|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Selank-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: TKPRPGP Molecuulformule: C 33H 57N 11O9 Moleculair gewicht: 751,9 g/mol CAS-nummer: 129954-34-3 PubChem klantnummer: 11765600 Synoniemen: Selank |
▎ Selank-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van Selank?
Neuroadaptatie en het endogene opioïdesysteem:
Het endogene opioïdensysteem is betrokken bij het neuroadaptatieproces dat wordt veroorzaakt door exogene opioïden. Selank, een anxiolyticum dat is gesynthetiseerd op basis van het regulerende peptide tuftsine, kan de activiteit van enkefaline-afbrekende enzymen remmen, waardoor het niveau van leucine-enkefaline in het plasma toeneemt (Nadorova AV, 2022). Dit geeft aan dat Selank zijn effecten kan uitoefenen door het endogene opioïdesysteem te reguleren.
Angst- en stemmingsstoornissen behoren wereldwijd tot de meest voorkomende geestelijke gezondheidsproblemen. Veelgebruikte klinische anxiolytica richten zich voornamelijk op de farmacologische regulatie van de activiteit van het GABA-receptorsysteem in de hersenen. Dergelijke medicijnen hebben echter meestal een reeks klinische problemen, zoals afhankelijkheid en geheugenstoornissen (Vyunova TV, 2018). Er is een toenemende erkenning van de rol van neuropeptiden en bioactieve lipiden in de pathofysiologie van stemmings- en angststoornissen. Het heptapeptide Selank vertoont anxiolytische en noötropische effecten op de lange termijn (Vyunova TV, 2018).
Wat is het werkingsmechanisme van Selank?
Wat is het werkingsmechanisme van Selank bij angst- en stemmingsstoornissen?
Het GABA-receptorsysteem reguleren:
Angst- en stemmingsstoornissen zijn wereldwijd de meest voorkomende psychische problemen. Veelgebruikte klinische anxiolytica oefenen hun effecten voornamelijk uit door de activiteit van het GABA-receptorsysteem in de hersenen te reguleren, maar ze hebben vaak problemen zoals afhankelijkheid en geheugenstoornissen. Uit onderzoek is gebleken dat het heptapeptide Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) een therapeutisch effect heeft op angst- en stemmingsstoornissen. Radioligand-receptoranalysemethoden hebben aangetoond dat Selank de binding van [3H]GABA beïnvloedt als een positieve allosterische modulator. De gecombineerde werking van Selank met bepaalde benzodiazepinen reguleert ook op een specifieke manier de [3H]GABA-bindende activiteit. Dit effect is niet additief en verschilt van het gebruik van beide stoffen alleen. Selank kan de regulerende activiteiten van diazepam en olanzapine blokkeren. De bindingsplaats ervan verschilt blijkbaar van die van deze geneesmiddelen, maar kan elkaar gedeeltelijk overlappen [1] . Er wordt dus gespeculeerd dat een van de moleculaire mechanismen van het anxiolytische effect van Selank verband kan houden met de subtype-selectieve concentratie-afhankelijke allosterische regulatie van GABA-receptoren.
Wat is het mechanisme van Selank bij het verlichten van de door morfine geïnduceerde analgesie?
Remmen van de ontwenningsreactie van morfine:
Uit sommige onderzoeken is gebleken dat de peptidestof Selank bij een bepaalde dosis de ontwenningsreactie van ratten op morfine kan verzwakken. In het door naloxon geïnduceerde morfineontwenningsmodel kan een enkele intraperitoneale injectie van Selank (0,3 mg/kg) bijvoorbeeld de totale index van het morfineontwenningssyndroom met 39,6% verlagen, symptomen zoals convulsieve reacties, ptosis en houdingsstoornissen aanzienlijk verlichten, en de tactiele gevoeligheidsdrempel van morfine-afhankelijke ratten met 9 keer verhogen [2] . Dit geeft aan dat Selank indirect het analgetische mechanisme van morfine kan beïnvloeden door de afhankelijkheid van het zenuwstelsel van morfine te reguleren.
Synergetisch analgetisch effect met morfine:
In dierproeven ontdekten onderzoekers dat Selank een synergetisch analgetisch effect vertoont bij gebruik in combinatie met morfine. Morfine kan bij een bepaalde dosis een zekere mate van analgesie veroorzaken, en hoewel Selank zelf geen duidelijk analgetisch effect heeft, kan het bij gebruik in combinatie met morfine in een specifieke dosis (0,9 mg/kg) de latentie van de reactie van muizen op thermische stimuli verhogen, waardoor het analgetische effect wordt vergroot tot 29,9% van het maximaal mogelijke effect (MBE) [3] . Dit geeft aan dat Selank het analgetische effect van morfine via een bepaalde route kan versterken.
