|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Джерело: PubChem |
Послідовність: ТКПРГП Молекулярна формула: C 33H 57N 11O9 Молекулярна маса: 751,9 г/моль Номер CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синоніми: Сел |
▎ Sel Research
Який досвід дослідження Sel?
Нейроадаптація та ендогенна опіоїдна система:
Ендогенна опіоїдна система бере участь у процесі нейроадаптації, викликаному екзогенними опіоїдами. Анксіолітик Sel, синтезований на основі регуляторного пептиду туфцину, здатний пригнічувати активність енкефаліндеградуючих ферментів, підвищуючи таким чином рівень лейциненкефаліну в плазмі (Надорова А.В., 2022). Це вказує на те, що Sel може проявляти свою дію, регулюючи ендогенну опіоїдну систему.
Тривога та розлади настрою є одними з найпоширеніших проблем психічного здоров’я в усьому світі. Зазвичай використовувані клінічні анксіолітичні препарати в основному зосереджені на фармакологічній регуляції активності ГАМК-рецепторної системи мозку. Однак такі препарати зазвичай мають ряд клінічних проблем, таких як залежність і погіршення пам’яті (Вьюнова Т.В., 2018). Зростає визнання ролі нейропептидів і біоактивних ліпідів у патофізіології розладів настрою та тривоги. Гептапептид Sel виявляє тривалу анксіолітичну та ноотропну дію (Вьюнова Т.В., 2018).
Який механізм дії Sel?
Який механізм дії Sel на тривогу та розлади настрою?
Регулювання системи рецепторів ГАМК:
Тривога та розлади настрою є найпоширенішими проблемами психічного здоров’я у всьому світі. Зазвичай вживані клінічні анксіолітичні препарати в основному впливають на регуляцію активності рецепторної системи ГАМК у мозку, але вони часто викликають такі проблеми, як залежність і погіршення пам’яті. Дослідження показали, що гептапептид Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) має терапевтичний ефект при тривожності та розладах настрою. Методи аналізу радіолігандних рецепторів показали, що Sel впливає на зв’язування [3H] ГАМК як позитивний алостеричний модулятор. Комбінована дія Sel з певними бензодіазепінами також регулює активність зв’язування [3H] ГАМК специфічним чином. Цей ефект не є додатковим і відрізняється від використання будь-якої речовини окремо. Sel може блокувати регуляторну активність діазепаму та оланзапіну. Його сайт зв'язування, очевидно, відрізняється від сайту цих препаратів, але може частково перекриватися [1] . Таким чином, припускають, що один із молекулярних механізмів анксіолітичного ефекту Села може бути пов’язаний із алостеричною регуляцією ГАМК-рецепторів, залежною від підтипу селективної концентрації.
Який механізм Sel для полегшення аналгезії, викликаної морфіном?
Інгібування реакції відміни морфіну:
Деякі дослідження показали, що пептидна речовина Sel може послабити реакцію відміни щурів на морфін у певній дозі. Наприклад, у моделі відміни морфіну, викликаної налоксоном, одноразова внутрішньоочеревинна ін’єкція Sel (0,3 мг/кг) може знизити загальний індекс синдрому відміни морфіну на 39,6%, значно полегшити такі симптоми, як судомні реакції, птоз і порушення постави, а також підвищити поріг тактильної чутливості морфінзалежних щурів на 9 разів [2] . Це вказує на те, що Sel може опосередковано впливати на анальгетичний механізм морфіну, регулюючи залежність нервової системи від морфіну.
Синергічний анальгетичний ефект з морфіном:
Під час експериментів на тваринах дослідники виявили, що Sel демонструє синергетичну знеболюючу дію при застосуванні в комбінації з морфіном. Морфін може спричинити певний ступінь знеболення у певній дозі, і хоча сам Sel не має очевидного знеболювального ефекту, при застосуванні в комбінації з морфіном у певній дозі (0,9 мг/кг) він може збільшити затримку реакції мишей на термічні подразники, посилюючи знеболювальний ефект до 29,9% від максимально можливого ефекту (MBE) [3] . Це вказує на те, що Sel може посилювати знеболювальний ефект морфіну певним шляхом.
