|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Sel Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: TKPRPGP Moleküler Formül: C 33H 57N 11O9 Molekül Ağırlığı: 751,9 g/mol CAS Numarası: 129954-34-3 PubChem Müşteri Kimliği: 11765600 Eşanlamlılar: Sel |
▎ Sel Araştırma
Sel'in araştırma geçmişi nedir?
Nöroadaptasyon ve Endojen Opioid Sistemi:
Endojen opioid sistemi, eksojen opioidlerin neden olduğu nöroadaptasyon sürecine dahil olur. Düzenleyici peptit tuftsin temelinde sentezlenen bir anksiyolitik olan Sel, enkefalin parçalayıcı enzimlerin aktivitesini inhibe edebilir, böylece plazmadaki lösin enkefalin seviyesini artırabilir (Nadorova AV, 2022). Bu, Sel'in endojen opioid sistemini düzenleyerek etkilerini gösterebileceğini göstermektedir.
Anksiyete ve duygudurum bozuklukları dünya çapında en yaygın zihinsel sağlık sorunları arasındadır. Yaygın olarak kullanılan klinik anksiyolitik ilaçlar esas olarak beyindeki GABA reseptör sisteminin aktivitesinin farmakolojik düzenlenmesine odaklanır. Ancak bu tür ilaçlar genellikle bağımlılık ve hafıza bozukluğu gibi bir dizi klinik soruna sahiptir (Vyunova TV, 2018). Duygudurum ve anksiyete bozukluklarının patofizyolojisinde nöropeptitlerin ve biyoaktif lipitlerin rolünün giderek daha fazla farkına varılmaktadır. Heptapeptid Sel, uzun vadeli anksiyolitik ve nootropik etkiler sergiler (Vyunova TV, 2018).
Sel'in etki mekanizması nedir?
Sel'in anksiyete ve duygudurum bozuklukları üzerindeki etki mekanizması nedir?
GABA Reseptör Sisteminin Düzenlenmesi:
Anksiyete ve duygudurum bozuklukları dünya çapında en yaygın zihinsel sağlık sorunlarıdır. Yaygın olarak kullanılan klinik anksiyolitik ilaçlar esas olarak beyindeki GABA reseptör sisteminin aktivitesini düzenleyerek etkilerini gösterirler ancak sıklıkla bağımlılık ve hafıza bozukluğu gibi sorunlarla karşılaşmaktadırlar. Çalışmalar heptapeptid Sel'in (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) anksiyete ve duygudurum bozuklukları üzerinde terapötik bir etkiye sahip olduğunu bulmuştur. Radyoligand-reseptör analiz yöntemleri, Sel'in pozitif bir allosterik modülatör olarak [3H] GABA bağlanmasını etkilediğini göstermiştir. Sel'in belirli benzodiazepinlerle kombine etkisi ayrıca [3H] GABA bağlanma aktivitesini de spesifik bir şekilde düzenler. Bu etki aditif değildir ve her iki maddenin tek başına kullanılmasından farklıdır. Sel, diazepam ve olanzapinin düzenleyici faaliyetlerini engelleyebilir. Bağlanma bölgesi görünüşte bu ilaçlarınkinden farklıdır, ancak kısmen örtüşebilir [1] . Bu nedenle Sel'in anksiyolitik etkisinin moleküler mekanizmalarından birinin, GABA reseptörlerinin alt tip seçici konsantrasyona bağlı allosterik düzenlemesi ile ilişkili olabileceği tahmin edilmektedir.
Morfinin neden olduğu analjeziyi hafifletmede Sel'in mekanizması nedir?
