|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Sel Struktura
Izvor: PubChem |
Sekvenca: TKPRPGP Molekulska formula: C 33H 57N 11O9 Molekulska težina: 751,9 g/mol CAS broj: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimi: Sel |
▎ Sel Research
Koja je istraživačka pozadina Sel?
Neuroadaptacija i endogeni opioidni sustav:
Endogeni opioidni sustav uključen je u proces neuroadaptacije uzrokovan egzogenim opioidima. Sel, anksiolitik sintetiziran na temelju regulacijskog peptida tuftsina, može inhibirati aktivnost enzima koji razgrađuju enkefalin, čime se povećava razina leucin enkefalina u plazmi (Nadorova AV, 2022). To ukazuje da Sel može ispoljavati svoje učinke reguliranjem endogenog opioidnog sustava.
Anksioznost i poremećaji raspoloženja među najčešćim su problemima mentalnog zdravlja u svijetu. Često korišteni klinički anksiolitički lijekovi uglavnom su usmjereni na farmakološku regulaciju aktivnosti GABA receptorskog sustava mozga. Međutim, takvi lijekovi obično imaju niz kliničkih problema kao što su ovisnost i oštećenje pamćenja (Vyunova TV, 2018.). Sve se više prepoznaje uloga neuropeptida i bioaktivnih lipida u patofiziologiji poremećaja raspoloženja i anksioznosti. Heptapeptid Sel pokazuje dugotrajne anksiolitičke i nootropne učinke (Vyunova TV, 2018).
Kakav je mehanizam djelovanja Sel-a?
Kakav je mehanizam djelovanja Sel-a na anksioznost i poremećaje raspoloženja?
Regulacija GABA receptorskog sustava:
Anksioznost i poremećaji raspoloženja najčešći su problemi mentalnog zdravlja u svijetu. Često korišteni klinički anksiolitički lijekovi uglavnom ostvaruju svoje učinke reguliranjem aktivnosti GABA receptorskog sustava u mozgu, ali često imaju probleme kao što su ovisnost i oštećenje pamćenja. Istraživanja su pokazala da heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ima terapeutski učinak na anksioznost i poremećaje raspoloženja. Metode analize radioligand-receptora pokazale su da Sel utječe na vezanje [3H] GABA kao pozitivni alosterički modulator. Kombinirano djelovanje Sel-a s određenim benzodiazepinima također na specifičan način regulira aktivnost vezanja [3H] GABA-e. Ovaj učinak nije aditivan i razlikuje se od upotrebe bilo koje tvari zasebno. Sel može blokirati regulatorne aktivnosti diazepama i olanzapina. Njegovo vezno mjesto je očito drugačije od onih ovih lijekova, ali se može djelomično preklapati [1] . Stoga se nagađa da bi jedan od molekularnih mehanizama Selovog anksiolitičkog učinka mogao biti povezan s alosteričkom regulacijom GABA receptora ovisnom o koncentraciji, selektivnom podtipu.
Koji je mehanizam Sel-a u ublažavanju analgezije izazvane morfijom?
Inhibiranje reakcije ustezanja morfija:
Neke su studije pokazale da peptidna tvar Sel može oslabiti reakciju odvikavanja štakora od morfija u određenoj dozi. Na primjer, u modelu ustezanja od morfija induciranog naloksonom, jedna intraperitonealna injekcija Sel-a (0,3 mg/kg) može smanjiti ukupni indeks sindroma ustezanja od morfija za 39,6%, značajno ublažiti simptome kao što su konvulzivne reakcije, ptoza i posturalni poremećaji, te povećati prag taktilne osjetljivosti štakora ovisnih o morfiju za 9 puta [2] . To ukazuje da Sel može neizravno utjecati na analgetski mehanizam morfija reguliranjem ovisnosti živčanog sustava o morfiju.
Sinergistički analgetski učinak s morfijem:
U pokusima na životinjama, istraživači su otkrili da Sel pokazuje sinergistički analgetski učinak kada se koristi u kombinaciji s morfijem. Morfin može uzrokovati određeni stupanj analgezije pri određenoj dozi, i iako Sel sam po sebi nema očigledan analgetski učinak, kada se koristi u kombinaciji s morfinom u specifičnoj dozi (0,9 mg/kg), može povećati latenciju mišjeg odgovora na toplinske podražaje, pojačavajući analgetski učinak na 29,9% maksimalnog mogućeg učinka (MBE) [3] . Ovo ukazuje da Sel može pojačati analgetski učinak morfija određenim putem.
