سل 10 میلی گرم

▎ ساختار Sel

منبع: PubChem

دنباله: TKPRPGP فرمول مولکولی: C 33H 57N 11O9 وزن مولکولی: 751.9 گرم بر مول شماره CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 مترادف: Sel

▎ Sel Research

پیشینه تحقیق سل چیست؟

سازگاری عصبی و سیستم اوپیوئیدی درون زا: 

سیستم شبه افیونی درون زا در فرآیند سازگاری عصبی ناشی از مواد افیونی اگزوژن دخالت دارد. Sel، یک ضد اضطراب سنتز شده بر اساس پپتید تنظیمی تافتسین، می تواند فعالیت آنزیم های تجزیه کننده انکفالین را مهار کند، بنابراین سطح انکفالین لوسین را در پلاسما افزایش می دهد (Nadorova AV, 2022). این نشان می دهد که سل ممکن است با تنظیم سیستم مواد افیونی درون زا، اثرات خود را اعمال کند.

اضطراب و اختلالات خلقی یکی از شایع ترین مشکلات سلامت روان در سطح جهان است. داروهای ضد اضطراب بالینی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند عمدتاً بر تنظیم دارویی فعالیت سیستم گیرنده GABA مغز متمرکز هستند. با این حال، چنین داروهایی معمولا دارای یک سری مشکلات بالینی مانند وابستگی و اختلال حافظه هستند (Vyunova TV، 2018). شناخت روزافزونی از نقش نوروپپتیدها و لیپیدهای فعال زیستی در پاتوفیزیولوژی اختلالات خلقی و اضطرابی وجود دارد. هپتاپپتید Sel اثرات ضد اضطراب و نوتروپیک طولانی مدت از خود نشان می دهد (Vyunova TV، 2018).

مکانیسم اثر سل چیست؟

مکانیسم اثر سل بر اختلالات اضطرابی و خلقی چیست؟

تنظیم سیستم گیرنده گابا: 

اضطراب و اختلالات خلقی شایع ترین مشکلات سلامت روان در سطح جهان هستند. داروهای ضد اضطراب بالینی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند عمدتاً با تنظیم فعالیت سیستم گیرنده GABA در مغز تأثیرات خود را اعمال می کنند، اما اغلب مشکلاتی مانند وابستگی و اختلال حافظه دارند. مطالعات نشان داده اند که هپتاپپتید Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) اثر درمانی بر اختلالات اضطرابی و خلقی دارد. روش‌های آنالیز گیرنده رادیو لیگاند نشان داده‌اند که Sel بر اتصال [3H] GABA به‌عنوان یک تعدیل‌کننده مثبت آلوستریک تأثیر می‌گذارد. عمل ترکیبی Sel با بنزودیازپین های خاص نیز فعالیت اتصال [3H] GABA را به روشی خاص تنظیم می کند. این اثر افزایشی نیست و با استفاده از هر یک از مواد به تنهایی متفاوت است. سل می تواند فعالیت های تنظیمی دیازپام و اولانزاپین را مسدود کند. محل اتصال آن ظاهراً با محل اتصال این داروها متفاوت است، اما ممکن است تا حدی همپوشانی داشته باشد ^[1] . بنابراین حدس زده می‌شود که یکی از مکانیسم‌های مولکولی اثر ضد اضطراب Sel ممکن است به تنظیم آلوستریک وابسته به غلظت انتخابی گیرنده‌های GABA مرتبط باشد.

مکانیسم سل در تسکین بی دردی ناشی از مورفین چیست؟

مهار واکنش ترک مورفین: 

برخی از مطالعات نشان داده اند که ماده پپتیدی Sel می تواند واکنش ترک موش ها به مورفین را در دوز مشخص ضعیف کند. به عنوان مثال، در مدل ترک مرفین ناشی از نالوکسان، یک تزریق داخل صفاقی سل (3/0 میلی‌گرم بر کیلوگرم) می‌تواند شاخص کل سندرم ترک مرفین را تا 39.6 درصد کاهش دهد، به طور قابل‌توجهی علائمی مانند واکنش‌های تشنجی، پتوز و اختلالات وضعیتی را کاهش می‌دهد و زمان‌های وابسته به مورفین را به‌وسیله زمان‌های وابسته به تنش 9 افزایش می‌دهد . ^[2] . این نشان می دهد که Sel ممکن است به طور غیرمستقیم با تنظیم وابستگی سیستم عصبی به مورفین بر مکانیسم ضد درد مورفین تأثیر بگذارد.

