|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Sel strukturasi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: TKPRPGP Molekulyar formula: C 33H 57N 11O9 Molekulyar og'irligi: 751,9 g / mol CAS raqami: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimlar: Sel |
▎ Sel Research
Selning tadqiqoti qanday?
Neyroadaptatsiya va endogen opioid tizimi:
Endogen opioid tizimi ekzogen opioidlar keltirib chiqaradigan neyroadaptatsiya jarayonida ishtirok etadi. Sel, tartibga soluvchi peptid tuftsin asosida sintez qilingan anksiyolitik, enkefalinni parchalovchi fermentlarning faolligini inhibe qilishi mumkin, shuning uchun plazmadagi leytsin enkefalin darajasini oshiradi (Nadorova AV, 2022). Bu Sel endogen opioid tizimini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi.
Anksiyete va kayfiyatning buzilishi dunyodagi eng keng tarqalgan ruhiy salomatlik muammolaridan biridir. Ko'p qo'llaniladigan klinik anksiyolitik preparatlar asosan miyaning GABA retseptorlari tizimining faoliyatini farmakologik tartibga solishga qaratilgan. Biroq, bunday dorilar odatda qaramlik va xotira buzilishi kabi bir qator klinik muammolarga ega (Vyunova TV, 2018). Kayfiyat va tashvish buzilishlarining patofiziologiyasida neyropeptidlar va bioaktiv lipidlarning roli tobora ortib bormoqda. Geptapeptid Sel uzoq muddatli anksiyolitik va nootrop ta'sir ko'rsatadi (Vyunova TV, 2018).
Selning ta'sir mexanizmi qanday?
Selning tashvish va kayfiyatning buzilishiga ta'sir qilish mexanizmi qanday?
GABA retseptorlari tizimini tartibga solish:
Anksiyete va kayfiyatning buzilishi dunyodagi eng keng tarqalgan ruhiy salomatlik muammolaridir. Tez-tez ishlatiladigan klinik anksiyolitik dorilar, asosan, miyadagi GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadi, lekin ular ko'pincha qaramlik va xotira buzilishi kabi muammolarga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) tashvish va kayfiyat buzilishlariga terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Radioligand-retseptorlarni tahlil qilish usullari Selning ijobiy allosterik modulyator sifatida [3H] GABA ulanishiga ta'sir qilishini ko'rsatdi. Selning ma'lum benzodiazepinlar bilan birgalikdagi ta'siri, shuningdek, [3H] GABA bilan bog'lanish faolligini o'ziga xos tarzda tartibga soladi. Bu ta'sir qo'shimcha emas va har ikkala moddani yolg'iz ishlatishdan farq qiladi. Sel diazepam va olanzapinning tartibga soluvchi faoliyatini blokirovka qilishi mumkin. Uning bog'lanish joyi bu dorilarnikidan farq qiladi, lekin qisman bir-biriga mos kelishi mumkin [1] . Shunday qilib, Selning anksiyolitik ta'sirining molekulyar mexanizmlaridan biri GABA retseptorlarining subtipli selektiv konsentratsiyaga bog'liq allosterik regulyatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi taxmin qilinadi.
Morfin tomonidan qo'zg'atilgan analjeziyani bartaraf etishda Sel mexanizmi qanday?
Morfinni tortib olish reaktsiyasini inhibe qilish:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sel peptid moddasi ma'lum bir dozada kalamushlarning morfinga chekinish reaktsiyasini susaytirishi mumkin. Misol uchun, nalokson tomonidan qo'zg'atilgan morfinni olib tashlash modelida bir marta qorin bo'shlig'iga Sel (0,3 mg / kg) morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 39,6% ga kamaytirishi, konvulsiv reaktsiyalar, ptozis kabi simptomlarni sezilarli darajada engillashtirishi va postural buzilishlarga bog'liq tamorfin sezgirligini oshirishi mumkin. kalamushlar 9 martaga ko'paydi [2] . Bu shuni ko'rsatadiki, Sel asab tizimining morfinga bog'liqligini tartibga solish orqali morfinning analjezik mexanizmiga bilvosita ta'sir qilishi mumkin.
Morfin bilan sinergik analjezik ta'sir:
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda tadqiqotchilar Sel morfin bilan birgalikda ishlatilganda sinergik analjezik ta'sir ko'rsatishini aniqladilar. Morfin ma'lum dozada ma'lum darajada og'riq qoldiruvchi ta'sirga olib kelishi mumkin va Selning o'zi aniq og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega bo'lmasa-da, morfin bilan ma'lum bir dozada (0,9 mg / kg) qo'llanganda, u sichqonlarning termal stimullarga javobining kechikishini oshirishi mumkin, bu esa analjezik ta'sirni maksimal mumkin bo'lgan ta'sirning 29,9% ga oshirishi mumkin (MBE ) . Bu Sel ma'lum bir yo'l orqali morfinning analjezik ta'sirini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatadi.
