|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ГЛП-3 истраживање
Која је позадина истраживања ГЛП-3?
Гојазност је постала један од истакнутих изазова јавног здравља у савременом друштву. Може изазвати бројне здравствене проблеме као што су метаболички мелитус типа 2, кардиоваскуларне болести, хипертензија, дислипидемија и неалкохолна масна болест јетре. Уз континуирано повећање инциденце гојазности, постоји све хитнија потреба за новим терапијама које могу ефикасно управљати телесном тежином и побољшати здравствено стање [1] . Иако су интервенције у начину живота, као што су повећана физичка активност и контрола исхране, кључне мере за контролу тежине, многим одраслим гојазним пацијентима је изузетно тешко да одрже дуготрајан губитак тежине.
ГЛП-3, као нови агонист троструког рецептора, може деловати на рецептор пептида-1 сличан глукагону (
ГЛП-1Р), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор глукагона (ГЦГР). Овај мулти-рецепторски механизам деловања даје му значајне предности у области губитка тежине. У поређењу са лековима за мршављење који делују само на један рецептор, ГЛП-3 може свеобухватније да регулише метаболичке процесе у телу [1] . ГЛП-3 постиже губитак тежине регулацијом више хормонских рецептора, не само да показује изузетну ефикасност већ има и релативно благе гастроинтестиналне нежељене ефекте. Поред тога, као агонист троструког рецептора, ГЛП-3 има снажнији ефекат мршављења и шири спектар применљивих популација у поређењу са другим новим лековима за мршављење.
Шта је ГЛП-3?
ГЛП-3 је нови агонист рецептора глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1) дугог дејства. Модификован је и оптимизован на основу структуре природног ГЛП-1, и може се специфично везати и активирати ГЛП-1 рецептор, вршећи физиолошке функције сличне онима природног ГЛП-1, као што су промовисање лучења инсулина, инхибиција лучења глукагона, одлагање пражњења желуца, смањење апетита, итд. Има широке изгледе за примену у лечењу метаболичких процеса и лечењу тежине.
Који је механизам деловања ГЛП-3?
Механизам деловања ГЛП-3 произилази из његових агонистичких ефеката на више рецептора. Прво, његов агонистички ефекат на рецептор пептида-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) може повећати лучење инсулина, инхибирати лучење глукагона, снизити ниво глукозе у крви, а истовремено одложити пражњење желуца, повећати ситост и смањити унос хране [2] . Друго, његов агонистички ефекат на инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) може подстаћи лучење инсулина, побољшати искоришћење глукозе и утицати на метаболизам масти, инхибирајући липолизу и промовишући синтезу масти [2] . Штавише, агонистички ефекат ГЛП-3 на рецептор глукагона (ГЦГР) обично промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри, повећавајући нивое глукозе у крви. Међутим, под дејством ГЛП-3, овај ефекат подизања глукозе је надокнађен ефектима друга два рецептора, истовремено подстичући липолизу и смањујући акумулацију масти [2] . Овај вишециљани начин деловања може бити ефикаснији у лечењу гојазности од агониста појединачних рецептора.
Истовременим активирањем ова три рецептора, ГЛП-3 може да испољава различите метаболичке регулаторне ефекте и производи терапеутске ефекте на гојазност и сродне болести. У погледу регулисања нивоа глукозе у крви, пошто активација ГЛП-1Р и ГИПР подстиче лучење инсулина и инхибира лучење глукагона, а активација ГЦГР је надокнађена ефектима друга два рецептора, ГЛП-3 може ефикасно да регулише ниво глукозе у крви, што је од великог значаја за лечење метаболизма типа 1 , меллитуса 2 [1] . У смислу смањења акумулације масти, активација ГЦГР промовише липолизу и смањује накупљање масти, док активација ГЛП-1Р повећава ситост и смањује унос хране, додатно смањујући синтезу масти [1] . Поред тога, ГЛП-3 такође има бољи ефекат на неалкохолну масну болест јетре. Може смањити садржај масти у јетри и побољшати функцију јетре.
ХбА1ц, телесна тежина, крвни притисак и липиди Подаци су средње вредности најмањих квадрата (са тракама грешке које показују СЕ) из скупа за анализу ефикасности, осим ако није другачије назначено.
Извор:ПубМед [4]
У којим аспектима ГЛП-3 показује своје ефекте?
ГЛП-3 показује значајне ефекте у више аспеката
Значајан ефекат губитка тежине: ГЛП-3 је показао значајне ефекте губитка тежине у више клиничких испитивања. На пример, у клиничкој студији која је укључивала 338 одраслих (Јастребофф АММ, 2023), пацијенти лечени различитим дозама ГЛП-3 доживели су значајан губитак тежине у 48 недеља. Међу њима, пацијенти у групи са дозом од 12 мг изгубили су 24,2% своје телесне тежине, а велики проценат пацијената је постигао губитак тежине у различитом степену. На пример, међу пацијентима који су примали дозе од 4 мг, 8 мг и 12 мг, 92%, 100%, односно 100% пацијената изгубило је 5% или више телесне тежине. У другој студији [3] , две рандомизоване контролисане студије које су укључивале 353 пацијента са мелитусом метаболизма типа 2 су показале да у поређењу са плацебом, ГЛП-3 може значајно да смањи телесну тежину пацијената за 11,89 кг, као и да смањи гликовани хемоглобин (ХбА1Ц). Поред тога, у испитивањима одраслих пацијената са гојазношћу без метаболизма, ГЛП-3 је изазвао губитак тежине од 24,2% код пацијената, а 83% пацијената је изгубило 15% или више своје телесне тежине у 48 недеља. Ови резултати указују да ГЛП-3 има велики потенцијал у губитку тежине.