Werkend op het Enkephalin-systeem:
Gebaseerd op de studie van de fysiologische effecten van Selank en zijn fragmenten, wordt gespeculeerd dat Selank inwerkt op het netwerk van het cascadeproces van peptiden en mediatoren via enkefaline. Enkefaline is een soort endogeen opioïde peptide en speelt een belangrijke rol bij pijnregulatie. Selank kan het analgetische effect van morfine beïnvloeden door de activiteit van enkefaline-afbrekende enzymen te reguleren en het niveau van leucine-enkefaline in het plasma te verhogen [4]..
Effecten van Selank (0,3 mg/kg) op de herkenning van het nieuwe object bij ratten die onderworpen zijn aan gedwongen alcoholgebruik.
Bron: PubMed [7]
Wat is het potentiële principe van Selank bij de behandeling van de zwaktestoornis bij het post-COVID-syndroom?
Gebaseerd op immunomodulerende effecten:
Gezien de dominante rol van immuunstoornissen in de pathogenese van COVID-19 lijken geneesmiddelen met immuunmodulerende effecten veelbelovend bij de behandeling van het post-COVID-syndroom. Selank is een peptidegeneesmiddel gemaakt op basis van de immunomodulator tafcine. Bij de behandeling van het post-COVID-syndroom kan Selank de symptomen van zwakte verlichten door het immuunsysteem te reguleren en de immuundisfunctie te corrigeren. Selank kan bijvoorbeeld een directe activiteit hebben op immuuninteracties of indirect werken door de post-stressreactie te verminderen, waardoor de normale toestand van de immuunfunctie behouden blijft [5]..
Anxiolytische en verbeterende stemmingsstoornissen:
Bij het post-COVID-syndroom ervaren patiënten vaak stemmingsstoornissen zoals angst en depressie, die gepaard gaan met zwakte en verminderde prestaties. Studies hebben aangetoond dat Selank tijdens het behandelingsproces de symptomen van angst en depressie kan verlichten. Het werkingsmechanisme kan verband houden met Selanks regulatie van het neurotransmittersysteem in de hersenen. Selank kan bijvoorbeeld werken als een positieve allosterische modulator om de binding van [3H]GABA te beïnvloeden, waardoor de activiteit van het GABA-receptorsysteem wordt gereguleerd en een anxiolytisch effect wordt uitgeoefend [1]..
Neuroprotectief effect:
In het onderzoek werden patiënten in twee groepen verdeeld. De ene groep gebruikte een neuroprotectief complex (cholitilin, mexidol, milgamma) en Selank, en de andere groep gebruikte alleen het neuroprotectief complex. De resultaten toonden aan dat patiënten die Selank gebruikten betere effecten hadden in termen van zwakte en verminderde mentale prestaties. Dit geeft aan dat Selank synergetisch kan werken met het neuroprotectieve complex om een neuroprotectief effect uit te oefenen, waardoor de zwaktesymptomen van patiënten verbeteren [5]..
Antiviraal effect:
Uit onderzoek is gebleken dat Selank antivirale eigenschappen heeft bij experimentele griepinfecties. Hoewel er momenteel geen direct bewijs is dat Selank een antiviraal effect heeft tegen het COVID-19-virus, kan Selank, gezien zijn prestaties bij influenzavirusinfecties, via een bepaald mechanisme een zekere impact hebben op het COVID-19-virus, waardoor de zwaktestoornis bij het post-COVID-syndroom wordt geholpen. In in vivo onderzoeken induceerde Selank bijvoorbeeld de genexpressie van interferon-α (IFN-α), wat kan helpen het antivirale vermogen van het lichaam te versterken [6]..
Wat zijn de effecten van Selank?
Anxiolytische en verbeterende stemmingsstoornissen:
Bij het post-COVID-syndroom ervaren patiënten vaak stemmingsstoornissen zoals angst en depressie, die gepaard gaan met zwakte en verminderde prestaties. Studies hebben aangetoond dat Selank tijdens het behandelingsproces de symptomen van angst en depressie kan verlichten. Het werkingsmechanisme kan verband houden met Selanks regulatie van het neurotransmittersysteem in de hersenen. Selank kan bijvoorbeeld werken als een positieve allosterische modulator om de binding van [3H]GABA te beïnvloeden, waardoor de activiteit van het GABA-receptorsysteem wordt gereguleerd en een anxiolytisch effect wordt uitgeoefend [1]..
