Selank 10 mg

▎ Selanki struktuur

▎ Selanki uuring

Milline on Selanki uurimistöö taust?

Neuroadaptatsioon ja endogeenne opioidsüsteem: 

Endogeenne opioidisüsteem osaleb eksogeensete opioidide põhjustatud neuroadaptatsiooni protsessis. Reguleeriva peptiidi tuftsiini baasil sünteesitud anksiolüütikum Selank võib pärssida enkefaliini lagundavate ensüümide aktiivsust, suurendades seega leutsiini enkefaliini taset plasmas (Nadorova AV, 2022). See näitab, et Selank võib avaldada mõju endogeense opioidisüsteemi reguleerimise kaudu.

Ärevus- ja meeleoluhäired on ühed levinumad vaimse tervise probleemid kogu maailmas. Tavaliselt kasutatavad kliinilised anksiolüütilised ravimid keskenduvad peamiselt aju GABA retseptori süsteemi aktiivsuse farmakoloogilisele reguleerimisele. Sellistel ravimitel on aga tavaliselt terve rida kliinilisi probleeme, nagu sõltuvus ja mäluhäired (Vyunova TV, 2018). Üha enam tunnustatakse neuropeptiidide ja bioaktiivsete lipiidide rolli meeleolu- ja ärevushäirete patofüsioloogias. Heptapeptiid Selank avaldab pikaajalist anksiolüütilist ja nootroopset toimet (Vyunova TV, 2018).

Mis on Selanki toimemehhanism?

Milline on Selanki toimemehhanism ärevuse ja meeleoluhäirete korral?

GABA retseptorisüsteemi reguleerimine: 

Ärevus- ja meeleoluhäired on kõige levinumad vaimse tervise probleemid kogu maailmas. Tavaliselt kasutatavad kliinilised anksiolüütilised ravimid avaldavad oma toimet peamiselt GABA retseptori süsteemi aktiivsuse reguleerimise kaudu ajus, kuid neil on sageli probleeme, nagu sõltuvus ja mäluhäired. Uuringud on leidnud, et heptapeptiid Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) omab terapeutilist toimet ärevuse ja meeleoluhäirete korral. Radioligandi-retseptori analüüsimeetodid on näidanud, et Selank mõjutab [3H] GABA seondumist positiivse allosteerilise modulaatorina. Selanki kombineeritud toime teatud bensodiasepiinidega reguleerib spetsiifilisel viisil ka [3H] GABA seondumisaktiivsust. See toime ei ole aditiivne ja erineb kummagi aine eraldi kasutamisest. Selank võib blokeerida diasepaami ja olansapiini regulatiivset toimet. Selle seondumiskoht erineb ilmselt nende ravimite omadest, kuid võib osaliselt kattuda ^[1] . Seega oletatakse, et Selanki anksiolüütilise toime üks molekulaarsetest mehhanismidest võib olla seotud GABA retseptorite alatüübi selektiivse kontsentratsioonist sõltuva allosteerilise regulatsiooniga.

Milline on Selanki mehhanism morfiinist põhjustatud analgeesia leevendamisel?

Morfiini võõrutusreaktsiooni pärssimine: 

Mõned uuringud on näidanud, et peptiidaine Selank võib teatud annuse korral nõrgendada rottide võõrutusreaktsiooni morfiinile. Näiteks naloksooniga indutseeritud morfiini ärajätmise mudelis võib Selanki ühekordne intraperitoneaalne süstimine (0,3 mg/kg) vähendada morfiini võõrutussündroomi koguindeksit 39,6% võrra, leevendada oluliselt selliseid sümptomeid nagu krambireaktsioonid, ptoos ja asendihäired ning suurendada taktiilset tundlikkust rottiilsuse tundlikkuse korral ^[2] . See näitab, et Selank võib kaudselt mõjutada morfiini analgeetilist mehhanismi, reguleerides närvisüsteemi sõltuvust morfiinist.

