|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Sel
Burimi: PubChem |
Sekuenca: TKPRPGP Formula molekulare: C 33H 57N 11O9 Pesha molekulare: 751.9 g/mol Numri CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimet: Sel |
▎ Sel Kërkimi
Cili është sfondi i kërkimit të Sel?
Neuroadaptimi dhe sistemi endogjen opioid:
Sistemi endogjen opioid është i përfshirë në procesin e neuroadaptimit të shkaktuar nga opioidet ekzogjene. Sel, një anksiolitik i sintetizuar në bazë të peptidit rregullator tuftsin, mund të frenojë aktivitetin e enzimave degraduese të enkefalinës, duke rritur kështu nivelin e enkefalinës së leucinës në plazmë (Nadorova AV, 2022). Kjo tregon se Sel mund të ushtrojë efektet e tij duke rregulluar sistemin endogjen opioid.
Ankthi dhe çrregullimet e humorit janë ndër problemet më të zakonshme të shëndetit mendor në mbarë botën. Ilaçet anksiolitike klinike të përdorura zakonisht fokusohen kryesisht në rregullimin farmakologjik të aktivitetit të sistemit të receptorit GABA të trurit. Megjithatë, barna të tilla zakonisht kanë një sërë problemesh klinike si varësia dhe dëmtimi i kujtesës (Vyunova TV, 2018). Ekziston një njohje në rritje e rolit të neuropeptideve dhe lipideve bioaktive në patofiziologjinë e çrregullimeve të humorit dhe ankthit. Heptapeptidi Sel shfaq efekte afatgjata anksiolitike dhe nootropike (Vyunova TV, 2018).
Cili është mekanizmi i veprimit të Selit?
Cili është mekanizmi i veprimit të Sel në ankthin dhe çrregullimet e humorit?
Rregullimi i sistemit të receptorit GABA:
Ankthi dhe çrregullimet e humorit janë problemet më të zakonshme të shëndetit mendor në mbarë botën. Barnat anksiolitike klinike të përdorura zakonisht ushtrojnë efektet e tyre duke rregulluar aktivitetin e sistemit të receptorit GABA në tru, por shpesh kanë probleme të tilla si varësia dhe dëmtimi i kujtesës. Studimet kanë zbuluar se heptapeptidi Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ka një efekt terapeutik në ankthin dhe çrregullimet e humorit. Metodat e analizës së radioligand-receptorit kanë treguar se Sel ndikon në lidhjen [3H] GABA si një modulator pozitiv alosterik. Veprimi i kombinuar i Sel me benzodiazepina të caktuara rregullon gjithashtu aktivitetin lidhës [3H] GABA në një mënyrë specifike. Ky efekt nuk është aditiv dhe është i ndryshëm nga përdorimi i asnjërës substancë vetëm. Sel mund të bllokojë aktivitetet rregullatore të diazepam dhe olanzapine. Vendi i lidhjes së tij është me sa duket i ndryshëm nga ato të këtyre barnave, por mund të mbivendoset pjesërisht [1] . Kështu, supozohet se një nga mekanizmat molekularë të efektit anksiolitik të Sel mund të lidhet me rregullimin alosterik të varur nga përqendrimi selektive nga nëntipi i receptorëve GABA.
Cili është mekanizmi i Selit në lehtësimin e analgjezisë së shkaktuar nga morfina?
Reagimi i frenimit të tërheqjes së morfinës:
Disa studime kanë treguar se substanca peptide Sel mund të dobësojë reagimin e tërheqjes së minjve ndaj morfinës në një dozë të caktuar. Për shembull, në modelin e tërheqjes së morfinës të shkaktuar nga naloksoni, një injeksion i vetëm intraperitoneal i Selit (0.3 mg/kg) mund të zvogëlojë indeksin total të sindromës së tërheqjes së morfinës me 39.6%, të lehtësojë ndjeshëm simptomat si reaksionet konvulsive, ptozën dhe çrregullimet posturale, dhe të rrisë kohën e varur nga morfina nga rënia e morfinës. [2] . Kjo tregon se Sel mund të ndikojë indirekt në mekanizmin analgjezik të morfinës duke rregulluar varësinë e sistemit nervor nga morfina.
