|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Selank tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: TKPRPGP Molekulyar formula: C 33H 57N 11O9 Molekulyar og'irligi: 751,9 g / mol CAS raqami: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimlar: Selank |
▎ Selank Research
Selankning tadqiqoti qanday?
Neyroadaptatsiya va endogen opioid tizimi:
Endogen opioid tizimi ekzogen opioidlar keltirib chiqaradigan neyroadaptatsiya jarayonida ishtirok etadi. Selank, tartibga soluvchi peptid tuftsin asosida sintez qilingan anksiyolitik, enkefalinni parchalovchi fermentlarning faolligini inhibe qilishi mumkin, shuning uchun plazmadagi leytsin enkefalin darajasini oshiradi (Nadorova AV, 2022). Bu Selankning endogen opioid tizimini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi.
Anksiyete va kayfiyatning buzilishi dunyodagi eng keng tarqalgan ruhiy salomatlik muammolaridan biridir. Ko'p qo'llaniladigan klinik anksiyolitik preparatlar asosan miyaning GABA retseptorlari tizimining faoliyatini farmakologik tartibga solishga qaratilgan. Biroq, bunday dorilar odatda qaramlik va xotira buzilishi kabi bir qator klinik muammolarga ega (Vyunova TV, 2018). Kayfiyat va tashvish buzilishlarining patofiziologiyasida neyropeptidlar va bioaktiv lipidlarning roli tobora ortib bormoqda. Selank geptapeptidi uzoq muddatli anksiyolitik va nootrop ta'sir ko'rsatadi (Vyunova TV, 2018).
Selankning ta'sir qilish mexanizmi qanday?
Selankning tashvish va kayfiyatning buzilishiga ta'sir qilish mexanizmi qanday?
GABA retseptorlari tizimini tartibga solish:
Anksiyete va kayfiyatning buzilishi dunyodagi eng keng tarqalgan ruhiy salomatlik muammolaridir. Tez-tez ishlatiladigan klinik anksiyolitik dorilar, asosan, miyadagi GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadi, lekin ular ko'pincha qaramlik va xotira buzilishi kabi muammolarga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, heptapeptid Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) tashvish va kayfiyatning buzilishiga terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Radioligand-retseptorlarni tahlil qilish usullari Selankning ijobiy allosterik modulyator sifatida [3H] GABA ulanishiga ta'sir qilishini ko'rsatdi. Selankning ma'lum benzodiazepinlar bilan birgalikdagi ta'siri, shuningdek, [3H] GABA bilan bog'lanish faolligini o'ziga xos tarzda tartibga soladi. Bu ta'sir qo'shimcha emas va har ikkala moddani yolg'iz ishlatishdan farq qiladi. Selank diazepam va olanzapinning tartibga soluvchi faoliyatini blokirovka qilishi mumkin. Uning bog'lanish joyi bu dorilarnikidan farq qiladi, lekin qisman bir-biriga mos kelishi mumkin [1] . Shunday qilib, Selankning anksiyolitik ta'sirining molekulyar mexanizmlaridan biri GABA retseptorlarining subtipli selektiv konsentratsiyaga bog'liq allosterik regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi taxmin qilinadi.
Morfin tomonidan qo'zg'atilgan analjeziyani bartaraf etishda Selankning mexanizmi qanday?
Morfinni tortib olish reaktsiyasini inhibe qilish:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Selank peptid moddasi ma'lum bir dozada kalamushlarning morfinni tortib olish reaktsiyasini susaytirishi mumkin. Misol uchun, nalokson tomonidan qo'zg'atilgan morfinni olib tashlash modelida Selankning bir marta qorin bo'shlig'iga (0,3 mg / kg) kiritilishi morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 39,6% ga kamaytirishi, konvulsiv reaktsiyalar, ptozis, postural sezuvchanlik va sezgirlikni oshirish kabi simptomlarni sezilarli darajada engillashtirishi mumkin. morfinga bog'liq kalamushlar 9 marta [2] . Bu shuni ko'rsatadiki, Selank asab tizimining morfinga bog'liqligini tartibga solish orqali morfinning analjezik mexanizmiga bilvosita ta'sir qilishi mumkin.
