|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Selanko struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: TKPRPGP Molekulinė formulė: C 33H 57N 11O9 Molekulinė masė: 751,9 g/mol CAS numeris: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimai: Sel |
▎ Selanko tyrimas
Koks yra Selanko tyrimų pagrindas?
Neuroadaptacija ir endogeninė opioidų sistema:
Endogeninė opioidų sistema dalyvauja neuroadaptacijos procese, kurį sukelia egzogeniniai opioidai. Selank, anksiolitikas, susintetintas remiantis reguliuojančiu peptidu tuftsinu, gali slopinti enkefaliną skaidančių fermentų aktyvumą, taip padidindamas leucino enkefalino kiekį plazmoje (Nadorova AV, 2022). Tai rodo, kad Selank gali daryti poveikį reguliuodamas endogeninę opioidų sistemą.
Nerimas ir nuotaikos sutrikimai yra viena iš labiausiai paplitusių psichikos sveikatos problemų visame pasaulyje. Dažniausiai naudojami klinikiniai anksiolitiniai vaistai daugiausia orientuoti į smegenų GABA receptorių sistemos aktyvumo farmakologinį reguliavimą. Tačiau tokie vaistai paprastai turi daugybę klinikinių problemų, tokių kaip priklausomybė ir atminties sutrikimas (Vyunova TV, 2018). Vis labiau pripažįstamas neuropeptidų ir bioaktyvių lipidų vaidmuo nuotaikos ir nerimo sutrikimų patofiziologijoje. Heptapeptidas Selank pasižymi ilgalaikiu anksiolitiniu ir nootropiniu poveikiu (Vyunova TV, 2018).
Koks yra Selanko veikimo mechanizmas?
Koks yra Selanko nerimo ir nuotaikos sutrikimų veikimo mechanizmas?
GABA receptorių sistemos reguliavimas:
Nerimas ir nuotaikos sutrikimai yra labiausiai paplitusios psichinės sveikatos problemos visame pasaulyje. Dažniausiai naudojami klinikiniai anksiolitiniai vaistai daugiausia veikia reguliuodami GABA receptorių sistemos veiklą smegenyse, tačiau dažnai jie turi problemų, tokių kaip priklausomybė ir atminties sutrikimas. Tyrimais nustatyta, kad heptapeptidas Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) turi gydomąjį poveikį nerimo ir nuotaikos sutrikimams. Radioligandų-receptorių analizės metodai parodė, kad Selank veikia [3H] GABA surišimą kaip teigiamą allosterinį moduliatorių. Kombinuotas Selank ir tam tikrų benzodiazepinų veikimas taip pat tam tikru būdu reguliuoja [3H] GABA surišimo aktyvumą. Šis poveikis nėra papildomas ir skiriasi nuo bet kurios medžiagos naudojimo atskirai. Selank gali blokuoti diazepamo ir olanzapino reguliavimo veiklą. Jo surišimo vieta, matyt, skiriasi nuo šių vaistų, tačiau gali iš dalies sutapti [1] . Taigi spėjama, kad vienas iš Selanko anksiolitinio poveikio molekulinių mechanizmų gali būti susijęs su potipiu selektyviu nuo koncentracijos priklausomu GABA receptorių allosteriniu reguliavimu.
Koks yra Selanko mechanizmas, palengvinantis morfino sukeltą analgeziją?
Morfino pasitraukimo reakcijos slopinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad peptidinė medžiaga Selankas gali susilpninti žiurkių abstinencijos reakciją į morfiną tam tikra doze. Pavyzdžiui, morfino abstinencijos modelyje, sukeltas naloksono, viena intraperitoninė Selank injekcija (0,3 mg/kg) gali sumažinti bendrą morfino abstinencijos sindromo indeksą 39,6%, žymiai palengvinti simptomus, tokius kaip traukulių reakcijos, ptozė ir priklausomi laikysenos sutrikimai, ir padidinti lytėjimo jautrumą morfijaus laikotarpiais [2] . Tai rodo, kad Selankas gali netiesiogiai paveikti morfino analgetinį mechanizmą, reguliuodamas nervų sistemos priklausomybę nuo morfino.
Sinerginis analgetinis poveikis su morfinu:
Atlikdami eksperimentus su gyvūnais, mokslininkai nustatė, kad Selank pasižymi sinergetiniu analgeziniu poveikiu, kai naudojamas kartu su morfinu. Vartojant tam tikrą dozę morfinas gali sukelti tam tikrą analgezijos laipsnį ir, nors pats Selank neturi akivaizdaus analgezinio poveikio, kai naudojamas kartu su morfinu tam tikra doze (0,9 mg/kg), jis gali padidinti pelių reakcijos į terminius dirgiklius latentiškumą, padidindamas analgetinį poveikį iki 29,9 % didžiausio galimo poveikio [ 3] (MBE) . Tai rodo, kad Selank tam tikru būdu gali sustiprinti analgezinį morfino poveikį.
