|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: TKPRPGP Молекулалық формула: C 33H 57N 11O9 Молекулалық салмағы: 751,9 г/моль CAS нөмірі: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синонимдер: Sel |
▎ Sel Research
Селдің зерттеу ортасы қандай?
Нейроадаптация және эндогендік опиоидтық жүйе:
Эндогендік апиындық жүйе экзогендік опиоидтерден туындаған нейроадаптация процесіне қатысады. Сел, реттеуші пептид туфтсин негізінде синтезделген анксиолитикалық зат, энкефалинді ыдырататын ферменттердің белсенділігін тежей алады, осылайша плазмадағы лейцин энкефалинінің деңгейін арттырады (Надорова А.В., 2022). Бұл Селдің эндогендік опиоидтық жүйені реттеу арқылы өз әсерін көрсете алатынын көрсетеді.
Мазасыздық пен көңіл-күйдің бұзылуы дүние жүзінде ең көп таралған психикалық денсаулық проблемаларының бірі болып табылады. Жиі қолданылатын клиникалық анксиолитикалық препараттар негізінен мидың GABA рецепторлық жүйесінің белсенділігін фармакологиялық реттеуге бағытталған. Дегенмен, мұндай препараттар әдетте тәуелділік және есте сақтау қабілетінің бұзылуы сияқты бірқатар клиникалық мәселелерге ие (Вюнова ТВ, 2018). Нейропептидтер мен биоактивті липидтердің көңіл-күй мен мазасыздық бұзылыстарының патофизиологиясындағы рөлін мойындау артып келеді. Сел гептапептиді ұзақ мерзімді анксиолитикалық және ноотропты әсерлерді көрсетеді (Вюнова Т.В., 2018).
Селдің әсер ету механизмі қандай?
Селдің үрей мен көңіл-күйдің бұзылуына әсер ету механизмі қандай?
GABA рецепторлық жүйесін реттеу:
Мазасыздық пен көңіл-күйдің бұзылуы бүкіл әлемде ең көп таралған психикалық денсаулық проблемалары болып табылады. Жиі қолданылатын клиникалық анксиолитикалық препараттар негізінен мидағы GABA рецепторлық жүйесінің белсенділігін реттеу арқылы әсер етеді, бірақ оларда тәуелділік және есте сақтау қабілетінің бұзылуы сияқты проблемалар жиі кездеседі. Зерттеулер гептапептиді Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) мазасыздық пен көңіл-күйдің бұзылуына емдік әсер ететінін анықтады. Радиолиганд-рецепторларды талдау әдістері Sel оң аллостериялық модулятор ретінде [3H] GABA байланысуына әсер ететінін көрсетті. Селдің кейбір бензодиазепиндермен біріктірілген әсері [3H] GABA байланысу белсенділігін белгілі бір жолмен реттейді. Бұл әсер қосымша емес және кез келген затты жалғыз қолданудан ерекшеленеді. Сел диазепам мен оланзапиннің реттеуші қызметін тежей алады. Оның байланысу орны осы препараттардан өзгеше, бірақ ішінара қабаттасуы мүмкін [1] . Осылайша, Селдің анксиолитикалық әсерінің молекулярлық механизмдерінің бірі GABA рецепторларының ішкі селективті концентрацияға тәуелді аллостериялық реттелуімен байланысты болуы мүмкін деген болжам бар.
Морфин әсерінен туындаған анальгезияны жеңілдетудегі Селдің механизмі қандай?
Морфинді шығару реакциясын тежеу:
Кейбір зерттеулер Сел пептидті заты белгілі бір дозада егеуқұйрықтардың морфинге абстиненция реакциясын әлсіретуі мүмкін екенін көрсетті. Мысалы, налоксонмен индукцияланған морфинді шығару моделінде Селдің бір реттік құрсақішілік инъекциясы (0,3 мг/кг) морфинді шығару синдромының жалпы индексін 39,6%-ға төмендетуге, конвульсиялық реакциялар, птоз сияқты симптомдарды айтарлықтай жеңілдетуге және постуральді сезімталдықты жоғарылатуға мүмкіндік береді. егеуқұйрықтар 9 есеге артты [2] . Бұл Селдің жүйке жүйесінің морфинге тәуелділігін реттеу арқылы морфиннің ауыруды басатын механизміне жанама әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді.