Sünergistlik analgeetiline toime morfiiniga: 

Loomkatsetes leidsid teadlased, et Selankil on koos morfiiniga kasutamisel sünergistlik valuvaigistav toime. Morfiin võib teatud annuses põhjustada teatud määral valuvaigistavat toimet ja kuigi Selankil endal puudub ilmselge valuvaigistav toime, võib see koos morfiiniga kindlas annuses (0,9 mg/kg) kasutamisel suurendada hiirte reaktsiooni latentsust termilisele stiimulile, suurendades valuvaigistavat toimet 29,9%-ni maksimaalsest võimalikust toimest [ ^{3] (MBE)} . See näitab, et Selank võib teatud raja kaudu tugevdada morfiini valuvaigistavat toimet.

Enkefaliini süsteemi toimimine: 

Selanki ja selle fragmentide füsioloogiliste mõjude uurimise põhjal oletatakse, et Selank toimib enkefaliini kaudu peptiidide ja vahendajate kaskaadprotsessi võrgustikus. Enkefaliin on endogeense opioidpeptiidi tüüp ja sellel on oluline roll valu reguleerimisel. Selank võib mõjutada morfiini valuvaigistavat toimet, reguleerides enkefaliini lagundavate ensüümide aktiivsust ja suurendades leutsiini enkefaliini taset plasmas ^[4].

Selanki (0,3 mg/kg) mõju uudse objekti äratundmisele sunniviisilise alkoholiseerimisega allutatud rottidel.

Allikas: PubMed ^[7]

Mis on Selanki potentsiaalne põhimõte COVID-järgse sündroomi nõrkuse häire ravimisel?

Immunomoduleeriva toime põhjal: 

Arvestades immuunhäirete domineerivat rolli COVID-19 patogeneesis, tunduvad immunomoduleeriva toimega ravimid COVID-järgse sündroomi ravis paljulubavad. Selank on peptiidravim, mis on loodud immunomodulaatori taftsiini baasil. COVID-järgse sündroomi ravis võib Selank leevendada nõrkuse sümptomeid, reguleerides immuunsüsteemi ja korrigeerides immuunsüsteemi talitlushäireid. Näiteks võib Selank avaldada otsest toimet immuunsüsteemi interaktsioonidele või toimida kaudselt, vähendades stressijärgset reaktsiooni, säilitades seeläbi immuunfunktsiooni normaalse seisundi ^[5].

Anksiolüütilised ja parandavad meeleoluhäired: 

COVID-järgse sündroomi korral kogevad patsiendid sageli meeleoluhäireid, nagu ärevus ja depressioon, millega kaasneb nõrkus ja vähenenud jõudlus. Uuringud on näidanud, et Selank võib raviprotsessi ajal leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid. Selle toimemehhanism võib olla seotud aju neurotransmitterite süsteemi reguleerimisega Selanki poolt. Näiteks võib Selank toimida positiivse allosteerilise modulaatorina, mõjutades [3H] GABA seondumist, reguleerides seeläbi GABA retseptori süsteemi aktiivsust ja avaldades anksiolüütilist toimet ^[1].

Neuroprotektiivne toime: 

Uuringus jagati patsiendid kahte rühma. Üks rühm kasutas neuroprotektiivset kompleksi (kolitiliin, meksidool, milgamma) ja Selanki ning teine ​​​​rühm kasutas ainult neuroprotektiivset kompleksi. Tulemused näitasid, et Selanki kasutavatel patsientidel oli nõrkuse ja vaimse töövõime languse osas parem mõju. See näitab, et Selank võib toimida sünergistlikult neuroprotektiivse kompleksiga, avaldades neuroprotektiivset toimet, parandades seega patsientide nõrkuse sümptomeid ^[5].

Viirusevastane toime: 

Uuringud on näidanud, et Selankil on eksperimentaalsete gripiinfektsioonide korral viirusevastased omadused. Kuigi praegu puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et Selankil on COVID-19 viiruse vastane viirusevastane toime, võib Selankil olla kindel mõju COVID-19 viirusele teatud mehhanismi kaudu, aidates seega ravida COVID-järgse sündroomi nõrkushäiret. Näiteks in vivo uuringutes indutseeris Selank interferoon-α (IFN-α) geeniekspressiooni, mis võib aidata suurendada organismi viirusevastast võimet ^[6].