Morfin bilan sinergik analjezik ta'sir:
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda tadqiqotchilar Selank morfin bilan birgalikda ishlatilganda sinergik analjezik ta'sir ko'rsatishini aniqladilar. Morfin ma'lum dozada ma'lum darajada og'riq qoldiruvchi ta'sirga olib kelishi mumkin va Selankning o'zi aniq og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'lmasa-da, morfin bilan ma'lum bir dozada (0,9 mg / kg) qo'llanilganda, u sichqonlarning termal stimullarga javobining kechikishini oshirishi mumkin, bu esa og'riq qoldiruvchi ta'sirni maksimal mumkin bo'lgan 29,9 MBE ga oshiradi . Bu shuni ko'rsatadiki, Selank ma'lum bir yo'l orqali morfinning analjezik ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Enkefalin tizimiga ta'sir qilish:
Selank va uning bo'laklarining fiziologik ta'sirini o'rganishga asoslanib, Selank enkefalin orqali peptidlar va mediatorlarning kaskad jarayoni tarmog'ida ta'sir qiladi, deb taxmin qilinadi. Enkefalin endogen opioid peptidning bir turi bo'lib, og'riqni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Selank enkefalinni parchalovchi fermentlarning faolligini tartibga solish va plazmadagi leytsin enkefalin darajasini oshirish orqali morfinning analjezik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin [4].
Selankning (0,3 mg / kg) majburiy alkogolizatsiyaga uchragan kalamushlarda yangi ob'ektni tan olishga ta'siri.
Manba: PubMed [7]
Post-COVID sindromida zaiflik buzilishini davolashda Selankning potentsial printsipi qanday?
Immunomodulyator ta'sirga asoslangan:
COVID-19 patogenezida immunitet buzilishlarining dominant rolini hisobga olgan holda, immunomodulyator ta'sirga ega dorilar post-COVID sindromini davolashda istiqbolli ko'rinadi. Selank - tafsin immunomodulyatori asosida yaratilgan peptidli preparat. Post-COVID sindromini davolashda Selank immunitet tizimini tartibga solish va immun disfunktsiyani tuzatish orqali zaiflik alomatlarini engillashtirishi mumkin. Masalan, Selank immunitetning o'zaro ta'sirida to'g'ridan-to'g'ri ta'sir ko'rsatishi yoki stressdan keyingi reaktsiyani kamaytirish orqali bilvosita harakat qilishi mumkin va shu bilan immunitetning normal holatini saqlab qoladi [5].
Anksiyolitik va kayfiyatni yaxshilaydigan buzilishlar:
Post-COVID sindromida bemorlar ko'pincha zaiflik va ish qobiliyatining pasayishi bilan birga keladigan tashvish va depressiya kabi kayfiyatni boshdan kechiradilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Selank davolanish jarayonida tashvish va depressiya alomatlarini engillashtirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi Selankning miyadagi neyrotransmitter tizimini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, Selank [3H] GABA bog'lanishiga ta'sir qilish uchun ijobiy allosterik modulyator sifatida harakat qilishi mumkin, shu bilan GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga soladi va anksiyolitik ta'sir ko'rsatadi [1].
Neyroprotektiv ta'sir:
Tadqiqotda bemorlar ikki guruhga bo'lingan. Bir guruh neyroprotektiv kompleks (cholitilin, mexidol, milgamma) va Selankni, ikkinchi guruh esa faqat neyroprotektiv kompleksni qo'llagan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Selankni qo'llagan bemorlar zaiflik va aqliy faoliyatning pasayishi nuqtai nazaridan yaxshiroq ta'sir ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, Selank neyroprotektiv ta'sir ko'rsatish uchun neyroprotektiv kompleks bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan bemorlarning zaiflik alomatlarini yaxshilaydi [5].
Antiviral ta'sir:
Tadqiqotlar Selankning eksperimental gripp infektsiyalarida antiviral xususiyatlarga ega ekanligini aniqladi. Hozirda Selankning COVID-19 virusiga qarshi antiviral ta'siri borligi to'g'risida to'g'ridan-to'g'ri dalillar mavjud bo'lmasa-da, uning gripp virusi infektsiyalarida ishlashi hisobga olingan holda, Selank ma'lum mexanizm orqali COVID-19 virusiga ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan post-COVID sindromidagi zaiflik buzilishini davolashga yordam beradi. Masalan, in vivo tadqiqotlarda Selank organizmning antiviral qobiliyatini oshirishga yordam beradigan interferon-a (IFN-a) genining ekspressiyasini keltirib chiqardi [6].
Selankning ta'siri qanday?
Anksiyolitik va kayfiyatni yaxshilaydigan buzilishlar:
Post-COVID sindromida bemorlar ko'pincha zaiflik va ish qobiliyatining pasayishi bilan birga keladigan tashvish va depressiya kabi kayfiyatni boshdan kechiradilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Selank davolanish jarayonida tashvish va depressiya alomatlarini engillashtirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi Selankning miyadagi neyrotransmitter tizimini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, Selank [3H] GABA bog'lanishiga ta'sir qilish uchun ijobiy allosterik modulyator sifatida harakat qilishi mumkin, shu bilan GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga soladi va anksiyolitik ta'sir ko'rsatadi [1].