Neuroprotectief effect:
In het onderzoek werden patiënten in twee groepen verdeeld. De ene groep gebruikte een neuroprotectief complex (cholitilin, mexidol, milgamma) en Selank, en de andere groep gebruikte alleen het neuroprotectief complex. De resultaten toonden aan dat patiënten die Selank gebruikten betere effecten hadden in termen van zwakte en verminderde mentale prestaties. Dit geeft aan dat Selank synergetisch kan werken met het neuroprotectieve complex om een neuroprotectief effect uit te oefenen, waardoor de zwaktesymptomen van patiënten verbeteren [5]..
Het verlichten van analgesie veroorzaakt door morfine:
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat Selank, een anxiolyticum dat is gesynthetiseerd op basis van het regulerende peptide tuftsine, een impact heeft op door morfine geïnduceerde analgesie in diermodellen. Wanneer de morfinedosis bijvoorbeeld 3,0 mg/kg (intraperitoneale injectie) is, kan dit antinociceptie veroorzaken, met een maximaal mogelijk effect (MBE) van 9%. Hoewel de dosis Selank van 0,9 mg/kg op zichzelf geen antinociceptief effect heeft, kan het bij voorbehandeling met morfine de latente reactietijd verlengen en een antinociceptief effect van 29,9% MBE veroorzaken [3]..
Het verlichten van de aversieve symptomen van het stoppen van morfine:
De activiteit van het peptide-tuftsine-analoog Selank werd bestudeerd in een door naloxon geïnduceerd morfineonttrekkingsmodel. Een enkele intraperitoneale injectie van Selank met een anxiolytische dosis van 0,3 mg/kg kan de totale index van het morfineontwenningssyndroom met 39,6% verminderen, de convulsieve reacties, ptosis en houdingsstoornissen aanzienlijk (p<0,0001) verlichten en de tactiele gevoeligheidsdrempel van morfineafhankelijke ratten negen keer verhogen vergeleken met de positieve controlegroep. Tegelijkertijd is Selank wat betreft farmacologische activiteit iets inferieur aan diazepam bij een dosis van 2 mg/kg (waardoor de totale index van het morfineontwenningssyndroom met 49,3% wordt verlaagd en de gevoeligheidsdrempel met 13 keer wordt verhoogd). Daarom kan Selank, net als diazepam, de aversieve symptomen van morfineontwenning bij opioïdenverslaving bij ratten verlichten [2]..
Voorkomen van door ethanol veroorzaakte geheugenstoornissen:
Bij ratten die tot 30 weken lang 10% ethanol als enige vloeibare bron kregen, werden de effecten van Selank, een op peptiden gebaseerd anxiolytisch medicijn gesynthetiseerd uit het endogene peptide-tuftsine, op geheugenstoornissen en van de hersenen afgeleide neurotrofe factoren (BDNF) onderzocht. In objectherkenningstests vertoonde Selank cognitief versterkende effecten bij 9 maanden oude ratten die niet waren blootgesteld aan ethanol en voorkwam het de ontwikkeling van door ethanol geïnduceerde geheugen- en aandachtsstoornissen tijdens het stoppen van alcohol. In vitro-experimenten toonden aan dat Selank de door ethanol geïnduceerde stijgingen van de BDNF-niveaus in de hippocampus en de prefrontale cortex kon remmen. Uit het bovenstaande kan worden geconcludeerd dat dit synaptogene middel een positief effect heeft op leeftijdsgebonden geheugenstoornissen geassocieerd met chronische alcoholverslaving, en bevestigt dat BDNF-gerelateerde neurotrofe mechanismen betrokken zijn bij het werkingsmechanisme van Selank [7]..
Behandeling van post-COVID-19-syndroom:
Het post-COVID-19-syndroom treedt op na een COVID-19-infectie en kan ook worden waargenomen in gevallen van milde of asymptomatische ziekte. De meest voorkomende symptomen van het bridge-syndroom zijn vermoeidheid en functionele achteruitgang, gevolgd door cognitieve stoornissen. Gezien de centrale rol van immuunontregeling in de pathogenese van COVID-19, houden immuunmodulerende geneesmiddelen met directe immuunmodulerende effecten of geneesmiddelen die indirect de immuunfunctie in stand houden door het verminderen van post-stressreacties een potentiële therapeutische belofte in.
Selank is een peptidegeneesmiddel ontwikkeld op basis van de immunomodulator tafcine, dat effectief is bij de behandeling van verschillende neurosen en neurose-achtige stoornissen. Bij gebruik in een dosering van 2-3 druppels vier keer per dag gedurende 30 opeenvolgende dagen heeft Selank een goed therapeutisch effect op patiënten met vermoeidheid en cognitieve stoornissen. Er kan ook verlichting van angst- en depressiesymptomen worden waargenomen [5].