Морфинмен синергетикалық анальгетикалық әсер:
Жануарлар тәжірибесінде зерттеушілер Сел морфинмен бірге қолданғанда синергиялық анальгетикалық әсер көрсететінін анықтады. Морфин белгілі бір дозада белгілі бір дәрежеде анальгезияны тудыруы мүмкін және Селдің өзі айқын ауыруды басатын әсері болмаса да, морфинмен бірге белгілі бір дозада (0,9 мг/кг) қолданғанда, ол тышқандардың термиялық тітіркендіргіштерге реакциясының кешігуін арттырып, анальгетикалық әсерді мүмкін болатын әсердің 29,9% дейін күшейтуі мүмкін (МБЕ ) . Бұл Селдің белгілі бір жол арқылы морфиннің ауыруды басатын әсерін күшейте алатынын көрсетеді.
Энкефалин жүйесіне әсер ету:
Селдің және оның фрагменттерінің физиологиялық әсерін зерттеу негізінде Сел энкефалин арқылы пептидтер мен медиаторлардың каскадты процесінің желісіне әсер етеді деген болжам бар. Энкефалин эндогендік опиоидты пептидтің бір түрі болып табылады және ауырсынуды реттеуде маңызды рөл атқарады. Сел энкефалинді ыдырататын ферменттердің белсенділігін реттеу және плазмадағы лейцин энкефалин деңгейін арттыру арқылы морфиннің анальгетикалық әсеріне әсер етуі мүмкін [4].
Селдің (0,3 мг/кг) мәжбүрлі алкоголизацияға ұшыраған егеуқұйрықтардағы жаңа объектіні тануға әсері.
Дереккөз: PubMed [7]
Пост-COVID синдромындағы әлсіздіктің бұзылуын емдеудегі Селдің потенциалды принципі қандай?
Иммуномодуляциялық әсерге негізделген:
COVID-19 патогенезіндегі иммундық бұзылулардың басым рөлін ескере отырып, иммуномодуляциялық әсері бар препараттар COVID-19-дан кейінгі синдромды емдеуде перспективалы болып көрінеді. Sel - иммуномодулятор тафцин негізінде жасалған пептидті препарат. Пост-COVID синдромын емдеуде Сел иммундық жүйені реттеу және иммундық дисфункцияны түзету арқылы әлсіздік белгілерін жеңілдетуі мүмкін. Мысалы, Сел иммундық өзара әрекеттесуде тікелей белсенділікке ие болуы мүмкін немесе стресстен кейінгі жауапты төмендету арқылы жанама әсер етуі мүмкін, осылайша иммундық функцияның қалыпты жағдайын сақтайды [5].
Анксиолитикалық және көңіл-күйді жақсартатын бұзылулар:
Пост-COVID синдромында пациенттер әлсіздік пен өнімділіктің төмендеуімен қатар жүретін мазасыздық және депрессия сияқты көңіл-күйдің бұзылуын жиі бастан кешіреді. Зерттеулер Селдің емдеу процесінде мазасыздық пен депрессия белгілерін жеңілдететінін көрсетті. Оның әсер ету механизмі Селдің мидағы нейротрансмиттер жүйесін реттеуімен байланысты болуы мүмкін. Мысалы, Sel [3H] GABA байланысуына әсер ету үшін оң аллостериялық модулятор ретінде әрекет етуі мүмкін, осылайша GABA рецепторлары жүйесінің белсенділігін реттейді және анксиолитикалық әсер етеді [1].