اثر ضد درد سینرژیک با مورفین: 

در آزمایش‌های حیوانی، محققان دریافتند که سل در ترکیب با مورفین، اثر ضددردی سینرژیک نشان می‌دهد. مورفین می‌تواند در یک دوز معین، درجه خاصی از بی‌دردی ایجاد کند، و اگرچه Sel خود اثر ضددردی آشکاری ندارد، اما وقتی در ترکیب با مورفین در دوز مشخص (0.9 میلی‌گرم بر کیلوگرم) استفاده می‌شود، می‌تواند تأخیر پاسخ موش‌ها به محرک‌های حرارتی را افزایش داده و اثر ضددردی را تا 29.9 درصد از حداکثر اثر ممکن افزایش دهد ^[3] . این نشان می دهد که سل ممکن است اثر ضد درد مورفین را از طریق مسیر خاصی افزایش دهد.

عمل بر روی سیستم انکفالین: 

بر اساس مطالعه اثرات فیزیولوژیکی سل و قطعات آن، حدس زده می‌شود که سل بر روی شبکه فرآیند آبشاری پپتیدها و واسطه‌ها از طریق انکفالین عمل می‌کند. انکفالین نوعی پپتید شبه افیونی درون زا است و نقش مهمی در تنظیم درد دارد. Sel ممکن است با تنظیم فعالیت آنزیم های تجزیه کننده انکفالین و افزایش سطح لوسین انکفالین در پلاسما بر اثر ضد درد مرفین تأثیر بگذارد ^[4].

اثرات سل (0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم) بر تشخیص شی جدید در موش‌های تحت الکل‌سازی اجباری.

منبع: PubMed ^[7]

اصل بالقوه Sel در درمان اختلال ضعف در سندرم پس از کووید چیست؟

بر اساس اثرات تعدیل کننده ایمنی: 

با توجه به نقش غالب اختلالات ایمنی در پاتوژنز COVID-19، داروهایی با اثرات تعدیل کننده ایمنی در درمان سندرم پس از کووید-19 امیدوارکننده به نظر می رسند. سل یک داروی پپتیدی است که بر اساس تعدیل کننده ایمنی تافسین ایجاد شده است. در درمان سندرم پس از کووید، سل ممکن است با تنظیم سیستم ایمنی و اصلاح اختلال عملکرد ایمنی، علائم ضعف را تسکین دهد. به عنوان مثال، سل ممکن است فعالیت مستقیمی بر روی تعاملات ایمنی داشته باشد یا به طور غیرمستقیم با کاهش پاسخ پس از استرس عمل کند و در نتیجه وضعیت طبیعی عملکرد ایمنی را حفظ کند ^[5].

اختلالات اضطرابی و بهبود دهنده خلق: 

در سندرم پس از کووید، بیماران اغلب اختلالات خلقی مانند اضطراب و افسردگی را تجربه می کنند که با ضعف و کاهش عملکرد همراه است. مطالعات نشان داده اند که سل می تواند علائم اضطراب و افسردگی را در طول فرآیند درمان تسکین دهد. مکانیسم اثر آن ممکن است با تنظیم سل سیستم انتقال دهنده عصبی در مغز مرتبط باشد. به عنوان مثال، Sel ممکن است به عنوان یک تعدیل کننده مثبت آلوستریک برای تأثیر بر اتصال [3H] GABA عمل کند، در نتیجه فعالیت سیستم گیرنده GABA را تنظیم کرده و اثر ضد اضطرابی اعمال می کند ^[1].

اثر محافظتی عصبی: 

در این مطالعه، بیماران به دو گروه تقسیم شدند. یک گروه از یک کمپلکس محافظ عصبی (کولیتیلین، مکیدول، میلگاما) و سل استفاده کردند و گروه دیگر فقط از کمپلکس محافظ عصبی استفاده کردند. نتایج نشان داد که بیمارانی که از سل استفاده می‌کردند از نظر ضعف و کاهش عملکرد ذهنی تأثیرات بهتری داشتند. این نشان می‌دهد که سل ممکن است به صورت هم‌افزایی با کمپلکس محافظ عصبی عمل کند تا یک اثر محافظتی عصبی را اعمال کند، بنابراین علائم ضعف بیماران را بهبود می‌بخشد ^[5].