Enkefalino sistemos veikimas:
Remiantis Selanko ir jo fragmentų fiziologinio poveikio tyrimu, spėjama, kad Selankas per enkefaliną veikia peptidų ir mediatorių kaskadinio proceso tinklą. Enkefalinas yra endogeninio opioidinio peptido tipas ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant skausmą. Selankas gali paveikti analgetinį morfino poveikį, reguliuodamas enkefaliną skaidančių fermentų aktyvumą ir padidindamas leucino enkefalino kiekį plazmoje [4].
Selank (0,3 mg/kg) poveikis naujo objekto atpažinimui žiurkėms, kurioms buvo taikoma priverstinė alkoholizacija.
Šaltinis: PubMed [7]
Koks yra galimas Selanko principas gydant silpnumo sutrikimą po COVID sindromo?
Remiantis imunomoduliuojančiu poveikiu:
Atsižvelgiant į dominuojantį imuninių sutrikimų vaidmenį COVID-19 patogenezėje, imunomoduliuojančio poveikio vaistai atrodo perspektyvūs gydant sindromą po COVID. Selank yra peptidinis vaistas, sukurtas imunomoduliatoriaus tafcino pagrindu. Gydant sindromą po COVID, Selank gali palengvinti silpnumo simptomus reguliuodamas imuninę sistemą ir koreguodamas imuninės sistemos sutrikimus. Pavyzdžiui, Selankas gali turėti tiesioginį poveikį imuninei sąveikai arba veikti netiesiogiai, sumažindamas atsaką po streso, taip išlaikydamas normalią imuninės funkcijos būseną [5].
Anksiolitiniai ir gerinantys nuotaikos sutrikimai:
Sergant sindromu po COVID, pacientai dažnai patiria nuotaikos sutrikimų, tokių kaip nerimas ir depresija, kartu su silpnumu ir sumažėjusiu darbingumu. Tyrimai parodė, kad Selankas gydymo proceso metu gali palengvinti nerimo ir depresijos simptomus. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su Selanko neurotransmiterių sistemos reguliavimu smegenyse. Pavyzdžiui, Selank gali veikti kaip teigiamas allosterinis moduliatorius, turintis įtakos [3H] GABA jungimuisi, taip reguliuodamas GABA receptorių sistemos aktyvumą ir darydamas anksiolitinį poveikį [1]..
Neuroprotekcinis poveikis:
Tyrimo metu pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes. Viena grupė naudojo neuroprotekcinį kompleksą (cholitilinas, meksidolis, milgamma) ir Selanką, o kita grupė naudojo tik neuroprotekcinį kompleksą. Rezultatai parodė, kad pacientai, vartojantys Selank, turėjo geresnį poveikį silpnumui ir sumažėjusiam protui. Tai rodo, kad Selankas gali veikti sinergiškai su neuroprotekciniu kompleksu, kad padarytų neuroprotekcinį poveikį, taip pagerindamas pacientų silpnumo simptomus [5].
Antivirusinis poveikis:
Tyrimai parodė, kad Selank turi antivirusinių savybių, susijusių su eksperimentinėmis gripo infekcijomis. Nors šiuo metu nėra tiesioginių įrodymų, kad Selank turi antivirusinį poveikį prieš COVID-19 virusą, atsižvelgiant į jo veiksmingumą sergant gripo virusinėmis infekcijomis, Selank gali turėti tam tikrą poveikį COVID-19 virusui per tam tikrą mechanizmą ir taip padėti gydyti silpnumo sutrikimą sergant po COVID sindromu. Pavyzdžiui, in vivo tyrimais Selankas sukėlė interferono-α (IFN-α) genų ekspresiją, kuri gali padėti sustiprinti organizmo antivirusinį gebėjimą [6].
Koks yra Selanko poveikis?
Anksiolitiniai ir gerinantys nuotaikos sutrikimai:
Sergant sindromu po COVID, pacientai dažnai patiria nuotaikos sutrikimų, tokių kaip nerimas ir depresija, kartu su silpnumu ir sumažėjusiu darbingumu. Tyrimai parodė, kad Selank gydymo metu gali palengvinti nerimo ir depresijos simptomus. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su Selanko neurotransmiterių sistemos reguliavimu smegenyse. Pavyzdžiui, Selank gali veikti kaip teigiamas allosterinis moduliatorius, turintis įtakos [3H] GABA jungimuisi, taip reguliuodamas GABA receptorių sistemos aktyvumą ir darydamas anksiolitinį poveikį [1]..