Millised on Selanki mõjud?

Anksiolüütilised ja parandavad meeleoluhäired: 

COVID-järgse sündroomi korral kogevad patsiendid sageli meeleoluhäireid, nagu ärevus ja depressioon, millega kaasneb nõrkus ja vähenenud jõudlus. Uuringud on näidanud, et Selank võib raviprotsessi ajal leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid. Selle toimemehhanism võib olla seotud aju neurotransmitterite süsteemi reguleerimisega Selanki poolt. Näiteks võib Selank toimida positiivse allosteerilise modulaatorina, mõjutades [3H] GABA seondumist, reguleerides seeläbi GABA retseptori süsteemi aktiivsust ja avaldades anksiolüütilist toimet ^[1].

Neuroprotektiivne toime:

Uuringus jagati patsiendid kahte rühma. Üks rühm kasutas neuroprotektiivset kompleksi (kolitiliin, meksidool, milgamma) ja Selanki ning teine ​​​​rühm kasutas ainult neuroprotektiivset kompleksi. Tulemused näitasid, et Selanki kasutavatel patsientidel oli nõrkuse ja vaimse töövõime languse osas parem mõju. See näitab, et Selank võib toimida sünergistlikult neuroprotektiivse kompleksiga, avaldades neuroprotektiivset toimet, parandades seega patsientide nõrkuse sümptomeid ^[5].

Morfiini põhjustatud analgeesia leevendamine: 

Mõned uuringud on näidanud, et regulatiivse peptiidi tuftsiini baasil sünteesitud anksiolüütikum Selank avaldab loommudelites mõju morfiinist põhjustatud analgeesiale. Näiteks kui morfiini annus on 3,0 mg/kg (intraperitoneaalne süst), võib see põhjustada antinotsitseptsiooni, mille maksimaalne võimalik toime (MBE) on 9%. Kui Selanki annusel 0,9 mg/kg ei ole iseenesest antinotsitseptiivset toimet, võib see morfiiniga eeltöötlemisel pikendada varjatud reaktsiooniaega ja põhjustada 29,9% MBE antinotsitseptiivset toimet ^[3].

Morfiini ärajätmise ebameeldivate sümptomite leevendamine: 

Peptiidtuftsiini analoogi Selanki aktiivsust uuriti naloksooni poolt indutseeritud morfiini ärajätmise mudelis. Selanki ühekordne intraperitoneaalne süstimine anksiolüütilises annuses 0,3 mg/kg võib vähendada morfiini võõrutussündroomi üldindeksit 39,6% võrra, leevendada oluliselt (p＜0,0001) krampreaktsioone, ptoosi ja kehahoiaku häireid ning suurendada puutetundlikkuse tundlikkust võrreldes morfiinist sõltuva kontrollrühmaga 9 korda positiivse kontrollirühmaga. Samal ajal jääb Selank oma farmakoloogilise aktiivsuse poolest veidi alla diasepaamile annuses 2mg/kg (vähendab morfiini võõrutussündroomi koguindeksit 49,3% ja tõstab tundlikkusläve 13 korda). Seetõttu võib Selank sarnaselt diasepaamile leevendada rottidel opioidsõltuvuse korral morfiini ärajätmise vastumeelseid sümptomeid ^[2].

Etanoolist põhjustatud mäluhäirete ennetamine: 

Rottidel, kes said kuni 30 nädala jooksul ainsa vedela allikana 10% etanooli, uuriti endogeensest peptiidtuftsiinist sünteesitud peptiidipõhise anksiolüütilise ravimi Selanki mõju mäluhäiretele ja ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) tasemele. Objekti tuvastamise testides avaldas Selank kognitiivseid võimeid parandavaid toimeid 9-kuustel rottidel, kes ei olnud etanooliga kokku puutunud, ja takistas etanoolist põhjustatud mälu- ja tähelepanuhäirete teket alkoholi ärajätmise ajal. In vitro katsed näitasid, et Selank võib pärssida etanoolist põhjustatud BDNF taseme tõusu hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores. Eeltoodust võib järeldada, et sellel sünaptogeensel ainel on positiivne mõju kroonilise alkoholisõltuvusega seotud vanusega seotud mäluhäiretele ning see kinnitab, et Selanki toimemehhanismis osalevad BDNF-ga seotud neurotroofsed mehhanismid ^[7].

