|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה Selank
מקור: PubChem |
רצף: TKPRPGP נוסחה מולקולרית: C 33H 57N 11O9 משקל מולקולרי: 751.9 גרם/מול מספר CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 מילים נרדפות: סלנק |
▎ מחקר Selank
מהו הרקע המחקרי של סלנק?
הסתגלות עצבית ומערכת האופיואידים האנדוגניים:
המערכת האופיואידית האנדוגנית מעורבת בתהליך הנוירו-הסתגלות הנגרם על ידי אופיואידים אקסוגניים. Selank, חומר חרדה המסונתז על בסיס הפפטיד הרגולטורי tuftsin, יכול לעכב את פעילותם של אנזימים מפרקי אנקפלין, ובכך להגביר את רמת לאוצין אנקפלין בפלזמה (Nadorova AV, 2022). זה מצביע על כך שסלנק עשוי להפעיל את השפעותיו על ידי ויסות מערכת האופיואידים האנדוגניים.
חרדה והפרעות מצב רוח הן בין הבעיות הנפשיות הנפוצות ביותר בעולם. תרופות חרדה קליניות נפוצות מתמקדות בעיקר בוויסות התרופתי של פעילות מערכת קולטני ה-GABA במוח. עם זאת, לתרופות כאלה יש בדרך כלל סדרה של בעיות קליניות כמו תלות ופגיעה בזיכרון (Vyunova TV, 2018). ישנה הכרה גוברת בתפקידם של נוירופפטידים ושומנים ביו-אקטיביים בפתופיזיולוגיה של הפרעות מצב רוח וחרדה. הפטאפפטיד Selank מפגין השפעות חרדה ונוטרופיות ארוכות טווח (Vyunova TV, 2018).
מהו מנגנון הפעולה של סלנק?
מהו מנגנון הפעולה של סלנק על הפרעות חרדה ומצב רוח?
וויסות מערכת קולטני GABA:
חרדה והפרעות מצב רוח הן הבעיות השכיחות ביותר בבריאות הנפש בעולם. תרופות חרדה קליניות נפוצות מפעילות את השפעותיהן בעיקר על ידי ויסות פעילות מערכת קולטני ה-GABA במוח, אך לעיתים קרובות יש להן בעיות כמו תלות ופגיעה בזיכרון. מחקרים מצאו כי להפטאפפטיד Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) יש השפעה טיפולית על הפרעות חרדה ומצב רוח. שיטות ניתוח לקולטן לרדיוליגנד הראו ש-Selank משפיע על קישור GABA [3H] כמאפנן אלוסטרי חיובי. הפעולה המשולבת של Selank עם בנזודיאזפינים מסוימים מווסתת גם את פעילות הקישור [3H] GABA בצורה ספציפית. אפקט זה אינו תוסף ושונה משימוש בכל אחד מהחומרים בלבד. Selank יכול לחסום את הפעילויות הרגולטוריות של דיאזפאם ו-olanzapine. אתר הקישור שלו שונה ככל הנראה מאלה של תרופות אלו, אך עשוי לחפוף חלקית [1] . לפיכך משערים שאחד המנגנונים המולקולריים של ההשפעה החרדתית של סלנק עשוי להיות קשור לוויסות אלוסטרי תלויי ריכוז תת-סוגים סלקטיביים של קולטני GABA.
מהו המנגנון של סלנק בהקלה על שיכוך הכאב המושרה על ידי מורפיום?
עיכוב תגובת גמילה ממורפיום:
כמה מחקרים הראו שהחומר הפפטידי Selank יכול להחליש את תגובת הגמילה של חולדות למורפיום במינון מסוים. לדוגמה, במודל הגמילה ממורפיום המושרה על ידי נלוקסון, זריקה תוך צפקית בודדת של Selank (0.3 מ'ג/ק'ג) יכולה להפחית את המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-39.6%, להקל באופן משמעותי על תסמינים כגון תגובות עוויתות, פטוזיס, והפרעות רגישות ותלויות ב-morphine, ולהגביר את תסמונת הגמילה של מורפיום. ב-9 פעמים [2] . זה מצביע על כך שסלנק עשוי להשפיע בעקיפין על מנגנון משכך הכאבים של מורפיום על ידי ויסות התלות של מערכת העצבים במורפיום.
