セランク10mg

▎セランク構造

出典: PubChem

シーケンス: TKPRPGP 分子式: 33H 57NO11C 9 分子量: 751.9 g/mol CAS 番号: 129954-34-3 パブリケム CID: 11765600 同義語: セランク

▎セランク研究

セランクの研究背景は何ですか？

神経適応と内因性オピオイド システム: 

内因性オピオイド系は、外因性オピオイドによって引き起こされる神経適応プロセスに関与しています。調節ペプチドタフトシンに基づいて合成された抗不安薬であるセランクは、エンケファリン分解酵素の活性を阻害することができ、その結果、血漿中のロイシンエンケファリンのレベルが増加します（Nadorova AV、2022）。これは、セランクが内因性オピオイド系を調節することによってその効果を発揮する可能性があることを示しています。

不安障害と気分障害は、世界的に最も一般的なメンタルヘルス問題の 1 つです。一般的に臨床で使用される抗不安薬は、主に脳の GABA 受容体システムの活性の薬理学的調節に焦点を当てています。しかし、そのような薬は通常、依存性や記憶障害などの一連の臨床上の問題を抱えています（Vyunova TV、2018）。気分障害および不安障害の病態生理学における神経ペプチドおよび生理活性脂質の役割についての認識が高まっています。ヘプタペプチド Selank は、長期にわたる抗不安作用と向知性作用を示します (Vyunova TV、2018)。

セランクの作用機序は何ですか？

不安症や気分障害に対するセランクの作用機序は何ですか?

GABA 受容体システムの調節: 

不安障害と気分障害は、世界的に最も一般的な精神衛生上の問題です。臨床で一般的に使用されている抗不安薬は、主に脳内のGABA受容体系の活性を調節することで効果を発揮しますが、依存性や記憶障害などの問題を抱えていることも少なくありません。研究により、ヘプタペプチド Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) が不安症や気分障害に治療効果があることが判明しました。放射性リガンド受容体分析法では、セランクがポジティブ アロステリック モジュレーターとして [3H] GABA 結合に影響を与えることが示されています。 Selank と特定のベンゾジアゼピンの併用作用も、[3H] GABA 結合活性を特定の方法で調節します。この効果は相加的なものではなく、いずれかの物質を単独で使用する場合とは異なります。セランクは、ジアゼパムとオランザピンの調節活動をブロックします。その結合部位はこれらの薬剤とは明らかに異なっていますが、部分的に重複している可能性があります^[1] 。したがって、セランクの抗不安効果の分子機構の 1 つは、GABA 受容体のサブタイプ選択的濃度依存性アロステリック制御に関連している可能性があると推測されています。

モルヒネによって引き起こされる鎮痛を緩和するセランクのメカニズムは何ですか?

モルヒネ離脱反応の抑制: 

いくつかの研究では、ペプチド物質セランクが一定の用量でモルヒネに対するラットの禁断反応を弱めることができることを示しています。例えば、ナロキソンによって誘発されるモルヒネ離脱モデルでは、セランク（0.3mg/kg）を1回腹腔内注射すると、モルヒネ離脱症候群の総指数を39.6%減少させ、けいれん反応、眼瞼下垂、姿勢障害などの症状を大幅に軽減し、モルヒネ依存性ラットの触覚感度閾値を9倍増加させることができます ^[2] 。これは、セランクが神経系のモルヒネへの依存を調節することによって、モルヒネの鎮痛機構に間接的に影響を与えている可能性があることを示しています。

モルヒネとの相乗的な鎮痛効果: 

動物実験で研究者らは、セランクをモルヒネと併用すると相乗的な鎮痛効果を示すことを発見しました。モルヒネは特定の用量である程度の鎮痛を引き起こす可能性があり、セランク自体には明らかな鎮痛効果はありませんが、特定の用量（0.9mg/kg）でモルヒネと組み合わせて使用​​すると、熱刺激に対するマウスの反応の潜伏時間を延長し、鎮痛効果を最大可能効果（MBE）の29.9％まで高めることができます^[3] 。これは、セランクが特定の経路を通じてモルヒネの鎮痛効果を増強する可能性があることを示しています。

エンケファリンシステムに作用: 

セランクおよびその断片の生理学的効果の研究に基づいて、セランクはエンケファリンを介してペプチドおよびメディエーターのカスケードプロセスのネットワークに作用すると推測されています。エンケファリンは内因性オピオイドペプチドの一種で、痛みの調節に重要な役割を果たします。セランクは、エンケファリン分解酵素の活性を調節し、血漿中のロイシンエンケファリンのレベルを増加させることにより、モルヒネの鎮痛効果に影響を与える可能性があります ^[4].