Нейропротекторлық әсері:
Зерттеу барысында науқастар екі топқа бөлінді. Бір топ нейропротекторлық кешен (холитилин, мексидол, милгамма) мен Селді, ал екінші топ тек нейропротекторлық кешенді пайдаланды. Нәтижелер Селді қолданатын пациенттердің әлсіздік және ақыл-ой қабілетінің төмендеуі тұрғысынан жақсы әсер еткенін көрсетті. Бұл Селдің нейропротекторлық әсер ету үшін нейропротекторлық кешенмен синергетикалық әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді, осылайша пациенттердің әлсіздік белгілерін жақсартады [5].
Вирусқа қарсы әсері:
Зерттеулер Селдің тәжірибелік тұмау инфекцияларында вирусқа қарсы қасиеттері бар екенін анықтады. Қазіргі уақытта Селдің COVID-19 вирусына қарсы вирусқа қарсы әсері бар екендігі туралы тікелей дәлелдер болмаса да, оның тұмау вирусы инфекцияларында тиімділігін ескере отырып, Сел белгілі бір механизм арқылы COVID-19 вирусына белгілі бір әсер етуі мүмкін, осылайша пост-COVID синдромындағы әлсіздіктің бұзылуын емдеуге көмектеседі. Мысалы, in vivo зерттеулерінде Сел дененің вирусқа қарсы қабілетін арттыруға көмектесетін интерферон-α (IFN-α) генінің экспрессиясын индукциялады [6].
Селдің әсері қандай?
Анксиолитикалық және көңіл-күйді жақсартатын бұзылулар:
Пост-COVID синдромында пациенттер әлсіздік пен өнімділіктің төмендеуімен қатар жүретін мазасыздық және депрессия сияқты көңіл-күйдің бұзылуын жиі бастан кешіреді. Зерттеулер Селдің емдеу процесінде мазасыздық пен депрессия белгілерін жеңілдететінін көрсетті. Оның әсер ету механизмі Селдің мидағы нейротрансмиттер жүйесін реттеуімен байланысты болуы мүмкін. Мысалы, Sel [3H] GABA байланысуына әсер ету үшін оң аллостериялық модулятор ретінде әрекет етуі мүмкін, осылайша GABA рецепторлары жүйесінің белсенділігін реттейді және анксиолитикалық әсер етеді [1].
Нейропротекторлық әсері:
Зерттеу барысында науқастар екі топқа бөлінді. Бір топ нейропротекторлық кешен (холитилин, мексидол, милгамма) мен Селді, ал екінші топ тек нейропротекторлық кешенді пайдаланды. Нәтижелер Селді қолданатын пациенттердің әлсіздік және ақыл-ой қабілетінің төмендеуі тұрғысынан жақсы әсер еткенін көрсетті. Бұл Селдің нейропротекторлық әсер ету үшін нейропротекторлық кешенмен синергетикалық әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді, осылайша пациенттердің әлсіздік белгілерін жақсартады [5].
Морфинмен туындаған анальгезияны жеңілдететін:
Кейбір зерттеулер жануарлар үлгілерінде туфтсиннің реттеуші пептидінің негізінде синтезделген анксиолитикалық Селдің морфинмен туындаған анальгезияға әсер ететінін көрсетті. Мысалы, морфин дозасы 3,0 мг/кг (ішішілік инъекция) болғанда, ол антиноцицепцияны тудыруы мүмкін, ең жоғары ықтимал әсері (МБЕ) 9%. Селдің 0,9 мг/кг дозасы өздігінен антиноцицептивті әсер етпесе де, морфинмен алдын ала емдегенде жасырын реакция уақытын ұзартып, 29,9% MBE антиноцицептивті әсерін тудыруы мүмкін [3].
