|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Kërkim GLP-3
Cili është sfondi i kërkimit të GLP-3?
Obeziteti është bërë një nga sfidat kryesore të shëndetit publik në shoqërinë bashkëkohore. Mund të shkaktojë probleme të shumta shëndetësore si metabolizmi mellitus i tipit 2, sëmundjet kardiovaskulare, hipertensioni, dislipidemia dhe sëmundjet e mëlçisë yndyrore joalkoolike. Me rritjen e vazhdueshme të incidencës së obezitetit, ka një nevojë gjithnjë e më urgjente për terapi të reja që mund të menaxhojnë në mënyrë efektive peshën trupore dhe të përmirësojnë kushtet shëndetësore [1] . Megjithëse ndërhyrjet në stilin e jetës, të tilla si rritja e aktivitetit fizik dhe kontrolli i dietës, janë masat thelbësore për menaxhimin e peshës, është jashtëzakonisht e vështirë për shumë pacientë të rritur obezë të ruajnë humbjen e peshës afatgjatë.
GLP-3, si një agonist i ri i receptorit të trefishtë, mund të veprojë në receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin.
GLP-1R), receptori polipeptid insulinotropik i varur nga glukoza (GIPR) dhe receptori i glukagonit (GCGR). Ky mekanizëm veprimi me shumë receptorë e pajis atë me avantazhe të rëndësishme në fushën e humbjes së peshës. Krahasuar me ilaçet për humbje peshe që veprojnë vetëm në një receptor të vetëm, GLP-3 mund të rregullojë në mënyrë më gjithëpërfshirëse proceset metabolike të trupit [1] . GLP-3 arrin humbje peshe duke rregulluar receptorët e shumtë të hormoneve, jo vetëm duke treguar efikasitet të jashtëzakonshëm, por edhe duke pasur efekte anësore relativisht të lehta gastrointestinale. Përveç kësaj, si një agonist i receptorit të trefishtë, GLP-3 ka një efekt më të fuqishëm të humbjes së peshës dhe një gamë më të gjerë të popullatave të aplikueshme në krahasim me ilaçet e tjera të reja për humbje peshe.
Çfarë është GLP-3?
GLP-3 është një agonist i ri i receptorit të peptidit-1 (GLP-1) me veprim të gjatë të ngjashëm me glukagonin. Është modifikuar dhe optimizuar bazuar në strukturën e GLP-1 natyrale, dhe mund të lidhet dhe aktivizojë në mënyrë specifike receptorin GLP-1, duke ushtruar funksione fiziologjike të ngjashme me ato të GLP-1 natyrale, si nxitja e sekretimit të insulinës, frenimi i sekretimit të glukagonit, vonimi i shkarkimit të stomakut, zvogëlimi i trajtimit të peshës dhe zbrazjes së tij, etj.
Cili është mekanizmi i veprimit të GLP-3?
Mekanizmi i veprimit të GLP-3 rrjedh nga efektet e tij agoniste në receptorë të shumtë. Së pari, efekti i tij agonist në receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1R) mund të rrisë sekretimin e insulinës, të pengojë sekretimin e glukagonit, të ulë nivelet e glukozës në gjak dhe në të njëjtën kohë të vonojë zbrazjen e stomakut, të rrisë ngopjen dhe të reduktojë marrjen e ushqimit [2] . Së dyti, efekti i tij agonist në receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) mund të nxisë sekretimin e insulinës, të përmirësojë përdorimin e glukozës dhe të ndikojë në metabolizmin e yndyrës, duke penguar lipolizën dhe duke nxitur sintezën e yndyrës [2] . Për më tepër, efekti agonist i GLP-3 në receptorin e glukagonit (GCGR) zakonisht nxit glikogjenolizën dhe glukoneogjenezën në mëlçi, duke rritur nivelet e glukozës në gjak. Megjithatë, nën veprimin e GLP-3, ky efekt i rritjes së glukozës kompensohet nga efektet e dy receptorëve të tjerë, ndërkohë që promovon lipolizën dhe redukton akumulimin e yndyrës [2] . Kjo mënyrë veprimi me shumë synime mund të jetë më efektive në trajtimin e obezitetit sesa agonistët e vetëm receptor.
