|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra výberu
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: TKPRPGP vzorec 33CHNO57Molekulový 11: 9 Molekulová hmotnosť: 751,9 g/mol Číslo CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Synonymá: Sel |
▎ Sel Research
Aké je pozadie výskumu Sel?
Neuroadaptácia a endogénny opioidný systém:
Endogénny opioidný systém sa podieľa na neuroadaptačnom procese spôsobenom exogénnymi opioidmi. Sel, anxiolytikum syntetizované na báze regulačného peptidu tuftsin, môže inhibovať aktivitu enzýmov degradujúcich enkefalín, čím zvyšuje hladinu leucín enkefalínu v plazme (Nadorova AV, 2022). To naznačuje, že Sel môže uplatniť svoje účinky reguláciou endogénneho opioidného systému.
Úzkosť a poruchy nálady patria medzi najčastejšie problémy duševného zdravia na celom svete. Bežne používané klinické anxiolytiká sa zameriavajú najmä na farmakologickú reguláciu aktivity mozgového GABA receptorového systému. Takéto lieky však zvyčajne majú sériu klinických problémov, ako je závislosť a poruchy pamäti (Vyunova TV, 2018). Stále viac sa uznáva úloha neuropeptidov a bioaktívnych lipidov v patofyziológii porúch nálady a úzkosti. Heptapeptid Sel vykazuje dlhodobé anxiolytické a nootropné účinky (Vyunova TV, 2018).
Aký je mechanizmus účinku Sel?
Aký je mechanizmus účinku Sel na úzkosť a poruchy nálady?
Regulácia GABA receptorového systému:
Úzkosť a poruchy nálady sú celosvetovo najčastejšími problémami duševného zdravia. Bežne používané klinické anxiolytiká účinkujú hlavne reguláciou aktivity GABA receptorového systému v mozgu, ale často majú problémy ako závislosť a poruchy pamäti. Štúdie zistili, že heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) má terapeutický účinok na úzkosť a poruchy nálady. Metódy analýzy rádioligand-receptor ukázali, že Sel ovplyvňuje väzbu [3H] GABA ako pozitívny alosterický modulátor. Kombinovaný účinok Sel s určitými benzodiazepínmi tiež reguluje špecifickým spôsobom väzbovú aktivitu [3H] GABA. Tento účinok nie je aditívny a líši sa od použitia jednej látky samostatne. Sel môže blokovať regulačné aktivity diazepamu a olanzapínu. Jeho väzbové miesto je zjavne odlišné od väzbových miest týchto liečiv, ale môže sa čiastočne prekrývať [1] . Preto sa špekuluje, že jeden z molekulárnych mechanizmov Selovho anxiolytického účinku môže súvisieť s alosterickou reguláciou GABA receptorov závislou od podtypu.
Aký je mechanizmus Sel pri zmierňovaní analgézie vyvolanej morfínom?
Inhibícia abstinenčnej reakcie morfínu:
Niektoré štúdie ukázali, že peptidová látka Sel môže pri určitej dávke oslabiť abstinenčnú reakciu potkanov na morfín. Napríklad v modeli abstinenčného stavu od morfínu vyvolaného naloxónom môže jediná intraperitoneálna injekcia Sel (0,3 mg/kg) znížiť celkový index abstinenčného syndrómu od morfínu o 39,6 %, významne zmierniť symptómy, ako sú kŕčové reakcie, ptóza a posturálne poruchy, a zvýšiť prah taktilnej citlivosti morfínu 2-krát [závislý na morfíne] . To naznačuje, že Sel môže nepriamo ovplyvniť analgetický mechanizmus morfínu reguláciou závislosti nervového systému od morfínu.
Synergický analgetický účinok s morfínom:
Pri pokusoch na zvieratách vedci zistili, že Sel vykazuje synergický analgetický účinok, keď sa používa v kombinácii s morfínom. Morfín môže pri určitej dávke spôsobiť určitý stupeň analgézie a hoci samotný Sel nemá žiadny zjavný analgetický účinok, pri použití v kombinácii s morfínom v špecifickej dávke (0,9 mg/kg) môže zvýšiť latenciu reakcie myší na tepelné podnety, čím sa analgetický účinok zvýši na 29,9 % maximálneho možného účinku (MBE) [3] [3] . To naznačuje, že Sel môže určitým spôsobom zvýšiť analgetický účinok morfínu.