Enkefalin tizimiga ta'sir qilish:
Sel va uning bo'laklarining fiziologik ta'sirini o'rganishga asoslanib, Sel enkefalin orqali peptidlar va mediatorlarning kaskad jarayoni tarmog'iga ta'sir qiladi, deb taxmin qilinadi. Enkefalin endogen opioid peptidning bir turi bo'lib, og'riqni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Sel enkefalinni buzuvchi fermentlarning faolligini tartibga solish va plazmadagi leytsin enkefalin darajasini oshirish orqali morfinning analjezik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin [4].
Majburiy alkogolizatsiyaga uchragan kalamushlarda Sel (0,3 mg / kg) ning yangi ob'ektni tan olishga ta'siri.
Manba: PubMed [7]
Post-COVID sindromida zaiflik buzilishini davolashda Selning potentsial printsipi qanday?
Immunomodulyator ta'sirga asoslangan:
COVID-19 patogenezida immunitet buzilishlarining dominant rolini hisobga olgan holda, immunomodulyator ta'sirga ega dorilar post-COVID sindromini davolashda istiqbolli ko'rinadi. Sel - immunomodulyator tafsin asosida yaratilgan peptidli preparat. Post-COVID sindromini davolashda Sel immunitet tizimini tartibga solish va immunitet disfunktsiyasini tuzatish orqali zaiflik alomatlarini engillashtirishi mumkin. Masalan, Sel immunitetning o'zaro ta'sirida to'g'ridan-to'g'ri faollikka ega bo'lishi yoki stressdan keyingi reaktsiyani kamaytirish orqali bilvosita harakat qilishi mumkin va shu bilan immunitetning normal holatini saqlab qoladi [5].
Anksiyolitik va kayfiyatni yaxshilaydigan buzilishlar:
Post-COVID sindromida bemorlar ko'pincha zaiflik va ish qobiliyatining pasayishi bilan birga keladigan tashvish va depressiya kabi kayfiyatni boshdan kechiradilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sel davolanish jarayonida tashvish va ruhiy tushkunlik alomatlarini engillashtirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi Selning miyadagi neyrotransmitter tizimini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, Sel [3H] GABA bog'lanishiga ta'sir qilish uchun ijobiy allosterik modulyator sifatida harakat qilishi mumkin, shu bilan GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga soladi va anksiyolitik ta'sir ko'rsatadi [1].
Neyroprotektiv ta'sir:
Tadqiqotda bemorlar ikki guruhga bo'lingan. Bir guruh neyroprotektiv kompleks (xolitilin, mexidol, milgamma) va Sel, ikkinchi guruh esa faqat neyroprotektiv kompleksdan foydalangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Seldan foydalanadigan bemorlar zaiflik va aqliy faoliyatning pasayishi nuqtai nazaridan yaxshiroq ta'sir ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, Sel neyroprotektiv ta'sir ko'rsatish uchun neyroprotektiv kompleks bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan bemorlarning zaiflik alomatlarini yaxshilaydi [5].
Antiviral ta'sir:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sel eksperimental gripp infektsiyalarida antiviral xususiyatlarga ega. Hozirda Selning COVID-19 virusiga qarshi antiviral ta'sirga ega ekanligi to'g'risida to'g'ridan-to'g'ri dalillar mavjud bo'lmasa-da, uning gripp virusi infektsiyalarida ishlashi hisobga olingan holda, Sel ma'lum bir mexanizm orqali COVID-19 virusiga ma'lum bir ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan post-COVID sindromida zaiflik buzilishini davolashga yordam beradi. Misol uchun, in vivo tadqiqotlarda Sel organizmning virusga qarshi qobiliyatini oshirishga yordam beradigan interferon-a (IFN-a) genining ekspressiyasini keltirib chiqardi [6].
Selning ta'siri qanday?
Anksiyolitik va kayfiyatni yaxshilaydigan buzilishlar:
Post-COVID sindromida bemorlar ko'pincha zaiflik va ish qobiliyatining pasayishi bilan birga keladigan tashvish va depressiya kabi kayfiyatni boshdan kechiradilar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sel davolanish jarayonida tashvish va ruhiy tushkunlik alomatlarini engillashtirishi mumkin. Uning ta'sir qilish mexanizmi Selning miyadagi neyrotransmitter tizimini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, Sel [3H] GABA bog'lanishiga ta'sir qilish uchun ijobiy allosterik modulyator sifatida harakat qilishi mumkin, shu bilan GABA retseptorlari tizimining faoliyatini tartibga soladi va anksiyolitik ta'sir ko'rsatadi [1].