Duke aktivizuar njëkohësisht këta tre receptorë, GLP-3 mund të ushtrojë një sërë efektesh rregullatore metabolike dhe të prodhojë efekte terapeutike mbi obezitetin dhe sëmundjet e lidhura me to. Për sa i përket rregullimit të niveleve të glukozës në gjak, meqenëse aktivizimi i GLP-1R dhe GIPR promovon sekretimin e insulinës dhe pengon sekretimin e glukagonit, dhe aktivizimi i GCGR kompensohet nga efektet e dy receptorëve të tjerë, GLP-3 mund të rregullojë në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak, i cili është i një rëndësie të madhe për trajtimin e llojit të meje . Për sa i përket reduktimit të akumulimit të yndyrës, aktivizimi i GCGR nxit lipolizën dhe redukton akumulimin e yndyrës, ndërsa aktivizimi i GLP-1R rrit ngopjen dhe redukton marrjen e ushqimit, duke reduktuar më tej sintezën e yndyrës [1] . Përveç kësaj, GLP-3 gjithashtu ka një efekt përmirësues në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike. Mund të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës në mëlçi dhe të përmirësojë funksionin e mëlçisë.
HbA1c, pesha trupore, presioni i gjakut dhe lipidet Të dhënat janë mesataret më të vogla (me shiritat e gabimit që tregojnë SE) nga grupi i analizave të efikasitetit, përveç rasteve kur shënohet ndryshe.
Burimi:PubMed [4]
Në cilat aspekte GLP-3 i shfaq efektet e tij?
GLP-3 shfaq efekte të rëndësishme në shumë aspekte
Efekt i rëndësishëm i humbjes së peshës: GLP-3 ka demonstruar efekte të rëndësishme të humbjes së peshës në prova të shumta klinike. Për shembull, në një studim klinik që përfshin 338 të rritur (Jastreboff AMM, 2023), pacientët e trajtuar me doza të ndryshme të GLP-3 pësuan humbje të konsiderueshme në peshë në 48 javë. Midis tyre, pacientët në grupin e dozës 12 mg humbën 24.2% të peshës së tyre trupore dhe një pjesë e lartë e pacientëve arritën humbje peshe në shkallë të ndryshme. Për shembull, në mesin e pacientëve që marrin doza 4mg, 8mg dhe 12mg, përkatësisht 92%, 100% dhe 100% e pacientëve humbën 5% ose më shumë të peshës së tyre trupore. Në një studim tjetër [3] , dy prova të kontrolluara të rastësishme që përfshinin 353 pacientë me metabolizëm mellitus të tipit 2 treguan se krahasuar me placebo, GLP-3 mund të zvogëlojë ndjeshëm peshën trupore të pacientëve me 11.89 kg, dhe gjithashtu të reduktojë hemoglobinën e glikuar (HbA1C). Përveç kësaj, në provat e pacientëve të rritur me obezitet pa metabolizëm, GLP-3 shkaktoi një humbje peshe 24.2% te pacientët dhe 83% e pacientëve humbën 15% ose më shumë të peshës së tyre trupore në 48 javë. Këto rezultate tregojnë se GLP-3 ka potencial të madh në humbjen e peshës.
Trajtimi i metabolizmit mellitus të tipit 2: GLP-3 gjithashtu tregon një potencial të caktuar në trajtimin e metabolizmit mellitus të tipit 2. Në disa prova klinike, GLP-3 ka treguar një reduktim të hemoglobinës së glikuar (HbA1c) dhe humbje peshe të varur nga doza. Për shembull, në një studim, në pacientët me metabolizëm mellitus të tipit 2, GLP-3 demonstroi efekte të rëndësishme të kontrollit të glukozës në gjak. Krahasuar me placebo, hemoglobina e glikuar u ul me 1.64% [3] . Për më tepër, në një provë të rastësishme, të dyfishtë të verbër, me placebo dhe të kontrolluar me grupin paralel të fazës 2, modelet e kafshëve me metabolizëm mellitus të tipit 2, pas marrjes së trajtimit GLP-3, treguan një rënie të konsiderueshme në nivelet e hemoglobinës së glikuar dhe pesha e tyre trupore gjithashtu u ul në një mënyrë të varur nga doza [4] . Kjo mund t'i atribuohet efekteve gjithëpërfshirëse të ilaçit në GLP-1, GCGR dhe GIPR, të cilat përmirësojnë metabolizmin e glukozës dhe ekuilibrin e energjisë.
