|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Sel Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: TKPRPGP Molekula formulo: C 33H 57N 11O9 Molekula pezo: 751,9 g/mol CAS-Numero: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimoj: Sel |
▎ Sel Esploro
Kio estas la esplorfono de Sel?
Neŭroadaptado kaj la Endogena Opioida Sistemo:
La endogena opioida sistemo estas implikita en la neŭroadapta procezo kaŭzita de eksogenaj opioidoj. Sel, anxiolytic sintezita surbaze de la reguliga peptida tuftsino, povas malhelpi la agadon de enkefalin-degradantaj enzimoj, tiel pliigante la nivelon de leŭcinenkefalino en la plasmo (Nadorova AV, 2022). Ĉi tio indikas, ke Sel povas peni siajn efikojn per reguligo de la endogena opioida sistemo.
Maltrankvilo kaj humoraj malordoj estas inter la plej oftaj mensaj sanproblemoj tutmonde. Ofte uzataj klinikaj anksiolizaj drogoj ĉefe temigas la farmakologian reguligon de la agado de la GABA-receptosistemo de la cerbo. Tamen, tiaj drogoj kutime havas serion de klinikaj problemoj kiel dependeco kaj memoro difekto (Vyunova TV, 2018). Estas kreskanta rekono de la rolo de neŭropeptidoj kaj bioaktivaj lipidoj en la patofiziologio de humoro kaj angoro-malordoj. La heptapeptido Sel elmontras longperspektivajn anksiolitajn kaj nootropajn efikojn (Vyunova TV, 2018).
Kio estas la mekanismo de ago de Sel?
Kio estas la mekanismo de ago de Sel sur angoro kaj humoro-malordoj?
Reguligante la GABA-Receptoran Sistemon:
Maltrankvilo kaj humoraj malordoj estas la plej oftaj mensaj sanproblemoj tutmonde. Ofte uzataj klinikaj anksiolizaj drogoj ĉefe praktikas siajn efikojn per reguligado de la agado de la GABA-receptosistemo en la cerbo, sed ili ofte havas problemojn kiel dependeco kaj memoro difekto. Studoj trovis, ke la heptapeptido Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) havas terapian efikon al angoro kaj humoraj malordoj. Radioligand-receptoraj analizmetodoj montris ke Sel influas [3H] GABA-ligadon kiel pozitiva alostera modulatoro. La kombinita ago de Sel kun certaj benzodiazepinoj ankaŭ reguligas la [3H] GABA-ligan aktivecon en specifa maniero. Ĉi tiu efiko ne estas aldona kaj estas malsama ol uzi ambaŭ substancojn sole. Sel povas bloki la reguligajn agadojn de diazepamo kaj olanzapino. Ĝia liga loko ŝajne diferencas de tiuj de tiuj medikamentoj, sed povas parte interkovri [1] . Estas tiel konjektite ke unu el la molekulaj mekanismoj de la anksioliza efiko de Sel povas esti rilatita al la subtip-selektema koncentriĝ-dependa alostera reguligo de GABA-receptoroj.
Kio estas la mekanismo de Sel por malpezigi la analgezon induktitan de morfino?
Inhibi la Morfina Retiran Reakcion:
Iuj studoj montris, ke la peptida substanco Sel povas malfortigi la retiriĝan reagon de ratoj al morfino je certa dozo. Ekzemple, en la morfina retiriĝmodelo induktita de naloksono, ununura intraperitonea injekto de Sel (0.3mg/kg) povas redukti la totalan indekson de la morfina retiriĝsindromo je 39.6%, signife mildigi simptomojn kiel konvulsiaj reagoj, ptozo, kaj malordoj de posturaj, kaj pliigi la tactile-dependajn tempojn de tactilaj tempoj de ratoj . [2] . Tio indikas ke Sel povas nerekte influi la analgezikan mekanismon de morfino reguligante la dependecon de la nerva sistemo de morfino.
Sinergia Analgeza Efiko kun Morfino:
En bestaj eksperimentoj, esploristoj trovis, ke Sel montras sinergian analgezikan efikon kiam uzata en kombinaĵo kun morfino. Morfino povas kaŭzi certan gradon da analgezo je certa dozo, kaj kvankam Sel mem ne havas evidentan analgezikan efikon, kiam uzata en kombinaĵo kun morfino je specifa dozo (0,9 mg/kg), ĝi povas pliigi la latentecon de la respondo de musoj al termikaj stimuloj, plibonigante la analgezikan efikon al 29,9% de la maksimuma ebla efiko [ 3] (MBE) . Tio indikas ke Sel povas plifortigi la analgezikan efikon de morfino tra certa pado.