Neyroprotektiv ta'sir:
Tadqiqotda bemorlar ikki guruhga bo'lingan. Bir guruh neyroprotektiv kompleks (xolitilin, mexidol, milgamma) va Sel, ikkinchi guruh esa faqat neyroprotektiv kompleksdan foydalangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Seldan foydalanadigan bemorlar zaiflik va aqliy faoliyatning pasayishi nuqtai nazaridan yaxshiroq ta'sir ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, Sel neyroprotektiv ta'sir ko'rsatish uchun neyroprotektiv kompleks bilan sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan bemorlarning zaiflik alomatlarini yaxshilaydi [5].
Morfin tomonidan qo'zg'atilgan analjeziyani engillashtiradigan:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Sel, tartibga soluvchi peptid tuftsin asosida sintez qilingan anksiyolitik, hayvonlar modellarida morfin bilan bog'liq analjeziyaga ta'sir qiladi. Masalan, morfin dozasi 3,0 mg/kg (intraperitoneal in'ektsiya) bo'lsa, u antinositseptsiyani keltirib chiqarishi mumkin, maksimal mumkin bo'lgan ta'sir (MBE) 9%. Selning 0,9 mg/kg dozasi o‘z-o‘zidan antinositseptiv ta’sirga ega bo‘lmasa-da, morfin bilan oldindan davolanganda, u yashirin reaktsiya vaqtini oshirishi va 29,9% MBE antinosiseptiv ta’sirini keltirib chiqarishi mumkin [3].
Morfinni olib tashlashning qo'zg'atuvchi belgilarini yumshatish:
Tuftsin analogi Sel peptidining faolligi nalokson tomonidan qo'zg'atilgan morfinni tortib olish modelida o'rganildi. Sel ning 0,3 mg/kg anksiyolitik dozada qorin bo'shlig'iga bir marta yuborilishi morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 39,6% ga kamaytirishi, konvulsiv reaktsiyalarni, ptozisni va postural buzilishlarni sezilarli darajada engillashtirishi va kalamushning ta'siriga bog'liq sezgirlikni oshirishi mumkin. Ijobiy nazorat guruhi bilan solishtirganda 9 marta. Shu bilan birga, Sel farmakologik faolligi bo'yicha 2 mg / kg dozada diazepamdan biroz pastroq (morfinni olib tashlash sindromining umumiy indeksini 49,3% ga kamaytirish va sezuvchanlik chegarasini 13 marta oshirish). Shuning uchun, diazepam singari, Sel kalamushlarda opioidga qaram bo'lganida morfinni olib tashlashning qo'rqinchli alomatlarini engillashtirishi mumkin [2].
Etanol tufayli xotira buzilishining oldini olish:
30 haftagacha yagona suyuqlik manbai sifatida 10% etanol olgan kalamushlarda endogen peptid tuftsindan sintez qilingan peptidga asoslangan anksiyolitik preparat Sel ning xotira buzilishi va miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil (BDNF) darajasiga ta'siri o'rganildi. Ob'ektni tanib olish testlarida Sel etanolga ta'sir qilmagan 9 oylik kalamushlarda kognitiv ta'sir ko'rsatdi va spirtli ichimliklarni olib tashlash paytida etanoldan kelib chiqqan xotira va e'tibor buzilishining rivojlanishiga to'sqinlik qildi. In vitro tajribalari shuni ko'rsatdiki, Sel gipokampus va prefrontal korteksdagi BDNF darajasining etanol tufayli ko'payishini inhibe qilishi mumkin. Yuqoridagilardan xulosa qilish mumkinki, ushbu sinaptogen agent surunkali alkogolga qaramlik bilan bog'liq bo'lgan yoshga bog'liq xotira buzilishlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va BDNF bilan bog'liq neyrotrofik mexanizmlar Sel ta'sir mexanizmida ishtirok etishini tasdiqlaydi.[7] .
Post-COVID-19 sindromini davolash:
Post-COVID-19 sindromi COVID-19 infektsiyasidan keyin yuzaga keladi va engil yoki asemptomatik kasallik holatlarida ham kuzatilishi mumkin. Ko'prik sindromining eng ko'p uchraydigan belgilari charchoq va funktsional pasayish, keyin esa kognitiv buzilishlardir. COVID-19 patogenezida immunitet disregulyatsiyasining markaziy rolini hisobga olgan holda, to'g'ridan-to'g'ri immunomodulyatsion ta'sirga ega bo'lgan immunomodulyatsion dorilar yoki stressdan keyingi reaktsiyalarni kamaytirish orqali immun funktsiyasini bilvosita saqlaydigan dorilar potentsial terapevtik va'daga ega.
Sel - tafsin immunomodulyatori asosida ishlab chiqilgan peptidli preparat bo'lib, u turli nevrozlar va nevrozga o'xshash kasalliklarni davolashda samarali. Ketma-ket 30 kun davomida kuniga to'rt marta 2-3 tomchi dozada qo'llanilganda, Sel charchoq va kognitiv buzilishlari bo'lgan bemorlarga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Anksiyete va depressiya belgilarining engillashishi ham kuzatilishi mumkin [5].