Neyroprotektiv ta'sir:
Tadqiqotda bemorlar ikki guruhga bo'lingan. Bir guruh neyroprotektiv kompleks (cholitilin, mexidol, milgamma) va Selankni, ikkinchi guruh esa faqat neyroprotektiv kompleksni qo'llagan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Selankni qo'llagan bemorlar zaiflik va aqliy faoliyatning pasayishi nuqtai nazaridan yaxshiroq ta'sir ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, Selank neyroprotektiv ta'sir ko'rsatish uchun neyroprotektiv kompleks bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan bemorlarning zaiflik alomatlarini yaxshilaydi [5].
Morfin tomonidan qo'zg'atilgan analjeziyani engillashtiradigan:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Selank, tartibga soluvchi peptid tuftsin asosida sintez qilingan anksiyolitik, hayvonlar modellarida morfin bilan bog'liq analjeziyaga ta'sir qiladi. Masalan, morfin dozasi 3,0 mg/kg (intraperitoneal in'ektsiya) bo'lsa, u antinositseptsiyani keltirib chiqarishi mumkin, maksimal mumkin bo'lgan ta'sir (MBE) 9%. Selankning 0,9 mg/kg dozasi o'z-o'zidan antinosiseptiv ta'sirga ega bo'lmasa-da, morfin bilan oldindan davolanganda, u yashirin reaktsiya vaqtini oshirishi va 29,9% MBE antinosiseptiv ta'sirini keltirib chiqarishi mumkin [3].
Morfinni olib tashlashning qo'zg'atuvchi belgilarini yumshatish:
Tuftsin analogi Selank peptidining faolligi nalokson tomonidan qo'zg'atilgan morfinni olib tashlash modelida o'rganildi. Selankni 0,3 mg/kg anksiyolitik dozada qorin bo'shlig'iga bir marta yuborish morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 39,6% ga kamaytirishi, konvulsiv reaktsiyalarni, ptozisni va postural buzilishlarni sezilarli darajada engillashtirishi va kalamush o'pkasining sezgirligini oshirishi mumkin. ijobiy nazorat guruhi bilan solishtirganda 9 marta. Shu bilan birga, Selank farmakologik faolligi bo'yicha 2 mg / kg dozada diazepamdan biroz pastroqdir (morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 49,3% ga kamaytirish va sezuvchanlik chegarasini 13 marta oshirish). Shuning uchun, diazepam singari, Selank kalamushlarda opioidga bog'liq bo'lgan morfinni olib tashlashning yoqimsiz alomatlarini engillashtirishi mumkin [2].
Etanol tufayli xotira buzilishining oldini olish:
30 haftagacha yagona suyuqlik manbai sifatida 10% etanol olgan kalamushlarda endogen peptid tuftsindan sintez qilingan peptidga asoslangan anksiyolitik preparat Selankning xotira buzilishi va miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil (BDNF) darajasiga ta'siri o'rganildi. Ob'ektni tanib olish testlarida Selank etanolga ta'sir qilmagan 9 oylik kalamushlarda kognitiv ta'sir ko'rsatdi va spirtli ichimliklarni olib tashlash paytida etanoldan kelib chiqqan xotira va e'tibor buzilishining rivojlanishiga to'sqinlik qildi. In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, Selank hipokampus va prefrontal korteksdagi BDNF darajasining etanol tufayli ko'payishini inhibe qilishi mumkin. Yuqoridagilardan xulosa qilish mumkinki, bu sinaptogen agent surunkali alkogolga qaramlik bilan bog'liq bo'lgan yoshga bog'liq xotira buzilishlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va BDNF bilan bog'liq neyrotrofik mexanizmlar Selankning ta'sir mexanizmida ishtirok etishini tasdiqlaydi [7].
Post-COVID-19 sindromini davolash:
Post-COVID-19 sindromi COVID-19 infektsiyasidan keyin yuzaga keladi va engil yoki asemptomatik kasallik holatlarida ham kuzatilishi mumkin. Ko'prik sindromining eng ko'p uchraydigan belgilari charchoq va funktsional pasayish, keyin esa kognitiv buzilishlardir. COVID-19 patogenezida immunitet disregulyatsiyasining markaziy rolini hisobga olgan holda, to'g'ridan-to'g'ri immunomodulyatsion ta'sirga ega bo'lgan immunomodulyatsion dorilar yoki stressdan keyingi reaktsiyalarni kamaytirish orqali immun funktsiyasini bilvosita saqlaydigan dorilar potentsial terapevtik va'daga ega.
Selank - tafsin immunomodulyatori asosida ishlab chiqilgan peptidli preparat bo'lib, u turli nevrozlar va nevrozga o'xshash kasalliklarni davolashda samarali. Ketma-ket 30 kun davomida kuniga to'rt marta 2-3 tomchi dozada qo'llanilganda, Selank charchoq va kognitiv buzilishlari bo'lgan bemorlarga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Anksiyete va depressiya belgilarining engillashishi ham kuzatilishi mumkin [5].