אפקט משכך כאבים סינרגטי עם מורפיום:
בניסויים בבעלי חיים, חוקרים גילו שסלנק מראה אפקט משכך כאבים סינרגטי בשימוש בשילוב עם מורפיום. מורפיום יכול לגרום לדרגה מסוימת של שיכוך כאבים במינון מסוים, ולמרות שלסלנק עצמו אין אפקט משכך כאבים ברור, בשימוש בשילוב עם מורפיום במינון ספציפי (0.9 מ'ג/ק'ג), הוא יכול להגביר את זמן האחזור של התגובה של עכברים לגירויים תרמיים, ולהגביר את ההשפעה משכך כאבים ל-29.9% מהאפקט המקסימלי האפשרי [ 3] (MBE . זה מצביע על כך שסלנק עשוי להגביר את ההשפעה המשכך כאבים של מורפיום דרך מסלול מסוים.
פועל על מערכת האנקפלין:
בהתבסס על מחקר ההשפעות הפיזיולוגיות של Selank ושבריו, משערים ש-Selank פועל על הרשת של תהליך המפל של פפטידים ומתווכים באמצעות אנקפלין. אנקפלין הוא סוג של פפטיד אופיואידי אנדוגני וממלא תפקיד חשוב בוויסות הכאב. סלנק עשוי להשפיע על ההשפעה המשככת כאבים של מורפיום על ידי ויסות הפעילות של אנזימים מפרקי אנקפלין והגברת רמת לאוצין אנקפלין בפלזמה [4].
השפעות של Selank (0.3 מ'ג/ק'ג) על זיהוי האובייקט החדש בחולדות הנתונות לאלכוהוליזציה מאולצת.
מקור:PubMed [7]
מהו העיקרון הפוטנציאלי של Selank בטיפול בהפרעת החולשה בתסמונת פוסט-COVID?
מבוסס על השפעות אימונומודולטוריות:
בהתחשב בתפקיד הדומיננטי של הפרעות חיסוניות בפתוגנזה של COVID-19, תרופות עם השפעות אימונומודולטוריות נראות מבטיחות בטיפול בתסמונת פוסט-COVID. Selank היא תרופת פפטיד שנוצרה על בסיס האימונומודולטור tafcin. בטיפול בתסמונת פוסט-COVID, Selank עשוי להקל על תסמיני חולשה על ידי ויסות מערכת החיסון ותיקון תפקוד לקוי של מערכת החיסון. לדוגמה, לסלנק עשויה להיות פעילות ישירה על אינטראקציות חיסוניות או לפעול בעקיפין על ידי הפחתת התגובה שלאחר הלחץ, ובכך לשמור על המצב התקין של תפקוד מערכת החיסון [5].
הפרעות חרדה ושיפור מצב הרוח:
בתסמונת פוסט-COVID, חולים חווים לעיתים קרובות הפרעות במצב הרוח כגון חרדה ודיכאון, המלוות בחולשה וירידה בביצועים. מחקרים הראו שסלנק יכול להקל על סימפטומים של חרדה ודיכאון במהלך תהליך הטיפול. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לוויסות של סלנק של מערכת הנוירוטרנסמיטורים במוח. לדוגמה, Selank עשוי לפעול כמאפנן אלוסטרי חיובי כדי להשפיע על קישור GABA [3H], ובכך לווסת את פעילות מערכת קולטני GABA ולהפעיל אפקט חרדה [1].