強制アルコール化を受けたラットにおける新規物体の認識に対するセランク（0.3 mg/kg）の効果。

出典:PubMed ^[7]

新型コロナウイルス感染症後の症候群における衰弱障害の治療におけるセランクの潜在的な原理は何ですか?

免疫調節効果に基づく: 

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の病因における免疫疾患の主要な役割を考慮すると、免疫調節作用を持つ薬剤は新型コロナウイルス感染症後症候群の治療に有望であるように思われる。 Selank は、免疫調節剤タフシンに基づいて作成されたペプチド薬です。新型コロナウイルス感染症後症候群の治療において、セランクは免疫系を調節し、免疫機能不全を是正することによって衰弱症状を軽減する可能性があります。たとえば、セランクは免疫相互作用に対して直接的な活性を持っているか、ストレス後の反応を軽減することで間接的に作用し、それによって免疫機能の正常な状態を維持している可能性があります^[5]。.

抗不安性気分障害および気分障害の改善: 

新型コロナウイルス感染症後症候群では、患者は脱力感やパフォーマンスの低下を伴う、不安やうつ病などの気分障害を経験することがよくあります。研究では、セランクが治療過程で不安やうつ病の症状を軽減できることが示されています。その作用機序は、セランクによる脳内の神経伝達物質システムの調節に関連している可能性があります。たとえば、Selank は、[3H] GABA 結合に影響を与えるポジティブ アロステリック モジュレーターとして作用し、それによって GABA 受容体システムの活性を調節し、抗不安効果を発揮する可能性があります ^[1].

神経保護効果: 

この研究では、患者は 2 つのグループに分けられました。 1 つのグループは神経保護複合体 (コリチリン、メキシドール、ミルガンマ) とセランクを使用し、もう 1 つのグループは神経保護複合体のみを使用しました。その結果、セランクを使用した患者は衰弱と精神的パフォーマンスの低下に関してより良い効果があったことが示されました。これは、セランクが神経保護複合体と相乗的に作用して神経保護効果を発揮し、患者の衰弱症状を改善する可能性があることを示しています ^[5]。.

抗ウイルス効果: 

研究では、セランクが実験的なインフルエンザ感染症において抗ウイルス特性を持っていることが判明しました。現時点では、セランクが新型コロナウイルス感染症に対する抗ウイルス効果があるという直接的な証拠はありませんが、インフルエンザウイルス感染症におけるその性能を考慮すると、セランクは特定のメカニズムを通じて新型コロナウイルスに一定の影響を与え、したがってポストコロナ症候群における衰弱障害の治療に役立つ可能性があります。たとえば、生体内研究では、セランクはインターフェロン-α (IFN-α) の遺伝子発現を誘導し、これが体の抗ウイルス能力の強化に役立つ可能性があります^[6].

セランクの効果は何ですか？

抗不安性気分障害および改善性気分障害: 

新型コロナウイルス感染症後症候群では、患者は脱力感やパフォーマンスの低下を伴う、不安やうつ病などの気分障害を経験することがよくあります。研究では、セランクが治療過程で不安やうつ病の症状を軽減できることが示されています。その作用機序は、セランクによる脳内の神経伝達物質システムの調節に関連している可能性があります。たとえば、Selank は、[3H] GABA 結合に影響を与えるポジティブ アロステリック モジュレーターとして作用し、それによって GABA 受容体システムの活性を調節し、抗不安効果を発揮する可能性があります ^[1].

神経保護効果:

この研究では、患者は 2 つのグループに分けられました。 1 つのグループは神経保護複合体 (コリチリン、メキシドール、ミルガンマ) とセランクを使用し、もう 1 つのグループは神経保護複合体のみを使用しました。その結果、セランクを使用した患者は衰弱と精神的パフォーマンスの低下に関してより良い効果があったことが示されました。これは、セランクが神経保護複合体と相乗的に作用して神経保護効果を発揮し、患者の衰弱症状を改善する可能性があることを示しています ^[5]。.