Лечење мелитуса метаболизма типа 2: ГЛП-3 такође показује одређени потенцијал у лечењу мелитуса метаболизма типа 2. У неким клиничким испитивањима, ГЛП-3 је показао смањење гликованог хемоглобина (ХбА1ц) и губитак тежине зависан од дозе. На пример, у једној студији, код пацијената са мелитусом метаболизма типа 2, ГЛП-3 је показао значајне ефекте контроле глукозе у крви. У поређењу са плацебом, гликовани хемоглобин је смањен за 1,64% [3] . Поред тога, у рандомизованом, двоструко слепом, плацебо и активно контролисаном испитивању фазе 2 паралелних група, животињски модели са мелитусом метаболизма типа 2, након третмана ГЛП-3, показали су значајно смањење нивоа гликованог хемоглобина, а њихова телесна тежина је такође смањена у зависности од дозе [4] . Ово се може приписати свеобухватним ефектима лека на ГЛП-1, ГЦГР и ГИПР, који побољшавају метаболизам глукозе и енергетски баланс.
Побољшање кардиоваскуларних фактора ризика: ГЛП-3 може не само да смањи телесну тежину већ и да побољша кардиоваскуларне факторе ризика, као што су профил липида у серуму и нивои гликованог хемоглобина. Ово указује на блиску патофизиолошку везу између гојазности и кардиоваскуларних болести, а ГЛП-3 може побољшати кардиоваскуларно здравље гојазних пацијената на више путева. На пример, смањење нивоа не-ХДЛ-Ц, апоБ и ЛДЛП нивоа може смањити ризик од атеросклерозе; смањење нивоа гликованог хемоглобина може побољшати контролу глукозе у крви код пацијената са метаболизмом, чиме се смањује ризик од кардиоваскуларних компликација [3, 5, 6].
Лечење неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД): ГЛП-3 је нови пептид агониста троструког рецептора који циља на рецептор глукагона (ГЦГР), инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР) и рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р). Студије су показале да ГЛП-3 има потенцијал да лечи неалкохолну масну болест јетре. У једној студији, рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање је спроведено током 48 недеља на учесницима са масном болешћу јетре повезаном са метаболичком дисфункцијом и садржајем масти у јетри ≥10%. Резултати су показали да су у 24 недеље просечне релативне промене у масти у јетри у односу на почетну вредност код учесника лечених различитим дозама ГЛП-3 (1мг, 4мг, 8мг и 12мг) биле -42,9%, -57,0%, -81,4% и -82,4%, респективно, док је у плацебо групи било +0.3% [7 ] Ово указује да ГЛП-3 може имати значајан терапеутски ефекат на неалкохолну масну болест јетре.
У закључку, као нови агонист троструког рецептора, ГЛП-3 показује велики потенцијал у лечењу гојазности и сродних болести. Може да регулише људски метаболизам из више димензија активирањем рецептора глукагона, инсулинотропног полипептидног рецептора зависног од глукозе и рецептора пептида-1 сличног глукагону, побољшавајући контролу глукозе у крви, смањујући телесну тежину и регулишући метаболизам липида. Појава ГЛП-3 донела је нове могућности лечења за пацијенте са гојазношћу, мелитусом метаболизма типа 2 итд. Очекује се да ће пробити ограничења традиционалних лекова агониста појединачних рецептора, обезбедити моћније оружје за решавање све озбиљнијих проблема гојазности и метаболичких болести, промовисати даљи развој сродних медицинских области, побољшати квалитет социјалног живота пацијената и смањити медицинско оптерећење.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Росенстоцк Ј је веома утицајан научник у области медицине, који блиско сарађује са институцијама као што су Југозападни медицински центар Универзитета у Тексасу и Универзитет Тексас у Даласу. Такође спроводи истраживања у центрима као што су канадски ВИГОР центар и Велоц Цлин Рес Цтр Мед Цити.
Његово истраживање обухвата ендокринологију и метаболизам, кардиоваскуларни систем и кардиологију, фармакологију и експерименталну медицину, са фокусом на метаболизам, гојазност и сродне третмане и развој лекова. Ј Росенстоцк је постигао значајан успех у клиничкој медицини, проглашен за високо цитираног истраживача од 2017. до 2024. Ово наглашава велики утицај и широко признање његовог рада. Кроз сарадњу са више истраживачких институција, успешно је превео основне налазе истраживања у клиничке примене, од користи пацијентима са метаболичким и кардиоваскуларним обољењима и унапређујући медицинску науку. Росенстоцк Ј је наведен у цитирању [4].