Дія на енкефалінову систему:
На основі вивчення фізіологічних ефектів Sel та його фрагментів припускають, що Sel діє на мережу каскадного процесу пептидів і медіаторів через енкефалін. Енкефалін є типом ендогенного опіоїдного пептиду і відіграє важливу роль у регуляції болю. Sel може впливати на знеболюючу дію морфіну, регулюючи активність ферментів, що розкладають енкефалін, і підвищуючи рівень лейцин-енкефаліну в плазмі [4].
Вплив Sel (0,3 мг/кг) на розпізнавання нового об'єкта у щурів, підданих примусовій алкоголізації.
Джерело: PubMed [7]
Який потенційний принцип Sel у лікуванні розладу слабкості при постковідному синдромі?
На основі імуномодулюючої дії:
Враховуючи домінуючу роль імунних порушень у патогенезі COVID-19, препарати з імуномодулюючою дією видаються перспективними у лікуванні постковідного синдрому. Сел - пептидний препарат, створений на основі імуномодулятора тафцину. Під час лікування постковідного синдрому Sel може полегшити симптоми слабкості, регулюючи імунну систему та коригуючи імунну дисфункцію. Наприклад, Sel може безпосередньо впливати на імунні взаємодії або діяти опосередковано, зменшуючи постстресову реакцію, таким чином підтримуючи нормальний стан імунної функції [5].
Анксіолітичні та покращуючі розлади настрою:
У пост-COVID-синдромі пацієнти часто відчувають розлади настрою, такі як тривога та депресія, що супроводжуються слабкістю та зниженням працездатності. Дослідження показали, що Sel може полегшити симптоми тривоги та депресії в процесі лікування. Його механізм дії може бути пов’язаний із регуляцією Селом нейромедіаторної системи в мозку. Наприклад, Sel може діяти як позитивний алостеричний модулятор, впливаючи на зв’язування [3H] ГАМК, таким чином регулюючи активність рецепторної системи ГАМК і надаючи анксіолітичний ефект [1].
Нейропротекторний ефект:
У дослідженні пацієнтів розділили на дві групи. В одній групі застосовували нейропротекторний комплекс (холітилін, мексидол, мільгамма) і Сел, у другій – тільки нейропротекторний комплекс. Результати показали, що пацієнти, які вживали Sel, мали кращий ефект щодо слабкості та зниження розумової діяльності. Це вказує на те, що Sel може діяти синергічно з нейропротекторним комплексом для здійснення нейропротекторного ефекту, таким чином покращуючи симптоми слабкості пацієнтів [5].
Противірусний ефект:
Дослідження виявили, що Sel має противірусні властивості при експериментальних інфекціях грипу. Хоча наразі немає прямих доказів того, що Sel має противірусну дію проти вірусу COVID-19, враховуючи його ефективність при інфекціях, викликаних вірусом грипу, Sel може певним чином впливати на вірус COVID-19 за допомогою певного механізму, таким чином допомагаючи лікувати розлад слабкості при постковідному синдромі. Наприклад, у дослідженнях in vivo Sel індукував експресію гена інтерферону-α (IFN-α), який може сприяти посиленню противірусної здатності організму [6].
Які наслідки Sel?
Анксіолітичні та покращуючі розлади настрою:
У пост-COVID-синдромі пацієнти часто відчувають розлади настрою, такі як тривога та депресія, що супроводжуються слабкістю та зниженням працездатності. Дослідження показали, що Sel може полегшити симптоми тривоги та депресії в процесі лікування. Його механізм дії може бути пов’язаний із регуляцією Селом нейромедіаторної системи в мозку. Наприклад, Sel може діяти як позитивний алостеричний модулятор, впливаючи на зв’язування [3H] ГАМК, таким чином регулюючи активність рецепторної системи ГАМК і надаючи анксіолітичний ефект [1].
