|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Selankstruktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: TKPRPGP Molekylformel: C 33H 57N 11O9 Molekylvekt: 751,9 g/mol CAS-nummer: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonymer: Selank |
▎ Selank Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Selank?
Nevroadaptasjon og det endogene opioidsystemet:
Det endogene opioidsystemet er involvert i nevroadaptasjonsprosessen forårsaket av eksogene opioider. Selank, et anxiolytikum syntetisert basert på det regulatoriske peptidet tuftsin, kan hemme aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer, og dermed øke nivået av leucin-enkefalin i plasma (Nadorova AV, 2022). Dette indikerer at Selank kan utøve sine effekter ved å regulere det endogene opioidsystemet.
Angst og stemningslidelser er blant de vanligste psykiske helseproblemene globalt. Vanlige kliniske anxiolytiske legemidler fokuserer hovedsakelig på farmakologisk regulering av aktiviteten til hjernens GABA-reseptorsystem. Imidlertid har slike legemidler vanligvis en rekke kliniske problemer som avhengighet og hukommelsessvikt (Vyunova TV, 2018). Det er en økende anerkjennelse av rollen til nevropeptider og bioaktive lipider i patofysiologien til humør- og angstlidelser. Heptapeptidet Selank viser langsiktige anxiolytiske og nootropiske effekter (Vyunova TV, 2018).
Hva er virkningsmekanismen til Selank?
Hva er virkningsmekanismen til Selank på angst og stemningslidelser?
Regulering av GABA-reseptorsystemet:
Angst og stemningslidelser er de vanligste psykiske helseproblemene globalt. Vanlige kliniske angstdempende legemidler utøver hovedsakelig sin effekt ved å regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet i hjernen, men de har ofte problemer som avhengighet og hukommelsessvikt. Studier har funnet at heptapeptidet Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) har en terapeutisk effekt på angst og humørlidelser. Radioligand-reseptoranalysemetoder har vist at Selank påvirker [3H] GABA-binding som en positiv allosterisk modulator. Den kombinerte virkningen av Selank med visse benzodiazepiner regulerer også [3H] GABA-bindingsaktiviteten på en spesifikk måte. Denne effekten er ikke additiv og er forskjellig fra å bruke begge stoffene alene. Selank kan blokkere de regulatoriske aktivitetene til diazepam og olanzapin. Bindingsstedet er tilsynelatende forskjellig fra disse legemidlene, men kan delvis overlappe [1] . Det spekuleres dermed i at en av de molekylære mekanismene til Selanks angstdempende effekt kan være relatert til den subtype-selektive konsentrasjonsavhengige allosteriske reguleringen av GABA-reseptorer.
Hva er mekanismen til Selank for å lindre analgesien indusert av morfin?
Hemmer morfinuttaksreaksjon:
Noen studier har vist at peptidstoffet Selank kan svekke abstinensreaksjonen hos rotter mot morfin ved en viss dose. For eksempel, i morfinabstinensmodellen indusert av nalokson, kan en enkelt intraperitoneal injeksjon av Selank (0,3 mg/kg) redusere den totale indeksen for morfinabstinenssyndromet med 39,6 %, betydelig lindre symptomer som konvulsive reaksjoner, ptose og postural sensitivitetsforstyrrelser, og øke morphines avhengige lidelser. med 9 ganger [2] . Dette indikerer at Selank indirekte kan påvirke den smertestillende mekanismen til morfin ved å regulere nervesystemets avhengighet av morfin.
Synergistisk smertestillende effekt med morfin:
I dyreforsøk fant forskerne at Selank viser en synergistisk smertestillende effekt når den brukes i kombinasjon med morfin. Morfin kan forårsake en viss grad av analgesi ved en viss dose, og selv om Selank i seg selv ikke har noen åpenbar smertestillende effekt, når det brukes i kombinasjon med morfin i en spesifikk dose (0,9 mg/kg), kan det øke latensen til musenes respons på termiske stimuli, og øke den smertestillende effekten til 29,9 % av maksimal mulig effekt [ 3] (MBE . Dette indikerer at Selank kan forsterke den smertestillende effekten av morfin gjennom en bestemt vei.