COVID-19 järgse sündroomi ravi: 

COVID-19 järgne sündroom tekib pärast COVID-19 nakatumist ja seda võib täheldada ka kerge või asümptomaatilise haiguse korral. Silla sündroomi kõige levinumad sümptomid on väsimus ja funktsionaalne langus, millele järgnevad kognitiivsed häired. Arvestades immuunsüsteemi düsregulatsiooni keskset rolli COVID-19 patogeneesis, on otsese immuunmoduleeriva toimega või kaudselt immuunfunktsiooni säilitavatel ravimitel potentsiaalne ravilubadus, vähendades stressijärgseid reaktsioone.

Selank on immunomodulaatori taftsiini baasil välja töötatud peptiidravim, mis on efektiivne erinevate neurooside ja neuroosilaadsete häirete ravis. Kui Selankil kasutatakse 2-3 tilka neli korda päevas 30 järjestikuse päeva jooksul, on sellel hea ravitoime väsimuse ja kognitiivsete häiretega patsientidele. Samuti võib täheldada ärevuse ja depressiooni sümptomite leevenemist ^[5].

Kognitiivsete ja emotsionaalsete häirete korrigeerimine atoopilise dermatiidiga patsientidel: uuringus analüüsiti kognitiivseid ja emotsionaalseid häireid 65 atoopilise dermatiidiga (AD) patsiendil ning patsiendid jagati juhuslikult kahte statistiliselt võrreldavasse rühma.

Esimene patsientide rühm sai atoopilise dermatiidi (BT) jaoks standardset ravimteraapiat, samas kui teine ​​​​rühm sai seranki ja BT kombinatsiooni intranasaalse manustamise teel (S + BT), mida manustati kolm korda päevas, tilgutades igasse ninasõõrmesse kaks tilka annuse kohta, kokku 14 päeva jooksul. Kontrollrühm koosnes 30 tervest isikust. Isiklikku ärevust (LT), reaktiivset ärevust (RT), yohimbiini taset, vere β-endorfiini taset ja elukvaliteeti (QOL) hinnati enne ravi ja 30 päeva pärast ravi alustamist.

Uuringu tulemused näitasid, et AD-patsientide RT tase oli 4,2 korda kõrgem kui kontrollrühmal, LT tase oli 3,2 korda kõrgem ja yekhtumia tase oli 18 korda kõrgem. BT rühmas vähenes RT 1,4 korda ja LT 1,3 korda 30 päeva pärast ravi alustamist. C+BT rühmas olid LT ja RT langused sarnaselt olulised, mõlemad 2,4 korda.

BT-rühma patsientide veres yekutumia sümptomites ega β-endorfiini tasemes olulisi muutusi ei täheldatud. S+BT rühmas vähenesid Alexise emotsionaalsed häired 1,2 korda ja β-endorfiini tase veres tõusis 1,9 korda. BT grupi patsientide elukvaliteedi indeks langes 30 päeva pärast ravi alustamist 1,2 korda, S+BT grupi patsientide elukvaliteedi indeks aga 1,7 korda. Järeldus on, et kõrgenenud isikliku ärevuse, reaktiivse ärevuse ja yekhtumia tase AD patsientidel vähendab nende elukvaliteeti. Regulatoorse peptiidi Selanki kasutamisel AD-patsientide kompleksravis on korrigeeriv toime emotsionaalsetele ja kognitiivsetele häiretele, mis vähendab isikliku ärevuse, reaktiivse ärevuse ja jehhtumia taset, suurendab β-endorfiini taset veres ja parandab patsientide elukvaliteeti ^[8].