אפקט מגן עצבי:
במחקר חולקו החולים לשתי קבוצות. קבוצה אחת השתמשה בקומפלקס נוירו-פרוטקטיבי (כוליטילין, מקסידול, מילגמה) וב-Selank, והקבוצה השנייה השתמשה רק בקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי. התוצאות הראו שלמטופלים שמשתמשים ב-Selank היו השפעות טובות יותר מבחינת חולשה וירידה בביצועים המנטליים. זה מצביע על כך שסלנק עשוי לפעול באופן סינרגטי עם הקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי כדי להפעיל אפקט נוירו-פרוטקטיבי, ובכך לשפר את תסמיני החולשה של החולים [5].
אפקט אנטי ויראלי:
מחקרים מצאו שלסלנק תכונות אנטי-ויראליות בזיהומי שפעת ניסיוניים. למרות שכרגע אין עדות ישירה לכך שלסלנק יש השפעה אנטי-ויראלית נגד נגיף ה-COVID-19, בהתחשב בביצועיו בזיהומי וירוס השפעת, לסלנק עשויה להיות השפעה מסוימת על נגיף ה-COVID-19 באמצעות מנגנון מסוים, ובכך לסייע בטיפול בהפרעת החולשה בתסמונת שלאחר ה-COVID. לדוגמה, במחקרים in vivo, Selank גרמה לביטוי הגנים של אינטרפרון-α (IFN-α), שעשוי לסייע בשיפור היכולת האנטי-ויראלית של הגוף [6].
מהן ההשפעות של סלנק?
הפרעות חרדה ושיפור מצב הרוח:
בתסמונת פוסט-COVID, חולים חווים לעיתים קרובות הפרעות במצב הרוח כגון חרדה ודיכאון, המלוות בחולשה וירידה בביצועים. מחקרים הראו שסלנק יכול להקל על סימפטומים של חרדה ודיכאון במהלך תהליך הטיפול. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לוויסות של סלנק של מערכת הנוירוטרנסמיטורים במוח. לדוגמה, Selank עשוי לפעול כמאפנן אלוסטרי חיובי כדי להשפיע על קישור GABA [3H], ובכך לווסת את פעילות מערכת קולטני GABA ולהפעיל אפקט חרדה [1].
אפקט מגן עצבי:
במחקר חולקו החולים לשתי קבוצות. קבוצה אחת השתמשה בקומפלקס נוירו-פרוטקטיבי (כוליטילין, מקסידול, מילגמה) וב-Selank, והקבוצה השנייה השתמשה רק בקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי. התוצאות הראו שלמטופלים שמשתמשים ב-Selank היו השפעות טובות יותר מבחינת חולשה וירידה בביצועים המנטליים. זה מצביע על כך שסלנק עשוי לפעול באופן סינרגטי עם הקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי כדי להפעיל אפקט נוירו-פרוטקטיבי, ובכך לשפר את תסמיני החולשה של החולים [5].
הקלה על שיכוך כאבים המושרה על ידי מורפיום:
כמה מחקרים הראו שלסלנק, חומר חרדה המסונתז על בסיס הפפטיד הרגולטורי tuftsin, יש השפעה על שיכוך כאבים המושרה על ידי מורפיום במודלים של בעלי חיים. לדוגמה, כאשר מינון המורפיום הוא 3.0 מ'ג/ק'ג (זריקה תוך-צפקית), זה יכול לגרום לאנטי-נוציספציה, עם השפעה מקסימלית אפשרית (MBE) של 9%. בעוד שלמינון של Selank של 0.9 מ'ג/ק'ג אין אפקט אנטי-נוציספטיבי כשלעצמו, כאשר הוא מטופל מראש במורפיום, הוא יכול להגדיל את זמן התגובה הסמויה ולגרום להשפעה אנטי-נוציספטיבית של 29.9% MBE [3].