Neuroprotekcinis poveikis:
Tyrimo metu pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes. Viena grupė naudojo neuroprotekcinį kompleksą (cholitilinas, meksidolis, milgamma) ir Selanką, o kita grupė naudojo tik neuroprotekcinį kompleksą. Rezultatai parodė, kad pacientai, vartojantys Selank, turėjo geresnį poveikį silpnumui ir sumažėjusiam protui. Tai rodo, kad Selankas gali veikti sinergiškai su neuroprotekciniu kompleksu, kad padarytų neuroprotekcinį poveikį, taip pagerindamas pacientų silpnumo simptomus [5].
Morfino sukelto analgezijos mažinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad Selank, anksiolitikas, susintetintas remiantis reguliuojančiu peptidu tuftsinu, turi įtakos morfino sukeltai analgezijai gyvūnų modeliuose. Pavyzdžiui, kai morfino dozė yra 3,0 mg/kg (intraperitoninė injekcija), ji gali sukelti antinocicepciją, kurios didžiausias galimas poveikis (MBE) yra 9%. Nors 0,9 mg/kg Selanko dozė pati savaime neturi antinociceptinio poveikio, iš anksto apdorojama morfinu, ji gali padidinti latentinės reakcijos laiką ir sukelti 29,9 % MBE antinociceptinį poveikį [3].
Aversyvių morfijaus pasitraukimo simptomų palengvinimas:
Peptidinio tuftsino analogo Selank aktyvumas buvo tiriamas naudojant morfino pašalinimo modelį, sukeltą naloksono. Vienkartinė Selank injekcija į pilvaplėvės ertmę, kai anksiolitinė 0,3 mg/kg dozė gali sumažinti bendrą morfino abstinencijos sindromo indeksą 39,6%, žymiai (p＜0,0001) palengvina konvulsines reakcijas, ptozę ir laikysenos sutrikimus bei padidina lytėjimo jautrumo slenkstį, palyginti su 9 kartus nuo morfino priklausančių žiurkių kontrolinės grupės teigiamų slenksčių. Tuo pačiu metu Selankas yra šiek tiek prastesnis už diazepamą, kurio dozė yra 2 mg / kg, atsižvelgiant į farmakologinį aktyvumą (sumažina bendrą morfino abstinencijos sindromo indeksą 49,3%, o jautrumo slenkstį padidina 13 kartų). Todėl Selankas, kaip ir diazepamas, gali palengvinti žiaurius morfijaus nutraukimo simptomus, kai žiurkės priklauso nuo opioidų [2].
Etanolio sukelto atminties sutrikimo prevencija:
Žiurkėms, kurios iki 30 savaičių gavo 10% etanolio kaip vienintelį skysčio šaltinį, buvo tiriamas Selank, peptidų pagrindu pagaminto anksiolitinio vaisto, susintetinto iš endogeninio peptido tuftsino, poveikis atminties sutrikimui ir smegenų neurotrofinio faktoriaus (BDNF) lygiui. Atliekant objektų atpažinimo testus, Selankas 9 mėnesių amžiaus žiurkėms, kurios nebuvo veikiamos etanolio, parodė pažinimą gerinantį poveikį ir užkirto kelią etanolio sukeltam atminties ir dėmesio sutrikimui nutraukus alkoholį. In vitro eksperimentai parodė, kad Selank gali slopinti etanolio sukeltą BDNF koncentracijos padidėjimą hipokampe ir prefrontalinėje žievėje. Iš to, kas išdėstyta pirmiau, galima daryti išvadą, kad šis sinaptogeninis agentas teigiamai veikia su amžiumi susijusius atminties sutrikimus, susijusius su lėtine priklausomybe nuo alkoholio, ir patvirtina, kad Selank veikimo mechanizme dalyvauja su BDNF susiję neurotrofiniai mechanizmai [7]..
Po COVID-19 sindromo gydymas:
Post-COVID-19 sindromas atsiranda po užsikrėtimo COVID-19 ir taip pat gali būti stebimas lengvos ar besimptomės ligos atvejais. Dažniausi tilto sindromo simptomai yra nuovargis ir funkcinis nuosmukis, o vėliau – pažinimo sutrikimai. Atsižvelgiant į pagrindinį imuninės sistemos disreguliacijos vaidmenį COVID-19 patogenezėje, imunomoduliuojantys vaistai, turintys tiesioginį imunomoduliacinį poveikį arba tie, kurie netiesiogiai palaiko imuninę funkciją, mažindami atsaką po streso, turi potencialų terapinį pažadą.