Morfin Yoksunluk Reaksiyonunun Engellenmesi:
Bazı çalışmalar, Sel peptit maddesinin belirli bir dozda sıçanların morfine karşı yoksunluk reaksiyonunu zayıflatabildiğini göstermiştir. Örneğin, nalokson tarafından indüklenen morfin yoksunluk modelinde, Sel'in (0.3 mg/kg) tek bir intraperitoneal enjeksiyonu, morfin yoksunluk sendromunun toplam indeksini %39.6 oranında azaltabilir, konvülsif reaksiyonlar, pitoz ve duruş bozuklukları gibi semptomları önemli ölçüde hafifletebilir ve morfine bağımlı sıçanların dokunsal hassasiyet eşiğini 9 kat artırabilir [2] . Bu, Sel'in sinir sisteminin morfine bağımlılığını düzenleyerek morfinin analjezik mekanizmasını dolaylı olarak etkileyebileceğini göstermektedir.
Morfin ile Sinerjistik Analjezik Etki:
Hayvan deneylerinde araştırmacılar Sel'in morfin ile kombinasyon halinde kullanıldığında sinerjistik bir analjezik etki gösterdiğini bulmuşlardır. Morfin, belirli bir dozda belirli derecede analjeziye neden olabilir ve Sel'in kendisinin belirgin bir analjezik etkisi olmamasına rağmen, belirli bir dozda (0.9 mg/kg) morfin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, farelerin termal uyaranlara tepkisinin gecikmesini arttırarak analjezik etkiyi mümkün olan maksimum etkinin (MBE) %29.9'una kadar artırabilir [3] . Bu, Sel'in morfinin analjezik etkisini belirli bir yolla artırabileceğini gösterir.
Enkefalin Sistemine Etki Etmek:
Sel ve fragmanlarının fizyolojik etkilerinin incelenmesine dayanarak Sel'in, enkefalin yoluyla peptitlerin ve aracıların kademeli süreci ağı üzerinde etki ettiği tahmin edilmektedir. Enkefalin bir tür endojen opioid peptididir ve ağrının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Sel, enkefalin parçalayıcı enzimlerin aktivitesini düzenleyerek ve plazmadaki lösin enkefalin seviyesini arttırarak morfinin analjezik etkisini etkileyebilir ..
Sel'in (0,3 mg/kg), zorla alkolizasyona maruz bırakılan sıçanlarda yeni nesnenin tanınması üzerindeki etkileri.
Kaynak: PubMed [7]
COVID sonrası sendromda zayıflık bozukluğunun tedavisinde Sel'in potansiyel prensibi nedir?
İmmünomodülatör Etkilere Dayalı:
Bağışıklık bozukluklarının Kovid-19 patogenezindeki baskın rolü göz önüne alındığında, bağışıklık düzenleyici etkileri olan ilaçlar, Kovid sonrası sendromun tedavisinde umut verici görünmektedir. Sel, immünomodülatör tafsine dayalı olarak oluşturulan bir peptit ilacıdır. COVID sonrası sendrom tedavisinde Sel, bağışıklık sistemini düzenleyerek ve bağışıklık fonksiyon bozukluğunu düzelterek zayıflık semptomlarını hafifletebilir. Örneğin Sel, bağışıklık etkileşimleri üzerinde doğrudan bir aktiviteye sahip olabilir veya stres sonrası tepkiyi azaltarak dolaylı olarak etki edebilir, böylece bağışıklık fonksiyonunun normal durumunu koruyabilir [5].
Anksiyolitik ve İyileştirici Duygudurum Bozuklukları:
COVID sonrası sendromda hastalar sıklıkla anksiyete ve depresyon gibi duygudurum bozukluklarının yanı sıra güçsüzlük ve performans düşüklüğü yaşarlar. Çalışmalar Sel'in tedavi sürecinde anksiyete ve depresyon semptomlarını hafifletebildiğini göstermiştir. Etki mekanizması Sel'in beyindeki nörotransmiter sistemini düzenlemesiyle ilişkili olabilir. Örneğin Sel, [3H] GABA bağlanmasını etkilemek için pozitif bir allosterik modülatör olarak görev yapabilir, böylece GABA reseptör sisteminin aktivitesini düzenleyebilir ve anksiyolitik bir etki gösterebilir [1].