اثر ضد ویروسی: 

مطالعات نشان داده اند که سل دارای خواص ضد ویروسی در عفونت های تجربی آنفولانزا است. اگرچه در حال حاضر هیچ شواهد مستقیمی مبنی بر اثر ضد ویروسی سل در برابر ویروس COVID-19 وجود ندارد، با توجه به عملکرد آن در عفونت های ویروس آنفلوانزا، Sel ممکن است از طریق مکانیسم خاصی تأثیر خاصی بر ویروس COVID-19 داشته باشد، بنابراین به درمان اختلال ضعف در سندرم پس از کووید کمک می کند. به عنوان مثال، در مطالعات in vivo، Sel بیان ژن اینترفرون-α (IFN-α) را القا کرد، که ممکن است به افزایش توانایی ضد ویروسی بدن کمک کند ^[6].

اثرات سل چیست؟

اختلالات اضطرابی و بهبود دهنده خلق: 

در سندرم پس از کووید، بیماران اغلب اختلالات خلقی مانند اضطراب و افسردگی را تجربه می کنند که با ضعف و کاهش عملکرد همراه است. مطالعات نشان داده اند که سل می تواند علائم اضطراب و افسردگی را در طول فرآیند درمان تسکین دهد. مکانیسم اثر آن ممکن است با تنظیم سل سیستم انتقال دهنده عصبی در مغز مرتبط باشد. به عنوان مثال، Sel ممکن است به عنوان یک تعدیل کننده مثبت آلوستریک برای تأثیر بر اتصال [3H] GABA عمل کند، در نتیجه فعالیت سیستم گیرنده GABA را تنظیم کرده و اثر ضد اضطرابی اعمال می کند ^[1].

اثر محافظتی عصبی:

در این مطالعه، بیماران به دو گروه تقسیم شدند. یک گروه از یک کمپلکس محافظ عصبی (کولیتیلین، مکیدول، میلگاما) و سل استفاده کردند و گروه دیگر فقط از کمپلکس محافظ عصبی استفاده کردند. نتایج نشان داد که بیمارانی که از سل استفاده می‌کردند از نظر ضعف و کاهش عملکرد ذهنی تأثیرات بهتری داشتند. این نشان می‌دهد که سل ممکن است به صورت هم‌افزایی با کمپلکس محافظ عصبی عمل کند تا یک اثر محافظتی عصبی را اعمال کند، بنابراین علائم ضعف بیماران را بهبود می‌بخشد ^[5].

تسکین بی دردی ناشی از مورفین: 

برخی از مطالعات نشان داده اند که Sel، یک ضد اضطراب سنتز شده بر اساس پپتید تنظیمی تافتسین، بر بی دردی ناشی از مورفین در مدل های حیوانی تأثیر دارد. به عنوان مثال، زمانی که دوز مورفین 3.0mg/kg (تزریق داخل صفاقی) باشد، می تواند باعث ضد دردی شود، با حداکثر اثر ممکن (MBE) 9٪. در حالی که دوز Sel 0.9 mg/kg به خودی خود اثر ضد دردی ندارد، هنگامی که از قبل با مورفین درمان شود، می تواند زمان واکنش نهفته را افزایش دهد و اثر ضد دردی 29.9٪ MBE ایجاد کند ^[3].

کاهش علائم ناخوشایند ترک مورفین: 

فعالیت پپتید توفتسین آنالوگ Sel در یک مدل ترک مرفین القا شده توسط نالوکسان مورد بررسی قرار گرفت. یک تزریق داخل صفاقی سل با دوز ضد اضطراب 0.3 میلی‌گرم بر کیلوگرم می‌تواند شاخص کل سندرم ترک مرفین را تا 39.6 درصد کاهش دهد (0001/0>p) واکنش‌های تشنجی، پتوز و اختلالات وضعیتی را کاهش می‌دهد و در مقایسه با زمان‌های حساسیت لامسه وابسته به مورفین در مقایسه با زمان‌های حساسیت لامسه 9 وابسته به مورفین را افزایش می‌دهد. گروه کنترل مثبت در عین حال، سل از نظر فعالیت دارویی کمی کمتر از دیازپام با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم است (کاهش شاخص کل سندرم ترک مرفین تا 49.3٪ و افزایش آستانه حساسیت 13 برابر). بنابراین، مانند دیازپام، سل می‌تواند علائم بد ترک مرفین را در وابستگی به مواد افیونی در موش‌ها کاهش دهد ^[2].