Нейропротекторний ефект:
У дослідженні пацієнтів розділили на дві групи. В одній групі застосовували нейропротекторний комплекс (холітилін, мексидол, мільгамма) і Сел, у другій – тільки нейропротекторний комплекс. Результати показали, що пацієнти, які вживали Sel, мали кращий ефект щодо слабкості та зниження розумової діяльності. Це вказує на те, що Sel може діяти синергічно з нейропротекторним комплексом для здійснення нейропротекторного ефекту, таким чином покращуючи симптоми слабкості пацієнтів [5].
Зменшення аналгезії, викликаної морфіном:
Деякі дослідження показали, що Sel, анксіолітик, синтезований на основі регуляторного пептиду тафцину, впливає на анальгезію, спричинену морфіном, на тваринних моделях. Наприклад, коли доза морфіну становить 3,0 мг/кг (внутрішньоочеревинна ін’єкція), це може викликати антиноцицепцію з максимально можливим ефектом (MBE) 9%. Хоча доза Sel 0,9 мг/кг сама по собі не має антиноцицептивного ефекту, при попередньому лікуванні морфіном вона може збільшити латентний час реакції та викликати антиноцицептивний ефект на 29,9% MBE [3].
Полегшення неприємних симптомів відміни морфіну:
Активність аналога пептиду тафцину Sel вивчали на моделі відміни морфіну, індукованої налоксоном. Одноразове внутрішньоочеревинне введення Sel у анксіолітичній дозі 0,3 мг/кг може знизити загальний індекс синдрому відміни морфіну на 39,6%, достовірно (p<0,0001) пом’якшити судомні реакції, птоз і постуральні порушення, а також підвищити поріг тактильної чутливості морфінзалежних щурів у 9 разів порівняно з група позитивного контролю. Водночас за фармакологічною активністю Sel дещо поступається діазепаму в дозі 2 мг/кг (зменшує загальний індекс абстинентного синдрому морфіну на 49,3 % і підвищує поріг чутливості у 13 разів). Таким чином, як і діазепам, Sel може полегшити неприємні симптоми відміни морфіну при опіоїдній залежності у щурів [2].
Запобігання спричиненому етанолом погіршенню пам’яті:
На щурах, які отримували 10% етанол як єдине джерело рідини протягом 30 тижнів, було досліджено вплив Sel, анксіолітика на основі пептиду, синтезованого з ендогенного пептиду туфцину, на порушення пам’яті та рівні нейротрофічного фактора мозку (BDNF). У тестах на розпізнавання об’єктів Sel продемонстрував когнітивні ефекти у 9-місячних щурів, які не піддавалися впливу етанолу, і запобіг розвитку спричинених етанолом розладів пам’яті та уваги під час відміни алкоголю. Експерименти in vitro показали, що Sel може пригнічувати спричинене етанолом підвищення рівня BDNF у гіпокампі та префронтальній корі. З вищевикладеного можна зробити висновок, що цей синаптогенний агент позитивно впливає на вікові порушення пам’яті, пов’язані з хронічною алкогольною залежністю, і підтверджує, що в механізмі дії Sel задіяні пов’язані з BDNF нейротрофічні механізми [7].
Лікування постковідного синдрому:
Пост-COVID-19-синдром виникає після інфікування COVID-19 і також може спостерігатися у випадках легкого або безсимптомного перебігу хвороби. Найпоширенішими симптомами синдрому моста є втома та функціональне зниження, за якими слідують когнітивні порушення. Враховуючи центральну роль імунної дисрегуляції в патогенезі COVID-19, імуномодулюючі препарати з прямим імуномодулюючим ефектом або ті, які опосередковано підтримують імунну функцію шляхом зменшення постстресових реакцій, є потенційно перспективними для лікування.