הקלה על הסימפטומים הסוררים של גמילה ממורפיום:
הפעילות של אנלוגי הפפטיד tuftsin Selank נחקרה במודל גמילה ממורפיום המושרה על ידי נלוקסון. זריקה תוך צפקית בודדת של Selank במינון חרדה של 0.3 מ'ג/ק'ג יכולה להפחית את המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-39.6%, להקל באופן משמעותי (p＜0.0001) תגובות עוויתיות, פטוזיס והפרעות יציבה, ולהגביר את תסמונת הגמילה ממורפיום בהשוואה ל-Morphine-trestactile פעמים. עם קבוצת הביקורת החיובית. יחד עם זאת, סלנק נחות מעט מדיאזפאם במינון של 2 מ'ג/ק'ג מבחינת פעילות פרמקולוגית (הורדת המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-49.3% והעלאת סף הרגישות פי 13). לכן, כמו דיאזפאם, סלנק יכול להקל על הסימפטומים הסוררים של גמילה ממורפיום בתלות באופיואידים בחולדות [2].
מניעת פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי אתנול:
בחולדות שקיבלו 10% אתנול כמקור הנוזל הבלעדי שלהן במשך עד 30 שבועות, נחקרו ההשפעות של Selank, תרופה חרדה מבוססת פפטיד המסונתזת מהפפטיד האנדוגני tuftsin, על פגיעה בזיכרון ורמות הגורם הנוירוטרופי (BDNF) שמקורו במוח. במבחני זיהוי עצמים, Selank הפגין השפעות משפרות קוגניטיביות בחולדות בנות 9 חודשים שלא נחשפו לאתנול ומנע התפתחות של ליקויי זיכרון ותשומת לב הנגרמות על ידי אתנול במהלך גמילה מאלכוהול. ניסויים במבחנה הראו ש-Selank יכול לעכב עליות הנגרמות על ידי אתנול ברמות BDNF בהיפוקמפוס ובקורטקס הפרה-פרונטלי. מהאמור לעיל, ניתן להסיק כי לסוכן סינפטוגני זה יש השפעה חיובית על ליקויי זיכרון הקשורים לגיל הקשורים לתלות כרונית באלכוהול, ומאשר כי מנגנונים נוירוטרופיים הקשורים ל-BDNF מעורבים במנגנון הפעולה של Selank [7].
טיפול בתסמונת פוסט-COVID-19:
תסמונת פוסט-COVID-19 מתרחשת בעקבות זיהום ב-COVID-19 ועשויה להופיע גם במקרים של מחלה קלה או אסימפטומטית. התסמינים השכיחים ביותר של תסמונת הגשר הם עייפות וירידה תפקודית, ולאחר מכן ליקויים קוגניטיביים. בהתחשב בתפקידה המרכזי של חוסר ויסות חיסוני בפתוגנזה של COVID-19, תרופות אימונומודולטוריות בעלות השפעות מווסתות חיסוניות ישירות או כאלו השומרות בעקיפין על תפקוד מערכת החיסון על ידי הפחתת תגובות שלאחר סטרס בעלות הבטחה טיפולית פוטנציאלית.
Selank היא תרופת פפטידים שפותחה על בסיס האימונומודולטור tafcin, היעילה בטיפול בנוירוזות שונות והפרעות דמויות נוירוזה. בשימוש במינון של 2-3 טיפות ארבע פעמים ביום במשך 30 ימים רצופים, לסלנק יש השפעה טיפולית טובה על חולים עם עייפות ופגיעה קוגניטיבית. ניתן גם להבחין בהקלה בתסמיני חרדה ודיכאון [5].
תיקון הפרעות קוגניטיביות ורגשיות בחולים עם אטופיק דרמטיטיס: מחקר ניתח הפרעות קוגניטיביות ורגשיות ב-65 חולים עם אטופיק דרמטיטיס (AD) וחילק באופן אקראי את החולים לשתי קבוצות השוות סטטיסטית.