پیشگیری از اختلال حافظه ناشی از اتانول: 

در موش‌هایی که 10 درصد اتانول را به عنوان تنها منبع مایع خود تا 30 هفته دریافت کردند، اثرات Sel، یک داروی ضد اضطراب مبتنی بر پپتید سنتز شده از پپتید درون‌زا تافتسین، بر روی اختلال حافظه و سطوح فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) مورد بررسی قرار گرفت. در تست‌های تشخیص شی، سل اثرات تقویت‌کننده‌ی شناختی را در موش‌های 9 ماهه‌ای که در معرض اتانول قرار نداشتند نشان داد و از ایجاد اختلالات حافظه و توجه ناشی از اتانول در طول ترک الکل جلوگیری کرد. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داد که Sel می‌تواند از افزایش سطح BDNF ناشی از اتانول در هیپوکامپ و قشر جلوی مغز جلوگیری کند. از مطالب فوق می توان نتیجه گرفت که این عامل سیناپتوژنیک تأثیر مثبتی بر اختلالات حافظه مرتبط با سن مرتبط با وابستگی مزمن به الکل دارد و تأیید می کند که مکانیسم های نوروتروفیک مربوط به BDNF در مکانیسم اثر Sel دخیل هستند ^[7]..

درمان سندرم پس از کووید-19: 

سندرم پس از COVID-19 به دنبال عفونت COVID-19 رخ می دهد و ممکن است در موارد بیماری خفیف یا بدون علامت نیز مشاهده شود. شایع ترین علائم سندرم بریج خستگی و زوال عملکرد و به دنبال آن اختلالات شناختی است. با توجه به نقش اصلی اختلال در تنظیم ایمنی در پاتوژنز COVID-19، داروهای تعدیل کننده ایمنی با اثرات تعدیل کننده مستقیم ایمنی یا داروهایی که به طور غیرمستقیم با کاهش پاسخ های پس از استرس عملکرد ایمنی را حفظ می کنند، نوید درمانی بالقوه دارند.

سل یک داروی پپتیدی است که بر اساس تعدیل کننده ایمنی تافسین ساخته شده است که در درمان انواع روان رنجورها و اختلالات شبه عصبی موثر است. هنگامی که با دوز 2-3 قطره چهار بار در روز به مدت 30 روز متوالی استفاده شود، سل اثر درمانی خوبی بر بیماران مبتلا به خستگی و اختلال شناختی دارد. تسکین علائم اضطراب و افسردگی نیز قابل مشاهده است ^[5].

اصلاح اختلالات شناختی و عاطفی در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک: مطالعه ای اختلالات شناختی و عاطفی را در 65 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک (AD) تجزیه و تحلیل کرد و بیماران را به طور تصادفی به دو گروه قابل مقایسه آماری تقسیم کرد.

گروه اول از بیماران درمان دارویی استاندارد را برای درماتیت آتوپیک (BT) دریافت کردند، در حالی که گروه دوم ترکیبی از سرانک و BT را از طریق تزریق داخل بینی (S + BT)، سه بار در روز، با دو قطره در هر دوز در هر دوز، به مدت 14 روز دریافت کردند. گروه کنترل شامل 30 فرد سالم بود. اضطراب شخصی (LT)، اضطراب واکنشی (RT)، سطح یوهیمبین، سطح بتا اندورفین خون، و کیفیت زندگی (QOL) قبل از درمان و 30 روز پس از شروع درمان ارزیابی شد.

نتایج مطالعه نشان داد که سطح RT در بیماران مبتلا به AD 4.2 برابر بیشتر از گروه کنترل، سطح LT 3.2 برابر و سطح یکhtumia 18 برابر بیشتر بود. در گروه BT، RT 1.4 برابر و LT ​​1.3 برابر 30 روز پس از شروع درمان کاهش یافت. در گروه C+BT، کاهش LT و RT به طور مشابه معنی دار بود، هر دو 2.4 برابر.

هیچ تغییر قابل توجهی در علائم یکوتومیا یا سطح بتا اندورفین در خون بیماران گروه BT وجود نداشت. در گروه S+BT، اختلالات عاطفی الکسیس 1.2 برابر کاهش یافت و سطح بتا اندورفین در خون 1.9 برابر افزایش یافت. شاخص کیفیت زندگی بیماران در گروه BT 30 روز پس از شروع درمان 1.2 برابر کاهش یافت، در حالی که در بیماران گروه S+BT 1.7 برابر کاهش یافت. نتیجه این است که افزایش سطح اضطراب شخصی، اضطراب واکنشی و یکهتومیا در بیماران مبتلا به AD کیفیت زندگی آنها را کاهش می دهد. استفاده از پپتید تنظیمی Sel در درمان جامع بیماران مبتلا به AD اثر اصلاحی بر اختلالات عاطفی و شناختی، کاهش سطح اضطراب شخصی، اضطراب واکنشی و یختومیا، افزایش سطح بتا اندورفین در خون و بهبود کیفیت زندگی بیماران دارد ^..