Virker på Enkephalin-systemet:
Basert på studiet av de fysiologiske effektene av Selank og dets fragmenter, spekuleres det i at Selank virker på nettverket av kaskadeprosessen til peptider og mediatorer gjennom enkefalin. Enkefalin er en type endogent opioidpeptid og spiller en viktig rolle i smerteregulering. Selank kan påvirke den smertestillende effekten av morfin ved å regulere aktiviteten til enkefalin-nedbrytende enzymer og øke nivået av leucin-enkefalin i plasma [4].
Effekter av Selank (0,3 mg/kg) på gjenkjennelsen av det nye objektet hos rotter utsatt for tvungen alkoholisering.
Kilde:PubMed [7]
Hva er det potensielle prinsippet til Selank ved behandling av svakhetsforstyrrelsen i post-COVID-syndrom?
Basert på immunmodulerende effekter:
Tatt i betraktning den dominerende rollen til immunforstyrrelser i patogenesen av COVID-19, virker medisiner med immunmodulerende effekter lovende i behandlingen av post-COVID syndrom. Selank er et peptidmedikament laget basert på immunmodulatoren tafcin. Ved behandling av post-COVID-syndrom kan Selank lindre svakhetssymptomer ved å regulere immunsystemet og korrigere immundysfunksjon. For eksempel kan Selank ha en direkte aktivitet på immuninteraksjoner eller virke indirekte ved å redusere post-stress-responsen, og dermed opprettholde den normale tilstanden til immunfunksjonen [5].
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom opplever pasienter ofte stemningslidelser som angst og depresjon, ledsaget av svakhet og nedsatt ytelse. Studier har vist at Selank kan lindre symptomer på angst og depresjon under behandlingsprosessen. Virkningsmekanismen kan være relatert til Selanks regulering av nevrotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Selank fungere som en positiv allosterisk modulator for å påvirke [3H] GABA-binding, og derved regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet og utøve en anxiolytisk effekt [1].
Nevrobeskyttende effekt:
I studien ble pasientene delt inn i to grupper. Den ene gruppen brukte et nevrobeskyttende kompleks (kolitilin, mexidol, milgamma) og Selank, og den andre gruppen brukte bare det nevrobeskyttende komplekset. Resultatene viste at pasienter som brukte Selank hadde bedre effekter i form av svakhet og redusert mental ytelse. Dette indikerer at Selank kan virke synergistisk med det nevrobeskyttende komplekset for å utøve en nevrobeskyttende effekt, og dermed forbedre svakhetssymptomene til pasienter [5].
Antiviral effekt:
Studier har funnet at Selank har antivirale egenskaper ved eksperimentelle influensainfeksjoner. Selv om det foreløpig ikke er noen direkte bevis for at Selank har en antiviral effekt mot COVID-19-viruset, gitt dets ytelse i influensavirusinfeksjoner, kan Selank ha en viss innvirkning på COVID-19-viruset gjennom en bestemt mekanisme, og dermed bidra til å behandle svakhetsforstyrrelsen i post-COVID-syndrom. For eksempel, i in vivo-studier induserte Selank genuttrykket av interferon-α (IFN-α), som kan bidra til å forbedre kroppens antivirale evne [6].
Hva er effekten av Selank?
Anxiolytiske og forbedrende humørforstyrrelser:
Ved post-COVID-syndrom opplever pasienter ofte stemningslidelser som angst og depresjon, ledsaget av svakhet og nedsatt ytelse. Studier har vist at Selank kan lindre symptomer på angst og depresjon under behandlingsprosessen. Virkningsmekanismen kan være relatert til Selanks regulering av nevrotransmittersystemet i hjernen. For eksempel kan Selank fungere som en positiv allosterisk modulator for å påvirke [3H] GABA-binding, og derved regulere aktiviteten til GABA-reseptorsystemet og utøve en anxiolytisk effekt [1].
