|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Sel-Structure
Извор: PubChem |
Секвенца: TKPRPGP Молекуларна формула: C 33H 57N 11O9 Молекуларна тежина: 751,9 g/mol CAS број: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синоними: Сел |
▎ Sel Research
Која е истражувачката позадина на Сел?
Невроадаптација и ендогени опиоиден систем:
Ендогениот опиоиден систем е вклучен во процесот на невроадаптација предизвикан од егзогени опиоиди. Сел, анксиолитик синтетизиран врз основа на регулаторниот пептид туфтсин, може да ја инхибира активноста на ензимите кои го разградуваат енкефалинот, со што го зголемува нивото на леуцин енкефалин во плазмата (Nadorova AV, 2022). Ова укажува дека Sel може да ги врши своите ефекти преку регулирање на ендогениот опиоиден систем.
Анксиозноста и нарушувањата на расположението се меѓу најчестите проблеми со менталното здравје на глобално ниво. Најчесто користените клинички анксиолитички лекови главно се фокусираат на фармаколошкото регулирање на активноста на ГАБА рецепторниот систем на мозокот. Сепак, таквите лекови обично имаат низа клинички проблеми како што се зависност и оштетување на меморијата (Вјунова ТВ, 2018). Постои зголемено признавање на улогата на невропептидите и биоактивни липиди во патофизиологијата на нарушувањата на расположението и анксиозноста. Хептапептидот Sel покажува долгорочни анксиолитички и ноотропни ефекти (Вјунова ТВ, 2018).
Кој е механизмот на дејство на Sel?
Каков е механизмот на дејство на Sel на анксиозност и нарушувања на расположението?
Регулирање на ГАБА рецепторскиот систем:
Анксиозноста и нарушувањата на расположението се најчестите проблеми со менталното здравје на глобално ниво. Најчесто користените клинички анксиолитички лекови главно ги вршат своите ефекти преку регулирање на активноста на ГАБА рецепторскиот систем во мозокот, но тие често имаат проблеми како што се зависност и оштетување на меморијата. Истражувањата покажаа дека хептапептидот Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) има терапевтски ефект врз анксиозноста и нарушувањата на расположението. Методите за анализа на радиолиганд-рецептор покажаа дека Sel влијае врз врзувањето на [3H] GABA како позитивен алостеричен модулатор. Комбинираното дејство на Sel со одредени бензодиазепини, исто така, ја регулира активноста на врзување на [3H] GABA на специфичен начин. Овој ефект не е адитивен и се разликува од употребата на која било супстанција сама. Сел може да ги блокира регулаторните активности на диазепам и оланзапин. Нејзиното врзувачко место е очигледно различно од оние на овие лекови, но може делумно да се преклопува [1] . Така, се шпекулира дека еден од молекуларните механизми на анксиолитичкиот ефект на Sel може да биде поврзан со подтипот селективна алостерична регулација зависна од концентрацијата на ГАБА рецепторите.
Кој е механизмот на Sel во ублажување на аналгезијата предизвикана од морфинот?
Инхибирачка реакција на повлекување морфин:
Некои студии покажаа дека пептидната супстанција Sel може да ја ослабне реакцијата на повлекување на стаорците на морфин во одредена доза. На пример, во моделот на повлекување од морфин, индуциран од налоксон, единечна интраперитонеална инјекција на Sel (0,3 mg/kg) може да го намали вкупниот индекс на синдромот на повлекување на морфин за 39,6%, значително да ги ублажи симптомите како што се конвулзивни реакции, птоза и постурални нарушувања и да го зголеми морфиумот зависно од времето на морфиум. [2] . Ова укажува дека Sel може индиректно да влијае на аналгетскиот механизам на морфинот со регулирање на зависноста на нервниот систем од морфин.
Синергистички аналгетски ефект со морфин:
Во експериментите со животни, истражувачите откриле дека Sel покажува синергетски аналгетски ефект кога се користи во комбинација со морфин. Морфинот може да предизвика одреден степен на аналгезија во одредена доза, и иако самиот Sel нема очигледен аналгетски ефект, кога се користи во комбинација со морфин во одредена доза (0,9 mg/kg), може да ја зголеми латентноста на одговорот на глувците на термички стимули, зголемувајќи го аналгетскиот ефект до 29,9% од максималниот можен ефект [3 ] Ова укажува дека Sel може да го подобри аналгетскиот ефект на морфинот преку одредена патека.