Përmirësimi i faktorëve të rrezikut kardiovaskular: GLP-3 jo vetëm që mund të zvogëlojë peshën trupore, por edhe të përmirësojë faktorët e rrezikut kardiovaskular, si profili i lipideve në serum dhe nivelet e hemoglobinës së glikuar. Kjo tregon një lidhje të ngushtë patofiziologjike midis obezitetit dhe sëmundjeve kardiovaskulare, dhe GLP-3 mund të përmirësojë shëndetin kardiovaskular të pacientëve obezë përmes rrugëve të shumta. Për shembull, ulja e niveleve jo-HDL-C, apoB dhe LDLP mund të zvogëlojë rrezikun e aterosklerozës; ulja e niveleve të hemoglobinës së glikuar mund të përmirësojë kontrollin e glukozës në gjak te pacientët me metabolizëm, duke reduktuar kështu rrezikun e komplikimeve kardiovaskulare [3, 5, 6].
Trajtimi i sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD): GLP-3 është një peptid i ri agonist i receptorit të trefishtë që synon receptorin e glukagonit (GCGR), receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza (GIPR) dhe receptorin peptid-1P-1R të ngjashëm me glukagonin (GL). Studimet kanë treguar se GLP-3 ka potencialin për të trajtuar sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike. Në një studim, një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo u krye për 48 javë me pjesëmarrësit me sëmundje të mëlçisë yndyrore të lidhur me mosfunksionimin metabolik dhe një përmbajtje yndyre të mëlçisë prej ≥10%. Rezultatet treguan se në javën e 24-të, ndryshimet mesatare relative në yndyrën e mëlçisë nga niveli fillestar në pjesëmarrësit e trajtuar me doza të ndryshme të GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg dhe 12 mg) ishin përkatësisht -42.9%, -57.0%, -81.4% dhe -82.4%, ndërsa në grupin e placebo-s ishte .3% +0 . Kjo tregon se GLP-3 mund të ketë një efekt të rëndësishëm terapeutik në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike.
Si përfundim, si një agonist i ri i receptorëve të trefishtë, GLP-3 tregon potencial të madh në trajtimin e obezitetit dhe sëmundjeve të lidhura me to. Mund të rregullojë metabolizmin e njeriut nga dimensione të shumta duke aktivizuar receptorin e glukagonit, receptorin polipeptid insulinotropik të varur nga glukoza dhe receptorin peptid-1 të ngjashëm me glukagonin, duke përmirësuar kontrollin e glukozës në gjak, duke reduktuar peshën trupore dhe duke rregulluar metabolizmin e lipideve. Shfaqja e GLP-3 ka sjellë mundësi të reja trajtimi për pacientët me obezitet, metabolizëm mellitus të tipit 2, etj. Pritet të kalojë kufizimet e barnave tradicionale të agonistëve me receptorë të vetëm, të sigurojë një armë më të fuqishme për zgjidhjen e problemeve gjithnjë e më serioze të obezitetit dhe sëmundjeve metabolike, të promovojë zhvillimin e mëtejshëm të fushave mjekësore të lidhura, të përmirësojë dhe të reduktojë cilësinë e jetës së pacientëve.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Rosenstock J është një studiues shumë me ndikim në fushën mjekësore, duke bashkëpunuar ngushtë me institucione të tilla si Qendra Mjekësore Jugperëndimore e Universitetit të Teksasit dhe Universiteti i Teksasit Dallas. Ai gjithashtu kryen kërkime në qendra si Qendra Kanadeze VIGOR dhe Veloc Clin Res Ctr Med City.
Hulumtimi i tij përfshin endokrinologjinë dhe metabolizmin, sistemin kardiovaskular dhe kardiologjinë, farmakologjinë dhe mjekësinë eksperimentale, me fokus në metabolizmin, obezitetin dhe trajtimet e lidhura dhe zhvillimin e ilaçeve. J Rosenstock ka arritur sukses të rëndësishëm në mjekësinë klinike, duke u emëruar si një studiues shumë i cituar nga 2017 deri në 2024. Kjo nxjerr në pah ndikimin e lartë dhe njohjen e gjerë të punës së tij. Nëpërmjet bashkëpunimit me institucione të shumta kërkimore, ai ka përkthyer me sukses gjetjet e kërkimit bazë në aplikime klinike, duke përfituar pacientët me sëmundje metabolike dhe kardiovaskulare dhe duke avancuar shkencën mjekësore. Rosenstock J është renditur në referencën e citimit [4].
