|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Fikarohana GLP-3
Inona no fototry ny fikarohana momba ny GLP-3?
Ny matavy loatra dia lasa iray amin'ireo fanamby ara-pahasalamam-bahoaka malaza amin'ny fiaraha-monina ankehitriny. Mety hiteraka olana ara-pahasalamana maro toy ny type 2 metabolism mellitus, aretim-po, fiakaran'ny tosidrà, dyslipidemia, ary aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Miaraka amin'ny fitomboan'ny isan'ny matavy loatra, miha-mitombo ny filàna fitsaboana vaovao izay afaka mitantana tsara ny lanjan'ny vatana sy manatsara ny toe-pahasalamana [1] . Na dia ny fitsabahana amin'ny fomba fiaina, toy ny fampitomboana ny asa ara-batana sy ny fanaraha-maso ny sakafo, no fepetra fototra amin'ny fitantanana lanja, dia tena sarotra ho an'ny marary matavy loatra ny mitazona ny fihenan-danja maharitra.
GLP-3, amin'ny maha-agonista triple receptor vaovao, dia afaka miasa amin'ny peptide-1 receptor glucagon (
GLP-1R), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ary glucagon receptor (GCGR). Ity fomba fiasa multi-receptor ity dia manome tombony lehibe eo amin'ny sehatry ny fihenan-danja. Raha ampitahaina amin'ny fanafody fampihenana lanja izay miasa amin'ny receptor tokana ihany, ny GLP-3 dia afaka mandrindra tsara kokoa ny fizotran'ny metabolika ao amin'ny vatana [1] . Ny GLP-3 dia mahavery lanja amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ireo receptors hormonina marobe, tsy vitan'ny hoe mampiseho fahombiazana miavaka fa misy fiantraikany amin'ny gastrointestinal malefaka ihany koa. Ho fanampin'izany, amin'ny maha-agonista triple receptor, ny GLP-3 dia manana fiantraikany mahery vaika kokoa amin'ny fihenan'ny lanja ary misy vondron'olona azo ampiharina kokoa raha ampitahaina amin'ny fanafody fampihenana lanja vaovao hafa.
Inona ny GLP-3?
Ny GLP-3 dia agonista receptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1) maharitra ela. Izy io dia ovaina sy amboarina miorina amin'ny firafitry ny GLP-1 voajanahary, ary afaka mamatotra sy manetsika manokana ny mpandray ny GLP-1, manao asa ara-batana mitovy amin'ny an'ny GLP-1 voajanahary, toy ny fampiroboroboana ny insuline, manakana ny sekretera glucagon, manemotra ny fanafoanana ny vavony, mampihena ny fahazotoan-komana, sns.
Inona no fomba fiasan'ny GLP-3?
Ny fomba fiasan'ny GLP-3 dia avy amin'ny fiantraikany agonista amin'ny receptors marobe. Voalohany, ny fiantraikan'ny agonistic amin'ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) dia afaka mampitombo ny sekreteran'ny insuline, manakana ny famokarana glucagon, mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, ary amin'ny fotoana iray ihany dia manemotra ny fanalana ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po ary mampihena ny fihinanana sakafo [2] . Faharoa, ny fiantraikan'ny agonista amin'ny gliokaozy miankina amin'ny insulinotropic polypeptide receptor (GIPR) dia afaka mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline, manatsara ny fampiasana glucose, ary misy fiantraikany amin'ny metabolisma matavy, manakana ny lipolysis ary mampiroborobo ny synthesis tavy [2] . Ankoatr'izay, ny fiantraikan'ny agonista amin'ny GLP-3 amin'ny glucagon receptor (GCGR) matetika dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis ao amin'ny aty, mampitombo ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Na izany aza, eo ambanin'ny asan'ny GLP-3, io fiantraikany mampiakatra glucose io dia voafehin'ny vokatry ny receptors roa hafa, sady mampiroborobo ny lipolysis sy ny fampihenana ny fanangonan-tavy [2] . Ity fomba fiasa marobe marobe ity dia mety hahomby kokoa amin'ny fitsaboana ny matavy loatra noho ny agonista mpandray tokana.
Amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ireo mpandray telo ireo, ny GLP-3 dia afaka mampihatra karazana fiatraika ara-dalàna metabolika ary miteraka fiantraikany ara-pahasalamana amin'ny matavy loatra sy ny aretina mifandraika amin'izany. Amin'ny resaka fanaraha-maso ny haavon'ny glucose amin'ny ra, satria ny fampahavitrihana ny GLP-1R sy ny GIPR dia mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline ary manakana ny sekreteran'ny glucagon, ary ny fampahavitrihana ny GCGR dia voafehin'ny vokatry ny receptors roa hafa, ny GLP-3 dia afaka mifehy tsara ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, izay manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism [1,2] . Amin'ny lafiny fampihenana ny fanangonan-tavy, ny fampahavitrihana ny GCGR dia mampiroborobo ny lipolysis ary mampihena ny fatran'ny tavy, raha ny fampahavitrihana ny GLP-1R dia mampitombo ny fahafaham-po sy ny fampihenana ny fihinanana sakafo, izay mampihena bebe kokoa ny synthesis matavy [1] . Ankoatr'izay, ny GLP-3 dia misy fiantraikany amin'ny aretin'ny atiny matavy tsy misy alikaola. Afaka mampihena ny tavy ao amin'ny aty sy manatsara ny fiasan'ny aty.
HbA1c, lanjan'ny vatana, tosidra ary lipida Ny angon-drakitra dia fitaovana faran'izay kely indrindra (miaraka amin'ny bare diso mampiseho SE) avy amin'ny famakafakana mahomby, raha tsy misy fanamarihana manokana.
Loharano:PubMed [4]
Amin'ny lafiny inona no anehoan'ny GLP-3 ny vokany?
Ny GLP-3 dia mampiseho fiantraikany lehibe amin'ny lafiny maro
Fiantraikan'ny fihenan-danja lehibe: Ny GLP-3 dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny fihenan'ny lanjany tamin'ny fitsapana klinika marobe. Ohatra, tamin'ny fanadihadiana klinika nahitana olon-dehibe 338 (Jastreboff AMM, 2023), ny marary tsaboina tamin'ny fatra GLP-3 samihafa dia nahitana fihenan-danja lehibe tao anatin'ny 48 herinandro. Anisan'izany, ny marary ao amin'ny vondrona dose 12mg dia very 24.2% amin'ny lanjan'ny vatany, ary ny ampahany betsaka amin'ny marary dia nahatratra ny fihenan'ny lanjany amin'ny ambaratonga samihafa. Ohatra, eo amin'ireo marary mahazo fatra 4mg, 8mg, ary 12mg, 92%, 100% ary 100% amin'ireo marary, tsirairay avy, dia very 5% na mihoatra ny lanjan'ny vatany. Ao amin'ny fanadihadiana iray hafa [3] , ny fitsapana roa voafehy voafehy misy marary 353 amin'ny karazana 2 metabolism mellitus dia nampiseho fa raha ampitahaina amin'ny plasebo, ny GLP-3 dia afaka mampihena be ny lanjan'ny vatana amin'ny 11.89kg, ary mampihena ihany koa ny hemoglobine glycated (HbA1C). Fanampin'izany, tamin'ny fitsapana ny marary olon-dehibe manana matavy loatra tsy misy metabolisma, ny GLP-3 dia niteraka fihenan'ny 24.2% tamin'ny marary, ary ny 83% tamin'ireo marary dia very 15% na mihoatra ny lanjan'ny vatany nandritra ny 48 herinandro. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny GLP-3 dia manana hery lehibe amin'ny fampihenana lanja.
Fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus: GLP-3 dia mampiseho ihany koa ny mety amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus. Ao amin'ny fitsapana klinika sasany, ny GLP-3 dia naneho ny fihenan'ny hemôglôbininy glycated (HbA1c) sy ny fihenan'ny lanjany miankina amin'ny fatra. Ohatra, tamin'ny fanadihadiana iray, tamin'ny marary manana metabolisma karazany 2, ny GLP-3 dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra. Raha ampitahaina amin'ny plasebo, dia nihena 1,64% ny hemôglôbininy glycated [3] . Fanampin'izany, tao anatin'ny fisedrana randomized, double-blind, plasebo ary active-controlled parallel-group phase 2, ny modelim-biby miaraka amin'ny type 2 metabolism mellitus, taorian'ny nahazoana ny fitsaboana GLP-3, dia nampiseho fihenam-bidy lehibe tamin'ny haavon'ny hemôglôbininy glycated, ary nihena ihany koa ny lanjan'ny vatany amin'ny fomba miankina amin'ny fatra [4] . Izany dia azo ampifandraisina amin'ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny GLP-1, GCGR, ary GIPR, izay manatsara ny metabolisma glucose sy ny fifandanjana angovo.
Fanatsarana ny anton-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo: Ny GLP-3 dia tsy vitan'ny mampihena ny lanjan'ny vatana fa manatsara ny toe-javatra mety hampidi-doza ho an'ny fo, toy ny profil lipid serum sy ny haavon'ny hemoglobinina glycated. Izany dia manondro ny fifandraisana pathophysiological akaiky eo amin'ny matavy loatra sy ny aretim-po, ary ny GLP-3 dia mety hanatsara ny fahasalaman'ny aretim-po amin'ny marary matavy loatra amin'ny alàlan'ny lalana maro. Ohatra, ny fampihenana ny haavon'ny tsy HDL-C, apoB, ary LDLP dia mety hampihena ny mety hisian'ny atherosclerose; Ny fampihenana ny haavon'ny hemôglôbininy glycated dia afaka manatsara ny fifehezana ny glucose amin'ny ra amin'ny marary amin'ny metabolisma, ka mampihena ny mety ho fahasarotana amin'ny fo [3, 5, 6].
Fitsaboana ny aretin'ny ati-atiny tsy misy alikaola (NAFLD): Ny GLP-3 dia peptide agonista triple receptor vaovao izay mikendry ny glucagon receptor (GCGR), glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), ary glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R). Ny fanadihadiana dia naneho fa ny GLP-3 dia afaka mitsabo aretin'ny atiny tsy misy alikaola. Ao amin'ny fanadihadiana iray, ny fitsapana natao ho an'ny 48 herinandro amin'ny mpandray anjara miaraka amin'ny aretim-pivalanana matavy mifandray amin'ny metabolika sy ny atiny matavy amin'ny ≥10%. Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 24, ny fiovan'ny salan'isa eo amin'ny tavin'ny atiny avy amin'ny baseline amin'ny mpandray anjara amin'ny dosie samihafa amin'ny GLP-3 (1mg, 4mg, 8mg, ary 12mg) dia -42.9%, -57.0%, -81.4%, ary -82.4%, tsirairay avy, raha ny ao amin'ny vondrona plasebo dia + 70.3 % . Izany dia manondro fa ny GLP-3 dia mety hisy fiantraikany ara-pahasalamana lehibe amin'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola.
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-agonista triple receptor vaovao, ny GLP-3 dia mampiseho hery lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny aretina mifandraika amin'izany. Izy io dia afaka mifehy ny metabolisman'ny olombelona amin'ny lafiny maro amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny glucagon receptor, ny glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide receptor, ary ny glucagon-like peptide-1 receptor, manatsara ny fifehezana glucose amin'ny ra, mampihena ny lanjan'ny vatana, ary mifehy ny metabolisma lipida. Ny firongatry ny GLP-3 dia nitondra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny marary matavy loatra, karazana 2 metabolism mellitus, sns. Antenaina handrava ny fetran'ny fanafody agonista mpandray tokana nentim-paharazana, hanome fitaovam-piadiana mahery vaika kokoa amin'ny famahana ny olan'ny matavy loatra sy ny aretina metabolika, hampiroborobo ny fampandrosoana bebe kokoa ny sehatry ny fitsaboana mifandraika amin'izany, hanatsara ny kalitaon'ny fiainan'ny marary, ary hampihena ny enta-mavesatra ara-tsosialy.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Rosenstock J dia manam-pahaizana ambony eo amin'ny sehatry ny fitsaboana, miara-miasa akaiky amin'ireo andrim-panjakana toa ny University of Texas Southwestern Medical Center sy ny University of Texas Dallas. Manao fikarohana any amin'ny foibe toa ny Canadian VIGOR Center sy Veloc Clin Res Ctr Med City ihany koa izy.
Ny fikarohana nataony dia miompana amin'ny endocrinology sy ny metabolism, ny rafi-pandrefesana sy ny cardiology, ny pharmacology ary ny fitsaboana andrana, izay mifantoka amin'ny metabolisma, ny matavy loatra ary ny fitsaboana mifandraika amin'izany ary ny fivoaran'ny zava-mahadomelina. J Rosenstock dia nahavita fahombiazana lehibe teo amin'ny fitsaboana klinika, nomena anarana hoe Highly Cited Researcher nanomboka tamin'ny 2017 ka hatramin'ny 2024. Izany dia manasongadina ny fiantraikany lehibe sy ny fankasitrahana malalaka ny asany. Tamin'ny alàlan'ny fiaraha-miasa tamin'ireo andrim-pikarohana maro, dia nahomby izy tamin'ny fandikana ny fikarohana fototra ho amin'ny fampiharana klinika, izay mahasoa ny marary amin'ny aretim-pivalanana sy ny aretim-po ary ny fandrosoana ara-pitsaboana. Rosenstock J dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].
