|
1 مجموعات (10 قارورة)
| كمية: | |
|---|---|
▎ هيكل سيلانك
المصدر: بوبتشيم |
التسلسل: TKPRPGP الصيغة الجزيئية: C 33H 57N 11O9 الوزن الجزيئي: 751.9 جم/مول رقم CAS: 129954-34-3 الرقم التعريفي لـ PubChem: 11765600 مرادفات: سيلانك |
▎ أبحاث سيلانك
ما هي الخلفية البحثية لسيلانك؟
التكيف العصبي والنظام الأفيوني الداخلي:
ويشارك نظام المواد الأفيونية الذاتية في عملية التكيف العصبي الناجمة عن المواد الأفيونية الخارجية. يمكن لـ Selank، وهو مزيل القلق المُصنّع بناءً على الببتيد التنظيمي Tuftsin، أن يمنع نشاط الإنزيمات المهينة للإنكيفالين، وبالتالي يزيد من مستوى الليوسين enkephalin في البلازما (Nadorova AV، 2022). يشير هذا إلى أن سيلانك قد يمارس تأثيراته من خلال تنظيم نظام المواد الأفيونية الذاتية.
يعد القلق واضطرابات المزاج من أكثر مشكلات الصحة العقلية شيوعًا على مستوى العالم. تركز أدوية مزيل القلق السريرية شائعة الاستخدام بشكل أساسي على التنظيم الدوائي لنشاط نظام مستقبلات GABA في الدماغ. ومع ذلك، عادة ما يكون لهذه الأدوية سلسلة من المشاكل السريرية مثل الاعتماد وضعف الذاكرة (Vyunova TV، 2018). هناك اعتراف متزايد بدور الببتيدات العصبية والدهون النشطة بيولوجيًا في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات المزاج والقلق. يُظهر Heptapeptide Selank تأثيرات مزيلة للقلق ومنشط للذهن طويلة المدى (Vyunova TV، 2018).
ما هي آلية عمل سيلانك؟
ما هي آلية عمل سيلانك على القلق واضطرابات المزاج؟
تنظيم نظام مستقبلات GABA:
يعد القلق واضطرابات المزاج من أكثر مشكلات الصحة العقلية شيوعًا على مستوى العالم. تمارس أدوية مزيل القلق السريرية شائعة الاستخدام تأثيرها بشكل أساسي من خلال تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA في الدماغ، ولكنها غالبًا ما تعاني من مشاكل مثل الاعتماد وضعف الذاكرة. لقد وجدت الدراسات أن سباعي الببتيد سيلانك (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) له تأثير علاجي على القلق واضطرابات المزاج. أظهرت طرق تحليل مستقبلات Radioligand أن Selank يؤثر على رابط GABA [3H] باعتباره مُعدِّلًا تفارغيًا إيجابيًا. ينظم العمل المشترك لـ Selank مع بعض البنزوديازيبينات أيضًا نشاط ربط GABA [3H] بطريقة محددة. هذا التأثير ليس مضافًا ويختلف عن استخدام أي من المادتين بمفردهما. يمكن لـ Selank منع الأنشطة التنظيمية للديازيبام والأولانزابين. يبدو أن موقع الارتباط الخاص به يختلف عن تلك الموجودة في هذه الأدوية، ولكنه قد يتداخل جزئيًا [1] . ومن ثم يتم التكهن بأن إحدى الآليات الجزيئية لتأثير مزيل القلق لـ Selank قد تكون مرتبطة بالتنظيم التفارغي المعتمد على التركيز الانتقائي للنوع الفرعي لمستقبلات GABA.