Nevrobeskyttende effekt:
I studien ble pasientene delt inn i to grupper. Den ene gruppen brukte et nevrobeskyttende kompleks (kolitilin, mexidol, milgamma) og Selank, og den andre gruppen brukte bare det nevrobeskyttende komplekset. Resultatene viste at pasienter som brukte Selank hadde bedre effekter i form av svakhet og redusert mental ytelse. Dette indikerer at Selank kan virke synergistisk med det nevrobeskyttende komplekset for å utøve en nevrobeskyttende effekt, og dermed forbedre svakhetssymptomene til pasienter [5].
Lindrende analgesi indusert av morfin:
Noen studier har vist at Selank, et anxiolytikum syntetisert basert på det regulatoriske peptidet tuftsin, har en innvirkning på morfinindusert analgesi i dyremodeller. For eksempel, når morfindosen er 3,0 mg/kg (intraperitoneal injeksjon), kan det forårsake antinocisepsjon, med en maksimal mulig effekt (MBE) på 9 %. Mens Selank-dosen på 0,9 mg/kg ikke har noen antinociseptiv effekt i seg selv, kan den, når den forhåndsbehandles med morfin, øke den latente reaksjonstiden og forårsake en antinociseptiv effekt på 29,9 % MBE [3].
Lindre de aversive symptomene på morfinabstinens:
Aktiviteten til peptid-tuftsin-analogen Selank ble studert i en morfinabstinensmodell indusert av nalokson. En enkelt intraperitoneal injeksjon av Selank med en anxiolytisk dose på 0,3 mg/kg kan redusere den totale indeksen for morfinabstinenssyndromet med 39,6 %, signifikant (p＜0,0001) lindre krampeaksjoner, ptosis og posturale forstyrrelser av sammenliknet med morfin-trestaktil-avhengige ganger, og øke sensitivitets-trestaktil-avhengighet. med den positive kontrollgruppen. Samtidig er Selank litt dårligere enn diazepam ved en dose på 2mg/kg når det gjelder farmakologisk aktivitet (reduserer totalindeksen for morfinabstinenssyndromet med 49,3 % og øker sensitivitetsterskelen med 13 ganger). Derfor kan Selank, i likhet med diazepam, lindre de aversive symptomene på morfinabstinens ved opioidavhengighet hos rotter [2].
Forebygging av etanolindusert hukommelsessvikt:
Hos rotter som mottok 10 % etanol som eneste væskekilde i opptil 30 uker, ble effekten av Selank, et peptidbasert anxiolytisk medikament syntetisert fra det endogene peptidet tuftsin, på hukommelsessvekkelse og hjerneavledede neurotrofisk faktor (BDNF) nivåer undersøkt. I objektgjenkjenningstester viste Selank kognitiv-forsterkende effekter hos 9 måneder gamle rotter som ikke ble utsatt for etanol og forhindret utviklingen av etanol-indusert hukommelse og oppmerksomhetssvikt under alkoholabstinens. In vitro-eksperimenter viste at Selank kunne hemme etanol-induserte økninger i BDNF-nivåer i hippocampus og prefrontal cortex. Fra det ovenstående kan det konkluderes med at dette synaptogene middelet har en positiv effekt på aldersrelaterte hukommelsessvikt assosiert med kronisk alkoholavhengighet, og bekrefter at BDNF-relaterte nevrotrofiske mekanismer er involvert i virkningsmekanismen til Selank [7].
Behandling av post-COVID-19 syndrom:
Post-COVID-19-syndrom oppstår etter COVID-19-infeksjon og kan også observeres i tilfeller av mild eller asymptomatisk sykdom. De vanligste symptomene på bridgesyndromet er tretthet og funksjonsnedgang, etterfulgt av kognitive svikt. Gitt den sentrale rollen til immundysregulering i patogenesen av COVID-19, har immunmodulerende legemidler med direkte immunmodulerende effekter eller de som indirekte opprettholder immunfunksjonen ved å redusere post-stress-responser potensielt terapeutisk løfte.
Selank er et peptidmedikament utviklet basert på immunmodulatoren tafcin, som er effektivt i behandling av ulike nevroser og nevroselignende lidelser. Ved bruk i en dosering på 2-3 dråper fire ganger daglig i 30 påfølgende dager, har Selank en god terapeutisk effekt på pasienter med tretthet og kognitiv svikt. Lindring av angst- og depresjonssymptomer kan også observeres [5].