در نتیجه، به عنوان یک داروی پپتید مصنوعی که بر اساس خوشه پپتید طبیعی توسعه یافته است، سل پتانسیل کاربرد چند بعدی را در عمل بالینی و تحقیقات نشان داده است. ارزش اصلی آن در ارائه راه حل های جدید برای بیماری هایی مانند اختلالات اضطرابی، اختلالات مرتبط با استرس، اختلال حافظه و اختلالات ایمنی با تنظیم سیستم انتقال دهنده عصبی، تقویت عملکرد ایمنی و بهبود عملکرد شناختی نهفته است. مطالعات بالینی تایید کرده‌اند که Sel می‌تواند به طور موثر علائم اضطراب و افسردگی را تسکین دهد، ضعف و اختلالات شناختی در سندرم پس از کووید را بهبود بخشد و به طور هم‌افزایی اثر ضد التهابی را در درمان درماتیت آتوپیک افزایش دهد. در مقایسه با داروهای سنتی، عوارض جانبی کمتر، مدت اثر طولانی‌تری دارد و در زمینه‌های بی‌دردی، ضد اعتیاد و محافظت عصبی از مزایای منحصر به فردی برخوردار است.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

Vyunova TV یک عصب شیمیدان، شیمیدان، زیست شناس و محقق روسی است. او در زمینه‌های بیوشیمی و زیست‌شناسی مولکولی، شیمی، بیوفیزیک، فارماکولوژی و داروسازی، و فیزیولوژی مشارکت قابل توجهی داشته است. ویونوا با موسسات معتبری مانند مرکز تحقیقات ملی 'موسسه کورچاتوف' و آکادمی علوم روسیه مرتبط بوده است. تحقیقات Vyunova همچنین منجر به چندین پتنت شده است که رویکرد نوآورانه او را به مشکلات علمی نشان می دهد. فداکاری او برای پیشبرد دانش در زمینه های خود، او را به چهره ای معتبر در جامعه علمی تبدیل کرده است. Vyunova TV در مرجع استناد [1] فهرست شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Vyunova TV، Andreeva L، Shevchenko K، Myasoedov N. Anxiolytics مبتنی بر پپتید: جنبه‌های مولکولی فعالیت بیولوژیکی سل هپتاپپتید. PROTEIN PEPTIDE LETT 2018; 25(10): 914-23.DOI:10.2174/0929866525666 18092514464 2.

[2] Konstantinopolsky MA، Chernyakova IV، Kolik LG. سل، آنالوگ پپتیدی تافتسین، علائم بد ترک مورفین را در موش‌ها کاهش می‌دهد. B EXP BIOL MED+ 2022; 173(6): 730-3.DOI:10.1007/s10517-022-05624-x.

[3] Nadorova AV، Chernyakova IV، Kolik LG. اثرات خود بر بی‌دردی ناشی از مورفین در آزمایش‌های in vivo. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک 2022.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248608989.

[4] Koroleva SV، Mjasoedov NF. اثرات فیزیولوژیکی سل و قطعات آن. BIOL BULL+ 2019; 46(4): 407-14.DOI:10.1134/S1062359019040071.

[5] Pogodina M، Nikiforova E. سندرم پس از کووید: امکانات برای درمان اختلالات آستنیک با Sel. وراچ 2024.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270168582.

[6] Ershov FI، Uchakin PN، Uchakina ON، Mezentseva MV، Alekseyeva LA، Myasoyedov NF. فعالیت ضد ویروسی Sel immunomodulator در عفونت تجربی آنفولانزا. Voprosy Virusologii 2009; 54(5): 19-24.

[7] Kolik LG، Nadorova AV، Antipova TA، Kruglov SV، Kudrin VS، Durnev AD. Sel، آنالوگ پپتیدی تافتسین، با تنظیم محتوای BDNF در هیپوکامپ و قشر جلوی مغز در موش‌ها در برابر اختلالات حافظه ناشی از اتانول محافظت می‌کند. B EXP BIOL MED+ 2019؛ 167(5): 641-4.DOI:10.1007/s10517-019-04588-9.

[8] Kruglova LS، Novikova LA، Dontsova EV، Borzunova LN، Kova NAV. امکان اصلاح اختلالات شناختی-عاطفی در بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک با استفاده از پپتید تنظیمی سلانک. Курский научно -практический вестник « Человек и его здоровье » 2020.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:234612442.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.