याक कें जन्म द सकएयत छै जेना टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस, हृदय रोग, उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया, आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग. मोटापा केरऽ घटना में लगातार वृद्धि के साथ, नया चिकित्सा पद्धति केरऽ तेजी सें तत्काल जरूरत छै जे शरीर केरऽ वजन केरऽ प्रभावी ढंग सें प्रबंधन करी सक॑ आरू स्वास्थ्य केरऽ स्थिति में सुधार करी सक॑ ^[1] । यद्यपि जीवनशैली कें हस्तक्षेप, जेना बढ़ल शारीरिक गतिविधि आ आहार नियंत्रण, वजन प्रबंधन कें लेल मूल उपाय छै, मुदा बहुत सं वयस्क मोटापा सं ग्रसित रोगी कें लेल दीर्घकालिक वजन घटएय कें बनाए रखनाय अत्यंत मुश्किल छै.

जीएलपी-3, एकटा नवीन ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, ग्लूकागन जैसन पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (

GLP-1R), ग्लूकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), आ ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) । क्रिया केरऽ ई बहु-ग्राहक तंत्र एकरा वजन घटै के क्षेत्र म॑ महत्वपूर्ण फायदा स॑ संपन्न करै छै । वजन घटबै बला दवाई जे केवल एकटा रिसेप्टर पर काज करैत अछि, ओकर तुलनामें जीएलपी-3 शरीरक चयापचय प्रक्रिया कें बेसी व्यापक रूप सं नियंत्रित क सकैत अछि ^[1] । जीएलपी-3 कई हार्मोन रिसेप्टर्स क॑ नियंत्रित करी क॑ वजन घटै म॑ मदद करै छै, जेकरा म॑ न सिर्फ उल्लेखनीय प्रभावकारिता दिखालऽ जाय छै बल्कि एकरऽ अपेक्षाकृत हल्का जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव भी होय छै । एकरऽ अलावा, एक ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑, जीएलपी-3 केरऽ वजन घटबै के प्रभाव अधिक शक्तिशाली छै आरू अन्य नया वजन घटै वाला दवाइयऽ के तुलना म॑ लागू आबादी केरऽ व्यापक श्रृंखला छै ।

जीएलपी-3 की अछि ?

जीएलपी-3 एकटा नवीन दीर्घकालिक ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-१ (जीएलपी-१) रिसेप्टर एगोनिस्ट छै । एकरा प्राकृतिक जीएलपी-1 केरऽ संरचना के आधार प॑ संशोधित आरू अनुकूलित करलऽ जाय छै, आरू ई विशेष रूप स॑ जीएलपी-१ रिसेप्टर स॑ जुड़॑ आरू सक्रिय करी सकै छै, जे प्राकृतिक जीएलपी-१ के समान शारीरिक कार्य करै छै, जेना कि इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ावा दै, ग्लूकागन स्राव क॑ रोकै, गैस्ट्रिक खाली होय म॑ देरी करै, भूख क॑ कम करै, आदि ।एकरऽ चयापचय आरू वजन प्रबंधन के उपचार म॑ व्यापक अनुप्रयोग के संभावना छै ।

जीएलपी-3 कें क्रिया कें तंत्र की छै?

जीएलपी-3 केरऽ क्रिया केरऽ तंत्र कई रिसेप्टर्स प॑ एकरऽ एगोनिस्टिक प्रभाव स॑ उपजलऽ छै । पहिल, ग्लूकागन सन पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) पर एकर एगोनिस्टिक प्रभाव इंसुलिन स्राव कें बढ़ा सकैत अछि, ग्लूकागन स्राव कें रोक सकैत अछि, रक्त ग्लूकोज कें स्तर कें कम क सकैत अछि, आ संगहि गैस्ट्रिक खाली करबा में देरी क सकैत अछि, तृप्ति बढ़ा सकैत अछि, आ भोजनक सेवन कम क सकैत अछि ^[2] । दोसर, ग्लूकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR) पर एकर एगोनिस्टिक प्रभाव इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा द सकैत अछि, ग्लूकोज कें उपयोग बढ़ा सकैत अछि, आ वसा चयापचय कें प्रभावित क सकैत अछि, लिपोलिसिस कें रोकैत अछि आ वसा संश्लेषण कें बढ़ावा द सकैत अछि ^[2] । एतबे नै, ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) पर जीएलपी-3 केरऽ एगोनिस्टिक प्रभाव आमतौर पर यकृत म॑ ग्लाइकोजेनोलाइसिस आरू ग्लूकोनियोजेनेसिस क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै । मुदा, जीएलपी-3 केर क्रियाक अंतर्गत ई ग्लूकोज बढ़ेबाक प्रभाव अन्य दू रिसेप्टरक प्रभाव सं भरपाई भ जाइत अछि, जखन कि लिपोलिसिस कें बढ़ावा दैत अछि आ वसा संचय कें कम करैत अछि ^[2] । एकल रिसेप्टर एगोनिस्ट के अपेक्षा मोटापा के इलाज में ई बहु-लक्ष्य क्रिया के तरीका बेसी प्रभावी भ सकैत अछि ।

