|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Selank
Nguồn: PubChem |
Trình tự: TKPRPGP Công thức phân tử: C 33H 57N 11O9 Trọng lượng phân tử: 751,9 g/mol Số CAS: 129954-34-3 CID PubChem: 11765600 Từ đồng nghĩa: Selank |
▎ Nghiên cứu Selank
Nền tảng nghiên cứu của Selank là gì?
Thích ứng thần kinh và hệ thống Opioid nội sinh:
Hệ thống opioid nội sinh tham gia vào quá trình thích ứng thần kinh do opioid ngoại sinh gây ra. Selank, một chất giải lo âu được tổng hợp dựa trên tuftsin peptide điều hòa, có thể ức chế hoạt động của các enzyme phân hủy enkephalin, do đó làm tăng mức độ enkephalin leucine trong huyết tương (Nadorova AV, 2022). Điều này cho thấy Selank có thể phát huy tác dụng của mình bằng cách điều chỉnh hệ thống opioid nội sinh.
Lo lắng và rối loạn tâm trạng là một trong những vấn đề sức khỏe tâm thần phổ biến nhất trên toàn cầu. Các loại thuốc giải lo âu lâm sàng thường được sử dụng chủ yếu tập trung vào việc điều chỉnh dược lý hoạt động của hệ thống thụ thể GABA của não. Tuy nhiên, những loại thuốc này thường tiềm ẩn một loạt vấn đề lâm sàng như lệ thuộc và suy giảm trí nhớ (Vyunova TV, 2018). Người ta ngày càng thừa nhận vai trò của các peptide thần kinh và lipid hoạt tính sinh học trong sinh lý bệnh của rối loạn tâm trạng và lo âu. Heptapeptide Selank thể hiện tác dụng giải lo âu và nootropic lâu dài (Vyunova TV, 2018).
Cơ chế hoạt động của Selank là gì?
Cơ chế tác dụng của Selank đối với chứng lo âu và rối loạn tâm trạng là gì?
Điều chỉnh hệ thống thụ thể GABA:
Lo lắng và rối loạn tâm trạng là những vấn đề sức khỏe tâm thần phổ biến nhất trên toàn cầu. Các loại thuốc giải lo âu lâm sàng thường được sử dụng chủ yếu phát huy tác dụng bằng cách điều chỉnh hoạt động của hệ thống thụ thể GABA trong não, nhưng chúng thường gặp các vấn đề như phụ thuộc và suy giảm trí nhớ. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng heptapeptide Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) có tác dụng điều trị chứng lo âu và rối loạn tâm trạng. Các phương pháp phân tích thụ thể phối tử phóng xạ đã chỉ ra rằng Selank ảnh hưởng đến liên kết GABA [3H] như một bộ điều biến dị lập thể dương tính. Tác dụng kết hợp của Selank với một số thuốc benzodiazepin nhất định cũng điều chỉnh hoạt động liên kết GABA [3H] theo một cách cụ thể. Tác dụng này không mang tính chất phụ gia và khác với việc chỉ sử dụng một trong hai chất. Selank có thể ngăn chặn hoạt động điều tiết của diazepam và olanzapine. Vị trí gắn kết của nó rõ ràng khác với vị trí của những loại thuốc này, nhưng có thể trùng lặp một phần [1] . Do đó, người ta suy đoán rằng một trong những cơ chế phân tử của tác dụng giải lo âu của Selank có thể liên quan đến sự điều hòa allosteric phụ thuộc vào nồng độ chọn lọc của các thụ thể GABA.
Cơ chế của Selank làm giảm tác dụng giảm đau do morphin gây ra là gì?