ما هي آلية سيلانك في تخفيف التسكين الناتج عن المورفين؟
تثبيط تفاعل انسحاب المورفين:
وقد أظهرت بعض الدراسات أن مادة الببتيد سيلانك يمكن أن تضعف رد الفعل الانسحابي للجرذان تجاه المورفين عند جرعة معينة. على سبيل المثال، في نموذج انسحاب المورفين الناجم عن النالوكسون، يمكن لحقنة واحدة داخل الصفاق من سيلانك (0.3 ملغم / كغم) أن تقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 39.6٪، وتخفف بشكل كبير من الأعراض مثل التفاعلات المتشنجة، وتدلي الجفون، واضطرابات الوضع، وزيادة عتبة حساسية اللمس لدى الفئران المعتمدة على المورفين بمقدار 9 مرات [2] . يشير هذا إلى أن سيلانك قد يؤثر بشكل غير مباشر على آلية تسكين المورفين عن طريق تنظيم اعتماد الجهاز العصبي على المورفين.
التأثير المسكن التآزري مع المورفين:
في التجارب على الحيوانات، وجد الباحثون أن سيلانك يُظهر تأثيرًا مسكنًا تآزريًا عند استخدامه مع المورفين. يمكن أن يسبب المورفين درجة معينة من التسكين عند جرعة معينة، وعلى الرغم من أن سيلانك نفسه ليس له تأثير مسكن واضح، إلا أنه عند استخدامه مع المورفين بجرعة محددة (0.9 ملجم/كجم)، فإنه يمكن أن يزيد زمن استجابة الفئران للمحفزات الحرارية، مما يعزز التأثير المسكن إلى 29.9٪ من أقصى تأثير ممكن (MBE) [3] . يشير هذا إلى أن سيلانك قد يعزز التأثير المسكن للمورفين من خلال مسار معين.
العمل على نظام Enkephalin:
بناءً على دراسة التأثيرات الفسيولوجية للسيلانك وشظاياه، من المتوقع أن يعمل السيلانك على شبكة العملية المتتالية من الببتيدات والوسطاء من خلال الإنكيفالين. Enkephalin هو نوع من الببتيد الأفيوني الداخلي ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم الألم. قد يؤثر سيلانك على التأثير المسكن للمورفين عن طريق تنظيم نشاط الإنزيمات المحللة للإنكيفالين وزيادة مستوى الليوسين إنكيفالين في البلازما [4].
آثار سيلانك (0.3 ملغم / كغم) على التعرف على الجسم الجديد في الفئران المعرضة للإدمان القسري على الكحول.
المصدر:مجلات [7]
ما هو مبدأ سيلانك المحتمل في علاج اضطراب الضعف في متلازمة ما بعد فيروس كورونا؟
بناءً على التأثيرات المناعية:
وبالنظر إلى الدور المهيمن للاضطرابات المناعية في التسبب في مرض كوفيد-19، تبدو الأدوية ذات التأثيرات المناعية واعدة في علاج متلازمة ما بعد كوفيد-19. Selank هو دواء ببتيدي تم إنشاؤه بناءً على جهاز التافسين المناعي. في علاج متلازمة ما بعد فيروس كورونا، قد يخفف سيلانك أعراض الضعف عن طريق تنظيم جهاز المناعة وتصحيح الخلل المناعي. على سبيل المثال، قد يكون لسيلانك نشاط مباشر على التفاعلات المناعية أو يعمل بشكل غير مباشر عن طريق تقليل الاستجابة بعد الإجهاد، وبالتالي الحفاظ على الحالة الطبيعية لوظيفة المناعة [5].
مزيل القلق وتحسين اضطرابات المزاج:
في متلازمة ما بعد كوفيد-19، غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات مزاجية مثل القلق والاكتئاب، مصحوبة بالضعف وانخفاض الأداء. أظهرت الدراسات أن سيلانك يمكنه تخفيف أعراض القلق والاكتئاب أثناء عملية العلاج. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتنظيم سيلانك لنظام الناقل العصبي في الدماغ. على سبيل المثال، قد يعمل سيلانك كمعدِّل تفارغي إيجابي للتأثير على [3H] ربط GABA، وبالتالي تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA وممارسة تأثير مزيل القلق [1].