Дејствува на системот енкефалин:
Врз основа на проучувањето на физиолошките ефекти на Сел и неговите фрагменти, се шпекулира дека Сел делува на мрежата на каскадниот процес на пептиди и медијатори преку енкефалин. Енкефалинот е вид на ендоген опиоиден пептид и игра важна улога во регулацијата на болката. Sel може да влијае на аналгетскиот ефект на морфинот со регулирање на активноста на ензимите кои го разградуваат енкефалинот и го зголемува нивото на леуцин енкефалин во плазмата [4].
Ефекти на Sel (0,3 mg/kg) врз препознавањето на новиот објект кај стаорци подложени на присилна алкохолизација.
Извор: PubMed [7]
Кој е потенцијалниот принцип на Sel во лекувањето на нарушувањето на слабост кај пост-КОВИД синдромот?
Врз основа на имуномодулаторните ефекти:
Со оглед на доминантната улога на имуните нарушувања во патогенезата на СОВИД-19, лековите со имуномодулаторни ефекти изгледаат ветувачки во третманот на пост-КОВИД синдромот. Сел е пептиден лек создаден врз основа на имуномодулатор тафцин. Во третманот на пост-КОВИД синдром, Сел може да ги ублажи симптомите на слабост со регулирање на имунолошкиот систем и корекција на имунолошката дисфункција. На пример, Сел може да има директна активност на имунолошките интеракции или да делува индиректно со намалување на пост-стресниот одговор, а со тоа да ја одржува нормалната состојба на имунолошката функција [5].
Анксиолитички и подобрување на расположението:
Кај пост-КОВИД синдромот, пациентите често доживуваат нарушувања на расположението како што се анксиозност и депресија, придружени со слабост и намалени перформанси. Истражувањата покажаа дека Сел може да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија за време на процесот на лекување. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со регулирањето на Сел на невротрансмитерскиот систем во мозокот. На пример, Sel може да дејствува како позитивен алостеричен модулатор за да влијае на врзувањето на [3H] GABA, а со тоа да ја регулира активноста на ГАБА рецепторскиот систем и да врши анксиолитички ефект [1].
Невропротективен ефект:
Во студијата, пациентите беа поделени во две групи. Едната група користела невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Сел, а другата група користела само невропротективен комплекс. Резултатите покажале дека пациентите кои користеле Sel имале подобри ефекти во однос на слабост и намалени ментални перформанси. Ова укажува дека Sel може да дејствува синергистички со невропротективниот комплекс за да изврши невропротективен ефект, со што ги подобрува симптомите на слабост кај пациентите [5].
Антивирусен ефект:
Студиите покажаа дека Sel има антивирусни својства кај експериментални инфекции со грип. Иако во моментов нема директни докази дека Sel има антивирусно дејство против вирусот СОВИД-19, со оглед на неговите перформанси при инфекции со вирусот на грип, Сел може да има одредено влијание врз вирусот СОВИД-19 преку одреден механизам, со што помага во лекувањето на нарушувањето на слабост кај пост-КОВИД синдромот. На пример, во in vivo студиите, Sel индуцираше генска експресија на интерферон-α (IFN-α), што може да помогне да се подобри антивирусна способност на телото [6].
Кои се ефектите на Sel?
Анксиолитички и подобрување на расположението:
Кај пост-КОВИД синдромот, пациентите често доживуваат нарушувања на расположението како што се анксиозност и депресија, придружени со слабост и намалени перформанси. Истражувањата покажаа дека Сел може да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија за време на процесот на лекување. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со регулирањето на Сел на невротрансмитерскиот систем во мозокот. На пример, Sel може да дејствува како позитивен алостеричен модулатор за да влијае на врзувањето на [3H] GABA, а со тоа да ја регулира активноста на ГАБА рецепторскиот систем и да врши анксиолитички ефект [1].