Djelovanje na enkefalinski sustav:
Na temelju proučavanja fizioloških učinaka Sel-a i njegovih fragmenata, nagađa se da Sel djeluje na mrežu kaskadnog procesa peptida i medijatora preko enkefalina. Enkefalin je vrsta endogenog opioidnog peptida i igra važnu ulogu u regulaciji boli. Sel može utjecati na analgetski učinak morfija reguliranjem aktivnosti enzima koji razgrađuju enkefalin i povećanjem razine leucina enkefalina u plazmi [4].
Učinci Sel (0,3 mg/kg) na prepoznavanje novog objekta kod štakora podvrgnutih prisilnoj alkoholizaciji.
Izvor: PubMed [7]
Koji je potencijalni princip Sel-a u liječenju poremećaja slabosti u post-COVID sindromu?
Na temelju imunomodulacijskih učinaka:
S obzirom na dominantnu ulogu imunoloških poremećaja u patogenezi COVID-19, lijekovi s imunomodulatornim učinkom čine se obećavajućim u liječenju post-COVID sindroma. Sel je peptidni lijek stvoren na temelju imunomodulatora tafcina. U liječenju post-COVID sindroma, Sel može ublažiti simptome slabosti reguliranjem imunološkog sustava i ispravljanjem imunološke disfunkcije. Na primjer, Sel može imati izravnu aktivnost na imunološke interakcije ili djelovati neizravno smanjenjem odgovora nakon stresa, održavajući tako normalno stanje imunološke funkcije [5].
Anksiolitik i poremećaji raspoloženja:
U post-COVID sindromu, pacijenti često doživljavaju poremećaje raspoloženja kao što su anksioznost i depresija, popraćene slabošću i smanjenom izvedbom. Istraživanja su pokazala da Sel može ublažiti simptome tjeskobe i depresije tijekom procesa liječenja. Njegov mehanizam djelovanja mogao bi biti povezan sa Selovom regulacijom neurotransmiterskog sustava u mozgu. Na primjer, Sel može djelovati kao pozitivni alosterički modulator koji utječe na vezanje [3H] GABA, regulirajući tako aktivnost GABA receptorskog sustava i ispoljavajući anksiolitički učinak [1].
Neuroprotektivni učinak:
U istraživanju su pacijenti podijeljeni u dvije skupine. Jedna skupina koristila je neuroprotektivni kompleks (kolitilin, meksidol, milgama) i Sel, a druga samo neuroprotektivni kompleks. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su koristili Sel imali bolje učinke u smislu slabosti i smanjene mentalne sposobnosti. Ovo ukazuje na to da Sel može djelovati sinergistički s neuroprotektivnim kompleksom kako bi postigao neuroprotektivni učinak, poboljšavajući tako simptome slabosti pacijenata [5].
Antivirusni učinak:
Studije su otkrile da Sel ima antivirusna svojstva kod eksperimentalnih infekcija gripom. Iako trenutno nema izravnih dokaza da Sel ima antivirusni učinak protiv virusa COVID-19, s obzirom na njegovu učinkovitost kod infekcija virusom influence, Sel može imati određeni utjecaj na virus COVID-19 kroz određeni mehanizam, čime pomaže u liječenju poremećaja slabosti u post-COVID sindromu. Na primjer, u studijama in vivo, Sel je inducirao gensku ekspresiju interferona-α (IFN-α), što može pomoći u poboljšanju antivirusne sposobnosti tijela [6].
Kakvi su učinci Sel?
Anksiolitik i poremećaji raspoloženja:
U post-COVID sindromu, pacijenti često doživljavaju poremećaje raspoloženja kao što su anksioznost i depresija, popraćene slabošću i smanjenom izvedbom. Istraživanja su pokazala da Sel može ublažiti simptome tjeskobe i depresije tijekom procesa liječenja. Njegov mehanizam djelovanja mogao bi biti povezan sa Selovom regulacijom neurotransmiterskog sustava u mozgu. Na primjer, Sel može djelovati kao pozitivni alosterički modulator koji utječe na vezanje [3H] GABA, regulirajući tako aktivnost GABA receptorskog sustava i ispoljavajući anksiolitički učinak [1].