Pôsobenie na systém enkefalínu:
Na základe štúdia fyziologických účinkov Sel a jeho fragmentov sa špekuluje, že Sel pôsobí na sieť kaskádového procesu peptidov a mediátorov prostredníctvom enkefalínu. Enkefalín je typ endogénneho opioidného peptidu a hrá dôležitú úlohu pri regulácii bolesti. Sel môže ovplyvniť analgetický účinok morfínu reguláciou aktivity enzýmov degradujúcich enkefalín a zvýšením hladiny leucínu enkefalínu v plazme [4].
Účinky Sel (0,3 mg/kg) na rozpoznanie nového objektu u potkanov vystavených nútenej alkoholizácii.
Zdroj:PubMed [7]
Aký je potenciálny princíp Sel pri liečbe poruchy slabosti pri post-COVID syndróme?
Na základe imunomodulačných účinkov:
Vzhľadom na dominantnú úlohu porúch imunity v patogenéze COVID-19 sa lieky s imunomodulačnými účinkami zdajú sľubné v liečbe post-COVID syndrómu. Sel je peptidový liek vytvorený na báze imunomodulátora tafcínu. Pri liečbe post-COVID syndrómu môže Sel zmierniť príznaky slabosti reguláciou imunitného systému a úpravou imunitnej dysfunkcie. Napríklad Sel môže mať priamu aktivitu na imunitné interakcie alebo pôsobiť nepriamo znížením poststresovej reakcie, čím sa udrží normálny stav imunitnej funkcie [5].
Anxiolytické a zlepšujúce sa poruchy nálady:
Pri post-COVID syndróme pacienti často pociťujú poruchy nálady, ako je úzkosť a depresia, sprevádzané slabosťou a zníženou výkonnosťou. Štúdie ukázali, že Sel môže zmierniť príznaky úzkosti a depresie počas procesu liečby. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť so Selovou reguláciou neurotransmiterového systému v mozgu. Napríklad Sel môže pôsobiť ako pozitívny alosterický modulátor na ovplyvnenie väzby [3H] GABA, čím reguluje aktivitu receptorového systému GABA a má anxiolytický účinok [1].
Neuroprotektívny účinok:
V štúdii boli pacienti rozdelení do dvoch skupín. Jedna skupina používala neuroprotektívny komplex (cholitilín, mexidol, milgamma) a Sel a druhá skupina používala iba neuroprotektívny komplex. Výsledky ukázali, že pacienti užívajúci Sel mali lepšie účinky, pokiaľ ide o slabosť a zníženú duševnú výkonnosť. To naznačuje, že Sel môže pôsobiť synergicky s neuroprotektívnym komplexom, aby mal neuroprotektívny účinok, čím sa zlepšujú symptómy slabosti pacientov [5]..
Antivírusový účinok:
Štúdie zistili, že Sel má antivírusové vlastnosti pri experimentálnych chrípkových infekciách. Aj keď v súčasnosti neexistujú žiadne priame dôkazy o tom, že Sel má antivírusový účinok proti vírusu COVID-19, vzhľadom na jeho účinok pri infekciách vírusom chrípky môže mať Sel určitý vplyv na vírus COVID-19 prostredníctvom určitého mechanizmu, a tak pomáha liečiť poruchu slabosti pri post-COVID syndróme. Napríklad v štúdiách in vivo Sel indukoval génovú expresiu interferónu-α (IFN-α), čo môže pomôcť zvýšiť antivírusovú schopnosť tela [6].
Aké sú účinky Sel?
Anxiolytické a zlepšujúce sa poruchy nálady:
Pri post-COVID syndróme pacienti často pociťujú poruchy nálady, ako je úzkosť a depresia, sprevádzané slabosťou a zníženou výkonnosťou. Štúdie ukázali, že Sel môže zmierniť príznaky úzkosti a depresie počas procesu liečby. Jeho mechanizmus účinku môže súvisieť so Selovou reguláciou neurotransmiterového systému v mozgu. Napríklad Sel môže pôsobiť ako pozitívny alosterický modulátor na ovplyvnenie väzby [3H] GABA, čím reguluje aktivitu receptorového systému GABA a má anxiolytický účinok [1].