Atopik dermatit bilan og'rigan bemorlarda kognitiv va hissiy buzilishlarni tuzatish: Tadqiqot atopik dermatit (AD) bo'lgan 65 bemorda kognitiv va hissiy buzilishlarni tahlil qildi va bemorlarni tasodifiy ravishda ikkita statistik taqqoslanadigan guruhga ajratdi.
Bemorlarning birinchi guruhi atopik dermatit (BT) uchun standart dori terapiyasini olgan bo'lsa, ikkinchi guruhga intranazal yuborish (S + BT) orqali kuniga uch marta, har bir burun teshigiga ikki tomchi tomiziladigan, jami 14 kun davomida serank va BT kombinatsiyasini olgan. Nazorat guruhi 30 nafar sog'lom odamdan iborat edi. Shaxsiy tashvish (LT), reaktiv tashvish (RT), yohimbin darajalari, qon b-endorfin darajalari va hayot sifati (QOL) davolanishdan oldin va davolanish boshlanganidan 30 kun o'tgach baholandi.
Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, AD bilan og'rigan bemorlarda RT darajasi nazorat guruhidagiga qaraganda 4,2 baravar, LT darajasi 3,2 baravar va yekhtumiya darajasi 18 baravar yuqori. BT guruhida davolash boshlanganidan 30 kun o'tgach, RT 1,4 marta va LT 1,3 marta kamaydi. C + BT guruhida LT va RTdagi pasayishlar xuddi shunday muhim edi, ikkalasi ham 2,4 marta.
BT guruhidagi bemorlarning qonida yekutumiya belgilari yoki b-endorfin darajasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. S+BT guruhida Aleksisning emotsional buzilishlari 1,2 martaga kamaydi, qondagi b-endorfin miqdori esa 1,9 martaga oshdi. BT guruhidagi bemorlarning hayot sifati indeksi davolanish boshlanganidan keyin 30 kun o'tgach, 1,2 marta, S + BT guruhidagi bemorlarda esa 1,7 marta kamaydi. Xulosa shuki, AD bilan og'rigan bemorlarda shaxsiy tashvish, reaktiv tashvish va yekhtumiyaning yuqori darajalari ularning hayot sifatini pasaytiradi. AD bilan og'rigan bemorlarni kompleks davolashda Sel regulyator peptididan foydalanish hissiy va kognitiv kasalliklarga tuzatuvchi ta'sir ko'rsatadi, shaxsiy tashvish, reaktiv bezovtalik va yextumiya darajasini pasaytiradi, qondagi b-endorfin darajasini oshiradi va bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi [8].
Xulosa qilib aytganda, tabiiy peptid klasterini asosida ishlab chiqilgan sintetik peptidli preparat sifatida Sel klinik amaliyot va tadqiqotlarda ko'p o'lchovli qo'llash potentsialini ko'rsatdi. Uning asosiy qiymati neyrotransmitter tizimini tartibga solish, immunitet funktsiyasini kuchaytirish va kognitiv funktsiyani yaxshilash orqali anksiyete kasalliklari, stress bilan bog'liq kasalliklar, xotira buzilishi va immunitet kasalliklari kabi kasalliklarga yangi echimlarni taqdim etishdan iborat. Klinik tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, Sel tashvish va depressiya alomatlarini samarali ravishda engillashtiradi, post-COVID sindromida zaiflik va kognitiv buzilishlarni yaxshilaydi va atopik dermatitni davolashda yallig'lanishga qarshi ta'sirni sinergik tarzda kuchaytiradi. An'anaviy dorilar bilan solishtirganda, u kamroq yon ta'sirga ega, uzoqroq ta'sir qiladi va analjeziya, giyohvandlikka qarshi va neyroproteksiya sohalarida noyob afzalliklarga ega.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Vyunova TV - rossiyalik neyrokimyogar, kimyogar, biolog va tadqiqotchi. U biokimyo va molekulyar biologiya, kimyo, biofizika, farmakologiya va farmatsiya va fiziologiya sohalariga katta hissa qo'shgan. Vyunova Milliy tadqiqot markazi 'Kurchatov instituti' va Rossiya Fanlar akademiyasi kabi nufuzli muassasalar bilan bog'langan. Vyunovaning tadqiqotlari, shuningdek, ilmiy muammolarga uning innovatsion yondashuvini namoyish qiluvchi bir nechta patentlarga olib keldi. O‘z sohalari bo‘yicha bilimlarni oshirishga bo‘lgan sadoqati uni ilmiy jamoatchilikning hurmatli shaxsiga aylantirdi. Vyunova TV iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].