Neuroprotektivni učinak:
U istraživanju su pacijenti podijeljeni u dvije skupine. Jedna skupina koristila je neuroprotektivni kompleks (kolitilin, meksidol, milgama) i Sel, a druga samo neuroprotektivni kompleks. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su koristili Sel imali bolje učinke u smislu slabosti i smanjene mentalne sposobnosti. Ovo ukazuje na to da Sel može djelovati sinergistički s neuroprotektivnim kompleksom kako bi postigao neuroprotektivni učinak, poboljšavajući tako simptome slabosti pacijenata [5].
Ublažavanje analgezije izazvane morfijem:
Neke studije su pokazale da Sel, anksiolitik sintetiziran na temelju regulacijskog peptida tuftsina, ima utjecaj na analgeziju izazvanu morfijem na životinjskim modelima. Na primjer, kada je doza morfija 3,0 mg/kg (intraperitonealna injekcija), može izazvati antinocicepciju, s najvećim mogućim učinkom (MBE) od 9%. Dok Sel doza od 0,9 mg/kg sama po sebi nema antinociceptivni učinak, ako se prethodno tretira morfinom, može povećati latentno vrijeme reakcije i izazvati antinociceptivni učinak od 29,9% MBE [3].
Ublažavanje averzivnih simptoma ustezanja od morfija:
Aktivnost peptidnog analoga tuftsina Sel proučavana je u modelu ustezanja od morfija izazvanom naloksonom. Jedna intraperitonealna injekcija Sel-a u anksiolitičkoj dozi od 0,3 mg/kg može smanjiti ukupni indeks sindroma ustezanja od morfija za 39,6%, značajno (p<0,0001) ublažiti konvulzivne reakcije, ptozu i posturalne poremećaje te povećati prag taktilne osjetljivosti štakora ovisnih o morfiju za 9 puta u usporedbi s pozitivna kontrolna skupina. U isto vrijeme, Sel je malo inferioran diazepamu u dozi od 2 mg / kg u smislu farmakološke aktivnosti (smanjenje ukupnog indeksa sindroma ustezanja morfija za 49,3% i povećanje praga osjetljivosti za 13 puta). Stoga, kao i diazepam, Sel može ublažiti averzivne simptome ustezanja od morfija kod ovisnosti o opioidima u štakora [2].
Sprječavanje oštećenja pamćenja izazvanog etanolom:
Kod štakora koji su primali 10% etanola kao jedini izvor tekućine do 30 tjedana, istraživani su učinci Sel-a, anksiolitičkog lijeka na bazi peptida sintetiziranog iz endogenog peptida tuftsina, na oštećenje pamćenja i razine moždanog neurotrofičnog faktora (BDNF). U testovima prepoznavanja objekata, Sel je pokazao učinke poboljšanja kognitivnih sposobnosti kod 9-mjesečnih štakora koji nisu bili izloženi etanolu i spriječio je razvoj etanolom izazvanih poremećaja pamćenja i pažnje tijekom odvikavanja od alkohola. Eksperimenti in vitro pokazali su da Sel može inhibirati povećanje razine BDNF-a izazvano etanolom u hipokampusu i prefrontalnom korteksu. Iz navedenog se može zaključiti da ovaj sinaptogeni agens ima pozitivan učinak na oštećenja pamćenja povezana sa starenjem povezana s kroničnom ovisnošću o alkoholu, te potvrđuje da su neurotrofni mehanizmi povezani s BDNF-om uključeni u mehanizam djelovanja Sel-a [7].
Liječenje post-COVID-19 sindroma:
Post-COVID-19 sindrom javlja se nakon infekcije COVID-19 i može se također uočiti u slučajevima blage ili asimptomatske bolesti. Najčešći simptomi sindroma mosta su umor i funkcionalni pad, a zatim kognitivni poremećaji. S obzirom na središnju ulogu imunološke disregulacije u patogenezi COVID-19, imunomodulatorni lijekovi s izravnim imunološkim modulacijskim učinkom ili oni koji neizravno održavaju imunološku funkciju smanjenjem odgovora nakon stresa potencijalno obećavaju terapiju.