モルヒネによる鎮痛の緩和: 

いくつかの研究では、調節ペプチドタフトシンに基づいて合成された抗不安薬であるセランクが、動物モデルにおけるモルヒネ誘発性鎮痛に影響を与えることが示されている。たとえば、モルヒネの用量が 3.0 mg/kg (腹腔内注射) の場合、抗侵害受容を引き起こす可能性があり、最大可能効果 (MBE) は 9% です。 Selank の 0.9mg/kg の用量にはそれ自体には抗侵害受容効果はありませんが、モルヒネで前処理すると、潜伏反応時間が延長され、29.9% MBE の抗侵害受容効果を引き起こす可能性があります^[3]。.

モルヒネ離脱による嫌悪症状の軽減: 

ペプチドタフトシン類似体であるセランクの活性を、ナロキソンによって誘発されるモルヒネ離脱モデルで研究した。抗不安薬用量0.3mg/kgのセランクを単回腹腔内注射すると、モルヒネ離脱症候群の総指数を39.6％減少させ、けいれん反応、眼瞼下垂、姿勢障害を有意に（p＜0.0001）軽減し、モルヒネ依存性ラットの触覚感度閾値を陽性対照群と比較して9倍増加させることができます。同時に、セランクは、薬理活性の点で、2mg/kgの用量のジアゼパムよりわずかに劣ります（モルヒネ離脱症候群の総指標を49.3％減少させ、感受性閾値を13倍増加させます）。したがって、ジアゼパムと同様に、セランクはラットのオピオイド依存症におけるモルヒネ離脱の嫌悪症状を軽減することができます ^[2]。.

エタノールによる記憶障害の予防: 

唯一の液体源として10％エタノールを最大30週間摂取したラットにおいて、内因性ペプチドタフトシンから合成されたペプチドベースの抗不安薬であるセランクが記憶障害と脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルに及ぼす影響が調査された。物体認識テストにおいて、セランクはエタノールに曝露されていない生後9か月のラットにおいて認知増強効果を示し、アルコール離脱中のエタノール誘発性の記憶障害および注意障害の発症を防止した。インビトロ実験では、セランクが海馬および前頭前皮質におけるエタノール誘発性のBDNFレベルの増加を抑制できることが示されました。上記のことから、このシナプス形成剤は慢性アルコール依存症に伴う加齢性記憶障害にプラスの効果をもたらし、BDNF 関連の神経栄養機構が Selank の作用機序に関与していることが確認されたと結論付けることができます^[7]。.

新型コロナウイルス感染症後症候群の治療: 

新型コロナウイルス感染症後症候群は、新型コロナウイルス感染症に続いて発生し、軽度または無症状の場合にも観察されることがあります。ブリッジ症候群の最も一般的な症状は疲労と機能低下で、次に認知障害が続きます。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の病因における免疫調節異常の中心的な役割を考慮すると、直接的な免疫調節効果を持つ免疫調節薬、またはストレス後の反応を軽減することで間接的に免疫機能を維持する免疫調節薬は、潜在的な治療効果を秘めています。

Selank は、免疫調節剤タフシンに基づいて開発されたペプチド薬であり、さまざまな神経症および神経症様疾患の治療に効果があります。セランクを 2 ～ 3 滴の用量で 1 日 4 回、30 日間連続して使用すると、疲労や認知障害のある患者に優れた治療効果が得られます。不安やうつ病の症状の軽減も観察されます^[5].

アトピー性皮膚炎患者の認知障害と感情障害の矯正：ある研究では、アトピー性皮膚炎（AD）患者 65 人の認知障害と感情障害を分析し、患者を統計的に比較可能な 2 つのグループにランダムに分けました。

最初のグループの患者はアトピー性皮膚炎（BT）の標準薬物療法を受け、2番目のグループはセランクとBTの組み合わせを鼻腔内投与（S + BT）で1日3回、1回の投与につき各鼻孔に2滴点滴注入され、合計14日間投与された。対照群は 30 人の健康な個人で構成されました。個人不安 (LT)、反応性不安 (RT)、ヨヒンビン レベル、血中 β-エンドルフィン レベル、および生活の質 (QOL) を治療前と治療開始 30 日後に評価しました。

研究結果では、AD患者のRTレベルは対照群の4.2倍、LTレベルは3.2倍、エクツミアレベルは18倍であることが示された。 BT グループでは、治療開始後 30 日で RT が 1.4 倍、LT が 1.3 倍減少しました。 C+BT グループでは、LT と RT の減少が同様に顕著で、両方とも 2.4 倍でした。