एक साथ ई तीनों रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ जीएलपी-३ कई तरह के चयापचय नियामक प्रभाव डाल॑ सकै छै आरू मोटापा आरू संबंधित बीमारी प॑ चिकित्सीय प्रभाव पैदा करी सकै छै । रक्त ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित करय के मामला में, चूँकि जीएलपी-1आर आ जीआईपीआर के सक्रियण इंसुलिन स्राव के बढ़ावा दैत अछि आ ग्लूकागन स्राव के रोकैत अछि, आ जीसीजीआर के सक्रियता अन्य दू रिसेप्टर के प्रभाव सं भरपाई भ जाइत अछि, जीएलपी-3 प्रभावी ढंग सं रक्त ग्लूकोज के स्तर के नियंत्रित क सकैत अछि, जे टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज के लेल बहुत महत्व के अछि ^{[1, 2]} . वसा संचय के कम करय के मामला में जीसीजीआर के सक्रियता लिपोलाइसिस के बढ़ावा दैत अछि आ वसा संचय के कम करैत अछि, जखन कि जीएलपी-1आर के सक्रियता सं तृप्ति बढ़ैत अछि आ भोजन के सेवन में कमी अबैत अछि, जाहि सं वसा संश्लेषण में आओर कमी अबैत अछि ^[1] । एकरऽ अलावा जीएलपी-३ केरऽ गैर-मद्यपान फैटी लिवर केरऽ बीमारी प॑ भी सुधारकारी प्रभाव पड़ै छै । ई लिवर मे वसा के मात्रा के कम क सकैत अछि आ लिवर के काज मे सुधार क सकैत अछि ।

HbA1c, शरीर कें वजन, रक्तचाप, आ लिपिड डेटा प्रभावकारिता विश्लेषण सेट सं न्यूनतम-वर्ग माध्य (एसई कें दर्शाबय वाला त्रुटि बार कें साथ) छै, जखन तइक अन्यथा नहि कहल गेल होय.

स्रोत:पबमेड ^[4]।

जीएलपी-3 कोन-कोन पहलू मे अपन प्रभाव देखबैत अछि?

जीएलपी-3 कई पहलुअक मे महत्वपूर्ण प्रभाव प्रदर्शित करएयत छै

वजन घटएय कें महत्वपूर्ण प्रभाव : जीएलपी-3 अनेक नैदानिक ​​परीक्षणक मे वजन घटएय कें महत्वपूर्ण प्रभाव कें प्रदर्शन करलक छै. उदाहरण कें लेल, एकटा नैदानिक ​​अध्ययन मे 338 वयस्कक (Jastreboff AMM, 2023) शामिल छै, जीएलपी-3 कें अलग-अलग खुराक सं इलाज करल गेल रोगी कें 48 सप्ताह मे वजन मे काफी कमी आयल. एहि मे 12mg खुराक वाला समूह के मरीज के शरीर के वजन के 24.2% कम भ गेल, आओर मरीज के एकटा उच्च अनुपात मे अलग-अलग डिग्री मे वजन घटय के मौका मिलल. जेना, 4mg, 8mg, आ 12mg खुराक लेबय वाला मरीज मे क्रमशः 92%, 100% आ 100% मरीज के शरीर के वजन के 5% या ओहि सं बेसी कम भ गेल छल. एकटा आओर अध्ययन ^{[3] मे} , दू यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण मे टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के 353 रोगी शामिल छल, से पता चलल जे प्लेसबो के तुलना मे, जीएलपी-3 मरीज के शरीर के वजन मे 11.89 किलोग्राम काफी कम क सकैत अछि, आ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1C) के सेहो कम क सकैत अछि. एकरऽ अलावा, बिना मेटाबॉलिज्म के मोटापा वाला वयस्क मरीजऽ के परीक्षण म॑ जीएलपी-३ के कारण मरीजऽ म॑ २४.२% वजन घटलै, आरू ८३% मरीजऽ म॑ ४८ सप्ताह म॑ १५% या ओकरा स॑ अधिक वजन घटलै । ई परिणाम संकेत करै छै कि जीएलपी-3 म॑ वजन घटै म॑ बहुत संभावना छै ।

टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज : जीएलपी-3 टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के इलाज में सेहो किछु संभावना देखबैत अछि । कुछ नैदानिक ​​परीक्षणऽ म॑ जीएलपी-३ म॑ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) आरू खुराक प॑ निर्भर वजन घटै म॑ कमी ​​देखलऽ गेलऽ छै । उदाहरण के लेल, एकटा अध्ययन में टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस के मरीज में जीएलपी-3 के रक्त ग्लूकोज नियंत्रण के महत्वपूर्ण प्रभाव देखल गेल. प्लेसबोक तुलनामें ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिनमें 1.64% कमी आयल ^[3] । एकर अतिरिक्त, एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो आ सक्रिय-नियंत्रित समानांतर-समूह चरण 2 परीक्षण में, टाइप 2 मेटाबोलिज्म मेलिटस वाला जानवर मॉडल में, जीएलपी-3 उपचार प्राप्त करला के बाद, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी कमी देखल गेल, आ ओकर शरीर के वजन में सेहो खुराक पर निर्भर तरीका सं कमी आयल ^[4] । एकरऽ कारण जीएलपी-१, जीसीजीआर, आरू जीआईपीआर प॑ दवाई केरऽ व्यापक प्रभाव कहलऽ जाब॑ सकै छै, जे ग्लूकोज चयापचय आरू ऊर्जा संतुलन म॑ सुधार करै छै ।

हृदय संबंधी जोखिम कारक मे सुधार : जीएलपी-3 न केवल शरीर कें वजन कें कम कयर सकय छै बल्कि हृदय संबंधी जोखिम कारक, जेना सीरम लिपिड प्रोफाइल आ ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन कें स्तर मे सेहो सुधार कयर सकय छै. ई मोटापा आरू हृदय रोग के बीच घनिष्ठ पैथोफिजियोलॉजिकल संबंध के संकेत दै छै, आरू जीएलपी-3 मोटापा सं ग्रसित मरीजऽ के हृदय संबंधी स्वास्थ्य म॑ कई मार्गऽ के माध्यम स॑ सुधार करी सकै छै । जेना, गैर-एचडीएल-सी, एपोबी, आ एलडीएलपी स्तर कें कम करला सं धमनीकाठिन्य कें खतरा कम भ सकएयत छै; ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन केरऽ स्तर क॑ कम करला स॑ मेटाबॉलिज्म वाला मरीजऽ म॑ ब्लड ग्लूकोज नियंत्रण म॑ सुधार होय सकै छै, जेकरा स॑ हृदय संबंधी जटिलता के खतरा कम होय सकै छै ^{[3, 5, 6] ।}.

गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) केरऽ इलाज : जीएलपी-3 एगो नवीन ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड छै जे ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR), ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर (GIPR), आरू ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) क॑ लक्षित करै छै । अध्ययन स॑ पता चललै छै कि जीएलपी-३ म॑ गैर-मद्यपान फैटी लिवर केरऽ बीमारी के इलाज के क्षमता छै । एकटा अध्ययन मे, मेटाबोलिक डिसफंक्शन सं जुड़ल फैटी लिवर रोग आ लिवर फैट सामग्री ≥10% वाला प्रतिभागियक पर 48 सप्ताह तइक एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण कैल गेलय. परिणाम सें पता चललै कि 24 सप्ताह में, जीएलपी-3 (1mg, 4mg, 8mg, आरू 12mg) केरऽ अलग-अलग खुराक (1mg, 4mg, 8mg, आरू 12mg) स॑ इलाज करलऽ गेलऽ प्रतिभागी म॑ आधार रेखा स॑ लिवर फैट म॑ औसत सापेक्षिक परिवर्तन क्रमशः -42.9%, -57.0%, -81.4%, आरू -82.4% छेलै, जबकि प्लेसबो समूह म॑ +0.3% छेलै ^[7] । ई संकेत करै छै कि जीएलपी-3 केरऽ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग प॑ महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव पड़॑ सकै छै ।

निष्कर्षतः, एक नवीन ट्रिपल रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप म॑, जीएलपी-3 मोटापा आरू संबंधित बीमारी के इलाज म॑ बहुत संभावना दिखाबै छै । ई ग्लूकोज रिसेप्टर, ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर, आरू ग्लूकोज जैसनऽ पेप्टाइड-1 रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी क॑ मानव चयापचय क॑ कई आयामऽ स॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ रक्त ग्लूकोज नियंत्रण म॑ सुधार, शरीर के वजन म॑ कमी ​​आरू लिपिड चयापचय क॑ नियंत्रित करी सकै छै । जीएलपी-3 केरऽ उदय स॑ मोटापा, टाइप २ मेटाबोलिज्म मेलिटस, आदि के मरीजऽ लेली नया उपचार विकल्प आबी गेलऽ छै ।उम्मीद छै कि ई पारंपरिक सिंगल रिसेप्टर एगोनिस्ट दवा केरऽ सीमा क॑ तोड़ी क॑ मोटापा आरू चयापचय संबंधी बीमारी केरऽ बढ़तऽ गंभीर समस्या के समाधान लेली एगो अधिक शक्तिशाली हथियार प्रदान करतै, संबंधित चिकित्सा क्षेत्रऽ के आगू के विकास क॑ बढ़ावा देतै, मरीजऽ के जीवन के गुणवत्ता म॑ सुधार करतै, आरू सामाजिक चिकित्सा म॑ कमी आबै छै बोझ।

