|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Selankin rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: TKPRPGP Molekyylikaava: C 33H 57N 11O9 Molekyylipaino: 751,9 g/mol CAS-numero: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonyymit: Selank |
▎ Selank Research
Mikä on Selankin tutkimustausta?
Neuroadaptaatio ja endogeeninen opioidijärjestelmä:
Endogeeninen opioidijärjestelmä on mukana eksogeenisten opioidien aiheuttamassa neuroadaptaatioprosessissa. Selank, anksiolyyttinen aine, joka on syntetisoitu säätelevän peptidituftsinin perusteella, voi estää enkefaliinia hajottavien entsyymien toimintaa, mikä lisää leusiinienkefaliinin tasoa plasmassa (Nadorova AV, 2022). Tämä osoittaa, että Selank saattaa vaikuttaa säätelemällä endogeenistä opioidijärjestelmää.
Ahdistuneisuus ja mielialahäiriöt ovat maailmanlaajuisesti yleisimpiä mielenterveysongelmia. Yleisesti käytetyt kliiniset anksiolyyttiset lääkkeet keskittyvät pääasiassa aivojen GABA-reseptorijärjestelmän toiminnan farmakologiseen säätelyyn. Tällaisilla lääkkeillä on kuitenkin yleensä useita kliinisiä ongelmia, kuten riippuvuus ja muistin heikkeneminen (Vyunova TV, 2018). Neuropeptidien ja bioaktiivisten lipidien rooli mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden patofysiologiassa tunnustetaan yhä enemmän. Heptapeptidillä Selank on pitkäaikaisia anksiolyyttisiä ja nootrooppisia vaikutuksia (Vyunova TV, 2018).
Mikä on Selankin vaikutusmekanismi?
Mikä on Selankin vaikutusmekanismi ahdistukseen ja mielialahäiriöihin?
GABA-reseptorijärjestelmän säätely:
Ahdistuneisuus ja mielialahäiriöt ovat yleisimpiä mielenterveysongelmia maailmanlaajuisesti. Yleisesti käytetyt kliiniset anksiolyyttiset lääkkeet vaikuttavat pääasiassa säätelemällä aivojen GABA-reseptorijärjestelmän toimintaa, mutta niillä on usein ongelmia, kuten riippuvuus ja muistin heikkeneminen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että heptapeptidillä Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) on terapeuttinen vaikutus ahdistukseen ja mielialahäiriöihin. Radioligandi-reseptorianalyysimenetelmät ovat osoittaneet, että Selank vaikuttaa [3H] GABA:n sitoutumiseen positiivisena allosteerisena modulaattorina. Selankin yhdistetty vaikutus tiettyjen bentsodiatsepiinien kanssa säätelee myös [3H] GABA:n sitoutumisaktiivisuutta tietyllä tavalla. Tämä vaikutus ei ole additiivinen ja eroaa kummankaan aineen käytöstä yksinään. Selank voi estää diatsepaamin ja olantsapiinin säätelytoiminnan. Sen sitoutumiskohta on ilmeisesti erilainen kuin näiden lääkkeiden, mutta se voi olla osittain päällekkäinen [1] . Näin ollen oletetaan, että yksi Selankin anksiolyyttisen vaikutuksen molekyylimekanismeista saattaa liittyä GABA-reseptorien alatyypistä selektiiviseen konsentraatiosta riippuvaiseen allosteeriseen säätelyyn.
Mikä on Selankin mekanismi morfiinin aiheuttaman kivunlievityksen lievittämisessä?
Morfiinin vieroitusreaktion estäminen:
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että peptidiaine Selank voi heikentää rottien vieroitusreaktiota morfiiniin tietyllä annoksella. Esimerkiksi naloksonin indusoimassa morfiinin vieroitusmallissa yksi vatsaontelonsisäinen Selankin injektio (0,3 mg/kg) voi vähentää morfiinin vieroitusoireyhtymän kokonaisindeksiä 39,6 %, lievittää merkittävästi oireita, kuten kouristusreaktioita, ptoosia ja asentohäiriöitä, ja lisätä kosketusherkkyyttä 2 kertaa threshold . Tämä osoittaa, että Selank voi epäsuorasti vaikuttaa morfiinin analgeettiseen mekanismiin säätelemällä hermoston riippuvuutta morfiinista.