Korrigering av kognitive og emosjonelle lidelser hos pasienter med atopisk dermatitt: En studie analyserte kognitive og emosjonelle lidelser hos 65 pasienter med atopisk dermatitt (AD) og delte pasientene tilfeldig inn i to statistisk sammenlignbare grupper.
Den første gruppen pasienter fikk standard medikamentell behandling for atopisk dermatitt (BT), mens den andre gruppen fikk en kombinasjon av serank og BT via intranasal administrering (S + BT), administrert tre ganger daglig, med to dråper dryppet inn i hvert nesebor per dose, i totalt 14 dager. Kontrollgruppen besto av 30 friske individer. Personlig angst (LT), reaktiv angst (RT), yohimbinnivåer, blod-β-endorfinnivåer og livskvalitet (QOL) ble vurdert før behandling og 30 dager etter behandlingsstart.
Studieresultatene viste at RT-nivåer hos AD-pasienter var 4,2 ganger høyere enn i kontrollgruppen, LT-nivåer var 3,2 ganger høyere, og yekhtumia-nivåer var 18 ganger høyere. I BT-gruppen ble RT redusert med 1,4 ganger og LT redusert med 1,3 ganger 30 dager etter behandlingsstart. I C+BT-gruppen var reduksjonene i LT og RT tilsvarende signifikante, begge med 2,4 ganger.
Det var ingen signifikante endringer i yekutumi-symptomer eller β-endorfinnivåer i blodet til pasienter i BT-gruppen. I S+BT-gruppen ble Alexis emosjonelle lidelser redusert med 1,2 ganger, og β-endorfinnivået i blodet økte med 1,9 ganger. Livskvalitetsindeksen for pasienter i BT-gruppen gikk ned med 1,2 ganger 30 dager etter behandlingsstart, mens den for pasienter i S+BT-gruppen sank med 1,7 ganger. Konklusjonen er at forhøyede nivåer av personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia hos AD-pasienter reduserer deres livskvalitet. Bruken av det regulatoriske peptidet Selank i den omfattende behandlingen av AD-pasienter har en korrigerende effekt på emosjonelle og kognitive lidelser, reduserer nivåer av personlig angst, reaktiv angst og yekhtumia, øker nivåene av β-endorfin i blodet og forbedrer pasientenes livskvalitet [8].
Som konklusjon, som et syntetisk peptidmedikament utviklet basert på det naturlige peptidclusterinet, har Selank vist flerdimensjonalt brukspotensial i klinisk praksis og forskning. Dens kjerneverdi ligger i å tilby nye løsninger for sykdommer som angstlidelser, stressrelaterte lidelser, hukommelsessvikt og immunforstyrrelser ved å regulere nevrotransmittersystemet, forbedre immunfunksjonen og forbedre kognitiv funksjon. Kliniske studier har bekreftet at Selank effektivt kan lindre symptomer på angst og depresjon, forbedre svakhet og kognitive forstyrrelser i post-COVID syndrom, og synergistisk forsterke den antiinflammatoriske effekten i behandlingen av atopisk dermatitt. Sammenlignet med tradisjonelle legemidler har det færre bivirkninger, lengre virketid og viser unike fordeler innen smertestillende, anti-avhengighet og nevrobeskyttelse.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Vyunova TV er en russisk nevrokjemiker, kjemiker, biolog og forsker. Hun har gitt betydelige bidrag til feltene biokjemi og molekylærbiologi, kjemi, biofysikk, farmakologi og farmasi og fysiologi. Vyunova har vært assosiert med prestisjetunge institusjoner som National Research Center 'Kurchatov Institute' og det russiske vitenskapsakademiet. Vyunovas forskning har også ført til flere patenter, som viser hennes innovative tilnærming til vitenskapelige problemer. Hennes dedikasjon til å fremme kunnskap på sine felt har gjort henne til en respektert skikkelse i det vitenskapelige miljøet. Vyunova TV er oppført i referansen til sitat [1].