Selank yra peptidinis vaistas, sukurtas imunomoduliatoriaus tafcino pagrindu, kuris veiksmingas gydant įvairias neurozes ir į neurozes panašius sutrikimus. Vartojant 2-3 lašus keturis kartus per dieną 30 dienų iš eilės, Selank turi gerą gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems nuovargiu ir pažinimo sutrikimais. Taip pat galima pastebėti nerimo ir depresijos simptomų palengvėjimą [5].
Kognityvinių ir emocinių sutrikimų koregavimas pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu: tyrime buvo analizuojami pažinimo ir emociniai sutrikimai 65 pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu (AD), ir atsitiktinai suskirstyti pacientai į dvi statistiškai palyginamas grupes.
Pirmoji pacientų grupė gavo standartinį atopinio dermatito (BT) gydymą vaistais, o antroji grupė gavo serank ir BT derinį intranazaliniu būdu (S + BT), vartojamą tris kartus per dieną, po du lašus į kiekvieną šnervę vienai dozei, iš viso 14 dienų. Kontrolinę grupę sudarė 30 sveikų asmenų. Asmeninis nerimas (LT), reaktyvusis nerimas (RT), johimbino kiekis, β-endorfino kiekis kraujyje ir gyvenimo kokybė (QOL) buvo įvertinti prieš gydymą ir 30 dienų po gydymo pradžios.
Tyrimo rezultatai parodė, kad sergančiųjų AD RT lygis buvo 4,2 karto didesnis nei kontrolinės grupės, LT – 3,2 karto, o jechtumijos – 18 kartų. BT grupėje RT sumažėjo 1,4 karto, o LT sumažėjo 1,3 karto po 30 dienų nuo gydymo pradžios. C+BT grupėje LT ir RT sumažėjo panašiai – abu po 2,4 karto.
BT grupės pacientų jekutumijos simptomų ar β-endorfino kiekio kraujyje reikšmingų pokyčių nebuvo. S+BT grupėje Alexis emocinių sutrikimų sumažėjo 1,2 karto, o β-endorfino kiekis kraujyje padidėjo 1,9 karto. BT grupės pacientų gyvenimo kokybės indeksas 30 dienų nuo gydymo pradžios sumažėjo 1,2 karto, o S+BT grupės pacientų – 1,7 karto. Daroma išvada, kad padidėjęs asmeninio nerimo, reaktyvaus nerimo ir jechtumijos lygis AD sergantiems pacientams mažina jų gyvenimo kokybę. Reguliuojančio peptido Selank naudojimas visapusiškam AD pacientų gydymui turi korekcinį poveikį emociniams ir pažinimo sutrikimams, mažina asmeninio nerimo, reaktyvaus nerimo ir jechtumijos lygį, padidina β-endorfino kiekį kraujyje ir pagerina pacientų gyvenimo kokybę [8].
Apibendrinant galima pasakyti, kad Selank, kaip sintetinis peptidinis vaistas, sukurtas remiantis natūraliu peptidų klasterinu, parodė daugiamatį pritaikymo potencialą klinikinėje praktikoje ir tyrimuose. Pagrindinė jos vertė yra naujų sprendimų teikimas tokioms ligoms kaip nerimo sutrikimai, su stresu susiję sutrikimai, atminties sutrikimas ir imuniniai sutrikimai reguliuojant neuromediatorių sistemą, stiprinant imuninę funkciją ir gerinant pažinimo funkcijas. Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad Selank gali veiksmingai palengvinti nerimo ir depresijos simptomus, pagerinti silpnumą ir pažinimo sutrikimus po COVID sindromo ir sinergiškai sustiprinti priešuždegiminį poveikį gydant atopinį dermatitą. Palyginti su tradiciniais vaistais, jis turi mažiau šalutinių poveikių, ilgesnę veikimo trukmę ir turi unikalių pranašumų nuskausminimo, priklausomybės mažinimo ir neuroprotekcijos srityse.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Vyunova TV yra rusų neurochemikas, chemikas, biologas ir tyrinėtojas. Ji daug prisidėjo prie biochemijos ir molekulinės biologijos, chemijos, biofizikos, farmakologijos ir farmacijos bei fiziologijos srityse. Vyunova buvo siejama su tokiomis prestižinėmis institucijomis kaip Nacionalinis tyrimų centras „Kurchatovo institutas“ ir Rusijos mokslų akademija. Vyunovos tyrimai taip pat paskatino keletą patentų, kurie parodo jos novatorišką požiūrį į mokslines problemas. Dėl savo atsidavimo tobulinti žinias savo srityse ji tapo gerbiamu veikėju mokslo bendruomenėje. „Vyunova TV“ nurodyta citatos nuorodoje [1].