Nöroprotektif Etki:
Araştırmada hastalar iki gruba ayrıldı. Bir grup nöroprotektif kompleks (cholitilin, meksidol, milgamma) ve Sel kullanırken, diğer grup sadece nöroprotektif kompleksi kullandı. Sonuçlar Sel kullanan hastaların zayıflık ve zihinsel performansta azalma açısından daha iyi etkilere sahip olduğunu gösterdi. Bu, Sel'in nöroprotektif bir etki oluşturmak için nöroprotektif kompleks ile sinerjistik olarak hareket edebileceğini ve böylece hastaların zayıflık semptomlarını iyileştirebileceğini göstermektedir [5].
Antiviral Etki:
Çalışmalar Sel'in deneysel grip enfeksiyonlarında antiviral özelliklere sahip olduğunu bulmuştur. Şu anda Sel'in COVID-19 virüsüne karşı antiviral bir etkiye sahip olduğuna dair doğrudan bir kanıt bulunmamakla birlikte, influenza virüsü enfeksiyonlarındaki performansı göz önüne alındığında Sel'in, belirli bir mekanizma yoluyla COVID-19 virüsü üzerinde belirli bir etkiye sahip olması ve dolayısıyla, COVID sonrası sendromda ortaya çıkan zayıflık bozukluğunun tedavisine yardımcı olması mümkündür. Örneğin, in vivo çalışmalarda Sel, vücudun antiviral yeteneğini artırmaya yardımcı olabilecek interferon-α'nın (IFN-α) gen ekspresyonunu indüklemiştir [6].
Sel'in etkileri nelerdir?
Anksiyolitik ve İyileştirici Duygudurum Bozuklukları:
COVID sonrası sendromda hastalar sıklıkla anksiyete ve depresyon gibi duygudurum bozukluklarının yanı sıra güçsüzlük ve performans düşüklüğü yaşarlar. Çalışmalar Sel'in tedavi sürecinde anksiyete ve depresyon semptomlarını hafifletebildiğini göstermiştir. Etki mekanizması Sel'in beyindeki nörotransmiter sistemini düzenlemesiyle ilişkili olabilir. Örneğin Sel, [3H] GABA bağlanmasını etkilemek için pozitif bir allosterik modülatör olarak görev yapabilir, böylece GABA reseptör sisteminin aktivitesini düzenleyebilir ve anksiyolitik bir etki gösterebilir [1].
Nöroprotektif Etki:
Araştırmada hastalar iki gruba ayrıldı. Bir grup nöroprotektif kompleks (cholitilin, meksidol, milgamma) ve Sel kullanırken, diğer grup sadece nöroprotektif kompleksi kullandı. Sonuçlar Sel kullanan hastaların zayıflık ve zihinsel performansta azalma açısından daha iyi etkilere sahip olduğunu gösterdi. Bu, Sel'in nöroprotektif bir etki oluşturmak için nöroprotektif kompleks ile sinerjistik olarak hareket edebileceğini ve böylece hastaların zayıflık semptomlarını iyileştirebileceğini göstermektedir [5].
Morfinin Neden Olduğu Analjeziyi Gidermek:
Bazı çalışmalar, düzenleyici peptid tuftsin bazlı sentezlenen bir anksiyolitik olan Sel'in, hayvan modellerinde morfinin neden olduğu analjezi üzerinde etkisi olduğunu göstermiştir. Örneğin, morfin dozu 3,0 mg/kg (intraperitoneal enjeksiyon) olduğunda, maksimum olası etki (MBE) %9 olacak şekilde antinosisepsiyona neden olabilir. 0,9 mg/kg Sel dozu tek başına antinosiseptif etkiye sahip olmasa da, morfin ile ön işleme tabi tutulduğunda latent reaksiyon süresini arttırarak %29,9 MBE oranında antinosiseptif etkiye neden olabilir [3].