Sel – пептидний препарат, розроблений на основі імуномодулятора тафцину, ефективний при лікуванні різноманітних неврозів і неврозоподібних розладів. При застосуванні в дозі 2-3 краплі чотири рази на день протягом 30 днів поспіль Sel має хороший терапевтичний ефект на пацієнтів із втомою та когнітивними порушеннями. Також можна спостерігати полегшення симптомів тривоги та депресії [5].
Корекція когнітивних та емоційних розладів у пацієнтів з атопічним дерматитом: дослідження проаналізувало когнітивні та емоційні розлади у 65 пацієнтів з атопічним дерматитом (АД) і випадковим чином розділило пацієнтів на дві статистично порівнювані групи.
Перша група пацієнтів отримувала стандартну медикаментозну терапію атопічного дерматиту (БТ), тоді як друга група отримувала комбінацію серанку та БТ шляхом інтраназального введення (S + BT), що вводилися тричі на день, по дві краплі в кожну ніздрю на дозу, протягом 14 днів. Контрольну групу склали 30 здорових осіб. Особиста тривожність (LT), реактивна тривожність (RT), рівні йохімбіну, рівні β-ендорфіну в крові та якість життя (QOL) були оцінені до лікування та через 30 днів після початку лікування.
Результати дослідження показали, що рівень RT у хворих на БА був у 4,2 рази вищий, ніж у контрольній групі, рівень LT був вищим у 3,2 раза, а рівень єхтумії – у 18 разів. У групі БТ через 30 днів після початку лікування RT знизився в 1,4 рази, а LT — в 1,3 рази. У групі C+BT зниження LT і RT були однаково значущими, обидва в 2,4 рази.
Не було суттєвих змін у симптомах єкутумії або рівнях β-ендорфінів у крові пацієнтів групи БТ. У групі S+BT у Алексіса емоційні розлади зменшилися в 1,2 рази, а рівень β-ендорфіну в крові підвищився в 1,9 рази. Індекс якості життя пацієнтів групи БТ через 30 днів після початку лікування знизився в 1,2 раза, а пацієнтів групи С+БТ — у 1,7 раза. Висновок полягає в тому, що підвищений рівень особистісної тривожності, реактивної тривожності та єхтумії у хворих на АД знижує якість їхнього життя. Застосування регуляторного пептиду Sel у комплексному лікуванні хворих на АД має коригувальний вплив на емоційно-когнітивні розлади, знижуючи рівень особистісної тривожності, реактивної тривожності та єхтумії, підвищуючи рівень β-ендорфіну в крові та покращуючи якість життя пацієнтів [8].
На завершення, як синтетичний пептидний препарат, розроблений на основі природного пептиду кластерину, Sel продемонстрував багатовимірний потенціал застосування в клінічній практиці та дослідженнях. Його основна цінність полягає в наданні нових рішень для таких захворювань, як тривожні розлади, розлади, пов’язані зі стресом, порушення пам’яті та імунні розлади, шляхом регулювання системи нейромедіаторів, посилення імунної функції та покращення когнітивних функцій. Клінічні дослідження підтвердили, що Sel може ефективно полегшувати симптоми тривоги та депресії, покращувати слабкість і когнітивні розлади при пост-COVID-синдромі, а також синергетично посилювати протизапальний ефект при лікуванні атопічного дерматиту. У порівнянні з традиційними препаратами він має менше побічних ефектів, більшу тривалість дії та демонструє унікальні переваги в області знеболювання, боротьби з залежністю та нейропротекції.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
В'юнова Т. В. - російський нейрохімік, хімік, біолог, дослідник. Вона зробила значний внесок у галузі біохімії та молекулярної біології, хімії, біофізики, фармакології та фармації та фізіології. В’юнова була пов’язана з такими престижними установами, як Національний науковий центр «Курчатовський інститут» і Російська академія наук. Дослідження В’юнової також призвели до кількох патентів, демонструючи її інноваційний підхід до наукових проблем. Її відданість поширенню знань у своїй галузі зробила її шанованою фігурою в науковому співтоваристві. В’юнова Т. В. вказана в довідці цитування [1].