Efekti analgjezik sinergjik me morfinë:
Në eksperimentet e kafshëve, studiuesit zbuluan se Sel tregon një efekt analgjezik sinergjik kur përdoret në kombinim me morfinë. Morfina mund të shkaktojë një shkallë të caktuar analgjezie në një dozë të caktuar, dhe megjithëse vetë Sel nuk ka efekt analgjezik të dukshëm, kur përdoret në kombinim me morfinë në një dozë specifike (0.9 mg/kg), mund të rrisë vonesën e përgjigjes së minjve ndaj stimujve termikë, duke rritur efektin analgjezik në 29.9% të efektit maksimal të mundshëm [3] . Kjo tregon se Sel mund të përmirësojë efektin analgjezik të morfinës përmes një rruge të caktuar.
Duke vepruar në sistemin Enkefalin:
Bazuar në studimin e efekteve fiziologjike të Selit dhe fragmenteve të tij, supozohet se Sel vepron në rrjetin e procesit të kaskadës së peptideve dhe ndërmjetësuesve nëpërmjet enkefalinës. Enkefalina është një lloj peptidi opioid endogjen dhe luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e dhimbjes. Sel mund të ndikojë në efektin analgjezik të morfinës duke rregulluar aktivitetin e enzimave degraduese të enkefalinës dhe duke rritur nivelin e leucinës enkefalinës në plazmë [4].
Efektet e Sel (0.3 mg/kg) në njohjen e objektit të ri te minjtë e nënshtruar alkoolizimit të detyruar.
Burimi:PubMed [7]
Cili është parimi i mundshëm i Selit në trajtimin e çrregullimit të dobësisë në sindromën post-COVID?
Bazuar në efektet imunomoduluese:
Duke marrë parasysh rolin dominues të çrregullimeve të imunitetit në patogjenezën e COVID-19, barnat me efekte imunomoduluese duken premtuese në trajtimin e sindromës post-COVID. Sel është një ilaç peptid i krijuar në bazë të imunomodulatorit tafcin. Në trajtimin e sindromës post-COVID, Sel mund të lehtësojë simptomat e dobësisë duke rregulluar sistemin imunitar dhe duke korrigjuar mosfunksionimin imunitar. Për shembull, Sel mund të ketë një aktivitet të drejtpërdrejtë në ndërveprimet imune ose të veprojë në mënyrë indirekte duke reduktuar përgjigjen pas stresit, duke ruajtur kështu gjendjen normale të funksionit imunitar [5].
Çrregullime anksiolitike dhe përmirësuese të humorit:
Në sindromën post-COVID, pacientët shpesh përjetojnë çrregullime të humorit si ankthi dhe depresioni, të shoqëruara me dobësi dhe ulje të performancës. Studimet kanë treguar se Sel mund të lehtësojë simptomat e ankthit dhe depresionit gjatë procesit të trajtimit. Mekanizmi i veprimit të tij mund të lidhet me rregullimin e sistemit neurotransmetues në tru nga Seli. Për shembull, Sel mund të veprojë si një modulator pozitiv alosterik për të ndikuar në lidhjen [3H] GABA, duke rregulluar kështu aktivitetin e sistemit të receptorit GABA dhe duke ushtruar një efekt anksiolitik [1].
Efekti neuroprotektiv:
Në studim, pacientët u ndanë në dy grupe. Njëri grup përdori një kompleks neuroprotektiv (cholitilin, mexidol, milgamma) dhe Sel, dhe grupi tjetër përdori vetëm kompleksin neuroprotektiv. Rezultatet treguan se pacientët që përdornin Sel kishin efekte më të mira për sa i përket dobësisë dhe uljes së performancës mendore. Kjo tregon se Sel mund të veprojë në mënyrë sinergjike me kompleksin neuroprotektiv për të ushtruar një efekt neuroprotektiv, duke përmirësuar kështu simptomat e dobësisë së pacientëve [5].