Morfin Kesilmesinin Olumsuz Belirtilerini Hafifletmek:
Peptit tuftsin analoğu Sel'in aktivitesi, nalokson tarafından indüklenen bir morfin yoksunluk modelinde incelenmiştir. 0,3 mg/kg'lık bir anksiyolitik dozda tek bir intraperitoneal Sel enjeksiyonu, morfin yoksunluk sendromunun toplam indeksini %39,6 oranında azaltabilir, konvülsif reaksiyonları, pitozisi ve duruş bozukluklarını önemli ölçüde (p<0,0001) hafifletebilir ve pozitif kontrol grubuyla karşılaştırıldığında morfine bağımlı sıçanların dokunsal hassasiyet eşiğini 9 kat artırabilir. Aynı zamanda Sel, farmakolojik aktivite açısından 2 mg/kg dozunda diazepamdan biraz daha düşüktür (morfin yoksunluk sendromunun toplam indeksini %49,3 oranında azaltır ve duyarlılık eşiğini 13 kat artırır). Bu nedenle, diazepam gibi Sel de sıçanlarda opioid bağımlılığında morfin yoksunluğunun olumsuz semptomlarını hafifletebilir ..
Etanolün neden olduğu hafıza bozukluğunun önlenmesi:
30 haftaya kadar tek sıvı kaynağı olarak %10 etanol alan sıçanlarda, endojen peptit tuftsinden sentezlenen peptit bazlı bir anksiyolitik ilaç olan Sel'in hafıza bozukluğu ve beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF) düzeyleri üzerindeki etkileri araştırıldı. Nesne tanıma testlerinde Sel, etanole maruz kalmayan 9 aylık sıçanlarda bilişsel artırıcı etkiler sergiledi ve alkol yoksunluğu sırasında etanolün neden olduğu hafıza ve dikkat bozukluklarının gelişmesini önledi. İn vitro deneyler Sel'in hipokampus ve prefrontal kortekste BDNF seviyelerinde etanolün neden olduğu artışları engelleyebildiğini gösterdi. Yukarıdakilerden, bu sinaptojenik ajanın, kronik alkol bağımlılığı ile ilişkili yaşa bağlı hafıza bozuklukları üzerinde olumlu bir etkiye sahip olduğu sonucuna varılabilir ve BDNF ile ilişkili nörotrofik mekanizmaların Sel'in etki mekanizmasında yer aldığını doğrular [7].
COVID-19 Sonrası Sendromun Tedavisi:
Post-COVID-19 sendromu, COVID-19 enfeksiyonunu takiben ortaya çıkar ve hafif veya asemptomatik hastalık vakalarında da görülebilir. Köprü sendromunun en sık görülen semptomları yorgunluk ve fonksiyonel düşüştür, bunu kognitif bozukluklar takip eder. COVID-19'un patogenezinde immün düzensizliğin merkezi rolü göz önüne alındığında, doğrudan immün modüle edici etkilere sahip immünomodülatör ilaçlar veya stres sonrası tepkileri azaltarak dolaylı olarak bağışıklık fonksiyonunu koruyan ilaçlar potansiyel terapötik umut vaat etmektedir.
Sel, çeşitli nevrozlar ve nevroz benzeri bozuklukların tedavisinde etkili olan immünomodülatör tafsin esas alınarak geliştirilmiş bir peptit ilaçtır. Sel, art arda 30 gün boyunca günde dört kez 2-3 damla dozunda kullanıldığında, yorgunluk ve bilişsel bozukluğu olan hastalar üzerinde iyi bir tedavi edici etkiye sahiptir. Anksiyete ve depresyon belirtilerinde de rahatlama gözlemlenebilir [5].
Atopik dermatitli hastalarda bilişsel ve duygusal bozuklukların düzeltilmesi: Bir çalışma, atopik dermatitli (AD) 65 hastadaki bilişsel ve duygusal bozuklukları analiz etti ve hastaları istatistiksel olarak karşılaştırılabilir iki gruba rastgele ayırdı.
