|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Nghiên cứu GLP-3
Nền tảng nghiên cứu của GLP-3 là gì?
Béo phì đã trở thành một trong những thách thức sức khỏe cộng đồng nổi bật trong xã hội đương đại. Nó có thể làm phát sinh nhiều vấn đề sức khỏe như đái tháo đường chuyển hóa loại 2, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Với sự gia tăng liên tục về tỷ lệ béo phì, nhu cầu ngày càng cấp thiết về các liệu pháp mới có thể kiểm soát trọng lượng cơ thể một cách hiệu quả và cải thiện tình trạng sức khỏe [1] . Mặc dù các biện pháp can thiệp vào lối sống, chẳng hạn như tăng cường hoạt động thể chất và kiểm soát chế độ ăn uống, là những biện pháp cốt lõi để kiểm soát cân nặng, nhưng nhiều bệnh nhân béo phì trưởng thành rất khó duy trì được việc giảm cân lâu dài.
GLP-3, như một chất chủ vận thụ thể ba mới, có thể tác động lên thụ thể peptide-1 giống glucagon (
GLP-1R), thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể glucagon (GCGR). Cơ chế hoạt động đa thụ thể này mang lại cho nó những lợi thế đáng kể trong lĩnh vực giảm cân. So với các loại thuốc giảm cân chỉ tác động lên một thụ thể duy nhất, GLP-3 có thể điều chỉnh toàn diện hơn các quá trình trao đổi chất của cơ thể [1] . GLP-3 giúp giảm cân bằng cách điều chỉnh nhiều thụ thể hormone, không chỉ cho thấy hiệu quả vượt trội mà còn có tác dụng phụ đường tiêu hóa tương đối nhẹ. Ngoài ra, với tư cách là chất chủ vận ba thụ thể, GLP-3 có tác dụng giảm cân mạnh hơn và phạm vi đối tượng áp dụng rộng hơn so với các loại thuốc giảm cân mới khác.
GLP-3 là gì?
GLP-3 là một chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống glucagon có tác dụng kéo dài mới. Nó được sửa đổi và tối ưu hóa dựa trên cấu trúc của GLP-1 tự nhiên, đồng thời có thể liên kết và kích hoạt thụ thể GLP-1 một cách đặc biệt, phát huy các chức năng sinh lý tương tự như GLP-1 tự nhiên, như thúc đẩy bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, giảm cảm giác thèm ăn, v.v. Nó có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong điều trị trao đổi chất và kiểm soát cân nặng.
Cơ chế hoạt động của GLP-3 là gì?
Cơ chế hoạt động của GLP-3 bắt nguồn từ tác dụng chủ vận của nó trên nhiều thụ thể. Thứ nhất, tác dụng chủ vận của nó đối với thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) có thể làm tăng tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, hạ đường huyết, đồng thời trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào [2] . Thứ hai, tác dụng chủ vận của nó đối với thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) có thể thúc đẩy bài tiết insulin, tăng cường sử dụng glucose và ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa chất béo, ức chế quá trình phân giải mỡ và thúc đẩy quá trình tổng hợp chất béo [2] . Hơn nữa, tác dụng chủ vận của GLP-3 lên thụ thể glucagon (GCGR) thường thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose ở gan, làm tăng mức đường huyết. Tuy nhiên, dưới tác dụng của GLP-3, tác dụng tăng glucose này được bù đắp bởi tác động của hai thụ thể còn lại, đồng thời thúc đẩy quá trình phân giải lipid và giảm tích tụ chất béo [2] . Chế độ tác động đa mục tiêu này có thể hiệu quả hơn trong điều trị béo phì so với các chất chủ vận thụ thể đơn lẻ.