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

रोजनस्टॉक जे चिकित्सा क्षेत्र म॑ एगो अत्यंत प्रभावशाली विद्वान छै, जे टेक्सास विश्वविद्यालय दक्षिण पश्चिमी मेडिकल सेंटर आरू टेक्सास विश्वविद्यालय डलास जैसनऽ संस्थानऽ के साथ निकटता स॑ सहयोग करै छै । कनाडा केरऽ विगोर सेंटर आरू वेलोक क्लिन रेस सीटीआर मेड सिटी जैसनऽ केंद्रऽ प॑ भी शोध करै छै । 

हुनकऽ शोध अंतःस्रावी विज्ञान आरू चयापचय, हृदय प्रणाली आरू हृदय विज्ञान, औषधि विज्ञान, आरू प्रयोगात्मक चिकित्सा म॑ फैललऽ छै, जेकरा म॑ चयापचय, मोटापा, आरू संबंधित उपचार आरू दवा विकास प॑ ध्यान देलऽ गेलऽ छै । जे रोजनस्टॉक न॑ क्लिनिकल मेडिसिन म॑ काफी सफलता हासिल करलकै, जेकरा २०१७ स॑ २०२४ तलक हाईली सिटेड रिसर्चर नामित करलऽ गेलऽ छै ।ई हुनकऽ काम केरऽ उच्च प्रभाव आरू व्यापक पहचान क॑ रेखांकित करै छै । कई शोध संस्थानऽ के साथ सहयोग के माध्यम स॑ हुनी बुनियादी शोध निष्कर्षऽ क॑ नैदानिक ​​अनुप्रयोग म॑ सफलतापूर्वक अनुवाद करी क॑ चयापचय आरू हृदय रोग के मरीजऽ क॑ फायदा पहुँचैलकै आरू चिकित्सा विज्ञान क॑ आगू बढ़ाबै छै । रोजनस्टॉक जे प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में सूचीबद्ध अछि [4] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] कौर एम, मिश्रा एस एक जांच दवा जीएलपी-3, मोटापा के इलाज के लिए एक उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेंट की समीक्षा [जे]. नैदानिक ​​औषधि विज्ञान के यूरोपीय जर्नल, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff ए एम, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। मोटापे के लिये ट्रिपल-हार्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 - एक चरण 2 परीक्षण [जे]. न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.

[3] लोपेज डीसी, पाजिमना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वयस्कों के बीच वजन कम करने के लिए जीएलपी-3 की प्रभावकारिता और इसके हृदय चयापचय प्रभाव: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे]. अंतःस्रावी समाज के जर्नल, 2024,8 (1): 163-749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.

[4] Rosenstock जे, Frias जे, Jastreboff ए एम, एट अल। जीएलपी-3, एक जीआईपी, जीएलपी-1 आ ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट, टाइप 2 चयापचय वाला लोगक कें लेल: एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो आ सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह, चरण 2 परीक्षण यूएसए मे कैल गेलय [जे]. लैंसेट, 2023,402 (10401): 529-544.DOI: 10.1016/S0140-6736 (23) 01053-एक्स।

[5] निकोल्स एस, पिरो वी, लिन वाई, एट अल। ट्रिपल-हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3 मोटापा या अधिक वजन वाला प्रतिभागी मे लिपोप्रोटीन आ एपोलिपोप्रोटीन प्रोफाइल मे काफी सुधार करैत अछि [J]. यूरोपीय हृदय जर्नल, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] रे ए जीएलपी-3: मोटापा प्रबंधन के लेल एक ट्रिपल इंक्रेटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट [जे]. जांच दवाओं पर विशेषज्ञ राय, 2023,32 (11): 1003-1008.DOI: 10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] सन्याल ए जे, कपलान एल एम, फ्रायस जे पी, एट अल। चयापचय विकार-संबद्ध स्टीटोटिक यकृत रोग के लेल ट्रिपल हार्मोन रिसेप्टर एगोनिस्ट जीएलपी-3: एक यादृच्छिक चरण 2a परीक्षण [जे]. प्रकृति चिकित्सा, 2024,30 (7): 2037-2048.DOI: 10.1038 / s41591-024-03018-2.

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