Birinci gruptaki hastalara atopik dermatit (BT) için standart ilaç tedavisi verilirken, ikinci gruba toplam 14 gün boyunca günde üç kez, her bir burun deliğine doz başına iki damla damlatılarak intranazal uygulama yoluyla (S + BT) serank ve BT kombinasyonu uygulandı. Kontrol grubu ise 30 sağlıklı kişiden oluşturuldu. Kişisel kaygı (LT), reaktif kaygı (RT), yohimbin düzeyleri, kan β-endorfin düzeyleri ve yaşam kalitesi (QOL), tedaviden önce ve tedavi başlangıcından 30 gün sonra değerlendirildi.
Çalışma sonuçları Alzheimer hastalarında RT düzeylerinin kontrol grubuna göre 4,2 kat, LT düzeylerinin 3,2 kat, yekhtumia düzeylerinin ise 18 kat daha yüksek olduğunu gösterdi. BT grubunda tedavi başlangıcından 30 gün sonra RT 1,4 kat, LT ise 1,3 kat azaldı. C+BT grubunda LT ve RT'deki düşüşler benzer şekilde anlamlıydı; her ikisi de 2,4 kattı.
BT grubundaki hastaların yekutumia semptomlarında veya kanındaki β-endorfin düzeylerinde anlamlı bir değişiklik olmadı. S+BT grubunda Alexis'in duygusal bozuklukları 1,2 kat azalırken, kandaki β-endorfin düzeyi 1,9 kat arttı. BT grubundaki hastaların yaşam kalitesi indeksi tedavi başlangıcından 30 gün sonra 1,2 kat azalırken, S+BT grubundaki hastaların yaşam kalitesi indeksi 1,7 kat azaldı. Sonuç olarak Alzheimer hastalarında kişisel kaygı, reaktif kaygı ve yekhtuminin yüksek düzeyleri yaşam kalitelerini düşürmektedir. Alzheimer hastalarının kapsamlı tedavisinde düzenleyici peptid Sel'in kullanılması, duygusal ve bilişsel bozukluklar üzerinde düzeltici bir etkiye sahiptir, kişisel kaygı, reaktif kaygı ve yekhtumi düzeylerini azaltır, kandaki β-endorfin düzeylerini artırır ve hastaların yaşam kalitesini artırır [8].
Sonuç olarak, doğal peptid klusterini temel alarak geliştirilen sentetik bir peptid ilacı olan Sel, klinik uygulama ve araştırmalarda çok boyutlu uygulama potansiyeli göstermiştir. Temel değeri, nörotransmiter sistemini düzenleyerek, bağışıklık fonksiyonunu güçlendirerek ve bilişsel işlevi iyileştirerek anksiyete bozuklukları, strese bağlı bozukluklar, hafıza bozuklukları ve bağışıklık bozuklukları gibi hastalıklara yeni çözümler sunmaktır. Klinik çalışmalar Sel'in anksiyete ve depresyon semptomlarını etkili bir şekilde giderebildiğini, COVID sonrası sendromdaki zayıflığı ve bilişsel bozuklukları iyileştirebildiğini ve atopik dermatit tedavisinde anti-inflamatuar etkiyi sinerjistik olarak artırabildiğini doğruladı. Geleneksel ilaçlarla karşılaştırıldığında daha az yan etkiye sahiptir, daha uzun etki süresine sahiptir ve analjezi, bağımlılıkla mücadele ve nöroproteksiyon alanlarında benzersiz avantajlar göstermektedir.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Vyunova TV, Rus bir nörokimyacı, kimyager, biyolog ve araştırmacıdır. Biyokimya ve moleküler biyoloji, kimya, biyofizik, farmakoloji ve eczacılık ve fizyoloji alanlarına önemli katkılarda bulunmuştur. Vyunova, Ulusal Araştırma Merkezi 'Kurchatov Enstitüsü' ve Rusya Bilimler Akademisi gibi prestijli kurumlarla ilişkilendirilmiştir. Vyunova'nın araştırması aynı zamanda bilimsel sorunlara yenilikçi yaklaşımını gösteren birçok patentin alınmasına da yol açtı. Kendi alanlarındaki bilgiyi ilerletmeye olan bağlılığı, onu bilim camiasında saygın bir figür haline getirdi. Vyunova TV alıntı referansında listelenmiştir [1].