Невропротективен ефект:
Во студијата, пациентите беа поделени во две групи. Едната група користела невропротективен комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Сел, а другата група користела само невропротективен комплекс. Резултатите покажале дека пациентите кои користеле Sel имале подобри ефекти во однос на слабост и намалени ментални перформанси. Ова укажува дека Sel може да дејствува синергистички со невропротективниот комплекс за да изврши невропротективен ефект, со што ги подобрува симптомите на слабост кај пациентите [5].
Олеснување на аналгезија предизвикана од морфин:
Некои студии покажаа дека Sel, анксиолитик синтетизиран врз основа на регулаторниот пептид туфтсин, има влијание врз аналгезијата индуцирана од морфин кај животинските модели. На пример, кога дозата на морфин е 3,0 mg/kg (интраперитонеална инјекција), може да предизвика антиноцицепција, со максимален можен ефект (MBE) од 9%. Додека Sel-дозата од 0,9 mg/kg сама по себе нема антиноцицептивно дејство, кога претходно се третира со морфин, може да го зголеми латентното време на реакција и да предизвика антиноцицептивен ефект од 29,9% MBE [3].
Ублажување на аверзивните симптоми на одвикнување од морфин:
Активноста на аналогот на пептид туфтсин Sel беше проучувана во модел на повлекување на морфин, индуциран од налоксон. Еднократна интраперитонеална инјекција на Sel во анксиолитичка доза од 0,3 mg/kg може да го намали вкупниот индекс на синдромот на повлекување на морфин за 39,6%, значително (p~ 0,0001) да ги ублажи конвулзивните реакции, птозата и постуралните нарушувања и да го зголеми времето на тактилна чувствителност зависно од морфиумот. позитивната контролна група. Во исто време, Sel е малку инфериорен во однос на диазепам во доза од 2 mg/kg во однос на фармаколошката активност (намалувајќи го вкупниот индекс на синдромот на повлекување морфин за 49,3% и зголемување на прагот на чувствителност за 13 пати). Затоа, како и диазепамот, Сел може да ги ублажи аверзивните симптоми на повлекување од морфин кај опиоидната зависност кај стаорци [2].
Спречување на оштетување на меморијата предизвикано од етанол:
Кај стаорци кои примале 10% етанол како единствен извор на течност до 30 недели, биле испитани ефектите на Sel, анксиолитик базиран на пептид, синтетизиран од ендогениот пептид туфтсин, врз оштетувањето на меморијата и нивото на невротрофичен фактор (BDNF) добиен од мозокот. Во тестовите за препознавање предмети, Сел покажа когнитивни ефекти кај 9-месечни стаорци кои не беа изложени на етанол и го спречи развојот на нарушувања на меморијата и вниманието предизвикани од етанол за време на одвикнување од алкохол. Ин витро експериментите покажаа дека Sel може да го инхибира зголемувањето на нивото на BDNF предизвикано од етанол во хипокампусот и префронталниот кортекс. Од горенаведеното, може да се заклучи дека овој синаптоген агенс има позитивен ефект врз оштетувањата на меморијата поврзани со возраста поврзани со хроничната зависност од алкохол и потврдува дека невротрофните механизми поврзани со BDNF се вклучени во механизмот на дејство на Sel [7].
Третман на пост-COVID-19 синдром:
Пост-COVID-19 синдромот се јавува по инфекција со COVID-19 и може да се забележи и во случаи на лесна или асимптоматска болест. Најчестите симптоми на синдромот на мостот се замор и функционално опаѓање, проследено со когнитивни оштетувања. Со оглед на централната улога на имунолошката дисрегулација во патогенезата на СОВИД-19, имуномодулаторните лекови со директни имуномодулирачки ефекти или оние кои индиректно ја одржуваат имунолошката функција преку намалување на пост-стресните одговори имаат потенцијално терапевтско ветување.
Сел е пептиден лек развиен врз основа на имуномодулатор тафцин, кој е ефикасен во лекувањето на разни неврози и нарушувања слични на невроза. Кога се користи во доза од 2-3 капки четири пати на ден 30 последователни дена, Sel има добар терапевтски ефект кај пациенти со замор и когнитивно оштетување. Може да се забележи и олеснување на симптомите на анксиозност и депресија [5].
