GLP-3 50 մգ

▎ GLP-3 կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հաջորդականություն՝ YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; Մոլեկուլային բանաձև՝ C 221H 342N 46O68 Մոլեկուլային քաշը՝ 4731 գ/մոլ CAS համարը՝ 2381089-83-2 PubChem CID՝ 171390338 Հոմանիշներ՝ LY3437943

▎ GLP-3 հետազոտություն

Ո՞րն է GLP-3-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Գիրությունը դարձել է ժամանակակից հասարակության հանրային առողջության կարևորագույն մարտահրավերներից մեկը: Այն կարող է հանգեցնել բազմաթիվ առողջական խնդիրների, ինչպիսիք են 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակությունը, սրտանոթային հիվանդություններ, հիպերտոնիա, դիսլիպիդեմիա և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդություն: Ճարպակալման դեպքերի շարունակական աճի պայմաններում նոր թերապիաների կարիք կա, որոնք կարող են արդյունավետորեն կառավարել մարմնի քաշը և բարելավել առողջական վիճակը ^[1] : Չնայած ապրելակերպի միջամտությունները, ինչպիսիք են ֆիզիկական ակտիվության բարձրացումը և սննդակարգի վերահսկումը, քաշի կառավարման հիմնական միջոցներն են, չափահաս գեր հիվանդների համար չափազանց դժվար է երկարաժամկետ քաշի կորուստ պահպանելը:

GLP-3-ը, որպես նոր եռակի ընկալիչների ագոնիստ, կարող է գործել գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչի վրա (

GLP-1R), գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդ ընկալիչ (GIPR) և գլյուկագոնի ընկալիչ (GCGR): Գործողության այս բազմընկալիչ մեխանիզմը նրան օժտում է զգալի առավելություններով քաշի կորստի ոլորտում։ Քաշը կորցնելու դեղամիջոցների համեմատ, որոնք գործում են միայն մեկ ընկալիչի վրա, GLP-3-ը կարող է ավելի համակողմանիորեն կարգավորել մարմնի նյութափոխանակության գործընթացները ^[1] ։ GLP-3-ը հասնում է քաշի կորստի՝ կարգավորելով բազմաթիվ հորմոնալ ընկալիչները՝ ոչ միայն ցույց տալով ուշագրավ արդյունավետություն, այլև ունենալով համեմատաբար մեղմ ստամոքս-աղիքային կողմնակի ազդեցություններ: Բացի այդ, որպես եռակի ընկալիչների ագոնիստ, GLP-3-ն ունի քաշի կորստի ավելի հզոր ազդեցություն և կիրառելի պոպուլյացիաների ավելի լայն շրջանակ՝ համեմատած քաշի կորստի այլ նոր դեղամիջոցների հետ:

Ի՞նչ է GLP-3-ը:

GLP-3-ը գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 (GLP-1) ընկալիչի նոր ագոնիստ է: Այն փոփոխված և օպտիմիզացված է՝ հիմնվելով բնական GLP-1-ի կառուցվածքի վրա և կարող է հատուկ կապվել և ակտիվացնել GLP-1 ընկալիչին՝ կատարելով բնական GLP-1-ի ֆիզիոլոգիական գործառույթներ, ինչպիսիք են՝ խթանելով ինսուլինի սեկրեցումը, արգելակելով գլյուկագոնի սեկրեցումը, հետաձգելով ստամոքսի նյութափոխանակությունը, նվազեցնում է քաշի կառավարումը և այլն:

Ո՞րն է GLP-3-ի գործողության մեխանիզմը:

GLP-3-ի գործողության մեխանիզմը բխում է բազմաթիվ ընկալիչների վրա նրա ագոնիստական ​​ազդեցությունից: Նախ, դրա ագոնիստական ​​ազդեցությունը գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչի (GLP-1R) վրա կարող է մեծացնել ինսուլինի սեկրեցումը, արգելակել գլյուկագոնի սեկրեցումը, իջեցնել արյան գլյուկոզայի մակարդակը և միևնույն ժամանակ հետաձգել ստամոքսի դատարկումը, մեծացնել հագեցվածությունը և նվազեցնել սննդի ընդունումը ^[2] : Երկրորդ, նրա ագոնիստական ​​ազդեցությունը գլյուկոզա-կախյալ ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդային ընկալիչի (GIPR) վրա կարող է խթանել ինսուլինի սեկրեցումը, ուժեղացնել գլյուկոզայի օգտագործումը և ազդել ճարպային նյութափոխանակության վրա՝ արգելակելով լիպոլիզը և խթանելով ճարպերի սինթեզը ^[2] : Ավելին, GLP-3-ի ագոնիստական ​​ազդեցությունը գլյուկագոնի ընկալիչների (GCGR) վրա սովորաբար նպաստում է գլիկոգենոլիզին և գլյուկոնեոգենեզին լյարդում՝ բարձրացնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: Այնուամենայնիվ, GLP-3-ի ազդեցության տակ գլյուկոզա բարձրացնող այս ազդեցությունը փոխհատուցվում է մյուս երկու ընկալիչների ազդեցություններով՝ միաժամանակ խթանելով լիպոլիզը և նվազեցնելով ճարպի կուտակումը ^[2] ։ Այս բազմաթիրախային գործողության եղանակը կարող է ավելի արդյունավետ լինել գիրության բուժման համար, քան միայնակ ընկալիչի ագոնիստները:

Միաժամանակ ակտիվացնելով այս երեք ընկալիչները՝ GLP-3-ը կարող է ունենալ մի շարք նյութափոխանակության կարգավորիչ ազդեցություններ և առաջացնել թերապևտիկ ազդեցություն գիրության և հարակից հիվանդությունների վրա: Արյան գլյուկոզայի մակարդակը կարգավորելու առումով, քանի որ GLP-1R-ի և GIPR-ի ակտիվացումը նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը և արգելակում է գլյուկագոնի սեկրեցումը, իսկ GCGR-ի ակտիվացումը փոխհատուցվում է մյուս երկու ընկալիչների ազդեցությամբ, GLP-3-ը կարող է արդյունավետորեն կարգավորել արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը, ինչը մեծ նշանակություն ունի բուժման տիպի ^: համար Ճարպի կուտակումը նվազեցնելու առումով GCGR-ի ակտիվացումը նպաստում է լիպոլիզին և նվազեցնում ճարպի կուտակումը, մինչդեռ GLP-1R-ի ակտիվացումը մեծացնում է հագեցվածությունը և նվազեցնում սննդի ընդունումը՝ հետագայում նվազեցնելով ճարպերի սինթեզը ^[1] ։ Բացի այդ, GLP-3-ն ունի նաև բարելավող ազդեցություն լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության վրա: Այն կարող է նվազեցնել ճարպի պարունակությունը լյարդում և բարելավել լյարդի աշխատանքը:

HbA1c, մարմնի քաշը, արյան ճնշումը և լիպիդները Տվյալները նվազագույն քառակուսի են (սխալների գծերով, որոնք ցույց են տալիս SE-ները) արդյունավետության վերլուծության հավաքածուից, եթե այլ բան նշված չէ:

Աղբյուր՝ PubMed ^[4]

Ի՞նչ ասպեկտներով է GLP-3-ը ցույց տալիս իր ազդեցությունը:

GLP-3-ը զգալի ազդեցություն է ունենում բազմաթիվ առումներով

Քաշի կորստի նշանակալի ազդեցություն. GLP-3-ը ցույց է տվել քաշի կորստի նշանակալի ազդեցություն բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներում: Օրինակ, 338 մեծահասակների մասնակցությամբ կլինիկական հետազոտության ժամանակ (Jastreboff AMM, 2023), GLP-3-ի տարբեր չափաբաժիններով բուժվող հիվանդները զգալի քաշի կորուստ են ունեցել 48 շաբաթվա ընթացքում: Նրանց թվում, 12 մգ դեղաչափով խմբի հիվանդները կորցրել են իրենց մարմնի քաշի 24,2%-ը, իսկ հիվանդների մեծ մասն ունեցել է քաշի կորուստ տարբեր աստիճաններով: Օրինակ, 4 մգ, 8 մգ և 12 մգ չափաբաժիններ ստացող հիվանդների շրջանում, համապատասխանաբար, հիվանդների 92%, 100% և 100%-ը կորցրել են իրենց մարմնի քաշի 5%-ը կամ ավելին: Մեկ այլ հետազոտության մեջ ^[3] , երկու պատահական վերահսկվող փորձարկումներ, որոնք ներառում էին 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակություն ունեցող 353 հիվանդ, ցույց տվեցին, որ համեմատած պլացեբոյի հետ, GLP-3-ը կարող է զգալիորեն նվազեցնել հիվանդների մարմնի քաշը 11,89 կգ-ով, ինչպես նաև նվազեցնել գլիկացված հեմոգլոբինը (HbA1C): Բացի այդ, առանց նյութափոխանակության գիրություն ունեցող չափահաս հիվանդների փորձարկումներում GLP-3-ը հիվանդների մոտ առաջացրել է 24,2% քաշի կորուստ, իսկ հիվանդների 83%-ը կորցրել է մարմնի քաշի 15%-ը կամ ավելին 48 շաբաթվա ընթացքում: Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ GLP-3-ն ունի քաշի կորստի մեծ ներուժ:

2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակության բուժում. GLP-3-ը նաև որոշակի ներուժ է ցույց տալիս 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակության բուժման մեջ: Որոշ կլինիկական փորձարկումներում GLP-3-ը ցույց է տվել գլիկացված հեմոգլոբինի (HbA1c) նվազում և դոզան կախված քաշի կորուստ: Օրինակ, մեկ ուսումնասիրության մեջ 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակություն ունեցող հիվանդների մոտ GLP-3-ը ցույց տվեց արյան գլյուկոզի վերահսկման նշանակալի ազդեցություն: Պլացեբոյի համեմատ՝ գլիկացված հեմոգլոբինը նվազել է 1,64%-ով ^[3] ։ Բացի այդ, պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո և ակտիվ վերահսկվող զուգահեռ խմբի 2-րդ փուլի փորձարկումներում 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակության կենդանիների մոդելները, GLP-3 բուժում ստանալուց հետո, ցույց են տվել գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակի զգալի նվազում, և նրանց մարմնի քաշը նույնպես նվազել է դոզայից կախված ^[4] : Դա կարելի է վերագրել GLP-1-ի, GCGR-ի և GIPR-ի վրա դեղամիջոցի համապարփակ ազդեցությանը, որոնք բարելավում են գլյուկոզայի նյութափոխանակությունը և էներգետիկ հավասարակշռությունը:

Սրտանոթային ռիսկի գործոնների բարելավում. GLP-3-ը կարող է ոչ միայն նվազեցնել մարմնի քաշը, այլև բարելավել սրտանոթային ռիսկի գործոնները, ինչպիսիք են շիճուկի լիպիդային պրոֆիլը և գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակը: Սա ցույց է տալիս սերտ պաթոֆիզիոլոգիական կապը գիրության և սրտանոթային հիվանդությունների միջև, և GLP-3-ը կարող է բարելավել գեր հիվանդների սրտանոթային առողջությունը բազմաթիվ ուղիների միջոցով: Օրինակ՝ ոչ HDL-C, apoB և LDLP մակարդակների իջեցումը կարող է նվազեցնել աթերոսկլերոզի առաջացման վտանգը; գլիկացված հեմոգլոբինի մակարդակի իջեցումը կարող է բարելավել արյան գլյուկոզի վերահսկումը նյութափոխանակությամբ հիվանդների մոտ՝ դրանով իսկ նվազեցնելով սրտանոթային բարդությունների ռիսկը ^{[3, 5, 6]}.

Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության բուժում (NAFLD). GLP-3-ը նոր եռակի ընկալիչների ագոնիստ պեպտիդ է, որն ուղղված է գլյուկագոնի ընկալիչին (GCGR), գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդային ընկալիչին (GIPR) և գլյուկագոնանման պեպտիդ-1-ի ընկալիչին (GL): Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ GLP-3-ը կարող է բուժել ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը: Մեկ ուսումնասիրության մեջ պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբոյով վերահսկվող փորձարկում է անցկացվել 48 շաբաթվա ընթացքում մետաբոլիկ դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի ճարպային հիվանդությամբ և ≥10% լյարդի ճարպային պարունակությամբ մասնակիցների վրա: Արդյունքները ցույց են տվել, որ 24 շաբաթվա ընթացքում լյարդի ճարպի միջին հարաբերական փոփոխությունները ելակետից GLP-3-ի տարբեր չափաբաժիններով (1մգ, 4մգ, 8մգ և 12մգ) բուժում ստացած մասնակիցների մոտ համապատասխանաբար եղել են -42.9%, -57.0%, -81.4% և -82.4%, մինչդեռ պլացեբո խմբում այն ​​+0.3% ^էր : Սա ցույց է տալիս, որ GLP-3-ը կարող է նշանակալի թերապևտիկ ազդեցություն ունենալ լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության վրա:

Եզրափակելով, որպես նոր եռակի ընկալիչների ագոնիստ, GLP-3-ը մեծ ներուժ է ցույց տալիս գիրության և հարակից հիվանդությունների բուժման մեջ: Այն կարող է կարգավորել մարդու նյութափոխանակությունը բազմաթիվ հարթություններից՝ ակտիվացնելով գլյուկագոնի ընկալիչը, գլյուկոզա-կախյալ ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդային ընկալիչը և գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչը՝ բարելավելով արյան գլյուկոզի վերահսկումը, նվազեցնելով մարմնի քաշը և կարգավորելով լիպիդային նյութափոխանակությունը: GLP-3-ի ի հայտ գալը բերել է բուժման նոր տարբերակներ գիրություն, 2-րդ տիպի շաքարային նյութափոխանակություն և այլն ունեցող հիվանդների համար: Ակնկալվում է, որ այն կհաղթահարի ավանդական մեկ ընկալիչի ագոնիստ դեղամիջոցների սահմանափակումները, ավելի հզոր զենք կստեղծի գիրության և նյութափոխանակության հիվանդությունների հետզհետե ավելի լուրջ խնդիրների լուծման համար, կնպաստի հարակից բժշկական ոլորտների հետագա զարգացմանը, կբարելավի և նվազեցնի հիվանդների սոցիալական բեռը:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Rosenstock J-ը խիստ ազդեցիկ գիտնական է բժշկական ոլորտում, սերտորեն համագործակցում է այնպիսի հաստատությունների հետ, ինչպիսիք են Տեխասի համալսարանի հարավարևմտյան բժշկական կենտրոնը և Տեխասի Դալլասի համալսարանը: Նա նաև հետազոտություններ է անցկացնում այնպիսի կենտրոններում, ինչպիսիք են կանադական VIGOR կենտրոնը և Veloc Clin Res Ctr Med City: 

Նրա հետազոտություններն ընդգրկում են էնդոկրինոլոգիան և նյութափոխանակությունը, սրտանոթային համակարգը և սրտաբանությունը, դեղաբանությունը և փորձարարական բժշկությունը՝ կենտրոնանալով նյութափոխանակության, գիրության և հարակից բուժման և դեղերի մշակման վրա: Ջ. Բազմաթիվ գիտահետազոտական ​​հաստատությունների հետ համագործակցության միջոցով նա հաջողությամբ թարգմանել է հիմնական հետազոտության արդյունքները կլինիկական կիրառման մեջ՝ օգուտ բերելով նյութափոխանակության և սրտանոթային հիվանդություններով հիվանդներին և զարգացնելով բժշկական գիտությունը: Rosenstock J-ը նշված է մեջբերում [4]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Kaur M, Misra S. Հետազոտվող GLP-3 դեղամիջոցի ակնարկ, որը նոր եռակի ագոնիստ միջոց է գիրության բուժման համար [J]: Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի եվրոպական ամսագիր, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0:

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչի ագոնիստ GLP-3 գիրության համար - 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: New England Journal of Medicine, 2023,389 (6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972:

[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 GLP-3-ի արդյունավետությունը քաշի նվազեցման և դրա սրտանոթային էֆեկտների համար մեծահասակների շրջանում. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն [J]: Էնդոկրին հասարակության ամսագիր, 2024,8 (1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. GLP-3, GIP, GLP-1 և գլյուկագոնի ընկալիչների ագոնիստ, 2-րդ տիպի նյութափոխանակություն ունեցող մարդկանց համար. ԱՄՆ-ում անցկացված 2-րդ փուլի պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո և ակտիվ վերահսկվող, զուգահեռ խմբի փորձարկում: Lancet, 2023,402 (10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X:

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչների ագոնիստ GLP-3-ը զգալիորեն բարելավում է լիպոպրոտեինների և ապոլիպոպրոտեինների պրոֆիլները գիրություն կամ ավելորդ քաշ ունեցող մասնակիցների մեջ [J]: European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501:

[6] Ray A. GLP-3. եռակի ինկրետինի ընկալիչների ագոնիստ գիրության դեմ պայքարի համար [J]: Փորձագիտական ​​կարծիք Հետաքննության դեղերի մասին, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754:

[7] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչների ագոնիստ GLP-3 նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի ստեատոտիկ հիվանդության համար. պատահականացված փուլ 2a փորձարկում [J]: Բնության բժշկություն, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: