سيل 10 ملغ

▎ هيكل سيل

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: TKPRPGP الصيغة الجزيئية: C 33H 57N 11O9 الوزن الجزيئي: 751.9 جم/مول رقم CAS: 129954-34-3 الرقم التعريفي لـ PubChem: 11765600 مرادفات: سيل

▎ سيل بحث

ما هي الخلفية البحثية لسيل؟

التكيف العصبي والنظام الأفيوني الداخلي: 

ويشارك نظام المواد الأفيونية الذاتية في عملية التكيف العصبي الناجمة عن المواد الأفيونية الخارجية. يمكن لـ Sel، وهو مزيل القلق المُصنّع بناءً على الببتيد التنظيمي tuftsin، أن يمنع نشاط الإنزيمات المهينة للإنكيفالين، وبالتالي يزيد من مستوى الليوسين enkephalin في البلازما (Nadorova AV، 2022). يشير هذا إلى أن Sel قد يمارس تأثيراته من خلال تنظيم نظام المواد الأفيونية الذاتية.

يعد القلق واضطرابات المزاج من أكثر مشكلات الصحة العقلية شيوعًا على مستوى العالم. تركز أدوية مزيل القلق السريرية شائعة الاستخدام بشكل أساسي على التنظيم الدوائي لنشاط نظام مستقبلات GABA في الدماغ. ومع ذلك، عادة ما يكون لهذه الأدوية سلسلة من المشاكل السريرية مثل الاعتماد وضعف الذاكرة (Vyunova TV، 2018). هناك اعتراف متزايد بدور الببتيدات العصبية والدهون النشطة بيولوجيًا في الفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات المزاج والقلق. يُظهر heptapeptide Sel تأثيرات مزيلة للقلق ومنشط للذهن طويلة المدى (Vyunova TV، 2018).

ما هي آلية عمل سيل؟

ما هي آلية عمل سيل على القلق واضطرابات المزاج؟

تنظيم نظام مستقبلات GABA: 

يعد القلق واضطرابات المزاج من أكثر مشكلات الصحة العقلية شيوعًا على مستوى العالم. تمارس أدوية مزيل القلق السريرية شائعة الاستخدام تأثيرها بشكل رئيسي من خلال تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA في الدماغ، ولكنها غالبًا ما تعاني من مشاكل مثل الاعتماد وضعف الذاكرة. لقد وجدت الدراسات أن heptapeptide Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) له تأثير علاجي على القلق واضطرابات المزاج. أظهرت طرق تحليل مستقبلات Radioligand أن Sel يؤثر على رابط GABA [3H] باعتباره مُعدِّلًا تفارغيًا إيجابيًا. ينظم العمل المشترك لـ Sel مع بعض البنزوديازيبينات أيضًا نشاط ربط GABA [3H] بطريقة معينة. هذا التأثير ليس مضافًا ويختلف عن استخدام أي من المادتين بمفردهما. يمكن لـ Sel منع الأنشطة التنظيمية للديازيبام والأولانزابين. يبدو أن موقع الارتباط الخاص به يختلف عن تلك الموجودة في هذه الأدوية، ولكنه قد يتداخل جزئيًا ^[1] . ومن ثم يتم التكهن بأن إحدى الآليات الجزيئية لتأثير مزيل القلق لـ Sel قد تكون مرتبطة بالتنظيم التفارغي المعتمد على التركيز الانتقائي للنوع الفرعي لمستقبلات GABA.

ما هي آلية Sel في تخفيف التسكين الناجم عن المورفين؟

تثبيط تفاعل انسحاب المورفين: 

وقد أظهرت بعض الدراسات أن مادة الببتيد Sel يمكن أن تضعف رد فعل انسحاب الفئران للمورفين عند جرعة معينة. على سبيل المثال، في نموذج انسحاب المورفين الناجم عن النالوكسون، يمكن لحقنة واحدة داخل الصفاق من سيل (0.3 ملغم / كغم) أن تقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 39.6٪، وتخفف بشكل كبير من الأعراض مثل التفاعلات المتشنجة، وتدلي الجفون، واضطرابات الوضع، وزيادة عتبة حساسية اللمس لدى الفئران المعتمدة على المورفين بمقدار 9 مرات ^[2] . يشير هذا إلى أن السيل قد يؤثر بشكل غير مباشر على آلية تسكين المورفين عن طريق تنظيم اعتماد الجهاز العصبي على المورفين.