Agante sur la Enkefalina Sistemo:
Surbaze de la studo de la fiziologiaj efikoj de Sel kaj ĝiaj fragmentoj, estas konjektita ke Sel agas sur la reto de la kaskada procezo de peptidoj kaj perantoj per encefalino. Enkefalino estas speco de endogena opioida peptido kaj ludas gravan rolon en doloro-reguligo. Sel povas influi la analgezikan efikon de morfino reguligante la agadon de enzimoj degradante de encefalino kaj pliigante la nivelon de leŭcin-enkefalino en la plasmo [4].
Efikoj de Sel (0.3 mg/kg) sur la rekono de la nova objekto en ratoj submetitaj al malvola alkoholigo.
Fonto:PubMed [7]
Kio estas la ebla principo de Sel por trakti la malfortan malordon en post-COVID-sindromo?
Surbaze de Immunomodulaj Efikoj:
Konsiderante la dominan rolon de imunaj malordoj en la patogenezo de COVID-19, medikamentoj kun imunomodulaj efikoj ŝajnas promesplenaj en la traktado de post-COVID-sindromo. Sel estas peptida drogo kreita surbaze de la imunomodulator tafcin. En la traktado de post-COVID-sindromo, Sel povas malpezigi malfortajn simptomojn reguligante la imunsistemon kaj korektante imunan misfunkcion. Ekzemple, Sel povas havi rektan agadon sur imuninteragoj aŭ agi nerekte reduktante la post-stresan respondon, tiel konservante la normalan staton de imuna funkcio [5].
Anksiolizaj kaj Plibonigaj Humoraj Malordoj:
En post-COVID-sindromo, pacientoj ofte spertas humorajn malordojn kiel angoro kaj depresio, akompanataj de malforteco kaj malpliigita rendimento. Studoj montris, ke Sel povas malpezigi simptomojn de angoro kaj depresio dum la traktado. Ĝia mekanismo de ago povas esti rilatita al la reguligo de Sel de la neŭrotransmisilsistemo en la cerbo. Ekzemple, Sel povas funkcii kiel pozitiva alostera modulatoro por influi [3H] GABA-ligadon, tiel reguligante la agadon de la GABA-receptosistemo kaj penante anksiolizan efikon [1].
Neŭroprotekta efiko:
En la studo, pacientoj estis dividitaj en du grupojn. Unu grupo uzis neŭroprotektan komplekson (kolitilino, mexidol, milgamma) kaj Sel, kaj la alia grupo uzis nur la neŭroprotektan komplekson. La rezultoj montris, ke pacientoj uzantaj Sel havis pli bonajn efikojn en terminoj de malforteco kaj malpliigita mensa rendimento. Ĉi tio indikas, ke Sel povas agi sinergie kun la neŭroprotekta komplekso por peni neŭroprotektan efikon, tiel plibonigante la malfortajn simptomojn de pacientoj [5].
Antivirusa Efekto:
Studoj trovis, ke Sel havas kontraŭvirusajn ecojn en eksperimentaj gripaj infektoj. Kvankam nuntempe ne ekzistas rekta indico, ke Sel havas kontraŭvirusan efikon kontraŭ la COVID-19-viruso, pro sia efikeco en gripvirusaj infektoj, Sel povas havi certan efikon al la COVID-19-viruso per certa mekanismo, tiel helpante trakti la malfortan malordon en post-COVID-sindromo. Ekzemple, en en vivaj studoj, Sel induktis la genekspresion de interferono-α (IFN-α), kiu povas helpi plibonigi la antivirusan kapablon de la korpo [6].
Kio estas la efikoj de Sel?
Anksiolizaj kaj Plibonigaj Humoraj Malordoj:
En post-COVID-sindromo, pacientoj ofte spertas humorajn malordojn kiel angoro kaj depresio, akompanataj de malforteco kaj malpliigita rendimento. Studoj montris, ke Sel povas malpezigi simptomojn de angoro kaj depresio dum la traktado. Ĝia mekanismo de ago povas esti rilatita al la reguligo de Sel de la neŭrotransmisilsistemo en la cerbo. Ekzemple, Sel povas funkcii kiel pozitiva alostera modulatoro por influi [3H] GABA-ligadon, tiel reguligante la agadon de la GABA-receptosistemo kaj penante anksiolizan efikon [1].