Efekti antiviral:
Studimet kanë zbuluar se Sel ka veti antivirale në infeksionet eksperimentale të gripit. Megjithëse aktualisht nuk ka asnjë provë të drejtpërdrejtë që Sel ka një efekt antiviral kundër virusit COVID-19, duke pasur parasysh performancën e tij në infeksionet e virusit të gripit, Sel mund të ketë një ndikim të caktuar në virusin COVID-19 përmes një mekanizmi të caktuar, duke ndihmuar kështu në trajtimin e çrregullimit të dobësisë në sindromën post-COVID. Për shembull, në studimet in vivo, Sel nxiti shprehjen e gjenit të interferon-α (IFN-α), i cili mund të ndihmojë në rritjen e aftësisë antivirale të trupit [6].
Cilat janë efektet e Selit?
Çrregullime anksiolitike dhe përmirësuese të humorit:
Në sindromën post-COVID, pacientët shpesh përjetojnë çrregullime të humorit si ankthi dhe depresioni, të shoqëruara me dobësi dhe ulje të performancës. Studimet kanë treguar se Sel mund të lehtësojë simptomat e ankthit dhe depresionit gjatë procesit të trajtimit. Mekanizmi i veprimit të tij mund të lidhet me rregullimin e sistemit neurotransmetues në tru nga Seli. Për shembull, Sel mund të veprojë si një modulator pozitiv alosterik për të ndikuar në lidhjen [3H] GABA, duke rregulluar kështu aktivitetin e sistemit të receptorit GABA dhe duke ushtruar një efekt anksiolitik [1].
Efekti neuroprotektiv:
Në studim, pacientët u ndanë në dy grupe. Njëri grup përdori një kompleks neuroprotektiv (cholitilin, mexidol, milgamma) dhe Sel, dhe grupi tjetër përdori vetëm kompleksin neuroprotektiv. Rezultatet treguan se pacientët që përdornin Sel kishin efekte më të mira për sa i përket dobësisë dhe uljes së performancës mendore. Kjo tregon se Sel mund të veprojë në mënyrë sinergjike me kompleksin neuroprotektiv për të ushtruar një efekt neuroprotektiv, duke përmirësuar kështu simptomat e dobësisë së pacientëve [5].
Lehtësimi i analgjezisë së shkaktuar nga morfina:
Disa studime kanë treguar se Sel, një anksiolitik i sintetizuar i bazuar në peptidin rregullues tuftsin, ka një ndikim në analgjezinë e induktuar nga morfina në modelet e kafshëve. Për shembull, kur doza e morfinës është 3.0 mg/kg (injeksion intraperitoneal), mund të shkaktojë antinociceptim, me një efekt maksimal të mundshëm (MBE) prej 9%. Ndërsa doza Sel prej 0,9 mg/kg nuk ka efekt antinociceptiv në vetvete, kur trajtohet paraprakisht me morfinë, mund të rrisë kohën e reagimit latent dhe të shkaktojë një efekt antinociceptiv prej 29,9% MBE [3].
Zbutja e simptomave aversive të tërheqjes së morfinës:
Aktiviteti i peptidit tuftsin analog Sel u studiua në një model të tërheqjes së morfinës të nxitur nga naloksoni. Një injeksion i vetëm intraperitoneal i Selit në një dozë anksiolitike prej 0.3 mg/kg mund të zvogëlojë indeksin total të sindromës së tërheqjes së morfinës me 39.6%, në mënyrë të konsiderueshme (p＜0.0001) të lehtësojë reaksionet konvulsive, ptozën dhe çrregullimet posturale, dhe të rrisë kohën e ndjeshmërisë taktilike të varur nga shkalla e prekjes. grupi i kontrollit pozitiv. Në të njëjtën kohë, Sel është pak inferior ndaj diazepam në një dozë prej 2 mg/kg për sa i përket aktivitetit farmakologjik (duke ulur indeksin total të sindromës së tërheqjes së morfinës me 49.3% dhe duke rritur pragun e ndjeshmërisë me 13 herë). Prandaj, si diazepami, Sel mund të lehtësojë simptomat aversive të tërheqjes së morfinës në varësinë nga opioidet tek minjtë [2].