التأثير المسكن التآزري مع المورفين: 

في التجارب على الحيوانات، وجد الباحثون أن سيل يُظهر تأثيرًا مسكنًا تآزريًا عند استخدامه مع المورفين. يمكن أن يسبب المورفين درجة معينة من التسكين عند جرعة معينة، وعلى الرغم من أن السيل نفسه ليس له تأثير مسكن واضح، إلا أنه عند استخدامه مع المورفين بجرعة محددة (0.9 ملغم/كغم)، فإنه يمكن أن يزيد من زمن استجابة الفئران للمحفزات الحرارية، مما يعزز التأثير المسكن إلى 29.9٪ من أقصى تأثير ممكن (MBE) ^[3] . يشير هذا إلى أن Sel قد يعزز التأثير المسكن للمورفين من خلال مسار معين.

العمل على نظام Enkephalin: 

بناءً على دراسة التأثيرات الفسيولوجية للسيل وشظاياه، فمن المتوقع أن يعمل السيل على شبكة العملية المتتالية من الببتيدات والوسطاء من خلال الإنكيفالين. Enkephalin هو نوع من الببتيد الأفيوني الداخلي ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم الألم. قد يؤثر السيل على التأثير المسكن للمورفين عن طريق تنظيم نشاط الإنزيمات المحللة للإنكيفالين وزيادة مستوى الإنكيفالين الليوسين في البلازما ^[4].

آثار Sel (0.3 ملغم / كغم) على التعرف على الكائن الجديد في الفئران المعرضة للإدمان القسري على الكحول.

المصدر:مجلات ^[7]

ما هو مبدأ السيل المحتمل في علاج اضطراب الضعف في متلازمة ما بعد كوفيد؟

بناءً على التأثيرات المناعية: 

بالنظر إلى الدور المهيمن للاضطرابات المناعية في التسبب في مرض كوفيد-19، تبدو الأدوية ذات التأثيرات المناعية واعدة في علاج متلازمة ما بعد كوفيد-19. Sel هو دواء ببتيدي تم إنشاؤه بناءً على جهاز التافسين المناعي. في علاج متلازمة ما بعد فيروس كورونا، قد يخفف سيل أعراض الضعف عن طريق تنظيم جهاز المناعة وتصحيح الخلل المناعي. على سبيل المثال، قد يكون لـ Sel نشاط مباشر على التفاعلات المناعية أو يعمل بشكل غير مباشر عن طريق تقليل الاستجابة بعد الإجهاد، وبالتالي الحفاظ على الحالة الطبيعية لوظيفة المناعة ^[5].

مزيل القلق وتحسين اضطرابات المزاج: 

في متلازمة ما بعد كوفيد-19، غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات مزاجية مثل القلق والاكتئاب، مصحوبة بالضعف وانخفاض الأداء. أظهرت الدراسات أن سيل يمكنه تخفيف أعراض القلق والاكتئاب أثناء عملية العلاج. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتنظيم سيل لنظام الناقل العصبي في الدماغ. على سبيل المثال، قد يعمل Sel كمعدِّل تفارغي إيجابي للتأثير على [3H] ربط GABA، وبالتالي تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA وممارسة تأثير مزيل القلق ^[1].

التأثير الوقائي للأعصاب: 

في الدراسة، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. استخدمت إحدى المجموعات مركبًا وقائيًا للأعصاب (كوليتيلين، ميكسيدول، ميلغاما) وSel، بينما استخدمت المجموعة الأخرى مركبًا وقائيًا للأعصاب فقط. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين يستخدمون عقار سيل كان لديهم تأثيرات أفضل من حيث الضعف وانخفاض الأداء العقلي. يشير هذا إلى أن Sel قد يعمل بالتآزر مع مركب الحماية العصبية لممارسة تأثير وقائي عصبي، وبالتالي تحسين أعراض الضعف لدى المرضى ^[5].

تأثير مضاد للفيروسات: 

وقد وجدت الدراسات أن سيل له خصائص مضادة للفيروسات في حالات الإصابة بالأنفلونزا التجريبية. على الرغم من عدم وجود دليل مباشر حاليًا على أن سيل له تأثير مضاد للفيروسات ضد فيروس كوفيد-19، نظرًا لأدائه في عدوى فيروس الأنفلونزا، فقد يكون لسيل تأثير معين على فيروس كوفيد-19 من خلال آلية معينة، وبالتالي يساعد في علاج اضطراب الضعف في متلازمة ما بعد كوفيد. على سبيل المثال، في الدراسات التي أجريت على الجسم الحي، حفز سيل التعبير الجيني للإنترفيرون ألفا (IFN-α)، والذي قد يساعد في تعزيز قدرة الجسم المضادة للفيروسات ^[6].