Neŭroprotekta efiko:
En la studo, pacientoj estis dividitaj en du grupojn. Unu grupo uzis neŭroprotektan komplekson (kolitilino, mexidol, milgamma) kaj Sel, kaj la alia grupo uzis nur la neŭroprotektan komplekson. La rezultoj montris, ke pacientoj uzantaj Sel havis pli bonajn efikojn en terminoj de malforteco kaj malpliigita mensa rendimento. Ĉi tio indikas, ke Sel povas agi sinergie kun la neŭroprotekta komplekso por peni neŭroprotektan efikon, tiel plibonigante la malfortajn simptomojn de pacientoj [5].
Malpeziga analgezio induktita de morfino:
Kelkaj studoj montris ke Sel, anksiolito sintezita surbaze de la reguliga peptida tufsino, havas efikon al morfin-induktita analgezio en bestaj modeloj. Ekzemple, kiam la morfino-dozo estas 3.0mg/kg (intraperitonea injekto), ĝi povas kaŭzi kontraŭnocicepton, kun maksimuma ebla efiko (MBE) de 9%. Dum la Sel-dozo de 0.9mg/kg havas neniun kontraŭnociceptivan efikon per si mem, kiam antaŭtraktita kun morfino, ĝi povas pliigi la latentan reagtempon kaj kaŭzi kontraŭnociceptivan efikon de 29.9% MBE [3].
Malpezigi la Negajn Simptomojn de Morfina Retiro:
La agado de la peptida tuftsina analogo Sel estis studita en morfina retiriĝmodelo induktita de naloksono. Ununura intraperitonea injekto de Sel ĉe anksioliza dozo de 0.3mg/kg povas redukti la totalan indicon de la morfina retiriĝsindromo je 39.6%, signife (p<0.0001) mildigi konvulsiajn reagojn, ptozon, kaj posturajn malordojn, kaj pliigi la takto-dependajn tempojn de rato-dependaj tempoj de rato de rato. la pozitiva kontrola grupo. Samtempe, Sel estas iomete pli malalta ol diazepamo je dozo de 2 mg/kg koncerne farmakologian agadon (reduktante la totalan indicon de la morfina retiriĝa sindromo je 49,3% kaj pliigante la senteman sojlon je 13 fojojn). Tial, kiel diazepamo, Sel povas mildigi la malemajn simptomojn de morfina retiro en opioida dependeco en ratoj [2].
Malhelpo de etanol-induktita memoro difekto:
En ratoj kiuj ricevis 10% etanolon kiel ilia sola likva fonto dum ĝis 30 semajnoj, la efikoj de Sel, peptid-bazita anksioliza drogo sintezita de la endogena peptida tuftsin, sur memoro difekto kaj cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) niveloj estis esploritaj. En objektorekonotestoj, Sel elmontris kognajn plifortigajn efikojn en 9-monataj ratoj ne eksponitaj al etanolo kaj malhelpis la evoluon de etanol-induktitaj memoro kaj atentokripliĝoj dum alkoholretiriĝo. En vitraj eksperimentoj montris ke Sel povis malhelpi etanol-induktitajn pliiĝojn en BDNF-niveloj en la hipokampo kaj prealfronta kortekso. De ĉi-supra, oni povas konkludi, ke ĉi tiu sinaptogena agento havas pozitivan efikon sur aĝ-rilataj memoraj kripliĝoj asociitaj kun kronika alkoholdependeco, kaj konfirmas, ke BDNF-rilataj neŭrotrofaj mekanismoj estas implikitaj en la mekanismo de ago de Sel [7].
Traktado de Post-COVID-19-Sindromo:
Post-COVID-19-sindromo okazas post COVID-19-infekto kaj ankaŭ povas esti observita en kazoj de milda aŭ sensimptoma malsano. La plej oftaj simptomoj de la ponta sindromo estas laceco kaj funkcia malkresko, sekvita de kognaj kripliĝoj. Konsiderante la centran rolon de imuna disregulado en la patogenezo de COVID-19, imunomodulaj medikamentoj kun rektaj imun-modulaj efikoj aŭ tiuj, kiuj nerekte konservas imunfunkcion reduktante post-stresajn respondojn, havas potencialan terapian promeson.
Sel estas peptida drogo evoluigita surbaze de la imunomodulator tafcin, kiu efikas por trakti diversajn neŭrozojn kaj neŭroz-similajn malordojn. Se uzata kun dozo de 2-3 gutoj kvar fojojn tage dum 30 sinsekvaj tagoj, Sel havas bonan terapian efikon al pacientoj kun laceco kaj kogna difekto. Malpeziĝo de simptomoj de angoro kaj depresio ankaŭ povas esti observita [5].