Корекција на когнитивни и емоционални нарушувања кај пациенти со атопичен дерматитис: Една студија анализирала когнитивни и емоционални нарушувања кај 65 пациенти со атопичен дерматитис (АД) и случајно ги подели пациентите во две статистички споредливи групи.
Првата група на пациенти доби стандардна терапија со лекови за атопичен дерматитис (БТ), додека втората група доби комбинација од серанк и БТ преку интраназална администрација (S + BT), администрирана три пати на ден, со по две капки впиени во секоја ноздра по доза, вкупно 14 дена. Контролната група се состоеше од 30 здрави индивидуи. Лична анксиозност (LT), реактивна анксиозност (RT), нивоа на јохимбин, нивоа на β-ендорфин во крвта и квалитетот на животот (QOL) беа проценети пред третманот и 30 дена по започнувањето на третманот.
Резултатите од студијата покажаа дека нивоата на RT кај пациенти со АД беа 4,2 пати повисоки од оние во контролната група, нивоата на ЛТ беа 3,2 пати повисоки, а нивоата на јехтумија беа 18 пати повисоки. Во групата БТ, RT се намали за 1,4 пати и LT се намали за 1,3 пати 30 дена по започнувањето на третманот. Во групата C+BT, намалувањата на LT и RT беа слично значајни, и двете за 2,4 пати.
Немаше значајни промени во симптомите на екутумија или нивоата на β-ендорфин во крвта на пациентите во групата БТ. Во групата S+BT, емоционалните нарушувања на Алексис се намалиле за 1,2 пати, а нивото на β-ендорфин во крвта се зголемило за 1,9 пати. Индексот на квалитетот на животот на пациентите во групата БТ се намалил за 1,2 пати 30 дена по започнувањето на третманот, додека кај пациентите во групата С+БТ се намалил за 1,7 пати. Заклучокот е дека зголемените нивоа на лична анксиозност, реактивна анксиозност и јехтумија кај пациенти со АД го намалуваат нивниот квалитет на живот. Употребата на регулаторниот пептид Sel во сеопфатниот третман на пациенти со АД има корективен ефект врз емоционалните и когнитивните нарушувања, намалувајќи ги нивоата на лична анксиозност, реактивна анксиозност и јехтумија, зголемување на нивото на β-ендорфин во крвта и подобрување на квалитетот на животот на пациентите [8].
Како заклучок, како синтетички пептиден лек развиен врз основа на природниот пептиден кластерин, Sel покажа мултидимензионален потенцијал за примена во клиничката пракса и истражување. Неговата основна вредност лежи во обезбедувањето нови решенија за болести како што се анксиозни нарушувања, нарушувања поврзани со стрес, оштетување на меморијата и имунолошки нарушувања преку регулирање на невротрансмитерскиот систем, подобрување на имунолошката функција и подобрување на когнитивната функција. Клиничките студии потврдија дека Sel може ефикасно да ги ублажи симптомите на анксиозност и депресија, да ја подобри слабоста и когнитивните нарушувања кај пост-COVID синдромот и синергистички да го подобри антиинфламаторниот ефект во третманот на атопичен дерматитис. Во споредба со традиционалните лекови, има помалку несакани ефекти, подолго времетраење на дејството и покажува уникатни предности на полето на аналгезија, анти-зависност и невропротекција.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Вјунова ТВ е руски неврохемичар, хемичар, биолог и истражувач. Таа има направено значителен придонес во областите на биохемија и молекуларна биологија, хемија, биофизика, фармакологија и фармација и физиологија. Вјунова е поврзана со престижни институции како што се Националниот истражувачки центар „Институт Курчатов“ и Руската академија на науките. Истражувањето на Вјунова, исто така, доведе до неколку патенти, покажувајќи го нејзиниот иновативен пристап кон научните проблеми. Нејзината посветеност на унапредување на знаењето во нејзините области ја направи почитувана личност во научната заедница. Вјунова ТВ е наведена во референцата за цитирање [1].