ما هي آثار سيل؟

مزيل القلق وتحسين اضطرابات المزاج: 

في متلازمة ما بعد كوفيد-19، غالبًا ما يعاني المرضى من اضطرابات مزاجية مثل القلق والاكتئاب، مصحوبة بالضعف وانخفاض الأداء. أظهرت الدراسات أن سيل يمكنه تخفيف أعراض القلق والاكتئاب أثناء عملية العلاج. قد تكون آلية عملها مرتبطة بتنظيم سيل لنظام الناقل العصبي في الدماغ. على سبيل المثال، قد يعمل Sel كمعدِّل تفارغي إيجابي للتأثير على [3H] ربط GABA، وبالتالي تنظيم نشاط نظام مستقبلات GABA وممارسة تأثير مزيل القلق ^[1].

التأثير الوقائي للأعصاب:

في الدراسة، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. استخدمت إحدى المجموعات مركبًا وقائيًا للأعصاب (كوليتيلين، ميكسيدول، ميلغاما) وSel، بينما استخدمت المجموعة الأخرى مركبًا وقائيًا للأعصاب فقط. وأظهرت النتائج أن المرضى الذين يستخدمون عقار سيل كان لديهم تأثيرات أفضل من حيث الضعف وانخفاض الأداء العقلي. يشير هذا إلى أن Sel قد يعمل بالتآزر مع مركب الحماية العصبية لممارسة تأثير وقائي عصبي، وبالتالي تحسين أعراض الضعف لدى المرضى ^[5].

تخفيف التسكين الناجم عن المورفين: 

أظهرت بعض الدراسات أن Sel، وهو مزيل القلق المُصنَّع استنادًا إلى الببتيد التنظيمي Tuftsin، له تأثير على التسكين الناجم عن المورفين في النماذج الحيوانية. على سبيل المثال، عندما تكون جرعة المورفين 3.0 ملجم/كجم (الحقن داخل الصفاق)، فإنها يمكن أن تسبب مضادًا للألم، مع أقصى تأثير ممكن (MBE) يبلغ 9٪. في حين أن جرعة Sel البالغة 0.9 ملغم/كغم ليس لها تأثير مضاد لاستقبال الألم في حد ذاتها، إلا أنه عند معالجتها مسبقًا بالمورفين، يمكنها زيادة وقت التفاعل الكامن وتسبب تأثيرًا مضادًا لاستقبال الألم بنسبة 29.9% MBE ^[3].

تخفيف الأعراض المنفرة لانسحاب المورفين: 

تمت دراسة نشاط نظير الببتيد تافتسين Sel في نموذج سحب المورفين الناجم عن النالوكسون. حقنة واحدة من سيل داخل الصفاق بجرعة مزيلة للقلق قدرها 0.3 ملغم/كغم يمكن أن تقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 39.6%، بشكل ملحوظ (p<0.0001) وتخفف من التفاعلات المتشنجة، وتدلي الجفون، واضطرابات الوضع، وتزيد عتبة حساسية اللمس لدى الفئران المعتمدة على المورفين بنسبة 9 مرات مقارنة مع مجموعة المراقبة الإيجابية. في الوقت نفسه، يكون Sel أقل شأنا من الديازيبام بجرعة 2 ملغم / كغم من حيث النشاط الدوائي (مما يقلل المؤشر الإجمالي لمتلازمة انسحاب المورفين بنسبة 49.3٪ ويزيد عتبة الحساسية بنسبة 13 مرة). لذلك، مثل الديازيبام، يمكن أن يخفف سيل من الأعراض المنفرة لانسحاب المورفين في الاعتماد على المواد الأفيونية لدى الجرذان ^[2].

منع ضعف الذاكرة الناجم عن الإيثانول: 

في الفئران التي تلقت 10٪ من الإيثانول كمصدر سائل وحيد لمدة تصل إلى 30 أسبوعًا، تم دراسة تأثيرات Sel، وهو دواء مزيل للقلق قائم على الببتيد تم تصنيعه من الببتيد تافتسين الداخلي، على ضعف الذاكرة ومستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). في اختبارات التعرف على الأشياء، أظهر سيل تأثيرات معززة للإدراك لدى فئران عمرها 9 أشهر لم تتعرض للإيثانول ومنع تطور الذاكرة الناجمة عن الإيثانول وضعف الانتباه أثناء انسحاب الكحول. أظهرت التجارب المختبرية أن سيل يمكن أن يمنع الزيادات التي يسببها الإيثانول في مستويات BDNF في الحصين وقشرة الفص الجبهي. مما سبق، يمكن أن نستنتج أن هذا العامل المتشابك له تأثير إيجابي على ضعف الذاكرة المرتبط بالعمر المرتبط بالإدمان المزمن على الكحول، ويؤكد أن آليات التغذية العصبية المرتبطة بـ BDNF تشارك في آلية عمل Sel ^[7].