Kokkuvõtteks võib öelda, et looduslikul peptiidklastriinil põhineva sünteetilise peptiidravimina on Selank näidanud mitmemõõtmelist rakenduspotentsiaali kliinilises praktikas ja uuringutes. Selle põhiväärtus seisneb uute lahenduste pakkumises sellistele haigustele nagu ärevushäired, stressiga seotud häired, mäluhäired ja immuunhäired, reguleerides neurotransmitterite süsteemi, tugevdades immuunfunktsiooni ja parandades kognitiivset funktsiooni. Kliinilised uuringud on kinnitanud, et Selank võib tõhusalt leevendada ärevuse ja depressiooni sümptomeid, parandada nõrkust ja kognitiivseid häireid COVID-i järgse sündroomi korral ning sünergiliselt tugevdada põletikuvastast toimet atoopilise dermatiidi ravis. Võrreldes traditsiooniliste ravimitega on sellel vähem kõrvaltoimeid, pikem toimeaeg ja unikaalsed eelised analgeesia, sõltuvusvastase ja neuroprotektsiooni valdkonnas.

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Vyunova TV on vene neurokeemik, keemik, bioloog ja teadlane. Ta on andnud märkimisväärse panuse biokeemia ja molekulaarbioloogia, keemia, biofüüsika, farmakoloogia ja farmaatsia ning füsioloogia valdkondadesse. Vjunovat on seostatud selliste mainekate institutsioonidega nagu Riiklik Uurimiskeskus 'Kurtšatovi instituut' ja Venemaa Teaduste Akadeemia. Vyunova uurimistöö on toonud kaasa ka mitmeid patente, mis näitavad tema uuenduslikku lähenemist teadusprobleemidele. Tema pühendumus teadmiste edendamisele oma valdkonnas on teinud temast teadusringkondades lugupeetud tegelase. Vyunova TV on loetletud tsitaadi viites [1].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptiid-Based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. VALGUPEPTID LETT 2018; 25(10): 914-23.DOI: 10.2174/0929866525666 18092514464 2.

[2] Konstantinopolsky MA, Chernyakova IV, Kolik LG. Selank, Tuftsini peptiidianaloog, nõrgendab rottidel morfiini võõrutusnähte. B EXP BIOL MED+ 2022; 173(6): 730-3.DOI:10.1007/s10517-022-05624-x.

[3] Nadorova AV, Tšernjakova IV, Kolik LG. Selanki mõju morfiinist põhjustatud analgeesiale in vivo katsetes. Farmakokineetika ja farmakodünaamika 2022.

DOI: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248608989.

[4] Koroleva SV, Mjasoedov NF. Selanki ja selle fragmentide füsioloogilised mõjud. BIOL BULL+ 2019; 46(4): 407-14.DOI:10.1134/S1062359019040071.

[5] Pogodina M, Nikiforova E. COVID-i järgne sündroom: asteeniliste häirete ravivõimalused Selankiga. Vrach 2024.

DOI: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270168582.

[6] Ershov FI, Uchakin PN, Uchakina ON, Mezentseva MV, Alekseyeva LA, Myasoyedov NF. Immunomodulaatori Selanki viirusevastane toime eksperimentaalses gripiinfektsioonis. Voprosy Virusologii 2009; 54(5): 19-24.

[7] Kolik LG, Nadorova AV, Antipova TA, Kruglov SV, Kudrin VS, Durnev AD. Selank, Tuftsini peptiidianaloog, kaitseb etanoolist põhjustatud mäluhäirete eest, reguleerides BDNF-i sisaldust hipokampuses ja prefrontaalses ajukoores rottidel. B EXP BIOL MED+ 2019; 167(5): 641-4.DOI:10.1007/s10517-019-04588-9.

[8] Kruglova LS, Novikova LA, Dontsova EV, Borzunova LN, Kova NAV. Kognitiiv-afektiivsete häirete korrigeerimise võimalused atoopilise dermatiidiga patsientidel selanci reguleeriva peptiidi abil. Курский научно -практический вестник « Человек и его здоровье » 2020.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:234612442.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks või ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.