Ức chế phản ứng cai Morphine:
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất peptide Selank có thể làm suy yếu phản ứng cai nghiện morphin của chuột ở một liều lượng nhất định. Ví dụ, trong mô hình cai morphin do naloxone gây ra, một mũi tiêm Selank trong phúc mạc (0,3 mg/kg) có thể làm giảm tổng chỉ số của hội chứng cai morphin xuống 39,6%, làm giảm đáng kể các triệu chứng như phản ứng co giật, sụp mi và rối loạn tư thế, đồng thời tăng ngưỡng nhạy cảm xúc giác của chuột phụ thuộc morphin lên 9 lần [2] . Điều này cho thấy Selank có thể gián tiếp ảnh hưởng đến cơ chế giảm đau của morphin bằng cách điều chỉnh sự phụ thuộc của hệ thần kinh vào morphin.
Tác dụng giảm đau hiệp đồng với Morphine:
Trong các thí nghiệm trên động vật, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng Selank cho thấy tác dụng giảm đau hiệp đồng khi dùng kết hợp với morphin. Morphine có thể gây ra một mức độ giảm đau nhất định ở một liều lượng nhất định, và mặc dù bản thân Selank không có tác dụng giảm đau rõ ràng nhưng khi sử dụng kết hợp với morphine ở một liều lượng cụ thể (0,9mg/kg), nó có thể làm tăng độ trễ phản ứng của chuột với kích thích nhiệt, nâng cao tác dụng giảm đau lên 29,9% tác dụng tối đa có thể (MBE) [3] . Điều này cho thấy Selank có thể tăng cường tác dụng giảm đau của morphin thông qua một con đường nhất định.
Hoạt động trên hệ thống Enkephalin:
Dựa trên nghiên cứu về tác dụng sinh lý của Selank và các mảnh của nó, người ta suy đoán rằng Selank hoạt động trên mạng lưới các quá trình xếp tầng của peptide và chất trung gian thông qua enkephalin. Enkephalin là một loại peptide opioid nội sinh và đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cơn đau. Selank có thể ảnh hưởng đến tác dụng giảm đau của morphin bằng cách điều chỉnh hoạt động của các enzyme phân hủy enkephalin và làm tăng nồng độ leucine enkephalin trong huyết tương [4].
Tác dụng của Selank (0,3 mg/kg) đối với việc nhận biết đối tượng mới ở chuột bị nghiện rượu.
Nguồn:PubMed [7]
Nguyên tắc tiềm năng của Selank trong điều trị chứng rối loạn suy nhược trong hội chứng hậu COVID là gì?
Dựa trên tác dụng điều hòa miễn dịch:
Xem xét vai trò chủ đạo của các rối loạn miễn dịch trong cơ chế bệnh sinh của COVID-19, các loại thuốc có tác dụng điều hòa miễn dịch có vẻ đầy hứa hẹn trong điều trị hội chứng hậu COVID. Selank là một loại thuốc peptide được tạo ra dựa trên tafcin điều hòa miễn dịch. Trong điều trị hội chứng sau COVID, Selank có thể làm giảm các triệu chứng suy nhược bằng cách điều chỉnh hệ thống miễn dịch và điều chỉnh rối loạn chức năng miễn dịch. Ví dụ, Selank có thể có hoạt động trực tiếp lên các tương tác miễn dịch hoặc hoạt động gián tiếp bằng cách giảm phản ứng sau căng thẳng, từ đó duy trì trạng thái bình thường của chức năng miễn dịch [5].
Giải lo âu và cải thiện rối loạn tâm trạng:
Trong hội chứng hậu COVID, bệnh nhân thường bị rối loạn tâm trạng như lo lắng và trầm cảm, kèm theo suy nhược và giảm hiệu suất. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Selank có thể làm giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm trong quá trình điều trị. Cơ chế hoạt động của nó có thể liên quan đến sự điều hòa của Selank đối với hệ thống dẫn truyền thần kinh trong não. Ví dụ, Selank có thể hoạt động như một bộ điều biến dị lập thể tích cực để ảnh hưởng đến liên kết GABA [3H], từ đó điều chỉnh hoạt động của hệ thống thụ thể GABA và tạo ra tác dụng giải lo âu [1].