BT グループの患者の血液中のエクツミア症状や β エンドルフィン レベルには大きな変化はありませんでした。 S+BT グループでは、アレクシスの感情障害が 1.2 倍減少し、血中の β エンドルフィン レベルが 1.9 倍増加しました。 BT グループの患者の生活の質指数は、治療開始後 30 日で 1.2 倍減少しましたが、S+BT グループの患者の生活の質指数は 1.7 倍減少しました。結論は、アルツハイマー病患者における個人的な不安、反応性不安、およびエクトゥミアのレベルの上昇により、生活の質が低下するということです。アルツハイマー病患者の包括的な治療における調節ペプチド Selank の使用は、感情的および認知的障害の矯正効果があり、個人的な不安、反応性不安、エクトゥミアのレベルを軽減し、血中の β-エンドルフィンのレベルを上昇させ、患者の生活の質を改善します^[8].

結論として、セランクは天然ペプチドのクラステリンに基づいて開発された合成ペプチド薬として、臨床現場および研究において多次元の応用可能性を示しています。その核となる価値は、神経伝達物質系の調節、免疫機能の強化、認知機能の改善によって、不安障害、ストレス関連障害、記憶障害、免疫障害などの疾患に対する新たな解決策を提供することにあります。臨床研究では、セランクが不安やうつ病の症状を効果的に緩和し、新型コロナウイルス感染症後の症候群における衰弱や認知障害を改善し、アトピー性皮膚炎の治療における抗炎症効果を相乗的に高めることが確認されています。従来の薬と比較して、副作用が少なく、作用時間が長く、鎮痛、抗依存症、神経保護の分野で独特の利点を示します。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Vyunova TV はロシアの神経化学者、化学者、生物学者、研究者です。彼女は生化学と分子生物学、化学、生物物理学、薬理学と薬学、生理学などの分野に多大な貢献をしてきました。ヴュノワ氏は、国立研究センター「クルチャトフ研究所」やロシア科学アカデミーなどの権威ある機関と提携している。 Vyunova の研究はいくつかの特許にもつながり、科学的問題に対する彼女の革新的なアプローチを示しています。彼女は自分の分野の知識を進歩させることに熱心に取り組んでおり、科学界で尊敬される人物となっています。 Vyunova TV は引用文献 [1] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Vyunova TV、Andreeva L、Shevchenko K、Myasoedov N. ペプチドベースの抗不安薬: ヘプタペプチド Selank の生物学的活性の分子的側面。 プロテインペプチドレット 2018; 25(10): 914-23.DOI:10.2174/0929866525666 18092514464 2.

[2] コンスタンティノポルスキー MA、チェルニャコワ IV、コリク LG。タフトシンのペプチド類似体であるセランクは、ラットのモルヒネ離脱の嫌悪兆候を軽減します。 B EXP BIOL MED+ 2022; 173(6): 730-3.DOI:10.1007/s10517-022-05624-x。

[3] ナドロワ AV、チェルニャコワ IV、コリク LG。モルヒネ誘発性鎮痛に対するセランクの効果の in vivo 実験。 薬物動態学と薬力学 2022.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248608989。

[4] コロレバSV、ミャソエドフNF。セランクとその断片の生理学的効果。 BIOL BULL+ 2019; 46(4): 407-14.DOI:10.1134/S1062359019040071。

[5] ポゴディナ M、ニキフォロワ E. 新型コロナウイルス感染症後症候群: セランクによる無力性障害の治療の可能性。 ヴラック 2024.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270168582。

[6] エルショフ FI、ウチャキン PN、ウチャキナ ON、メゼンツェワ MV、アレクセーエワ LA、ミャソエドフ NF。実験的インフルエンザ感染における免疫調節剤セランクの抗ウイルス活性。 Voprosy Virusologii 2009; 54(5):19-24。

[7] コリク LG、ナドロワ AV、アンティポワ TA、クルグロフ SV、クドリン VS、ドゥルネフ AD。タフトシンのペプチド類似体であるセランクは、ラットの海馬および前頭前皮質のBDNF含有量を調節することにより、エタノール誘発性の記憶障害から保護します。 B EXP BIOL MED+ 2019; 167(5): 641-4.DOI:10.1007/s10517-019-04588-9。

[8] クルグロバ LS、ノビコバ LA、ドンツォバ EV、ボルズノバ LN、コバ NAV。セラン調節ペプチドを用いたアトピー性皮膚炎患者の認知感情障害矯正の可能性。 Курский научно -практический вестник « Человек и его здоровье » 2020.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:234612442.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/

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