Korektante kognajn kaj emociajn malordojn en pacientoj kun atopia dermito: studo analizis kognajn kaj emociajn malordojn en 65 pacientoj kun atopa dermito (AD) kaj hazarde dividis la pacientojn en du statistike kompareblajn grupojn.
La unua grupo de pacientoj ricevis norman medikamentan terapion por atopia dermatito (BT), dum la dua grupo ricevis kombinaĵon de serank kaj BT per intranaza administrado (S + BT), administrita tri fojojn ĉiutage, kun du gutoj enŝtopitaj en ĉiu nazotruo per dozo, dum totalo de 14 tagoj. La kontrolgrupo konsistis el 30 sanaj individuoj. Persona angoro (LT), reaktiva angoro (RT), yohimbina niveloj, sangaj β-endorfinniveloj kaj vivokvalito (QOL) estis taksitaj antaŭ kuracado kaj 30 tagojn post traktado.
La studrezultoj montris, ke RT-niveloj en AD pacientoj estis 4.2 fojojn pli altaj ol tiuj en la kontrolgrupo, LT-niveloj estis 3.2 fojojn pli altaj, kaj jekhtumia niveloj estis 18 fojojn pli altaj. En la BT-grupo, RT malpliiĝis je 1.4 fojojn kaj LT malpliiĝis je 1.3 fojojn 30 tagojn post kuracado. En la C+BT-grupo, la malkreskoj en LT kaj RT estis simile signifaj, ambaŭ je 2.4 fojojn.
Ne estis signifaj ŝanĝoj en simptomoj de yekutumia aŭ β-endorfinaj niveloj en la sango de pacientoj en la BT-grupo. En la grupo S+BT, emociaj malordoj de Alexis malpliiĝis je 1.2 fojojn, kaj β-endorfinniveloj en la sango pliiĝis je 1.9 fojojn. La indico de vivokvalito de pacientoj en la grupo BT malpliiĝis je 1,2 fojojn 30 tagojn post la komenco de kuracado, dum tiu de pacientoj en la grupo S+BT malpliiĝis je 1,7 fojojn. La konkludo estas, ke altigitaj niveloj de persona angoro, reaktiva angoro kaj jekhtumia en pacientoj kun AD reduktas sian vivokvaliton. La uzo de la reguliga peptido Sel en la ampleksa traktado de pacientoj kun AD havas korektan efikon al emociaj kaj kognaj malordoj, reduktante nivelojn de persona angoro, reaktivan angoron kaj jekhtumia, pliigante nivelojn de β-endorfino en la sango kaj plibonigante la vivokvaliton de pacientoj [8].
Konklude, kiel sinteza peptida drogo evoluigita surbaze de la natura peptida clusterin, Sel montris multdimensian aplikan potencialon en klinika praktiko kaj esplorado. Ĝia kernvaloro kuŝas en disponigado de novaj solvoj por malsanoj kiel angoro-malordoj, stres-rilataj malordoj, memoro difekto kaj imunaj malordoj per reguligo de la neŭrotransmitora sistemo, plibonigo de imunfunkcio kaj plibonigo de kogna funkcio. Klinikaj studoj konfirmis, ke Sel povas efike malpezigi simptomojn de angoro kaj depresio, plibonigi la malfortecon kaj kognajn malordojn en post-COVID-sindromo kaj sinergie plibonigi la kontraŭinflamatorian efikon en la traktado de atopia dermito. Kompare kun tradiciaj drogoj, ĝi havas malpli da kromefikoj, pli longan daŭron de ago kaj montras unikajn avantaĝojn en la kampoj de analgezio, kontraŭ-dependiĝo kaj neŭroprotekto.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Vyunova TV estas rusa neŭrokemiisto, apotekisto, biologo kaj esploristo. Ŝi faris signifajn kontribuojn al la kampoj de biokemio & molekula biologio, kemio, biofiziko, farmakologio & apoteko, kaj fiziologio. Vyunova estis asociita kun prestiĝaj institucioj kiel la Nacia Esplorcentro 'Kurchatov Instituto' kaj la Rusa Akademio de Sciencoj. La esplorado de Vyunova ankaŭ kondukis al pluraj patentoj, montrante ŝian novigan aliron al sciencaj problemoj. Ŝia dediĉo al progresado de scio en ŝiaj kampoj igis ŝin respektata figuro en la scienca komunumo. Vyunova TV estas listigita en la referenco de citaĵo [1].