Parandalimi i dëmtimit të kujtesës të shkaktuar nga etanoli:
Në minjtë që morën 10% etanol si burimin e tyre të vetëm të lëngshëm për deri në 30 javë, u hetuan efektet e Selit, një ilaç anksiolitik me bazë peptide të sintetizuar nga peptidi endogjen tuftsin, në dëmtimin e kujtesës dhe nivelet e faktorit neurotrofik të rrjedhur nga truri (BDNF). Në testet e njohjes së objekteve, Sel shfaqi efekte të rritjes njohëse në minjtë 9-muajsh që nuk ishin të ekspozuar ndaj etanolit dhe parandaloi zhvillimin e dëmtimeve të kujtesës dhe vëmendjes të shkaktuara nga etanoli gjatë tërheqjes së alkoolit. Eksperimentet in vitro treguan se Sel mund të pengojë rritjen e shkaktuar nga etanoli në nivelet e BDNF në hipokampus dhe korteksin paraballor. Nga sa më sipër, mund të konkludohet se ky agjent synaptogjenik ka një efekt pozitiv në dëmtimet e kujtesës të lidhura me moshën që lidhen me varësinë kronike nga alkooli dhe konfirmon se mekanizmat neurotrofikë të lidhur me BDNF janë të përfshirë në mekanizmin e veprimit të Sel [7].
Trajtimi i Sindromës Post-COVID-19:
Sindroma post-COVID-19 shfaqet pas infeksionit COVID-19 dhe mund të vërehet gjithashtu në rastet e sëmundjes së lehtë ose asimptomatike. Simptomat më të zakonshme të sindromës së urës janë lodhja dhe rënia funksionale, e ndjekur nga dëmtimet njohëse. Duke pasur parasysh rolin qendror të disrregullimit imunitar në patogjenezën e COVID-19, medikamentet imunomoduluese me efekte të drejtpërdrejta imuno-moduluese ose ato që ruajnë në mënyrë indirekte funksionin imunitar duke reduktuar përgjigjet pas stresit, kanë premtime të mundshme terapeutike.
Sel është një ilaç peptid i zhvilluar në bazë të imunomodulatorit tafcin, i cili është efektiv në trajtimin e neurozave të ndryshme dhe çrregullimeve të ngjashme me neurozën. Kur përdoret në një dozë prej 2-3 pika katër herë në ditë për 30 ditë rresht, Sel ka një efekt të mirë terapeutik te pacientët me lodhje dhe dëmtim njohës. Lehtësimi i simptomave të ankthit dhe depresionit gjithashtu mund të vërehet [5].
Korrigjimi i çrregullimeve njohëse dhe emocionale në pacientët me dermatit atopik: Një studim analizoi çrregullimet njohëse dhe emocionale në 65 pacientë me dermatit atopik (AD) dhe i ndau rastësisht pacientët në dy grupe statistikisht të krahasueshme.
Grupi i parë i pacientëve mori terapi standarde medikamentoze për dermatitin atopik (BT), ndërsa grupi i dytë mori një kombinim të serankut dhe BT nëpërmjet administrimit intranazal (S + BT), administruar tre herë në ditë, me dy pika të futura në secilën vrimë të hundës për dozë, për një total prej 14 ditësh. Grupi i kontrollit përbëhej nga 30 individë të shëndetshëm. Ankthi personal (LT), ankthi reaktiv (RT), nivelet e johimbinës, nivelet e β-endorfinës në gjak dhe cilësia e jetës (QOL) u vlerësuan para trajtimit dhe 30 ditë pas fillimit të trajtimit.