Bằng cách kích hoạt đồng thời ba thụ thể này, GLP-3 có thể tạo ra nhiều tác dụng điều hòa trao đổi chất và tạo ra tác dụng điều trị đối với bệnh béo phì và các bệnh liên quan. Về mặt điều chỉnh lượng đường trong máu, do việc kích hoạt GLP-1R và GIPR thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon, và việc kích hoạt GCGR được bù đắp bởi tác động của hai thụ thể còn lại, GLP-3 có thể điều chỉnh lượng đường trong máu một cách hiệu quả, điều này có ý nghĩa rất lớn trong việc điều trị bệnh đái tháo đường chuyển hóa loại 2 [1, 2] . Về mặt giảm tích tụ chất béo, việc kích hoạt GCGR thúc đẩy quá trình phân giải mỡ và giảm tích tụ chất béo, trong khi kích hoạt GLP-1R làm tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào, tiếp tục giảm quá trình tổng hợp chất béo [1] . Ngoài ra, GLP-3 còn có tác dụng cải thiện bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Nó có thể làm giảm hàm lượng chất béo trong gan và cải thiện chức năng gan.
HbA1c, trọng lượng cơ thể, huyết áp và lipid Dữ liệu là phương tiện bình phương nhỏ nhất (với các thanh lỗi hiển thị SE) từ bộ phân tích hiệu quả, trừ khi có ghi chú khác.
Nguồn:PubMed [4]
GLP-3 thể hiện tác dụng của nó ở khía cạnh nào?
GLP-3 thể hiện tác dụng đáng kể về nhiều mặt
Hiệu quả giảm cân đáng kể: GLP-3 đã chứng minh tác dụng giảm cân đáng kể trong nhiều thử nghiệm lâm sàng. Ví dụ, trong một nghiên cứu lâm sàng với 338 người lớn (Jastreboff AMM, 2023), những bệnh nhân được điều trị bằng các liều GLP-3 khác nhau đã giảm cân đáng kể sau 48 tuần. Trong số đó, bệnh nhân ở nhóm dùng liều 12mg giảm 24,2% trọng lượng cơ thể và tỷ lệ cao bệnh nhân giảm cân ở các mức độ khác nhau. Ví dụ, trong số những bệnh nhân dùng liều 4mg, 8mg và 12mg, lần lượt 92%, 100% và 100% bệnh nhân giảm được 5% trọng lượng cơ thể trở lên. Trong một nghiên cứu khác [3] , hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 353 bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường chuyển hóa loại 2 cho thấy so với giả dược, GLP-3 có thể làm giảm đáng kể trọng lượng cơ thể của bệnh nhân xuống 11,89kg và cũng làm giảm huyết sắc tố glycated (HbA1C). Ngoài ra, trong các thử nghiệm trên bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh béo phì không chuyển hóa, GLP-3 khiến bệnh nhân giảm cân 24,2% và 83% bệnh nhân giảm 15% trọng lượng cơ thể trở lên sau 48 tuần. Những kết quả này chỉ ra rằng GLP-3 có tiềm năng giảm cân rất lớn.
Điều trị bệnh đái tháo đường chuyển hóa typ 2: GLP-3 còn cho thấy tiềm năng nhất định trong điều trị bệnh đái tháo đường chuyển hóa typ 2. Trong một số thử nghiệm lâm sàng, GLP-3 đã cho thấy giảm lượng huyết sắc tố glycated (HbA1c) và giảm cân phụ thuộc vào liều. Ví dụ, trong một nghiên cứu, ở những bệnh nhân mắc bệnh đái tháo đường chuyển hóa loại 2, GLP-3 đã chứng minh tác dụng kiểm soát đường huyết đáng kể. So với giả dược, huyết sắc tố glycated giảm 1,64% [3] . Ngoài ra, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và nhóm song song có đối chứng tích cực ở giai đoạn 2, các mô hình động vật mắc bệnh đái tháo đường chuyển hóa loại 2, sau khi được điều trị bằng GLP-3, cho thấy nồng độ glycated hemoglobin giảm đáng kể và trọng lượng cơ thể của chúng cũng giảm theo cách phụ thuộc vào liều [4] . Điều này có thể là do tác dụng toàn diện của thuốc đối với GLP-1, GCGR và GIPR, giúp cải thiện chuyển hóa glucose và cân bằng năng lượng.
Cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch: GLP-3 không chỉ có thể làm giảm trọng lượng cơ thể mà còn cải thiện các yếu tố nguy cơ tim mạch, chẳng hạn như lượng lipid huyết thanh và nồng độ glycated hemoglobin. Điều này cho thấy mối liên hệ sinh lý bệnh chặt chẽ giữa béo phì và các bệnh tim mạch, và GLP-3 có thể cải thiện sức khỏe tim mạch của bệnh nhân béo phì thông qua nhiều con đường. Ví dụ, giảm mức non-HDL-C, apoB và LDLP có thể làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch; giảm nồng độ glycated hemoglobin có thể cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân chuyển hóa, do đó làm giảm nguy cơ biến chứng tim mạch [3, 5, 6].
Điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD): GLP-3 là một peptide chủ vận ba thụ thể mới nhắm vào thụ thể glucagon (GCGR), thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng GLP-3 có khả năng điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Trong một nghiên cứu, một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược được tiến hành trong 48 tuần trên những người tham gia mắc bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa và hàm lượng mỡ trong gan ≥10%. Kết quả cho thấy sau 24 tuần, sự thay đổi tương đối trung bình về mỡ gan so với ban đầu ở những người tham gia được điều trị bằng các liều GLP-3 khác nhau (1mg, 4mg, 8mg và 12mg) lần lượt là -42,9%, -57,0%, -81,4% và -82,4%, trong khi đó ở nhóm dùng giả dược là +0,3% [7] . Điều này chỉ ra rằng GLP-3 có thể có tác dụng điều trị đáng kể đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu.
Tóm lại, với tư cách là chất chủ vận ba thụ thể mới, GLP-3 cho thấy tiềm năng lớn trong điều trị béo phì và các bệnh liên quan. Nó có thể điều chỉnh quá trình trao đổi chất của con người từ nhiều chiều bằng cách kích hoạt thụ thể glucagon, thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose và thụ thể peptide-1 giống glucagon, cải thiện kiểm soát đường huyết, giảm trọng lượng cơ thể và điều chỉnh chuyển hóa lipid. Sự xuất hiện của GLP-3 đã mang đến những lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân béo phì, đái tháo đường chuyển hóa loại 2, v.v. Nó được kỳ vọng sẽ vượt qua những hạn chế của thuốc chủ vận thụ thể đơn truyền thống, cung cấp vũ khí mạnh mẽ hơn để giải quyết các vấn đề ngày càng nghiêm trọng về béo phì và các bệnh chuyển hóa, thúc đẩy sự phát triển hơn nữa của các lĩnh vực y tế liên quan, cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và giảm gánh nặng y tế xã hội.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Rosenstock J là một học giả có ảnh hưởng lớn trong lĩnh vực y tế, hợp tác chặt chẽ với các tổ chức như Trung tâm Y tế Tây Nam của Đại học Texas và Đại học Texas Dallas. Ông cũng tiến hành nghiên cứu tại các trung tâm như Trung tâm VIGOR Canada và Veloc Clin Res Ctr Med City.
Nghiên cứu của ông bao gồm nội tiết và chuyển hóa, hệ thống tim mạch và tim mạch, dược lý học và y học thực nghiệm, tập trung vào chuyển hóa, béo phì, các phương pháp điều trị liên quan và phát triển thuốc. J Rosenstock đã đạt được thành công đáng kể trong y học lâm sàng, được vinh danh là Nhà nghiên cứu được trích dẫn cao từ năm 2017 đến năm 2024. Điều này nhấn mạnh tác động lớn và sự công nhận rộng rãi đối với công việc của ông. Thông qua sự hợp tác với nhiều tổ chức nghiên cứu, ông đã chuyển đổi thành công các kết quả nghiên cứu cơ bản sang ứng dụng lâm sàng, mang lại lợi ích cho các bệnh nhân mắc các bệnh về chuyển hóa và tim mạch cũng như thúc đẩy khoa học y tế. Rosenstock J được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