Neuroprotektívny účinok:
V štúdii boli pacienti rozdelení do dvoch skupín. Jedna skupina používala neuroprotektívny komplex (cholitilín, mexidol, milgamma) a Sel a druhá skupina používala iba neuroprotektívny komplex. Výsledky ukázali, že pacienti užívajúci Sel mali lepšie účinky, pokiaľ ide o slabosť a zníženú duševnú výkonnosť. To naznačuje, že Sel môže pôsobiť synergicky s neuroprotektívnym komplexom, aby mal neuroprotektívny účinok, čím sa zlepšujú symptómy slabosti pacientov [5]..
Zmiernenie analgézie vyvolanej morfínom:
Niektoré štúdie ukázali, že Sel, anxiolytikum syntetizované na základe regulačného peptidového tuftsínu, má vplyv na morfínom indukovanú analgéziu na zvieracích modeloch. Napríklad, keď je dávka morfínu 3,0 mg/kg (intraperitoneálna injekcia), môže spôsobiť antinocicepciu s maximálnym možným účinkom (MBE) 9 %. Zatiaľ čo dávka Sel 0,9 mg/kg sama osebe nemá žiadny antinociceptívny účinok, po predchádzajúcej liečbe morfínom môže predĺžiť latentný reakčný čas a spôsobiť antinociceptívny účinok 29,9 % MBE [3]..
Zmiernenie averzívnych symptómov abstinencie morfínu:
Aktivita peptidového tuftsínového analógu Sel bola študovaná v modeli odobratia morfínu indukovaného naloxónom. Jedna intraperitoneálna injekcia Sel v anxiolytickej dávke 0,3 mg/kg môže znížiť celkový index morfínového abstinenčného syndrómu o 39,6 %, významne (p < 0,0001) zmierniť konvulzívne reakcie, ptózu a posturálne poruchy a zvýšiť prah taktilnej citlivosti kontrolnej skupiny závislej od morfínu 9-krát v porovnaní s pozitívnymi potkanmi. Zároveň je Sel mierne horší ako diazepam v dávke 2 mg/kg, pokiaľ ide o farmakologickú aktivitu (zníženie celkového indexu morfínového abstinenčného syndrómu o 49,3 % a zvýšenie prahu citlivosti 13-krát). Preto, podobne ako diazepam, Sel môže zmierniť averzívne symptómy abstinencie od morfínu pri závislosti od opioidov u potkanov [2].
Prevencia poškodenia pamäti vyvolanej etanolom:
U potkanov, ktoré dostávali 10% etanol ako svoj jediný tekutý zdroj po dobu až 30 týždňov, sa skúmali účinky Sel, anxiolytického liečiva na báze peptidu syntetizovaného z endogénneho peptidového tuftsínu, na poruchy pamäti a hladiny neurotrofického faktora odvodeného z mozgu (BDNF). V testoch rozpoznávania objektov Sel vykazoval kognitívne účinky u 9-mesačných potkanov, ktoré neboli vystavené etanolu, a zabránil rozvoju etanolom vyvolaných porúch pamäti a pozornosti počas odvykania od alkoholu. Experimenty in vitro ukázali, že Sel môže inhibovať etanolom indukované zvýšenie hladín BDNF v hipokampe a prefrontálnom kortexe. Z vyššie uvedeného možno vyvodiť záver, že toto synaptogénne činidlo má pozitívny vplyv na poruchy pamäti súvisiace s vekom spojené s chronickou závislosťou od alkoholu a potvrdzuje, že na mechanizme účinku Sel sa podieľajú neurotrofické mechanizmy súvisiace s BDNF [7]..
Liečba syndrómu po COVID-19:
Post-COVID-19 syndróm sa vyskytuje po infekcii COVID-19 a možno ho pozorovať aj v prípadoch mierneho alebo asymptomatického ochorenia. Najčastejšími príznakmi syndrómu mostíka sú únava a funkčný pokles, po ktorých nasledujú kognitívne poruchy. Vzhľadom na ústrednú úlohu imunitnej dysregulácie v patogenéze COVID-19 predstavujú imunomodulačné lieky s priamymi imunomodulačnými účinkami alebo tie, ktoré nepriamo udržiavajú imunitnú funkciu znížením post-stresových reakcií, potenciálny terapeutický prísľub.