Synergistinen analgeettinen vaikutus morfiinin kanssa:
Eläinkokeissa tutkijat havaitsivat, että Selankilla on synergistinen analgeettinen vaikutus, kun sitä käytetään yhdessä morfiinin kanssa. Morfiini voi aiheuttaa tietyn asteisen analgeettisen vaikutuksen tietyllä annoksella, ja vaikka Selankilla itsessään ei ole ilmeistä kipua lievittävää vaikutusta, se voi lisätä hiirten lämpöärsykkeiden vasteen latenssia, kun sitä käytetään yhdessä morfiinin kanssa tietyllä annoksella, mikä lisää kipua lievittävää vaikutusta 29,9 prosenttiin suurimmasta mahdollisesta vaikutuksesta [ 3] (MBE) . Tämä osoittaa, että Selank voi tehostaa morfiinin analgeettista vaikutusta tietyn reitin kautta.
Enkephalin-järjestelmään vaikuttaminen:
Selankin ja sen fragmenttien fysiologisten vaikutusten tutkimuksen perusteella oletetaan, että Selank vaikuttaa peptidien ja välittäjien kaskadiprosessin verkkoon enkefaliinin kautta. Enkefaliini on eräänlainen endogeeninen opioidipeptidi ja sillä on tärkeä rooli kivun säätelyssä. Selank voi vaikuttaa morfiinin kipua lievittävään vaikutukseen säätelemällä enkefaliinia hajottavien entsyymien toimintaa ja lisäämällä leusiinienkefaliinin pitoisuutta plasmassa [4].
Selankin (0,3 mg/kg) vaikutukset uuden kohteen tunnistamiseen rotilla, jotka on altistettu pakkoalkoholisaatiolle.
Lähde: PubMed [7]
Mikä on Selankin mahdollinen periaate COVID-jälkeisen oireyhtymän heikkoushäiriön hoidossa?
Immunomodulatoristen vaikutusten perusteella:
Ottaen huomioon immuunihäiriöiden hallitsevan roolin COVID-19:n patogeneesissä, immunomodulatorisia vaikutuksia omaavat lääkkeet vaikuttavat lupaavilta COVID-jälkeisen oireyhtymän hoidossa. Selank on peptidilääke, joka on luotu immunomodulaattorin tafsiinin perusteella. COVID-oireyhtymän jälkeisen oireyhtymän hoidossa Selank voi lievittää heikkouden oireita säätelemällä immuunijärjestelmää ja korjaamalla immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä. Esimerkiksi Selankilla voi olla suora vaikutus immuunivuorovaikutuksiin tai se voi toimia epäsuorasti vähentämällä stressin jälkeistä vastetta ja siten ylläpitää immuunitoiminnan normaalia tilaa [5].
Anksiolyyttiset ja parantavat mielialahäiriöt:
Post-COVID-oireyhtymässä potilaat kokevat usein mielialahäiriöitä, kuten ahdistusta ja masennusta, joihin liittyy heikkoutta ja suorituskyvyn heikkenemistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Selank voi lievittää ahdistuksen ja masennuksen oireita hoitoprosessin aikana. Sen vaikutusmekanismi voi liittyä Selankin aivojen välittäjäainejärjestelmän säätelyyn. Esimerkiksi Selank voi toimia positiivisena allosteerisena modulaattorina vaikuttaen [3H] GABA:n sitoutumiseen, sääteleen siten GABA-reseptorijärjestelmän aktiivisuutta ja aikaansaaden ahdistusta lievittävää vaikutusta [1].
Neuroprotektiivinen vaikutus:
Tutkimuksessa potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Yksi ryhmä käytti neuroprotektiivista kompleksia (kolitiliini, meksidoli, milgamma) ja Selankia, ja toinen ryhmä käytti vain neuroprotektiivista kompleksia. Tulokset osoittivat, että Selankia käyttävillä potilailla oli parempia vaikutuksia heikkouden ja heikentyneen henkisen suorituskyvyn suhteen. Tämä osoittaa, että Selank voi toimia synergistisesti hermostoa suojaavan kompleksin kanssa aikaansaadakseen hermoja suojaavan vaikutuksen, mikä parantaa potilaiden heikkousoireita [5].
Antiviraalinen vaikutus:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Selankilla on antiviraalisia ominaisuuksia kokeellisissa influenssainfektioissa. Vaikka tällä hetkellä ei ole suoria todisteita siitä, että Selankilla olisi antiviraalinen vaikutus COVID-19-virusta vastaan, kun otetaan huomioon sen suorituskyky influenssavirusinfektioissa, Selankilla voi olla tietty vaikutus COVID-19-virukseen tietyn mekanismin kautta, mikä auttaa hoitamaan COVID-jälkeisen oireyhtymän heikkoushäiriötä. Esimerkiksi in vivo -tutkimuksissa Selank indusoi interferoni-α:n (IFN-α) geeniekspressiota, mikä voi auttaa parantamaan kehon antiviraalista kykyä [6].
Mitkä ovat Selankin vaikutukset?
Anksiolyyttiset ja parantavat mielialahäiriöt:
Post-COVID-oireyhtymässä potilaat kokevat usein mielialahäiriöitä, kuten ahdistusta ja masennusta, joihin liittyy heikkoutta ja suorituskyvyn heikkenemistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Selank voi lievittää ahdistuksen ja masennuksen oireita hoitoprosessin aikana. Sen vaikutusmekanismi voi liittyä Selankin aivojen välittäjäainejärjestelmän säätelyyn. Esimerkiksi Selank voi toimia positiivisena allosteerisena modulaattorina vaikuttaen [3H] GABA:n sitoutumiseen, sääteleen siten GABA-reseptorijärjestelmän aktiivisuutta ja aikaansaaden ahdistusta lievittävää vaikutusta [1].
Neuroprotektiivinen vaikutus:
Tutkimuksessa potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Yksi ryhmä käytti neuroprotektiivista kompleksia (kolitiliini, meksidoli, milgamma) ja Selankia, ja toinen ryhmä käytti vain neuroprotektiivista kompleksia. Tulokset osoittivat, että Selankia käyttävillä potilailla oli parempia vaikutuksia heikkouden ja heikentyneen henkisen suorituskyvyn suhteen. Tämä osoittaa, että Selank voi toimia synergistisesti hermostoa suojaavan kompleksin kanssa aikaansaadakseen hermoja suojaavan vaikutuksen, mikä parantaa potilaiden heikkousoireita [5].
Morfiinin aiheuttaman kivun lievitys:
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että Selank, anksiolyyttinen aine, joka on syntetisoitu säätelevän peptidin tuftsiinin perusteella, vaikuttaa morfiinin aiheuttamaan analgesiaan eläinmalleissa. Esimerkiksi kun morfiiniannos on 3,0 mg/kg (intraperitoneaalinen injektio), se voi aiheuttaa antinosiseption, jonka suurin mahdollinen vaikutus (MBE) on 9 %. Vaikka Selankin annoksella 0,9 mg/kg ei sinänsä ole antinosiseptiivistä vaikutusta, se voi esikäsiteltynä morfiinilla pidentää piilevää reaktioaikaa ja aiheuttaa 29,9 % MBE:n antinosiseptiivisen vaikutuksen [3].
Morfiinin vieroitusoireiden lievitys:
Peptidituftsiinianalogin Selankin aktiivisuutta tutkittiin naloksonin indusoimassa morfiinin vieroitusmallissa. Yksi vatsaontelonsisäinen Selankin injektio anksiolyyttisellä annoksella 0,3 mg/kg voi vähentää morfiinin vieroitusoireyhtymän kokonaisindeksiä 39,6 %:lla, merkittävästi (p＜0,0001) lievittää kouristuksia, ptoosia ja asennon häiriöitä sekä lisätä tuntoherkkyyden kynnystä morfiiniriippuvaiseen kontrolliryhmään 9 kertaa positiivisen morfiiniriippuvaisen kontrolliryhmän kanssa. Samaan aikaan Selank on hieman huonompi kuin diatsepaami annoksella 2 mg/kg farmakologisen aktiivisuuden suhteen (vähentää morfiinin vieroitusoireyhtymän kokonaisindeksiä 49,3 % ja nostaa herkkyyskynnystä 13 kertaa). Siksi, kuten diatsepaami, Selank voi lievittää morfiinin vieroitusoireita rotilla opioidiriippuvuudessa [2].
Etanolin aiheuttaman muistin heikkenemisen estäminen:
Rotilla, jotka saivat 10 % etanolia ainoana nestelähteenä jopa 30 viikon ajan, tutkittiin endogeenisesta peptidituftsiinista syntetisoidun peptidipohjaisen anksiolyyttisen lääkkeen Selankin vaikutuksia muistin heikkenemiseen ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) tasoihin. Objektintunnistustesteissä Selank osoitti kognitiivista toimintaa parantavia vaikutuksia 9 kuukauden ikäisillä rotilla, jotka eivät olleet alttiina etanolille, ja esti etanolin aiheuttamien muisti- ja huomiohäiriöiden kehittymisen alkoholin vieroittamisen aikana. In vitro -kokeet osoittivat, että Selank saattoi estää etanolin aiheuttamaa BDNF-tasojen nousua hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa. Yllä olevasta voidaan päätellä, että tällä synaptogeenisella aineella on positiivinen vaikutus krooniseen alkoholiriippuvuuteen liittyviin ikään liittyviin muistihäiriöihin, ja se vahvistaa, että BDNF:hen liittyvät neurotrofiset mekanismit ovat mukana Selankin vaikutusmekanismissa [7].
COVID-19 jälkeisen oireyhtymän hoito:
COVID-19-jälkeinen oireyhtymä ilmenee COVID-19-tartunnan jälkeen, ja sitä voidaan havaita myös lievän tai oireettoman taudin tapauksissa. Siltaoireyhtymän yleisimmät oireet ovat väsymys ja toiminnallinen heikkeneminen, jota seuraavat kognitiiviset häiriöt. Ottaen huomioon immuunijärjestelmän häiriöiden keskeisen roolin COVID-19:n patogeneesissä, immunomoduloivat lääkkeet, joilla on suoria immuunivastetta moduloivia vaikutuksia tai jotka epäsuorasti ylläpitävät immuunitoimintaa vähentämällä stressin jälkeisiä vasteita, tarjoavat potentiaalista terapeuttista lupausta.
Selank on immunomodulaattoriin tafsiiniin perustuva peptidilääke, joka on tehokas erilaisten neuroosien ja neuroosin kaltaisten sairauksien hoidossa. Käytettäessä 2-3 tippaa neljä kertaa päivässä 30 peräkkäisenä päivänä, Selankilla on hyvä terapeuttinen vaikutus potilailla, joilla on väsymys ja kognitiiviset häiriöt. Myös ahdistuneisuus- ja masennuksen oireiden lievitystä voidaan havaita [5].
Kognitiivisten ja tunne-elämän häiriöiden korjaaminen potilailla, joilla on atooppinen ihottuma: Tutkimuksessa analysoitiin kognitiivisia ja emotionaalisia häiriöitä 65 potilaalla, joilla oli atooppinen ihottuma (AD), ja potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen tilastollisesti vertailukelpoiseen ryhmään.
Ensimmäinen potilasryhmä sai atooppisen ihottuman (BT) tavanomaista lääkehoitoa, kun taas toinen ryhmä sai serankin ja BT:n yhdistelmän intranasaalisella annolla (S + BT), joka annettiin kolme kertaa päivässä, tiputtamalla kaksi tippaa kumpaankin sieraimeen annosta kohden, yhteensä 14 päivän ajan. Kontrolliryhmä koostui 30 terveestä yksilöstä. Henkilökohtainen ahdistus (LT), reaktiivinen ahdistus (RT), johimbiinitasot, veren β-endorfiinitasot ja elämänlaatu (QOL) arvioitiin ennen hoitoa ja 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimustulokset osoittivat, että AD-potilaiden RT-tasot olivat 4,2 kertaa korkeammat kuin kontrolliryhmän, LT-tasot olivat 3,2 kertaa korkeammat ja yekhtumia-tasot olivat 18 kertaa korkeammat. BT-ryhmässä RT laski 1,4 kertaa ja LT 1,3 kertaa 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen. C+BT-ryhmässä LT:n ja RT:n laskut olivat yhtä merkittäviä, molemmat 2,4-kertaiset.
Yekutumia-oireissa tai β-endorfiinitasoissa ei havaittu merkittäviä muutoksia BT-ryhmän potilaiden veressä. S+BT-ryhmässä Alexis-emotionaaliset häiriöt vähenivät 1,2-kertaisesti ja β-endorfiinitasot veressä nousivat 1,9-kertaisesti. BT-ryhmän potilaiden elämänlaatuindeksi laski 1,2-kertaisesti 30 päivää hoidon aloittamisen jälkeen, kun taas S+BT-ryhmän potilaiden elämänlaatuindeksi laski 1,7-kertaisesti. Johtopäätös on, että kohonneet henkilökohtaisen ahdistuneisuuden, reaktiivisen ahdistuksen ja yekhtumian tasot AD-potilailla heikentävät heidän elämänlaatuaan. Säätelypeptidin Selankin käytöllä AD-potilaiden kokonaishoidossa on korjaava vaikutus emotionaalisiin ja kognitiivisiin häiriöihin, mikä vähentää henkilökohtaista ahdistusta, reaktiivista ahdistusta ja yekhtumiaa, lisää β-endorfiinipitoisuutta veressä ja parantaa potilaiden elämänlaatua [8].
Yhteenvetona voidaan todeta, että synteettisenä peptidilääkkeenä, joka on kehitetty luonnolliseen peptidiklusteriiniin, Selank on osoittanut moniulotteisen sovelluspotentiaalin kliinisessä käytännössä ja tutkimuksessa. Sen ydinarvo on tarjota uusia ratkaisuja sairauksiin, kuten ahdistuneisuushäiriöihin, stressiin liittyviin häiriöihin, muistin heikkenemiseen ja immuunihäiriöihin säätelemällä välittäjäainejärjestelmää, tehostamalla immuunitoimintaa ja parantamalla kognitiivisia toimintoja. Kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että Selank voi tehokkaasti lievittää ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita, parantaa heikkoutta ja kognitiivisia häiriöitä post-COVID-oireyhtymässä ja synergistisesti tehostaa tulehdusta ehkäisevää vaikutusta atooppisen ihottuman hoidossa. Perinteisiin lääkkeisiin verrattuna sillä on vähemmän sivuvaikutuksia, pidempi vaikutusaika ja ainutlaatuisia etuja kivunlievityksen, riippuvuuden ehkäisyn ja hermosolujen suojauksen aloilla.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Vyunova TV on venäläinen neurokemisti, kemisti, biologi ja tutkija. Hän on vaikuttanut merkittävästi biokemian ja molekyylibiologian, kemian, biofysiikan, farmakologian ja farmasian sekä fysiologian aloilla. Vyunova on ollut yhteydessä arvostettuihin instituutioihin, kuten Kansalliseen tutkimuskeskukseen 'Kurchatov Institute' ja Venäjän tiedeakatemiaan. Vyunovan tutkimus on johtanut myös useisiin patentteihin, jotka esittelevät hänen innovatiivista lähestymistapaansa tieteellisiin ongelmiin. Hänen omistautumisensa omien alojensa tiedon edistämiseen on tehnyt hänestä tiedeyhteisön arvostetun hahmon. Vyunova TV on lueteltu viitteessä [1].