הקבוצה הראשונה של חולים קיבלה טיפול תרופתי סטנדרטי לאטופיק דרמטיטיס (BT), בעוד הקבוצה השנייה קיבלה שילוב של serank ו-BT במתן תוך-אף (S + BT), שניתנו שלוש פעמים ביום, עם שתי טיפות מוזלפות לכל נחיר בכל מנה, למשך 14 ימים בסך הכל. קבוצת הביקורת כללה 30 אנשים בריאים. חרדה אישית (LT), חרדה תגובתית (RT), רמות יוהימבין, רמות β-אנדורפין בדם ואיכות חיים (QOL) הוערכו לפני הטיפול ו-30 יום לאחר תחילת הטיפול.
תוצאות המחקר הראו כי רמות ה-RT בחולי AD היו גבוהות פי 4.2 מאלו בקבוצת הביקורת, רמות ה-LT היו גבוהות פי 3.2 ורמות יקטומיה היו גבוהות פי 18. בקבוצת ה-BT, RT ירד פי 1.4 וה-LT ירד פי 1.3 30 ימים לאחר התחלת הטיפול. בקבוצת C+BT, הירידה ב-LT וב-RT היו מובהקות באופן דומה, שניהם פי 2.4.
לא היו שינויים משמעותיים בתסמיני יקוטומיה או רמות β-אנדורפין בדם של חולים בקבוצת BT. בקבוצת S+BT, ההפרעות הרגשיות של אלקסיס ירדו פי 1.2 ורמות β-אנדורפין בדם עלו פי 1.9. מדד איכות החיים של מטופלים בקבוצת BT ירד פי 1.2 30 יום לאחר התחלת הטיפול, בעוד זה של מטופלים בקבוצת S+BT ירד פי 1.7. המסקנה היא שרמות מוגברות של חרדה אישית, חרדה תגובתית ויקטומיה בחולי AD מפחיתות את איכות חייהם. לשימוש בפפטיד הרגולטורי Selank בטיפול מקיף בחולי AD יש השפעה מתקנת על הפרעות רגשיות וקוגניטיביות, הפחתת רמות של חרדה אישית, חרדה תגובתית ויקטומיה, הגברת רמות β-אנדורפין בדם ושיפור איכות החיים של החולים [8].
לסיכום, כתרופה פפטידית סינתטית שפותחה על בסיס אשכול הפפטיד הטבעי, סלנק הראתה פוטנציאל יישום רב-ממדי בפרקטיקה קלינית ובמחקר. הערך המרכזי שלו טמון במתן פתרונות חדשים למחלות כגון הפרעות חרדה, הפרעות הקשורות למתח, פגיעה בזיכרון והפרעות חיסוניות על ידי ויסות מערכת הנוירוטרנסמיטר, שיפור תפקוד מערכת החיסון ושיפור התפקוד הקוגניטיבי. מחקרים קליניים אישרו ש-Selank יכול להקל ביעילות על סימפטומים של חרדה ודיכאון, לשפר את החולשה וההפרעות הקוגניטיביות בתסמונת פוסט-COVID, ולשפר באופן סינרגטי את ההשפעה האנטי-דלקתית בטיפול באטופיק דרמטיטיס. בהשוואה לתרופות מסורתיות, יש לו פחות תופעות לוואי, משך פעולה ארוך יותר, ומציג יתרונות ייחודיים בתחומי משכך כאבים, אנטי התמכרות ונוירו-הגנה.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Vyunova TV הוא נוירוכימאי, כימאי, ביולוג וחוקר רוסי. היא תרמה תרומה משמעותית לתחומי הביוכימיה והביולוגיה המולקולרית, כימיה, ביופיסיקה, פרמקולוגיה ורוקחות ופיזיולוגיה. ויונובה הייתה קשורה למוסדות יוקרתיים כמו מרכז המחקר הלאומי 'מכון קורצ'טוב' והאקדמיה הרוסית למדעים. המחקר של ויונובה הוביל גם למספר פטנטים, המציגים את הגישה החדשנית שלה לבעיות מדעיות. מסירותה לקידום הידע בתחומיה הפכה אותה לדמות מכובדת בקהילה המדעית. Vyunova TV מופיעה בהפניה לציטוט [1].