Corrigeren van cognitieve en emotionele stoornissen bij patiënten met atopische dermatitis: Een onderzoek analyseerde cognitieve en emotionele stoornissen bij 65 patiënten met atopische dermatitis (AD) en verdeelde de patiënten willekeurig in twee statistisch vergelijkbare groepen.
De eerste groep patiënten kreeg standaard medicamenteuze therapie voor atopische dermatitis (BT), terwijl de tweede groep een combinatie van serank en BT kreeg via intranasale toediening (S + BT), driemaal daags toegediend, met twee druppels per dosis in elk neusgat, gedurende een totaal van 14 dagen. De controlegroep bestond uit 30 gezonde individuen. Persoonlijke angst (LT), reactieve angst (RT), yohimbinespiegels, β-endorfinespiegels in het bloed en kwaliteit van leven (QOL) werden beoordeeld vóór de behandeling en 30 dagen na aanvang van de behandeling.
De onderzoeksresultaten toonden aan dat de RT-niveaus bij AD-patiënten 4,2 keer hoger waren dan die in de controlegroep, de LT-niveaus 3,2 keer hoger en de yekhtumia-niveaus 18 keer hoger. In de BT-groep daalde de RT met 1,4 maal en de LT met 1,3 maal 30 dagen na aanvang van de behandeling. In de C+BT-groep waren de dalingen in LT en RT vergelijkbaar significant, beide 2,4 maal.
Er waren geen significante veranderingen in de symptomen van yekutumia of de β-endorfinespiegels in het bloed van patiënten in de BT-groep. In de S+BT-groep namen de emotionele stoornissen van Alexis 1,2 keer af, en de β-endorfinespiegels in het bloed namen met 1,9 keer toe. De kwaliteit van leven-index van patiënten in de BT-groep daalde 30 dagen na aanvang van de behandeling met 1,2 maal, terwijl die van patiënten in de S+BT-groep met 1,7 maal daalde. De conclusie is dat verhoogde niveaus van persoonlijke angst, reactieve angst en yekhtumia bij AD-patiënten hun kwaliteit van leven verminderen. Het gebruik van het regulerende peptide Selank bij de uitgebreide behandeling van AD-patiënten heeft een corrigerend effect op emotionele en cognitieve stoornissen, waardoor de niveaus van persoonlijke angst, reactieve angst en yekhtumie afnemen, de niveaus van β-endorfine in het bloed toenemen en de kwaliteit van leven van de patiënt verbetert [8]..
Concluderend kan worden gezegd dat Selank, als synthetisch peptidegeneesmiddel ontwikkeld op basis van het natuurlijke peptideclusterine, multidimensionaal toepassingspotentieel heeft laten zien in de klinische praktijk en in onderzoek. De kernwaarde ligt in het bieden van nieuwe oplossingen voor ziekten zoals angststoornissen, stressgerelateerde stoornissen, geheugenstoornissen en immuunstoornissen door het neurotransmittersysteem te reguleren, de immuunfunctie te verbeteren en de cognitieve functie te verbeteren. Klinische onderzoeken hebben bevestigd dat Selank de symptomen van angst en depressie effectief kan verlichten, de zwakte en cognitieve stoornissen bij het post-COVID-syndroom kan verbeteren en op synergetische wijze het ontstekingsremmende effect bij de behandeling van atopische dermatitis kan versterken. Vergeleken met traditionele medicijnen heeft het minder bijwerkingen, een langere werkingsduur en vertoont het unieke voordelen op het gebied van analgesie, anti-verslaving en neuroprotectie.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Wetenschappelijk tijdschriftauteur
Vyunova TV is een Russische neurochemicus, scheikundige, bioloog en onderzoeker. Ze heeft belangrijke bijdragen geleverd op het gebied van biochemie en moleculaire biologie, scheikunde, biofysica, farmacologie en farmacie, en fysiologie. Vyunova is geassocieerd met prestigieuze instellingen zoals het Nationaal Onderzoekscentrum 'Kurchatov Instituut' en de Russische Academie van Wetenschappen. Vyunova's onderzoek heeft ook geleid tot verschillende patenten, die haar innovatieve benadering van wetenschappelijke problemen onder de aandacht brengen. Haar toewijding aan het bevorderen van kennis op haar vakgebied heeft haar tot een gerespecteerd figuur in de wetenschappelijke gemeenschap gemaakt. Vyunova TV wordt vermeld in de referentie van citaat [1].