علاج متلازمة ما بعد كوفيد-19: 

تحدث متلازمة ما بعد كوفيد-19 بعد الإصابة بكوفيد-19 ويمكن ملاحظتها أيضًا في حالات المرض الخفيف أو بدون أعراض. الأعراض الأكثر شيوعًا لمتلازمة الجسر هي التعب والتدهور الوظيفي، يليه ضعف إدراكي. نظرًا للدور المركزي لخلل التنظيم المناعي في التسبب في مرض كوفيد-19، فإن الأدوية المعدلة للمناعة ذات التأثيرات المباشرة لتعديل المناعة أو تلك التي تحافظ بشكل غير مباشر على وظيفة المناعة عن طريق تقليل استجابات ما بعد الإجهاد تحمل وعدًا علاجيًا محتملاً.

Sel هو دواء ببتيدي تم تطويره بناءً على معدل التافسين المناعي، وهو فعال في علاج أنواع مختلفة من العصاب والاضطرابات الشبيهة بالعصاب. عند استخدامه بجرعة 2-3 قطرات أربع مرات يوميًا لمدة 30 يومًا متتاليًا، يكون لسيل تأثير علاجي جيد على المرضى الذين يعانون من التعب وضعف الإدراك. ويمكن أيضًا ملاحظة تخفيف أعراض القلق والاكتئاب ^[5].

تصحيح الاضطرابات المعرفية والعاطفية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي: قامت دراسة بتحليل الاضطرابات المعرفية والعاطفية لدى 65 مريضاً يعانون من التهاب الجلد التأتبي (AD) وقسمت المرضى عشوائياً إلى مجموعتين قابلتين للمقارنة إحصائياً.

تلقت المجموعة الأولى من المرضى علاجًا دوائيًا قياسيًا لالتهاب الجلد التأتبي (BT)، بينما تلقت المجموعة الثانية مزيجًا من السيرانك وBT عن طريق إعطاء الأنف (S + BT)، يتم إعطاؤه ثلاث مرات يوميًا، مع غرس قطرتين في كل فتحة أنف لكل جرعة، لمدة إجمالية 14 يومًا. وتتكون المجموعة الضابطة من 30 شخصا أصحاء. تم تقييم القلق الشخصي (LT)، والقلق التفاعلي (RT)، ومستويات اليوهيمبين، ومستويات الإندورفين في الدم، ونوعية الحياة (QOL) قبل العلاج وبعد 30 يومًا من بدء العلاج.

أظهرت نتائج الدراسة أن مستويات RT لدى مرضى الزهايمر كانت أعلى بـ 4.2 مرة من تلك الموجودة في المجموعة الضابطة، وكانت مستويات LT أعلى بـ 3.2 مرة، وكانت مستويات اليختوميا أعلى بـ 18 مرة. في مجموعة BT، انخفض RT بمقدار 1.4 مرة وانخفض LT بمقدار 1.3 مرة بعد 30 يومًا من بدء العلاج. في مجموعة C + BT، كانت الانخفاضات في LT وRT كبيرة بالمثل، بمقدار 2.4 مرة.

لم تكن هناك تغييرات كبيرة في أعراض اليكوتوميا أو مستويات الإندورفين بيتا في دم المرضى في مجموعة BT. في مجموعة S+BT، انخفضت اضطرابات أليكسيس العاطفية بمقدار 1.2 مرة، وزادت مستويات الإندورفين بيتا في الدم بمقدار 1.9 مرة. انخفض مؤشر جودة الحياة للمرضى في مجموعة BT بمقدار 1.2 مرة بعد 30 يومًا من بدء العلاج، في حين انخفض مؤشر جودة حياة المرضى في مجموعة S + BT بمقدار 1.7 مرة. الاستنتاج هو أن المستويات المرتفعة من القلق الشخصي، والقلق التفاعلي، واليختوميا لدى مرضى الزهايمر تقلل من جودة حياتهم. إن استخدام الببتيد التنظيمي Sel في العلاج الشامل لمرضى مرض الزهايمر له تأثير تصحيحي على الاضطرابات العاطفية والمعرفية، ويقلل من مستويات القلق الشخصي، والقلق التفاعلي، واليختوميا، ويزيد من مستويات البيتا إندورفين في الدم، ويحسن نوعية حياة المرضى ^[8].