Sel je peptidový liek vyvinutý na báze imunomodulátora tafcínu, ktorý je účinný pri liečbe rôznych neuróz a porúch podobných neurózam. Pri použití v dávke 2-3 kvapky štyrikrát denne počas 30 po sebe nasledujúcich dní má Sel dobrý terapeutický účinok u pacientov s únavou a kognitívnymi poruchami. Je možné pozorovať aj zmiernenie symptómov úzkosti a depresie [5].
Korekcia kognitívnych a emocionálnych porúch u pacientov s atopickou dermatitídou: Štúdia analyzovala kognitívne a emocionálne poruchy u 65 pacientov s atopickou dermatitídou (AD) a náhodne rozdelila pacientov do dvoch štatisticky porovnateľných skupín.
Prvá skupina pacientov dostávala štandardnú liekovú terapiu atopickej dermatitídy (BT), zatiaľ čo druhá skupina dostávala kombináciu seranku a BT prostredníctvom intranazálneho podávania (S + BT), podávaného trikrát denne, s dvoma kvapkami do každej nosnej dierky na dávku, celkovo 14 dní. Kontrolnú skupinu tvorilo 30 zdravých jedincov. Osobná úzkosť (LT), reaktívna úzkosť (RT), hladiny yohimbínu, hladiny β-endorfínu v krvi a kvalita života (QOL) boli hodnotené pred liečbou a 30 dní po začatí liečby.
Výsledky štúdie ukázali, že hladiny RT u pacientov s AD boli 4,2-krát vyššie ako v kontrolnej skupine, hladiny LT boli 3,2-krát vyššie a hladiny yekhtumie boli 18-krát vyššie. V skupine BT sa RT znížila 1,4-krát a LT sa znížila 1,3-krát 30 dní po začatí liečby. V skupine C+BT boli poklesy LT a RT podobne významné, obe 2,4-krát.
U pacientov v skupine BT neboli žiadne významné zmeny v symptómoch yekutómie alebo hladinách β-endorfínu v krvi. V skupine S+BT sa Alexisove emočné poruchy znížili 1,2-krát a hladina β-endorfínu v krvi sa zvýšila 1,9-krát. Index kvality života pacientov v skupine BT klesol 1,2-krát 30 dní po začatí liečby, kým u pacientov v skupine S+BT klesol 1,7-krát. Záverom je, že zvýšené hladiny osobnej úzkosti, reaktívnej úzkosti a yektúmie u pacientov s AD znižujú kvalitu ich života. Použitie regulačného peptidu Sel v komplexnej liečbe pacientov s AD má korekčný účinok na emocionálne a kognitívne poruchy, znižuje úroveň osobnej úzkosti, reaktívnej úzkosti a yekhtumie, zvyšuje hladiny β-endorfínu v krvi a zlepšuje kvalitu života pacientov [8]..
Na záver, ako syntetické peptidové liečivo vyvinuté na báze prírodného peptidového klusterínu, Sel preukázal viacrozmerný aplikačný potenciál v klinickej praxi a výskume. Jeho základná hodnota spočíva v poskytovaní nových riešení pre choroby, ako sú úzkostné poruchy, poruchy súvisiace so stresom, poruchy pamäti a poruchy imunity, a to reguláciou systému neurotransmiterov, posilnením imunitnej funkcie a zlepšením kognitívnych funkcií. Klinické štúdie potvrdili, že Sel môže účinne zmierniť symptómy úzkosti a depresie, zlepšiť slabosť a kognitívne poruchy pri post-COVID syndróme a synergicky zvýšiť protizápalový účinok pri liečbe atopickej dermatitídy. V porovnaní s tradičnými liekmi má menej vedľajších účinkov, dlhšie trvanie účinku a vykazuje jedinečné výhody v oblasti analgézie, protinávykovosti a neuroprotekcie.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Vyunova TV je ruský neurochemik, chemik, biológ a výskumník. Významne prispela do oblastí biochémie a molekulárnej biológie, chémie, biofyziky, farmakológie a farmácie a fyziológie. Vyunova bola spájaná s prestížnymi inštitúciami, ako je Národné výskumné centrum 'Kurčatov inštitút' a Ruská akadémia vied. Výskum Vyunovej tiež viedol k niekoľkým patentom, ktoré ukazujú jej inovatívny prístup k vedeckým problémom. Jej odhodlanie rozširovať poznatky vo svojich odboroch z nej urobilo uznávanú osobnosť vo vedeckej komunite. Vyunova TV je uvedená v odkaze na citáciu [1].
