|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Selank szerkezete
Forrás: PubChem |
Sorrend: TKPRPGP Molekulaképlet: C 33H 57N 11O9 Molekulatömeg: 751,9 g/mol CAS-szám: 129954-34-3 PubChem ügyfél-azonosító: 11765600 Szinonimák: Selank |
▎ Selank Research
Mi a Selank kutatási háttere?
Neuroadaptáció és az endogén opioid rendszer:
Az endogén opioid rendszer részt vesz az exogén opioidok által okozott neuroadaptációs folyamatban. A Selank, a tuftsin szabályozó peptid alapján szintetizált anxiolitikum, képes gátolni az enkefalint lebontó enzimek aktivitását, ezáltal növelve a leucin enkefalin szintjét a plazmában (Nadorova AV, 2022). Ez azt jelzi, hogy a Selank az endogén opioid rendszer szabályozásával fejtheti ki hatását.
A szorongás és a hangulati zavarok világszerte a leggyakoribb mentális egészségügyi problémák közé tartoznak. Az általánosan használt klinikai szorongásoldó gyógyszerek főként az agy GABA receptorrendszerének farmakológiai szabályozására összpontosítanak. Az ilyen gyógyszereknek azonban általában számos klinikai problémájuk van, például függőség és memóriazavar (Vyunova TV, 2018). Egyre jobban felismerik a neuropeptidek és a bioaktív lipidek szerepét a hangulati és szorongásos zavarok patofiziológiájában. A Selank heptapeptid hosszú távú szorongásoldó és nootróp hatást fejt ki (Vyunova TV, 2018).
Mi a Selank hatásmechanizmusa?
Mi a Selank hatásmechanizmusa a szorongásos és hangulati zavarokban?
A GABA-receptor rendszer szabályozása:
A szorongás és a hangulati zavarok a leggyakoribb mentális egészségügyi problémák világszerte. Az általánosan használt klinikai szorongásoldó szerek főként az agy GABA-receptorrendszerének szabályozásával fejtik ki hatásukat, de gyakran vannak olyan problémáik, mint a függőség és a memóriazavar. Tanulmányok kimutatták, hogy a Selank heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) terápiás hatást fejt ki a szorongásra és a hangulati zavarokra. Radioligand-receptor elemzési módszerek kimutatták, hogy a Selank pozitív alloszterikus modulátorként befolyásolja a [3H] GABA kötődést. A Selank egyes benzodiazepinekkel kombinált hatása szintén specifikus módon szabályozza a [3H] GABA kötőaktivitást. Ez a hatás nem additív, és különbözik attól, hogy bármelyik anyagot önmagában alkalmazzuk. A Selank blokkolhatja a diazepam és az olanzapin szabályozó tevékenységét. Kötőhelye látszólag különbözik ezen gyógyszerekétől, de részben átfedheti egymást [1] . Így feltételezhető, hogy a Selank szorongásoldó hatásának egyik molekuláris mechanizmusa a GABA receptorok altípus-szelektív koncentrációfüggő alloszterikus szabályozásához köthető.
Milyen mechanizmussal csillapítja a Selank a morfium által kiváltott fájdalomcsillapítást?
A morfium megvonási reakció gátlása:
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a Selank peptid anyag bizonyos dózisban gyengítheti a patkányok elvonási reakcióját a morfiummal szemben. Például a naloxonnal kiváltott morfiumelvonási modellben a Selank egyszeri intraperitoneális injekciója (0,3 mg/kg) 39,6%-kal csökkentheti a morfiumelvonási szindróma összindexet, jelentősen enyhítheti az olyan tüneteket, mint a görcsös reakciók, a ptosis és a testtartástól függő rendellenességek, és növeli a tapintási érzékenységet [2] . Ez azt jelzi, hogy a Selank közvetve befolyásolhatja a morfium fájdalomcsillapító mechanizmusát azáltal, hogy szabályozza az idegrendszer morfiumfüggőségét.
Szinergikus fájdalomcsillapító hatás morfinnal:
Állatkísérletek során a kutatók azt találták, hogy a Selank szinergikus fájdalomcsillapító hatást fejt ki, ha morfinnal kombinálják. A morfium bizonyos dózisban bizonyos fokú fájdalomcsillapítást tud okozni, és bár magának a Selanknak nincs nyilvánvaló fájdalomcsillapító hatása, meghatározott dózisban (0,9 mg/kg) morfinnal együtt alkalmazva növelheti az egerek hőingerekre adott válaszának látenciáját, ami a fájdalomcsillapító hatást a maximális lehetséges hatás 29,9%-ára növeli [3] (MBE) . Ez azt jelzi, hogy a Selank egy bizonyos úton fokozhatja a morfium fájdalomcsillapító hatását.
Az Enkephalin rendszerre gyakorolt hatás:
A Selank és fragmentumai élettani hatásainak tanulmányozása alapján feltételezhető, hogy a Selank az enkefalinon keresztül hat a peptidek és mediátorok kaszkádfolyamatának hálózatára. Az enkefalin egyfajta endogén opioid peptid, és fontos szerepet játszik a fájdalom szabályozásában. A Selank befolyásolhatja a morfin fájdalomcsillapító hatását az enkefalint lebontó enzimek aktivitásának szabályozásával és a plazma leucin enkefalin szintjének növelésével [4].
A Selank (0,3 mg/kg) hatása az új tárgy felismerésére kényszeralkoholizálásnak kitett patkányokban.
Forrás: PubMed [7]
Mi a Selank lehetséges alapelve a COVID utáni szindróma gyengeségi rendellenességének kezelésében?
Az immunmoduláló hatások alapján:
Figyelembe véve az immunrendellenességek domináns szerepét a COVID-19 patogenezisében, az immunmoduláló hatású gyógyszerek ígéretesnek tűnnek a COVID-t követő szindróma kezelésében. A Selank egy peptid gyógyszer, amelyet a tafcin immunmodulátor alapján hoztak létre. A posztCOVID-szindróma kezelésében a Selank enyhítheti a gyengeség tüneteit az immunrendszer szabályozásával és az immunrendszer diszfunkciójának korrigálásával. Például a Selank közvetlen hatással lehet az immunkölcsönhatásokra, vagy közvetetten hathat a stressz utáni reakció csökkentésével, ezáltal fenntartva az immunfunkció normál állapotát [5].
Szorongásoldó és javító hangulati zavarok:
A COVID utáni szindrómában a betegek gyakran tapasztalnak hangulati rendellenességeket, például szorongást és depressziót, amelyeket gyengeség és csökkent teljesítmény kísér. Tanulmányok kimutatták, hogy a Selank enyhítheti a szorongás és a depresszió tüneteit a kezelési folyamat során. Hatásmechanizmusa összefüggésbe hozható az agyi neurotranszmitter-rendszer Selank-szabályozásával. Például a Selank pozitív alloszterikus modulátorként hathat a [3H] GABA kötődésére, ezáltal szabályozza a GABA receptorrendszer aktivitását és szorongásoldó hatást fejt ki [1].
Neuroprotektív hatás:
A vizsgálat során a betegeket két csoportra osztották. Az egyik csoport neuroprotektív komplexet (cholitilin, mexidol, milgamma) és Selankot használt, a másik csoport pedig csak a neuroprotektív komplexet. Az eredmények azt mutatták, hogy a Selankot használó betegek jobb hatást fejtettek ki a gyengeség és a csökkent szellemi teljesítmény tekintetében. Ez arra utal, hogy a Selank szinergikusan hathat a neuroprotektív komplexummal neuroprotektív hatás kifejtésére, ezáltal javítva a betegek gyengeségi tüneteit [5].
Vírusellenes hatás:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Selank vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik a kísérleti influenzafertőzésekben. Bár jelenleg nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy a Selanknak antivirális hatása lenne a COVID-19 vírussal szemben, tekintettel az influenzavírus-fertőzésekben nyújtott teljesítményére, a Selank bizonyos mechanizmuson keresztül hatással lehet a COVID-19 vírusra, így segíthet a poszt-COVID-szindróma gyengeségi rendellenességének kezelésében. Például in vivo vizsgálatokban Selank indukálta az interferon-α (IFN-α) génexpresszióját, ami segíthet a szervezet vírusellenes képességének fokozásában [6].
Milyen hatásai vannak a Selank-nak?
Szorongásoldó és javító hangulati zavarok:
A COVID utáni szindrómában a betegek gyakran tapasztalnak hangulati rendellenességeket, például szorongást és depressziót, amelyeket gyengeség és csökkent teljesítmény kísér. Tanulmányok kimutatták, hogy a Selank enyhítheti a szorongás és a depresszió tüneteit a kezelési folyamat során. Hatásmechanizmusa összefüggésbe hozható az agyi neurotranszmitter-rendszer Selank-szabályozásával. Például a Selank pozitív alloszterikus modulátorként hathat a [3H] GABA kötődésére, ezáltal szabályozza a GABA receptorrendszer aktivitását és szorongásoldó hatást fejt ki [1].
Neuroprotektív hatás:
A vizsgálat során a betegeket két csoportra osztották. Az egyik csoport neuroprotektív komplexet (cholitilin, mexidol, milgamma) és Selankot használt, a másik csoport pedig csak a neuroprotektív komplexet. Az eredmények azt mutatták, hogy a Selankot használó betegek jobb hatást fejtettek ki a gyengeség és a csökkent szellemi teljesítmény tekintetében. Ez arra utal, hogy a Selank szinergikusan hathat a neuroprotektív komplexummal neuroprotektív hatás kifejtésére, ezáltal javítva a betegek gyengeségi tüneteit [5].
A morfium által kiváltott fájdalomcsillapítás enyhítése:
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a Selank, a tuftsin szabályozó peptid alapján szintetizált anxiolitikum, hatással van a morfin által kiváltott fájdalomcsillapításra állatmodellekben. Például, ha a morfin dózisa 3,0 mg/kg (intraperitoneális injekció), antinocicepciót okozhat, a maximális lehetséges hatás (MBE) 9%. Míg a Selank 0,9 mg/ttkg-os dózisának önmagában nincs antinociceptív hatása, morfinnal előkezelve megnövelheti a látens reakcióidőt és 29,9%-os MBE antinociceptív hatást válthat ki [3].
A morfium-megvonás averzív tüneteinek enyhítése:
A Selank peptidtuftsin analóg aktivitását naloxonnal indukált morfiumelvonási modellben vizsgálták. A Selank egyszeri intraperitoneális injekciója 0,3 mg/kg szorongásoldó dózisban 39,6%-kal csökkentheti a morfinelvonási szindróma összindexét, szignifikánsan (p＜0,0001) enyhíti a görcsös reakciókat, a ptosist és a testtartási zavarokat, és a tapintási érzékenységi küszöböt 9-szeresére növeli a morphine-függő patkányok pozitív kontrollcsoportjához képest. Ugyanakkor a Selank kissé gyengébb a 2 mg/ttkg-os diazepamnál a farmakológiai aktivitás tekintetében (49,3%-kal csökkenti a morfiumelvonási szindróma összindexét, és 13-szorosára növeli az érzékenységi küszöböt). Ezért a diazepamhoz hasonlóan a Selank is enyhítheti a morfiumelvonás averzív tüneteit opioidfüggőségben patkányokban [2].
Az etanol okozta memóriazavar megelőzése:
Azokban a patkányokban, amelyek legfeljebb 30 hétig 10% etanolt kaptak egyedüli folyadékforrásként, a Selank, az endogén peptidtuftsinból szintetizált peptidalapú szorongásoldó gyógyszer memóriazavarokra és agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) szintjére gyakorolt hatását vizsgálták. A tárgyfelismerési tesztekben Selank kognitív képességeket javító hatást mutatott 9 hónapos patkányokon, akik nem voltak kitéve etanolnak, és megakadályozta az etanol által kiváltott memória- és figyelemzavarok kialakulását az alkoholelvonás során. In vitro kísérletek kimutatták, hogy a Selank gátolni tudja a BDNF-szint etanol által kiváltott növekedését a hippocampusban és a prefrontális kéregben. A fentiekből megállapítható, hogy ez a szinaptogén szer pozitív hatással van a krónikus alkoholfüggőséggel összefüggő, életkorral összefüggő memóriazavarokra, és megerősíti, hogy a BDNF-hez kapcsolódó neurotróf mechanizmusok szerepet játszanak a Selank hatásmechanizmusában [7]..
A COVID-19 utáni szindróma kezelése:
A COVID-19 utáni szindróma COVID-19 fertőzést követően jelentkezik, és enyhe vagy tünetmentes betegség esetén is megfigyelhető. A hídszindróma leggyakoribb tünete a fáradtság és a funkcionális hanyatlás, majd a kognitív károsodások. Tekintettel az immunrendszeri diszreguláció központi szerepére a COVID-19 patogenezisében, a közvetlen immunmoduláló hatású immunmoduláló gyógyszerek, vagy azok, amelyek közvetve fenntartják az immunfunkciót a stressz utáni válaszok csökkentésével, potenciális terápiás ígéretet rejtenek.
A Selank a tafcin immunmodulátor alapján kifejlesztett peptid gyógyszer, amely különféle neurózisok és neurózisszerű rendellenességek kezelésében hatékony. Napi négyszer 2-3 csepp adagban, 30 egymást követő napon keresztül, a Selank jó terápiás hatást fejt ki fáradt és kognitív károsodásban szenvedő betegeknél. A szorongásos és depressziós tünetek enyhülése is megfigyelhető [5].
Kognitív és érzelmi zavarok korrekciója atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél: Egy tanulmány 65 atópiás dermatitiszben (AD) szenvedő beteg kognitív és érzelmi zavarait elemezte, és véletlenszerűen két statisztikailag összehasonlítható csoportba osztotta a betegeket.
A betegek első csoportja standard gyógyszeres kezelést kapott az atópiás dermatitisz (BT) kezelésére, míg a második csoport serank és BT kombinációt kapott intranazális beadással (S + BT), naponta háromszor, adagonként két csepp mindkét orrlyukba, összesen 14 napon keresztül. A kontrollcsoport 30 egészséges egyénből állt. A személyes szorongást (LT), a reaktív szorongást (RT), a yohimbin szintet, a vér β-endorfin szintjét és az életminőséget (QOL) értékelték a kezelés előtt és 30 nappal a kezelés megkezdése után.
A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az AD-betegek RT-szintje 4,2-szer magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, az LT-szint 3,2-szer, a yekhtumia-szint pedig 18-szor volt magasabb. A BT csoportban az RT 1,4-szeresére, az LT pedig 1,3-szorosára csökkent 30 nappal a kezelés megkezdése után. A C+BT csoportban az LT és RT csökkenése hasonlóan jelentős volt, mindkettő 2,4-szeres.
A BT-csoportba tartozó betegek vérében nem volt jelentős változás a yekutumiás tünetekben vagy a β-endorfinszintekben. Az S+BT csoportban az Alexis érzelmi zavarai 1,2-szeresére csökkentek, a vér β-endorfin szintje pedig 1,9-szeresére emelkedett. A BT csoport betegek életminőségi indexe a kezelés megkezdése után 30 nappal 1,2-szeresére, míg az S+BT csoportban 1,7-szeresére csökkent. A következtetés az, hogy a személyes szorongás, a reaktív szorongás és a yekhtumia emelkedett szintje AD-betegeknél csökkenti életminőségüket. A Selank szabályozó peptid alkalmazása az AD-betegek átfogó kezelésében javítja az érzelmi és kognitív zavarokat, csökkenti a személyes szorongás, a reaktív szorongás és a yekhtumia szintjét, növeli a β-endorfin szintjét a vérben, és javítja a betegek életminőségét [8].
Összefoglalva, a természetes peptid klaszterin alapján kifejlesztett szintetikus peptid gyógyszerként a Selank többdimenziós alkalmazási potenciált mutatott a klinikai gyakorlatban és a kutatásban. Alapvető értéke abban rejlik, hogy új megoldásokat kínál olyan betegségekre, mint a szorongásos zavarok, a stresszel összefüggő rendellenességek, a memóriazavarok és az immunrendszeri rendellenességek a neurotranszmitter rendszer szabályozásával, az immunfunkció javításával és a kognitív funkciók javításával. Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a Selank hatékonyan képes enyhíteni a szorongás és a depresszió tüneteit, javítani a gyengeséget és a kognitív zavarokat a COVID utáni szindrómában, és szinergikusan fokozza a gyulladáscsökkentő hatást az atópiás dermatitisz kezelésében. A hagyományos gyógyszerekkel összehasonlítva kevesebb mellékhatással, hosszabb hatástartammal rendelkezik, és egyedülálló előnyöket mutat a fájdalomcsillapítás, az addikció elleni küzdelem és a neuroprotekció területén.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Vyunova TV orosz neurokémikus, kémikus, biológus és kutató. Jelentős mértékben hozzájárult a biokémia és molekuláris biológia, a kémia, a biofizika, a farmakológia és gyógyszerészet, valamint a fiziológia területén. Vyunova olyan rangos intézményekkel állt kapcsolatban, mint a Nemzeti Kutatóközpont 'Kurcsatov Intézet' és az Orosz Tudományos Akadémia. Vyunova kutatásai több szabadalomhoz is vezettek, bemutatva a tudományos problémákkal kapcsolatos innovatív megközelítését. A szakterületein végzett ismeretek bővítése iránti elkötelezettsége a tudományos közösség megbecsült alakjává tette. A Vyunova TV az [1] hivatkozásban szerepel.