Tác dụng bảo vệ thần kinh:
Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia thành hai nhóm. Một nhóm sử dụng phức hợp bảo vệ thần kinh (cholitilin, mexidol, milgamma) và Selank, còn nhóm còn lại chỉ sử dụng phức hợp bảo vệ thần kinh. Kết quả cho thấy bệnh nhân sử dụng Selank có tác dụng tốt hơn về tình trạng suy nhược và giảm hiệu suất tinh thần. Điều này chỉ ra rằng Selank có thể hoạt động hiệp đồng với phức hợp bảo vệ thần kinh để phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh, do đó cải thiện các triệu chứng suy nhược của bệnh nhân [5].
Tác dụng kháng virus:
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Selank có đặc tính kháng virus trong các trường hợp nhiễm cúm thực nghiệm. Mặc dù hiện tại không có bằng chứng trực tiếp nào cho thấy Selank có tác dụng kháng vi-rút chống lại vi-rút COVID-19, nhưng với hiệu quả của nó trong việc điều trị nhiễm vi-rút cúm, Selank có thể có tác động nhất định đến vi-rút COVID-19 thông qua một cơ chế nhất định, do đó giúp điều trị chứng rối loạn suy nhược trong hội chứng hậu-Covid. Ví dụ, trong các nghiên cứu in vivo, Selank tạo ra sự biểu hiện gen của interferon-α (IFN-α), có thể giúp tăng cường khả năng kháng vi-rút của cơ thể [6].
Tác dụng của Selank là gì?
Giải lo âu và cải thiện rối loạn tâm trạng:
Trong hội chứng hậu COVID, bệnh nhân thường bị rối loạn tâm trạng như lo lắng và trầm cảm, kèm theo suy nhược và giảm hiệu suất. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Selank có thể làm giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm trong quá trình điều trị. Cơ chế hoạt động của nó có thể liên quan đến sự điều hòa của Selank đối với hệ thống dẫn truyền thần kinh trong não. Ví dụ, Selank có thể hoạt động như một bộ điều biến dị lập thể tích cực để ảnh hưởng đến liên kết GABA [3H], từ đó điều chỉnh hoạt động của hệ thống thụ thể GABA và tạo ra tác dụng giải lo âu [1].
Tác dụng bảo vệ thần kinh:
Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia thành hai nhóm. Một nhóm sử dụng phức hợp bảo vệ thần kinh (cholitilin, mexidol, milgamma) và Selank, còn nhóm còn lại chỉ sử dụng phức hợp bảo vệ thần kinh. Kết quả cho thấy bệnh nhân sử dụng Selank có tác dụng tốt hơn về tình trạng suy nhược và giảm hiệu suất tinh thần. Điều này chỉ ra rằng Selank có thể hoạt động hiệp đồng với phức hợp bảo vệ thần kinh để phát huy tác dụng bảo vệ thần kinh, do đó cải thiện các triệu chứng suy nhược của bệnh nhân [5].
Giảm đau do Morphine gây ra:
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng Selank, một loại thuốc giải lo âu được tổng hợp dựa trên tuftsin peptide điều hòa, có tác động đến chứng giảm đau do morphin gây ra ở mô hình động vật. Ví dụ, khi liều morphin là 3,0 mg/kg (tiêm trong màng bụng), nó có thể gây ra hiện tượng chống hấp thu, với hiệu quả tối đa có thể (MBE) là 9%. Mặc dù liều Selank 0,9mg/kg bản thân nó không có tác dụng chống nhiễm trùng, nhưng khi được xử lý trước bằng morphin, nó có thể làm tăng thời gian phản ứng tiềm ẩn và gây ra tác dụng chống nhiễm trùng 29,9% MBE [3].