Морфинді қабылдаудың жағымсыз белгілерін жеңілдету:
Пептид туфтсин аналогының белсенділігі налоксонмен индукцияланған морфинді шығару үлгісінде зерттелді. Селді 0,3 мг/кг анксиолитикалық дозада бір реттік құрсақішілік инъекциясы морфинді алу синдромының жалпы индексін 39,6%-ға төмендетуі мүмкін, конвульсиялық реакцияларды, птозды және постуральды бұзылыстарды айтарлықтай жеңілдетеді және егеуқұйрық-морфинге тәуелді сезімталдықты арттырады. Оң бақылау тобымен салыстырғанда 9 есе. Бұл ретте Сел фармакологиялық белсенділігі бойынша 2 мг/кг дозада диазепамнан сәл төмен (морфинді абстиненция синдромының жалпы индексін 49,3%-ға төмендету және сезімталдық шегін 13 есе арттыру). Сондықтан, диазепам сияқты, Сел егеуқұйрықтардағы опиоидтық тәуелділікте морфинді алудың жағымсыз белгілерін жеңілдетеді [2].
Этанол әсерінен есте сақтау қабілетінің бұзылуының алдын алу:
30 аптаға дейін жалғыз сұйықтық көзі ретінде 10% этанолды қабылдаған егеуқұйрықтарда туфтсин эндогенді пептидінен синтезделген пептидке негізделген анксиолитикалық препарат Селдің есте сақтау қабілетінің бұзылуына және мидан алынған нейротрофиялық фактор (BDNF) деңгейлеріне әсері зерттелді. Объектілерді тану сынақтарында Сел этанолға ұшырамаған 9 айлық егеуқұйрықтарда когнитивті жақсарту әсерлерін көрсетті және алкогольді қабылдау кезінде этанол тудырған жады мен зейіннің бұзылуының дамуына жол бермеді. In vitro эксперименттер Селдің гиппокамп пен префронтальды қыртыста этанолдан туындаған BDNF деңгейлерінің жоғарылауын тежей алатынын көрсетті. Жоғарыда айтылғандардан қорытынды жасауға болады, бұл синаптогендік агент созылмалы алкогольге тәуелділікпен байланысты жасқа байланысты есте сақтау қабілетінің бұзылуына оң әсер етеді және BDNF-мен байланысты нейротрофиялық механизмдердің Сел әсер ету механизміне қатысатынын растайды [7].
Пост-COVID-19 синдромын емдеу:
Пост-COVID-19 синдромы COVID-19 инфекциясынан кейін пайда болады және жеңіл немесе симптомсыз ауру жағдайында да байқалуы мүмкін. Көпір синдромының жиі кездесетін белгілері - шаршау және функционалдық құлдырау, одан кейін когнитивті бұзылулар. COVID-19 патогенезіндегі иммундық дисрегуляцияның орталық рөлін ескере отырып, тікелей иммундық-модуляциялық әсерлері бар иммуномодуляциялық препараттар немесе стресстен кейінгі реакцияларды азайту арқылы иммундық функцияны жанама түрде қолдайтын препараттар әлеуетті емдік үмітке ие.
Sel - әртүрлі невроздар мен невроз тәрізді бұзылуларды емдеуде тиімді, иммуномодулятор тафцин негізінде жасалған пептидті препарат. 30 күн қатарынан күніне төрт рет 2-3 тамшы дозада қолданғанда, Сел шаршау және когнитивті бұзылулары бар науқастарға жақсы емдік әсер етеді. Мазасыздық пен депрессия белгілерінің жеңілдеуін де байқауға болады [5].
Атопиялық дерматитпен ауыратын науқастардағы когнитивті және эмоционалдық бұзылуларды түзету: Зерттеу атопиялық дерматиті (АД) бар 65 пациенттің когнитивті және эмоционалдық бұзылыстарын талдап, пациенттерді статистикалық тұрғыдан салыстырылатын екі топқа кездейсоқ түрде бөлді.