في الختام، باعتباره دواء ببتيد اصطناعي تم تطويره بناءً على مجموعة الببتيد الطبيعية، أظهر سيل إمكانية تطبيق متعددة الأبعاد في الممارسة والأبحاث السريرية. تكمن قيمته الأساسية في تقديم حلول جديدة لأمراض مثل اضطرابات القلق، والاضطرابات المرتبطة بالتوتر، وضعف الذاكرة، واضطرابات المناعة من خلال تنظيم نظام الناقلات العصبية، وتعزيز وظيفة المناعة، وتحسين الوظيفة الإدراكية. أكدت الدراسات السريرية أن سيل يمكن أن يخفف بشكل فعال أعراض القلق والاكتئاب، ويحسن الضعف والاضطرابات المعرفية في متلازمة ما بعد كوفيد، ويعزز بشكل تآزري التأثير المضاد للالتهابات في علاج التهاب الجلد التأتبي. بالمقارنة مع الأدوية التقليدية، فإن له آثار جانبية أقل، ومدة تأثير أطول، ويظهر مزايا فريدة في مجالات التسكين، ومكافحة الإدمان، والوقاية العصبية.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

Vyunova TV عالم كيمياء أعصاب وكيميائي وعالم أحياء وباحث روسي. لقد قدمت مساهمات كبيرة في مجالات الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، والكيمياء، والفيزياء الحيوية، وعلم الصيدلة والصيدلة، وعلم وظائف الأعضاء. ارتبطت فيونوفا بمؤسسات مرموقة مثل المركز الوطني للبحوث 'معهد كورشاتوف' والأكاديمية الروسية للعلوم. أدت أبحاث فيونوفا أيضًا إلى العديد من براءات الاختراع، مما أظهر نهجها المبتكر في حل المشكلات العلمية. إن تفانيها في تطوير المعرفة في مجالاتها جعلها شخصية محترمة في المجتمع العلمي. تم إدراج Vyunova TV في مرجع الاقتباس [1].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] Vyunova TV، Andreeva L، Shevchenko K، Myasoedov N. مزيلات القلق القائمة على الببتيد: الجوانب الجزيئية للنشاط البيولوجي Heptapeptide Sel. بروتين الببتيد ليت 2018؛ 25(10): 914-23.DOI:10.2174/0929866525666 18092514464 2.

[2] كونستانتينوبولسكي إم إيه، تشيرنياكوفا الرابع، كوليك إل جي. سيل، وهو نظير الببتيد للتافتسين، يخفف من علامات انسحاب المورفين في الجرذان. بي إكس بيول ميد+ 2022؛ 173(6): 730-3.DOI:10.1007/s10517-022-05624-x.

[3] نادوروفا إيه في، تشيرنياكوفا الرابعة، كوليك إل جي. تأثيرات Sel على التسكين الناجم عن المورفين في تجارب الجسم الحي. الدوائية والديناميكا الدوائية 2022.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248608989.

[4] كوروليفا إس في، مجاسويدوف إن إف. التأثيرات الفسيولوجية للسيل وشظاياه. بيول بول+ 2019؛ 46(4): 407-14.DOI:10.1134/S1062359019040071.

[5] Pogodina M, Nikiforova E. متلازمة ما بعد فيروس كورونا: إمكانيات علاج الاضطرابات الوهنية باستخدام Sel. فراش 2024.

DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270168582.

[6] Ershov FI، Uchakin PN، Uchakina ON، Mezentseva MV، Alekseyeva LA، Myasoyedov NF. النشاط المضاد للفيروسات للمناعة المناعية Sel في عدوى الأنفلونزا التجريبية. فوبروسي فيروسولوجي 2009؛ 54(5): 19-24.

[7] كوليك إل جي، نادوروفا إيه في، أنتيبوفا تي إيه، كروغلوف إس في، كودرين في إس، دورنيف إيه دي. Sel، نظير الببتيد لتافتسين، يحمي من ضعف الذاكرة الناجم عن الإيثانول عن طريق تنظيم محتوى BDNF في الحصين وقشرة الفص الجبهي في الفئران. بي إكس بيول ميد+ 2019؛ 167(5): 641-4.DOI:10.1007/s10517-019-04588-9.

[8] كروجلوفا إل إس، نوفيكوفا إل إيه، دونتسوفا إي في، بورزونوفا إل إن، كوفا ناف. إمكانيات تصحيح الاضطرابات المعرفية العاطفية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي باستخدام الببتيد التنظيمي السيلانكي. كورية ما -عملية إلى صحيفة « الشاب ونفسه جميلة حد » 2020.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:234612442.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.