Atopik dermatit bilan og'rigan bemorlarda kognitiv va hissiy buzilishlarni tuzatish: Tadqiqot atopik dermatit (AD) bo'lgan 65 bemorda kognitiv va hissiy buzilishlarni tahlil qildi va bemorlarni tasodifiy ravishda ikkita statistik taqqoslanadigan guruhga ajratdi.
Bemorlarning birinchi guruhi atopik dermatit (BT) uchun standart dori terapiyasini olgan bo'lsa, ikkinchi guruhga intranazal yuborish (S + BT) orqali kuniga uch marta, har bir burun teshigiga ikki tomchi tomiziladigan, jami 14 kun davomida serank va BT kombinatsiyasini olgan. Nazorat guruhi 30 nafar sog'lom odamdan iborat edi. Shaxsiy tashvish (LT), reaktiv tashvish (RT), yohimbin darajalari, qon b-endorfin darajalari va hayot sifati (QOL) davolanishdan oldin va davolanish boshlanganidan 30 kun o'tgach baholandi.
Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, AD bilan og'rigan bemorlarda RT darajasi nazorat guruhidagiga qaraganda 4,2 baravar, LT darajasi 3,2 baravar va yekhtumiya darajasi 18 baravar yuqori. BT guruhida davolash boshlanganidan 30 kun o'tgach, RT 1,4 marta va LT 1,3 marta kamaydi. C + BT guruhida LT va RTdagi pasayishlar xuddi shunday muhim edi, ikkalasi ham 2,4 marta.
BT guruhidagi bemorlarning qonida yekutumiya belgilari yoki b-endorfin darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. S+BT guruhida Aleksisning emotsional buzilishlari 1,2 martaga kamaydi, qondagi b-endorfin miqdori esa 1,9 barobar oshdi. BT guruhidagi bemorlarning hayot sifati indeksi davolanish boshlanganidan keyin 30 kun o'tgach, 1,2 marta, S + BT guruhidagi bemorlarda esa 1,7 marta kamaydi. Xulosa shuki, AD bilan og'rigan bemorlarda shaxsiy tashvish, reaktiv tashvish va yextumiyaning yuqori darajalari ularning hayot sifatini pasaytiradi. Selank regulyativ peptidini AD kasalliklarini kompleks davolashda qo'llash hissiy va kognitiv kasalliklarga tuzatuvchi ta'sir ko'rsatadi, shaxsiy tashvish, reaktiv bezovtalik va yextumiya darajasini pasaytiradi, qondagi b-endorfin darajasini oshiradi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi [8].
Xulosa qilib aytganda, tabiiy peptid klasterin asosida ishlab chiqilgan sintetik peptid preparati sifatida Selank klinik amaliyot va tadqiqotlarda ko'p o'lchovli qo'llash potentsialini ko'rsatdi. Uning asosiy qiymati neyrotransmitter tizimini tartibga solish, immunitet funktsiyasini kuchaytirish va kognitiv funktsiyani yaxshilash orqali anksiyete kasalliklari, stress bilan bog'liq kasalliklar, xotira buzilishi va immunitet kasalliklari kabi kasalliklarga yangi echimlarni taqdim etishdan iborat. Klinik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, Selank tashvish va depressiya alomatlarini samarali tarzda bartaraf etishi, post-COVID sindromidagi zaiflik va kognitiv buzilishlarni yaxshilashi va atopik dermatitni davolashda yallig'lanishga qarshi ta'sirni sinergik tarzda kuchaytirishi mumkin. An'anaviy dorilar bilan solishtirganda, u kamroq yon ta'sirga ega, uzoqroq ta'sir qiladi va analjeziya, giyohvandlikka qarshi va neyroproteksiya sohalarida noyob afzalliklarga ega.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Vyunova TV - rossiyalik neyrokimyogar, kimyogar, biolog va tadqiqotchi. U biokimyo va molekulyar biologiya, kimyo, biofizika, farmakologiya va farmatsiya va fiziologiya sohalariga katta hissa qo'shgan. Vyunova Milliy tadqiqot markazi 'Kurchatov instituti' va Rossiya Fanlar akademiyasi kabi nufuzli muassasalar bilan bog'langan. Vyunovaning tadqiqotlari, shuningdek, ilmiy muammolarga uning innovatsion yondashuvini namoyish qiluvchi bir nechta patentlarga olib keldi. O‘z sohalari bo‘yicha bilimlarni oshirishga bo‘lgan sadoqati uni ilmiy jamoatchilikning hurmatli shaxsiga aylantirdi. Vyunova TV iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].