Пациенттердің бірінші тобы атопиялық дерматитке (БТ) стандартты дәрілік терапияны алды, ал екінші топқа күніне үш рет әрбір танау жолына екі тамшыдан тамшылатып, интраназальды енгізу (S+BT) арқылы серанк пен БТ комбинациясын алды, барлығы 14 күн. Бақылау тобына 30 дені сау адам кірді. Жеке мазасыздану (ЛТ), реактивті мазасыздық (РТ), йохимбин деңгейі, қандағы β-эндорфин деңгейі және өмір сапасы (QOL) емдеуге дейін және емдеу басталғаннан кейін 30 күннен кейін бағаланды.
Зерттеу нәтижелері АД-мен ауыратын науқастардағы РТ деңгейі бақылау тобына қарағанда 4,2 есе, LT деңгейі 3,2 есе, ал йехтумия деңгейі 18 есе жоғары екенін көрсетті. БТ тобында емдеу басталғаннан кейін 30 күннен кейін РТ 1,4 есеге және LT 1,3 есеге төмендеді. C+BT тобында LT және RT төмендеуі бірдей маңызды болды, екеуі де 2,4 есе.
БТ тобындағы пациенттердің қанында екутумия белгілерінде немесе β-эндорфин деңгейінде елеулі өзгерістер болған жоқ. S+BT тобында Алексис эмоционалдық бұзылыстары 1,2 есе төмендеді, қандағы β-эндорфин деңгейі 1,9 есеге жоғарылады. БТ тобындағы науқастардың өмір сапасының индексі емдеу басталғаннан кейін 30 күннен кейін 1,2 есеге төмендеді, ал S+BT тобындағы науқастарда 1,7 есе төмендеді. Қорытынды: АД пациенттеріндегі жеке алаңдаушылықтың, реактивті мазасыздықтың және ехтумияның жоғары деңгейі олардың өмір сүру сапасын төмендетеді. Сел реттеуші пептидінің АД-мен ауыратын науқастарды кешенді емдеуде қолдану эмоционалдық және когнитивті бұзылуларға түзетуші әсер етеді, жеке мазасыздық, реактивті мазасыздық және ехтумия деңгейін төмендетеді, қандағы β-эндорфин деңгейін жоғарылатады және пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады [8].
Қорытындылай келе, табиғи пептидтік кластерин негізінде жасалған синтетикалық пептидті препарат ретінде Сел клиникалық тәжірибеде және зерттеулерде көп өлшемді қолдану мүмкіндігін көрсетті. Оның негізгі құндылығы нейротрансмиттерлік жүйені реттеу, иммундық функцияны жақсарту және когнитивті функцияны жақсарту арқылы мазасыздық бұзылыстары, стресске байланысты бұзылулар, есте сақтау қабілетінің бұзылуы және иммундық бұзылулар сияқты ауруларға жаңа шешімдерді ұсынуда жатыр. Клиникалық зерттеулер Селдің мазасыздық пен депрессия белгілерін тиімді түрде жеңілдететінін, пост-COVID синдромындағы әлсіздік пен когнитивті бұзылыстарды жақсарта алатынын және атопиялық дерматитті емдеуде қабынуға қарсы әсерді синергетикалық түрде күшейтетінін растады. Дәстүрлі препараттармен салыстырғанда оның жанама әсерлері аз, әсер ету мерзімі ұзағырақ және анальгезия, тәуелділікке қарсы және нейропротекция салаларында бірегей артықшылықтар көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Вюнова Т.В. - ресейлік нейрохимигі, химик, биолог және зерттеуші. Ол биохимия және молекулалық биология, химия, биофизика, фармакология және фармация және физиология салаларына елеулі үлес қосты. Вюнова Ұлттық ғылыми орталық 'Курчатов институты' және Ресей ғылым академиясы сияқты беделді мекемелермен байланыста болды. Вюнованың зерттеулері оның ғылыми мәселелерге инновациялық көзқарасын көрсететін бірнеше патенттерге де әкелді. Оның өз салаларындағы білімін ілгерілетуге деген адалдығы оны ғылыми ортада беделді тұлғаға айналдырды. Вюнова Т.В. сілтемеде [1] келтірілген.