التأثير الوقائي للأعصاب:
في الدراسة، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. استخدمت إحدى المجموعات مركبًا وقائيًا للأعصاب (كوليتيلين، ومكسيدول، وميلجاما) وسيلانك، بينما استخدمت المجموعة الأخرى مركبًا وقائيًا للأعصاب فقط. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين يستخدمون سيلانك كان لديهم تأثيرات أفضل من حيث الضعف وانخفاض الأداء العقلي. يشير هذا إلى أن سيلانك قد يعمل بالتآزر مع مركب الحماية العصبية لممارسة تأثير وقائي للأعصاب، وبالتالي تحسين أعراض الضعف لدى المرضى [5].
تأثير مضاد للفيروسات:
وقد وجدت الدراسات أن سيلانك له خصائص مضادة للفيروسات في حالات الإصابة بالأنفلونزا التجريبية. على الرغم من عدم وجود دليل مباشر حاليًا على أن سيلانك له تأثير مضاد للفيروسات ضد فيروس كوفيد-19، نظرًا لأدائه في عدوى فيروس الأنفلونزا، فقد يكون لسيلانك تأثير معين على فيروس كوفيد-19 من خلال آلية معينة، وبالتالي يساعد في علاج اضطراب الضعف في متلازمة ما بعد كوفيد. على سبيل المثال، في الدراسات التي أجريت على الجسم الحي، حفز سيلانك التعبير الجيني للإنترفيرون ألفا (IFN-α)، والذي قد يساعد في تعزيز قدرة الجسم المضادة للفيروسات [6].
ما هي آثار سيلانك؟
مزيل القلق وتحسين اضطرابات المزاج:
في متلازمة ما بعد كوفيد-19، غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات مزاجية مثل القلق والاكتئاب، مصحوبة بالضعف وانخفاض الأداء. أظهرت الدراسات أن سيلانك يمكنه تخفيف أعراض القلق والاكتئاب أثناء عملية العلاج. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتنظيم سيلانك لنظام الناقل العصبي في الدماغ. على سبيل المثال، قد يعمل سيلانك كمعدِّل تفارغي إيجابي للتأثير على [3H] ربط GABA، وبالتالي تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA وممارسة تأثير مزيل القلق [1].
التأثير الوقائي للأعصاب:
في الدراسة، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. استخدمت إحدى المجموعات مركبًا وقائيًا للأعصاب (كوليتيلين، ومكسيدول، وميلجاما) وسيلانك، بينما استخدمت المجموعة الأخرى مركبًا وقائيًا للأعصاب فقط. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين يستخدمون سيلانك كان لديهم تأثيرات أفضل من حيث الضعف وانخفاض الأداء العقلي. يشير هذا إلى أن سيلانك قد يعمل بالتآزر مع مركب الحماية العصبية لممارسة تأثير وقائي للأعصاب، وبالتالي تحسين أعراض الضعف لدى المرضى [5].
تخفيف التسكين الناجم عن المورفين:
أظهرت بعض الدراسات أن سيلانك، وهو مزيل للقلق تم تصنيعه بناءً على الببتيد التنظيمي تافتسين، له تأثير على التسكين الناجم عن المورفين في النماذج الحيوانية. على سبيل المثال، عندما تكون جرعة المورفين 3.0 ملجم/كجم (الحقن داخل الصفاق)، فإنها يمكن أن تسبب مضادًا للألم، مع أقصى تأثير ممكن (MBE) يبلغ 9٪. في حين أن جرعة سيلانك البالغة 0.9 ملغم/كغم ليس لها تأثير مضاد لاستقبال الألم في حد ذاتها، إلا أنه عند معالجتها مسبقًا بالمورفين، يمكنها زيادة وقت التفاعل الكامن وتسبب تأثيرًا مضادًا لاستقبال الألم بنسبة 29.9% MBE [3].
تخفيف الأعراض المنفرة لانسحاب المورفين:
تمت دراسة نشاط نظير الببتيد تافتسين سيلانك في نموذج انسحاب المورفين الناجم عن النالوكسون. حقنة واحدة من سيلانك داخل الصفاق بجرعة مزيلة للقلق قدرها 0.3 ملغم/كغم يمكن أن تقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 39.6%، بشكل ملحوظ (P<0.0001) وتخفف التفاعلات المتشنجة، وتدلي الجفون، واضطرابات الوضع، وتزيد عتبة حساسية اللمس لدى الفئران المعتمدة على المورفين بنسبة 9 مرات مقارنة مع مجموعة التحكم الإيجابية. في الوقت نفسه، يعتبر سيلانك أقل شأنا من الديازيبام بجرعة 2 ملغم/كغم من حيث النشاط الدوائي (مما يقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 49.3٪ ويزيد عتبة الحساسية بنسبة 13 مرة). لذلك، مثل الديازيبام، يمكن أن يخفف سيلانك من الأعراض المنفرة لانسحاب المورفين في حالة الاعتماد على المواد الأفيونية في الجرذان [2].
منع ضعف الذاكرة الناجم عن الإيثانول:
في الفئران التي تلقت 10٪ من الإيثانول كمصدر سائل وحيد لمدة تصل إلى 30 أسبوعًا، تم دراسة آثار سيلانك، وهو دواء مزيل للقلق قائم على الببتيد يتم تصنيعه من الببتيد تافتسين الداخلي، على ضعف الذاكرة ومستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). في اختبارات التعرف على الأشياء، أظهر سيلانك تأثيرات معززة للإدراك لدى فئران بعمر 9 أشهر لم تتعرض للإيثانول ومنع تطور الذاكرة الناجمة عن الإيثانول وضعف الانتباه أثناء انسحاب الكحول. أظهرت التجارب المختبرية أن سيلانك يمكن أن يمنع الزيادات التي يسببها الإيثانول في مستويات BDNF في الحصين وقشرة الفص الجبهي. مما سبق، يمكن أن نستنتج أن هذا العامل المتشابك له تأثير إيجابي على ضعف الذاكرة المرتبط بالعمر المرتبط بالإدمان المزمن على الكحول، ويؤكد أن آليات التغذية العصبية المرتبطة بـ BDNF تشارك في آلية عمل سيلانك [7].
علاج متلازمة ما بعد كوفيد-19:
تحدث متلازمة ما بعد كوفيد-19 بعد الإصابة بكوفيد-19 ويمكن ملاحظتها أيضًا في حالات المرض الخفيف أو بدون أعراض. الأعراض الأكثر شيوعًا لمتلازمة الجسر هي التعب والتدهور الوظيفي، يليه ضعف إدراكي. نظرًا للدور المركزي لخلل التنظيم المناعي في التسبب في مرض كوفيد-19، فإن الأدوية المعدلة للمناعة ذات التأثيرات المباشرة لتعديل المناعة أو تلك التي تحافظ بشكل غير مباشر على وظيفة المناعة عن طريق تقليل استجابات ما بعد الإجهاد تحمل وعدًا علاجيًا محتملاً.
سيلانك هو دواء ببتيدي تم تطويره بناءً على معدل التافسين المناعي، وهو فعال في علاج أنواع مختلفة من العصاب والاضطرابات الشبيهة بالعصاب. عند استخدامه بجرعة 2-3 قطرات أربع مرات يوميًا لمدة 30 يومًا متتاليًا، يكون لسيلانك تأثير علاجي جيد على المرضى الذين يعانون من التعب وضعف الإدراك. ويمكن أيضًا ملاحظة تخفيف أعراض القلق والاكتئاب [5].
تصحيح الاضطرابات المعرفية والعاطفية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي: قامت دراسة بتحليل الاضطرابات المعرفية والعاطفية لدى 65 مريضاً يعانون من التهاب الجلد التأتبي (AD) وقسمت المرضى عشوائياً إلى مجموعتين قابلتين للمقارنة إحصائياً.
تلقت المجموعة الأولى من المرضى علاجًا دوائيًا قياسيًا لالتهاب الجلد التأتبي (BT)، بينما تلقت المجموعة الثانية مزيجًا من السيرانك وBT عن طريق إعطاء الأنف (S + BT)، يتم إعطاؤه ثلاث مرات يوميًا، مع غرس قطرتين في كل فتحة أنف لكل جرعة، لمدة إجمالية تبلغ 14 يومًا. وتتكون المجموعة الضابطة من 30 شخصا أصحاء. تم تقييم القلق الشخصي (LT)، والقلق التفاعلي (RT)، ومستويات اليوهيمبين، ومستويات الإندورفين في الدم، ونوعية الحياة (QOL) قبل العلاج وبعد 30 يومًا من بدء العلاج.