Sel je peptidni lijek razvijen na bazi imunomodulatora tafcina, koji je učinkovit u liječenju raznih neuroza i neurozama sličnih poremećaja. Kada se koristi u dozi od 2-3 kapi četiri puta dnevno tijekom 30 uzastopnih dana, Sel ima dobar terapeutski učinak na pacijente s umorom i kognitivnim oštećenjem. Također se može primijetiti ublažavanje simptoma tjeskobe i depresije [5].
Korekcija kognitivnih i emocionalnih poremećaja u bolesnika s atopijskim dermatitisom: Studija je analizirala kognitivne i emocionalne poremećaje u 65 bolesnika s atopijskim dermatitisom (AD) i nasumično podijelila bolesnike u dvije statistički usporedive skupine.
Prva skupina bolesnika primala je standardnu medikamentoznu terapiju za atopijski dermatitis (BT), dok je druga skupina primala kombinaciju seranka i BT intranazalnom primjenom (S + BT), primijenjenu tri puta dnevno, s dvije kapi ukapane u svaku nosnicu po dozi, ukupno 14 dana. Kontrolnu skupinu činilo je 30 zdravih osoba. Osobna anksioznost (LT), reaktivna anksioznost (RT), razine yohimbina, razine β-endorfina u krvi i kvaliteta života (QOL) procijenjeni su prije liječenja i 30 dana nakon početka liječenja.
Rezultati studije su pokazali da su razine RT u bolesnika s AD-om bile 4,2 puta više od onih u kontrolnoj skupini, razine LT bile su 3,2 puta više, a razine jehtumije bile su 18 puta više. U skupini BT, RT se smanjio 1,4 puta, a LT 1,3 puta 30 dana nakon početka liječenja. U skupini C+BT, smanjenja LT i RT bila su slično značajna, oba za 2,4 puta.
Nije bilo značajnih promjena u simptomima jekutumije ili razinama β-endorfina u krvi pacijenata u skupini BT. U skupini S+BT kod Alexis su se emocionalni poremećaji smanjili za 1,2 puta, a razina β-endorfina u krvi porasla je za 1,9 puta. Indeks kvalitete života bolesnika u BT skupini smanjio se 1,2 puta 30 dana nakon početka liječenja, dok se kod bolesnika u S+BT skupini smanjio 1,7 puta. Zaključak je da povišene razine osobne anksioznosti, reaktivne anksioznosti i jehtumije u bolesnika s AD-om smanjuju kvalitetu života. Primjena regulacijskog peptida Sel u cjelovitom liječenju bolesnika s AD-om ima korektivni učinak na emocionalne i kognitivne poremećaje, smanjujući razinu osobne anksioznosti, reaktivne anksioznosti i jekhtumije, povećavajući razinu β-endorfina u krvi te poboljšavajući kvalitetu života bolesnika [8].
Zaključno, kao sintetski peptidni lijek razvijen na temelju prirodnog peptida klasterina, Sel je pokazao višedimenzionalni potencijal primjene u kliničkoj praksi i istraživanju. Njegova temeljna vrijednost leži u pružanju novih rješenja za bolesti kao što su anksiozni poremećaji, poremećaji povezani sa stresom, oštećenje pamćenja i imunološki poremećaji reguliranjem sustava neurotransmitera, jačanjem imunološke funkcije i poboljšanjem kognitivne funkcije. Kliničke studije su potvrdile da Sel može učinkovito ublažiti simptome anksioznosti i depresije, poboljšati slabost i kognitivne poremećaje u post-COVID sindromu te sinergistički pojačati protuupalni učinak u liječenju atopijskog dermatitisa. U usporedbi s tradicionalnim lijekovima, ima manje nuspojava, dulje djeluje i pokazuje jedinstvene prednosti u području analgezije, protiv ovisnosti i neuroprotekcije.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Vyunova TV je ruski neurokemičar, kemičar, biolog i istraživač. Dala je značajan doprinos u područjima biokemije i molekularne biologije, kemije, biofizike, farmakologije i farmacije te fiziologije. Vjunova je bila povezana s prestižnim institucijama kao što su Nacionalni istraživački centar 'Kurčatov institut' i Ruska akademija znanosti. Vyunovino istraživanje također je dovelo do nekoliko patenata, pokazujući njezin inovativan pristup znanstvenim problemima. Njezina predanost unaprjeđenju znanja u njezinim područjima učinila ju je cijenjenom osobom u znanstvenoj zajednici. Vyunova TV navedena je u referenci citata [1].