Giảm bớt các triệu chứng khó chịu khi cai Morphine:
Hoạt động của chất tương tự peptide tuftsin Selank đã được nghiên cứu trong mô hình cai morphin do naloxone gây ra. Một mũi tiêm Selank trong màng bụng với liều giải lo âu 0,3 mg/kg có thể làm giảm tổng chỉ số của hội chứng cai morphin xuống 39,6%, làm giảm đáng kể (p＜0,0001) các phản ứng co giật, sụp mi và rối loạn tư thế, đồng thời tăng ngưỡng nhạy cảm xúc giác của chuột phụ thuộc morphin lên 9 lần so với nhóm đối chứng dương tính. Đồng thời, Selank kém hơn một chút so với diazepam ở liều 2mg/kg về tác dụng dược lý (giảm tổng chỉ số hội chứng cai morphin 49,3% và tăng ngưỡng nhạy cảm lên 13 lần). Do đó, giống như diazepam, Selank có thể làm giảm các triệu chứng khó chịu khi cai morphin do phụ thuộc vào opioid ở chuột [2].
Ngăn ngừa suy giảm trí nhớ do ethanol gây ra:
Ở những con chuột nhận 10% ethanol làm nguồn chất lỏng duy nhất trong tối đa 30 tuần, tác dụng của Selank, một loại thuốc giải lo âu dựa trên peptide được tổng hợp từ tuftsin peptide nội sinh, đối với tình trạng suy giảm trí nhớ và mức độ yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) đã được nghiên cứu. Trong các thử nghiệm nhận dạng đối tượng, Selank đã thể hiện tác dụng tăng cường nhận thức ở chuột 9 tháng tuổi không tiếp xúc với ethanol và ngăn chặn sự phát triển của chứng suy giảm trí nhớ và khả năng chú ý do ethanol gây ra trong quá trình cai rượu. Các thí nghiệm in vitro cho thấy Selank có thể ức chế sự gia tăng nồng độ BDNF do ethanol gây ra ở vùng hải mã và vỏ não trước trán. Từ những điều trên, có thể kết luận rằng tác nhân gây synap này có tác động tích cực đến tình trạng suy giảm trí nhớ liên quan đến tuổi tác liên quan đến chứng nghiện rượu mãn tính và xác nhận rằng các cơ chế dinh dưỡng thần kinh liên quan đến BDNF có liên quan đến cơ chế hoạt động của Selank [7].
Điều trị Hội chứng hậu COVID-19:
Hội chứng sau COVID-19 xảy ra sau khi nhiễm COVID-19 và cũng có thể được quan sát thấy ở những trường hợp bệnh nhẹ hoặc không có triệu chứng. Các triệu chứng phổ biến nhất của hội chứng cầu là mệt mỏi và suy giảm chức năng, tiếp theo là suy giảm nhận thức. Với vai trò trung tâm của rối loạn điều hòa miễn dịch trong cơ chế bệnh sinh của COVID-19, các loại thuốc điều hòa miễn dịch có tác dụng điều chỉnh miễn dịch trực tiếp hoặc những thuốc gián tiếp duy trì chức năng miễn dịch bằng cách giảm phản ứng sau căng thẳng có hứa hẹn điều trị tiềm năng.
Selank là một loại thuốc peptide được phát triển dựa trên chất điều hòa miễn dịch tafcin, có hiệu quả trong điều trị các chứng rối loạn thần kinh và rối loạn giống như bệnh thần kinh khác nhau. Khi sử dụng với liều 2-3 giọt bốn lần một ngày trong 30 ngày liên tục, Selank có tác dụng điều trị tốt đối với những bệnh nhân mệt mỏi và suy giảm nhận thức. Cũng có thể thấy giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm [5].
Điều chỉnh rối loạn nhận thức và cảm xúc ở bệnh nhân viêm da dị ứng: Một nghiên cứu đã phân tích rối loạn nhận thức và cảm xúc ở 65 bệnh nhân bị viêm da dị ứng (AD) và chia ngẫu nhiên các bệnh nhân thành hai nhóm có thể so sánh được về mặt thống kê.
Nhóm bệnh nhân đầu tiên được điều trị bằng thuốc tiêu chuẩn cho bệnh viêm da dị ứng (BT), trong khi nhóm thứ hai nhận được sự kết hợp giữa serank và BT thông qua đường xịt mũi (S + BT), dùng ba lần mỗi ngày, với hai giọt nhỏ vào mỗi lỗ mũi mỗi liều, trong tổng cộng 14 ngày. Nhóm đối chứng bao gồm 30 người khỏe mạnh. Lo lắng cá nhân (LT), lo lắng phản ứng (RT), nồng độ yohimbine, nồng độ β-endorphin trong máu và chất lượng cuộc sống (QOL) đã được đánh giá trước khi điều trị và 30 ngày sau khi bắt đầu điều trị.
Kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ RT ở bệnh nhân AD cao gấp 4,2 lần so với nhóm đối chứng, nồng độ LT cao hơn 3,2 lần và nồng độ yekhtumia cao hơn 18 lần. Ở nhóm BT, RT giảm 1,4 lần và LT giảm 1,3 lần sau 30 ngày bắt đầu điều trị. Trong nhóm C+BT, mức giảm LT và RT có ý nghĩa tương tự nhau, cả hai đều giảm 2,4 lần.
Không có thay đổi đáng kể về triệu chứng bệnh Yekutumia hoặc nồng độ β-endorphin trong máu của bệnh nhân trong nhóm BT. Ở nhóm S+BT, rối loạn cảm xúc của Alexis giảm 1,2 lần và nồng độ β-endorphin trong máu tăng 1,9 lần. Chỉ số chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ở nhóm BT giảm 1,2 lần sau 30 ngày bắt đầu điều trị, trong khi đó của bệnh nhân ở nhóm S+BT giảm 1,7 lần. Kết luận là mức độ lo lắng cá nhân, lo âu phản ứng và bệnh yekhtumia tăng cao ở bệnh nhân AD làm giảm chất lượng cuộc sống của họ. Việc sử dụng peptide điều hòa Selank trong điều trị toàn diện cho bệnh nhân AD có tác dụng điều chỉnh các rối loạn cảm xúc và nhận thức, giảm mức độ lo âu cá nhân, lo âu phản ứng và yekhtumia, tăng nồng độ β-endorphin trong máu và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [8].
Tóm lại, là một loại thuốc peptide tổng hợp được phát triển dựa trên clusterin peptide tự nhiên, Selank đã cho thấy tiềm năng ứng dụng đa chiều trong thực hành và nghiên cứu lâm sàng. Giá trị cốt lõi của nó nằm ở việc cung cấp các giải pháp mới cho các bệnh như rối loạn lo âu, rối loạn liên quan đến căng thẳng, suy giảm trí nhớ và rối loạn miễn dịch bằng cách điều hòa hệ thống dẫn truyền thần kinh, tăng cường chức năng miễn dịch và cải thiện chức năng nhận thức. Các nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận rằng Selank có thể làm giảm các triệu chứng lo âu và trầm cảm một cách hiệu quả, cải thiện tình trạng suy nhược và rối loạn nhận thức trong hội chứng sau COVID, đồng thời tăng cường tác dụng chống viêm trong điều trị viêm da dị ứng. So với các loại thuốc truyền thống, nó có ít tác dụng phụ hơn, thời gian tác dụng dài hơn và cho thấy những ưu điểm vượt trội trong lĩnh vực giảm đau, chống nghiện và bảo vệ thần kinh.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Vyunova TV là nhà hóa học thần kinh, nhà hóa học, nhà sinh vật học và nhà nghiên cứu người Nga. Cô đã có những đóng góp đáng kể trong các lĩnh vực hóa sinh & sinh học phân tử, hóa học, lý sinh, dược lý & dược phẩm, và sinh lý học. Vyunova đã liên kết với các tổ chức uy tín như Trung tâm Nghiên cứu Quốc gia 'Viện Kurchatov' và Viện Hàn lâm Khoa học Nga. Nghiên cứu của Vyunova cũng đã mang lại một số bằng sáng chế, thể hiện cách tiếp cận sáng tạo của cô đối với các vấn đề khoa học. Sự cống hiến của cô trong việc nâng cao kiến thức trong lĩnh vực của mình đã khiến cô trở thành một nhân vật được kính trọng trong cộng đồng khoa học. Vyunova TV được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [1].