أظهرت نتائج الدراسة أن مستويات RT لدى مرضى الزهايمر كانت أعلى بـ 4.2 مرة من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة، وكانت مستويات LT أعلى بـ 3.2 مرة، وكانت مستويات اليختوميا أعلى بـ 18 مرة. في مجموعة BT، انخفض RT بمقدار 1.4 مرة وانخفض LT بمقدار 1.3 مرة بعد 30 يومًا من بدء العلاج. في مجموعة C + BT، كانت الانخفاضات في LT وRT كبيرة بالمثل، بمقدار 2.4 مرة.
لم تكن هناك تغييرات كبيرة في أعراض اليكوتوميا أو مستويات الإندورفين بيتا في دم المرضى في مجموعة BT. في مجموعة S+BT، انخفضت اضطرابات أليكسيس العاطفية بمقدار 1.2 مرة، وزادت مستويات الإندورفين بيتا في الدم بمقدار 1.9 مرة. انخفض مؤشر جودة الحياة للمرضى في مجموعة BT بمقدار 1.2 مرة بعد 30 يومًا من بدء العلاج، في حين انخفض مؤشر جودة حياة المرضى في مجموعة S + BT بمقدار 1.7 مرة. الاستنتاج هو أن المستويات المرتفعة من القلق الشخصي، والقلق التفاعلي، واليختوميا لدى مرضى الزهايمر تقلل من نوعية حياتهم. إن استخدام الببتيد التنظيمي سيلانك في العلاج الشامل لمرضى مرض الزهايمر له تأثير تصحيحي على الاضطرابات العاطفية والمعرفية، وتقليل مستويات القلق الشخصي، والقلق التفاعلي، واليختوميا، وزيادة مستويات البيتا إندورفين في الدم، وتحسين نوعية حياة المرضى [8].
في الختام، باعتباره دواء ببتيد اصطناعي تم تطويره استنادًا إلى مجموعة الببتيد الطبيعية، أظهر سيلانك إمكانية تطبيق متعددة الأبعاد في الممارسة والأبحاث السريرية. تكمن قيمته الأساسية في تقديم حلول جديدة لأمراض مثل اضطرابات القلق، والاضطرابات المرتبطة بالتوتر، وضعف الذاكرة، واضطرابات المناعة من خلال تنظيم نظام الناقلات العصبية، وتعزيز وظيفة المناعة، وتحسين الوظيفة الإدراكية. أكدت الدراسات السريرية أن سيلانك يمكن أن يخفف بشكل فعال أعراض القلق والاكتئاب، ويحسن الضعف والاضطرابات المعرفية في متلازمة ما بعد كوفيد، ويعزز بشكل تآزري التأثير المضاد للالتهابات في علاج التهاب الجلد التأتبي. بالمقارنة مع الأدوية التقليدية، فإن له آثار جانبية أقل، ومدة تأثير أطول، ويظهر مزايا فريدة في مجالات التسكين، ومكافحة الإدمان، والوقاية العصبية.
عن المؤلف
تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.
مؤلف المجلة العلمية
Vyunova TV عالم كيمياء أعصاب وكيميائي وعالم أحياء وباحث روسي. لقد قدمت مساهمات كبيرة في مجالات الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، والكيمياء، والفيزياء الحيوية، وعلم الصيدلة والصيدلة، وعلم وظائف الأعضاء. ارتبطت فيونوفا بمؤسسات مرموقة مثل المركز الوطني للبحوث 'معهد كورشاتوف' والأكاديمية الروسية للعلوم. أدت أبحاث فيونوفا أيضًا إلى العديد من براءات الاختراع، مما أظهر نهجها المبتكر في حل المشكلات العلمية. إن تفانيها في تطوير المعرفة في مجالاتها جعلها شخصية محترمة في المجتمع العلمي. تم إدراج Vyunova TV في مرجع الاقتباس [1].
