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▎ Pesquisa GLP-3
Qual é o histórico de pesquisa do GLP-3?
A obesidade tornou-se um dos principais desafios de saúde pública na sociedade contemporânea. Pode dar origem a inúmeros problemas de saúde, como metabolismo mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, hipertensão, dislipidemia e doença hepática gordurosa não alcoólica. Com o aumento contínuo da incidência da obesidade, há uma necessidade cada vez mais urgente de novas terapias que possam controlar eficazmente o peso corporal e melhorar as condições de saúde [1] . Embora as intervenções no estilo de vida, como o aumento da actividade física e o controlo dietético, sejam as medidas fundamentais para a gestão do peso, é extremamente difícil para muitos pacientes adultos obesos manter a perda de peso a longo prazo.
O GLP-3, como um novo agonista do receptor triplo, pode atuar no receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (
GLP-1R), receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) e receptor de glucagon (GCGR). Este mecanismo de ação multirreceptor confere-lhe vantagens significativas no campo da perda de peso. Comparado com medicamentos para perda de peso que atuam em apenas um único receptor, o GLP-3 pode regular de forma mais abrangente os processos metabólicos do corpo [1] . O GLP-3 consegue a perda de peso regulando múltiplos receptores hormonais, não apenas mostrando uma eficácia notável, mas também tendo efeitos colaterais gastrointestinais relativamente leves. Além disso, como agonista de receptor triplo, o GLP-3 tem um efeito de perda de peso mais poderoso e uma gama mais ampla de populações aplicáveis em comparação com outros novos medicamentos para perda de peso.
O que é GLP-3?
GLP-3 é um novo agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon de ação prolongada (GLP-1). É modificado e otimizado com base na estrutura do GLP-1 natural e pode ligar-se e ativar especificamente o receptor GLP-1, exercendo funções fisiológicas semelhantes às do GLP-1 natural, como promover a secreção de insulina, inibir a secreção de glucagon, retardar o esvaziamento gástrico, reduzir o apetite, etc.
Qual é o mecanismo de ação do GLP-3?
O mecanismo de ação do GLP-3 decorre de seus efeitos agonísticos em múltiplos receptores. Em primeiro lugar, o seu efeito agonista no receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) pode aumentar a secreção de insulina, inibir a secreção de glucagon, diminuir os níveis de glicose no sangue e, ao mesmo tempo, retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a saciedade e reduzir a ingestão de alimentos [2] . Em segundo lugar, o seu efeito agonista no receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) pode promover a secreção de insulina, aumentar a utilização da glicose e afetar o metabolismo da gordura, inibindo a lipólise e promovendo a síntese de gordura [2] . Além disso, o efeito agonista do GLP-3 no receptor de glucagon (GCGR) geralmente promove a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado, aumentando os níveis de glicose no sangue. Porém, sob a ação do GLP-3, esse efeito de aumento da glicose é compensado pelos efeitos dos outros dois receptores, ao mesmo tempo que promove a lipólise e reduz o acúmulo de gordura [2] . Este modo de ação multialvo pode ser mais eficaz no tratamento da obesidade do que os agonistas de receptor único.
Ao ativar simultaneamente estes três receptores, o GLP-3 pode exercer uma variedade de efeitos reguladores metabólicos e produzir efeitos terapêuticos na obesidade e doenças relacionadas. Em termos de regulação dos níveis de glicose no sangue, uma vez que a ativação de GLP-1R e GIPR promove a secreção de insulina e inibe a secreção de glucagon, e a ativação de GCGR é compensada pelos efeitos dos outros dois receptores, o GLP-3 pode regular eficazmente os níveis de glicose no sangue, o que é de grande importância para o tratamento do metabolismo mellitus tipo 2 [1, 2] . Em termos de redução do acúmulo de gordura, a ativação do GCGR promove a lipólise e reduz o acúmulo de gordura, enquanto a ativação do GLP-1R aumenta a saciedade e reduz a ingestão alimentar, reduzindo ainda mais a síntese de gordura [1] . Além disso, o GLP-3 também tem um efeito melhorador na doença hepática gordurosa não alcoólica. Pode reduzir o teor de gordura no fígado e melhorar a função hepática.
HbA1c, peso corporal, pressão arterial e lipídios Os dados são médias de mínimos quadrados (com barras de erro mostrando SEs) do conjunto de análise de eficácia, salvo indicação em contrário.
Fonte: PubMed [4]
Em que aspectos o GLP-3 apresenta seus efeitos?
GLP-3 exibe efeitos significativos em múltiplos aspectos
Efeito significativo na perda de peso: O GLP-3 demonstrou efeitos significativos na perda de peso em vários ensaios clínicos. Por exemplo, num estudo clínico envolvendo 338 adultos (Jastreboff AMM, 2023), os pacientes tratados com diferentes doses de GLP-3 experimentaram perda de peso significativa às 48 semanas. Entre eles, os pacientes no grupo da dose de 12 mg perderam 24,2% do peso corporal e uma grande proporção de pacientes obteve perda de peso em graus variados. Por exemplo, entre os pacientes que receberam doses de 4 mg, 8 mg e 12 mg, 92%, 100% e 100% dos pacientes, respectivamente, perderam 5% ou mais do peso corporal. Em outro estudo [3] , dois ensaios clínicos randomizados envolvendo 353 pacientes com metabolismo mellitus tipo 2 mostraram que, comparado ao placebo, o GLP-3 pode reduzir significativamente o peso corporal dos pacientes em 11,89kg e também reduzir a hemoglobina glicada (HbA1C). Além disso, em ensaios com pacientes adultos com obesidade sem metabolismo, o GLP-3 causou uma perda de peso de 24,2% nos pacientes, e 83% dos pacientes perderam 15% ou mais do peso corporal em 48 semanas. Estes resultados indicam que o GLP-3 tem grande potencial na perda de peso.
Tratamento do metabolismo mellitus tipo 2: O GLP-3 também apresenta certo potencial no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2. Em alguns ensaios clínicos, o GLP-3 demonstrou uma redução na hemoglobina glicada (HbA1c) e perda de peso dependente da dose. Por exemplo, num estudo, em pacientes com metabolismo mellitus tipo 2, o GLP-3 demonstrou efeitos significativos no controlo da glicemia. Em comparação com o placebo, a hemoglobina glicada diminuiu 1,64% [3] . Além disso, em um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, com placebo e grupos paralelos controlados por ativos, modelos animais com metabolismo mellitus tipo 2, após receberem tratamento com GLP-3, mostraram uma diminuição significativa nos níveis de hemoglobina glicada e seu peso corporal também diminuiu de maneira dose-dependente [4] . Isto pode ser atribuído aos efeitos abrangentes da droga no GLP-1, GCGR e GIPR, que melhoram o metabolismo da glicose e o equilíbrio energético.
Melhoria dos fatores de risco cardiovascular: o GLP-3 pode não apenas reduzir o peso corporal, mas também melhorar os fatores de risco cardiovascular, como o perfil lipídico sérico e os níveis de hemoglobina glicada. Isto indica uma estreita ligação fisiopatológica entre obesidade e doenças cardiovasculares, e o GLP-3 pode melhorar a saúde cardiovascular de pacientes obesos através de múltiplas vias. Por exemplo, a redução dos níveis de não-HDL-C, apoB e LDLP pode reduzir o risco de aterosclerose; a redução dos níveis de hemoglobina glicada pode melhorar o controle da glicose no sangue em pacientes com metabolismo, reduzindo assim o risco de complicações cardiovasculares [3, 5, 6].
Tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA): GLP-3 é um novo peptídeo agonista de receptor triplo que tem como alvo o receptor de glucagon (GCGR), o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) e o receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). Estudos demonstraram que o GLP-3 tem potencial para tratar a doença hepática gordurosa não alcoólica. Em um estudo, um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido durante 48 semanas em participantes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica e um teor de gordura hepática ≥10%. Os resultados mostraram que, às 24 semanas, as alterações relativas médias na gordura hepática desde o início do estudo em participantes tratados com diferentes doses de GLP-3 (1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg) foram de -42,9%, -57,0%, -81,4% e -82,4%, respectivamente, enquanto no grupo placebo foi de +0,3% [7] . Isto indica que o GLP-3 pode ter um efeito terapêutico significativo na doença hepática gordurosa não alcoólica.
Em conclusão, como um novo agonista de receptor triplo, o GLP-3 apresenta grande potencial no tratamento da obesidade e doenças relacionadas. Ele pode regular o metabolismo humano em múltiplas dimensões, ativando o receptor de glucagon, o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e o receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, melhorando o controle da glicose no sangue, reduzindo o peso corporal e regulando o metabolismo lipídico. O surgimento do GLP-3 trouxe novas opções de tratamento para pacientes com obesidade, metabolismo mellitus tipo 2, etc. Espera-se que ele rompa as limitações dos medicamentos agonistas de receptor único tradicionais, forneça uma arma mais poderosa para resolver os problemas cada vez mais graves de obesidade e doenças metabólicas, promova o desenvolvimento de áreas médicas relacionadas, melhore a qualidade de vida dos pacientes e reduza a carga médica social.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Rosenstock J é um acadêmico altamente influente na área médica, colaborando estreitamente com instituições como o Southwestern Medical Center da Universidade do Texas e a Universidade do Texas em Dallas. Ele também realiza pesquisas em centros como o Canadian VIGOR Centre e o Veloc Clin Res Ctr Med City.
Sua pesquisa abrange endocrinologia e metabolismo, sistema cardiovascular e cardiologia, farmacologia e medicina experimental, com foco em metabolismo, obesidade e tratamentos relacionados e desenvolvimento de medicamentos. J Rosenstock alcançou um sucesso significativo na medicina clínica, sendo nomeado Pesquisador Altamente Citado de 2017 a 2024. Isso destaca o alto impacto e o amplo reconhecimento de seu trabalho. Através da colaboração com diversas instituições de pesquisa, ele traduziu com sucesso resultados de pesquisas básicas em aplicações clínicas, beneficiando pacientes com doenças metabólicas e cardiovasculares e fazendo avançar a ciência médica. Rosenstock J está listado na referência da citação [4].