Rezultatet e studimit treguan se nivelet e RT në pacientët me AD ishin 4.2 herë më të larta se ato në grupin e kontrollit, nivelet e LT ishin 3.2 herë më të larta dhe nivelet e yekhtumia ishin 18 herë më të larta. Në grupin BT, RT u ul me 1.4 herë dhe LT u ul me 1.3 herë 30 ditë pas fillimit të trajtimit. Në grupin C+BT, uljet në LT dhe RT ishin po aq të rëndësishme, të dyja me 2.4 herë.
Nuk kishte ndryshime të rëndësishme në simptomat e yekutumisë ose nivelet e β-endorfinës në gjakun e pacientëve në grupin BT. Në grupin S+BT, çrregullimet emocionale të Alexis u ulën me 1.2 herë dhe nivelet e β-endorfinës në gjak u rritën me 1.9 herë. Indeksi i cilësisë së jetës së pacientëve në grupin BT u ul me 1.2 herë 30 ditë pas fillimit të trajtimit, ndërsa ai i pacientëve në grupin S+BT u ul me 1.7 herë. Përfundimi është se nivelet e ngritura të ankthit personal, ankthit reaktiv dhe yekhtumia në pacientët me AD ulin cilësinë e jetës së tyre. Përdorimi i peptidit rregullator Sel në trajtimin gjithëpërfshirës të pacientëve me AD ka një efekt korrigjues në çrregullimet emocionale dhe njohëse, duke reduktuar nivelet e ankthit personal, ankthit reaktiv dhe yekhtumia, duke rritur nivelet e β-endorfinës në gjak dhe duke përmirësuar cilësinë e jetës së pacientëve [8].
Si përfundim, si një medikament peptid sintetik i zhvilluar në bazë të grupit peptid natyral, Sel ka treguar potencial aplikimi shumëdimensional në praktikën klinike dhe kërkime. Vlera e tij thelbësore qëndron në ofrimin e zgjidhjeve të reja për sëmundje të tilla si çrregullimet e ankthit, çrregullimet e lidhura me stresin, dëmtimi i kujtesës dhe çrregullimet e imunitetit duke rregulluar sistemin neurotransmetues, duke rritur funksionin imunitar dhe duke përmirësuar funksionin njohës. Studimet klinike kanë konfirmuar se Sel mund të lehtësojë në mënyrë efektive simptomat e ankthit dhe depresionit, të përmirësojë dobësinë dhe çrregullimet njohëse në sindromën post-COVID dhe të përmirësojë në mënyrë sinergjike efektin anti-inflamator në trajtimin e dermatitit atopik. Krahasuar me barnat tradicionale, ai ka më pak efekte anësore, një kohëzgjatje më të gjatë veprimi dhe tregon avantazhe unike në fushat e analgjezisë, kundër varësisë dhe neuroproteksionit.
Rreth Autorit
Materialet e lartpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Vyunova TV është një neurokimist, kimist, biolog dhe studiues rus. Ajo ka dhënë kontribut të rëndësishëm në fushat e biokimisë dhe biologjisë molekulare, kimisë, biofizikës, farmakologjisë dhe farmacisë dhe fiziologjisë. Vyunova ka qenë e lidhur me institucione prestigjioze si Qendra Kombëtare e Kërkimeve 'Instituti Kurchatov' dhe Akademia Ruse e Shkencave. Hulumtimi i Vyunova ka çuar gjithashtu në disa patenta, duke treguar qasjen e saj novatore ndaj problemeve shkencore. Përkushtimi i saj për avancimin e njohurive në fushat e saj e ka bërë atë një figurë të respektuar në komunitetin shkencor. Vyunova TV është renditur në referencën e citimit [1].
