|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Öz strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: TKPRPGP Molekulyar Formula: C 33H 57N 11O9 Molekulyar Çəki: 751,9 q/mol CAS nömrəsi: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimlər: Sel |
▎ Sel Research
Selin tədqiqat fonu nədir?
Neyroadaptasiya və Endogen Opioid Sistemi:
Endogen opioid sistemi ekzogen opioidlərin yaratdığı neyroadaptasiya prosesində iştirak edir. Tənzimləyici peptid tuftsin əsasında sintez edilən anksiyolitik Sel, enkefalini parçalayan fermentlərin fəaliyyətini maneə törədə bilər, beləliklə plazmada lösin enkefalinin səviyyəsini artırır (Nadorova AV, 2022). Bu, Selin endogen opioid sistemini tənzimləməklə öz təsirini göstərə biləcəyini göstərir.
Anksiyete və əhval pozğunluqları dünyada ən çox yayılmış psixi sağlamlıq problemlərindən biridir. Tez-tez istifadə olunan klinik anksiyolitik dərmanlar əsasən beynin GABA reseptor sisteminin fəaliyyətinin farmakoloji tənzimlənməsinə yönəldilmişdir. Bununla belə, bu cür dərmanlar adətən asılılıq və yaddaşın pozulması kimi bir sıra klinik problemlər yaradır (Vyunova TV, 2018). Əhval-ruhiyyə və narahatlıq pozğunluqlarının patofiziologiyasında neyropeptidlərin və bioaktiv lipidlərin rolunun artan tanınması var. Heptapeptid Sel uzunmüddətli anksiyolitik və nootrop təsir göstərir (Vyunova TV, 2018).
Selin təsir mexanizmi nədir?
Selin narahatlıq və əhval pozğunluqlarına təsir mexanizmi nədir?
GABA reseptor sisteminin tənzimlənməsi:
Anksiyete və əhval pozğunluqları dünyada ən çox yayılmış psixi sağlamlıq problemləridir. Tez-tez istifadə olunan klinik anksiyolitik dərmanlar öz təsirlərini əsasən beyindəki GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyərək göstərir, lakin onların çox vaxt asılılıq və yaddaşın pozulması kimi problemləri olur. Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) narahatlıq və əhval pozğunluqlarına terapevtik təsir göstərir. Radioliqand-reseptor analizi üsulları göstərdi ki, Sel müsbət allosterik modulyator kimi [3H] GABA bağlanmasına təsir göstərir. Selin müəyyən benzodiazepinlərlə birgə təsiri [3H] GABA-nın bağlanma fəaliyyətini müəyyən şəkildə tənzimləyir. Bu təsir əlavə deyil və hər iki maddənin tək istifadəsindən fərqlidir. Sel diazepam və olanzapinin tənzimləyici fəaliyyətini blok edə bilər. Onun bağlanma yeri yəqin ki, bu dərmanlardan fərqlidir, lakin qismən üst-üstə düşə bilər [1] . Beləliklə, Selin anksiyolitik təsirinin molekulyar mexanizmlərindən birinin GABA reseptorlarının alt tip-selektiv konsentrasiyadan asılı allosterik tənzimlənməsi ilə əlaqəli ola biləcəyi güman edilir.
Morfinin yaratdığı analjeziyanı aradan qaldırmaqda Selin mexanizmi nədir?
Morfinin çəkilmə reaksiyasının qarşısının alınması:
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, Sel peptid maddəsi müəyyən dozada siçovulların morfinə çəkilmə reaksiyasını zəiflədə bilər. Məsələn, nalokson tərəfindən törədilən morfin çəkilmə modelində, bir dəfə intraperitoneal Sel inyeksiyası (0,3 mq/kq) morfin çəkilmə sindromunun ümumi indeksini 39,6% azalda bilər, qıcolma reaksiyaları, ptozis kimi simptomları əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirə bilər və postural pozğunluqlardan asılı olan tamorfinin həssaslığını artırır, siçovullarda 9 dəfə [2] . Bu onu göstərir ki, Sel sinir sisteminin morfindən asılılığını tənzimləyərək dolayı yolla morfinin ağrıkəsici mexanizminə təsir göstərə bilər.
Morfin ilə Sinergetik Analjezik Təsir:
Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə tədqiqatçılar Selin morfinlə birlikdə istifadə edildikdə sinergik analjezik təsir göstərdiyini aşkar etdilər. Morfin müəyyən dozada müəyyən dərəcədə ağrıkəsiciliyə səbəb ola bilər və Selin özünün heç bir aşkar analjezik təsiri olmasa da, morfinlə müəyyən dozada (0,9 mq/kq) birlikdə istifadə edildikdə, siçanların termal stimullara reaksiyasının gecikməsini artıraraq, analjezik effekti mümkün olan maksimum effektin 29,9%-nə qədər artıra bilər (MBE) [3] . Bu, Selin müəyyən bir yolla morfinin analjezik təsirini gücləndirə biləcəyini göstərir.
Enkephalin sisteminə təsir edən:
Sel və onun fraqmentlərinin fizioloji təsirlərinin tədqiqinə əsaslanaraq, Selin enkefalin vasitəsilə peptidlərin və mediatorların kaskad prosesi şəbəkəsində fəaliyyət göstərdiyi güman edilir. Enkefalin bir növ endogen opioid peptiddir və ağrının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Sel, enkefalini parçalayan fermentlərin fəaliyyətini tənzimləmək və plazmada lösin enkefalinin səviyyəsini artırmaqla morfinin analjezik təsirinə təsir göstərə bilər [4].
Məcburi alkoqolizmə məruz qalan siçovullarda yeni obyektin tanınmasına Selin (0,3 mq/kq) təsiri.
Mənbə: PubMed [7]
Post-COVID sindromunda zəiflik pozğunluğunun müalicəsində Selin potensial prinsipi nədir?
İmmunomodulyator təsirlərə əsasən:
COVID-19-un patogenezində immun pozğunluqlarının dominant rolunu nəzərə alsaq, immunomodulyator təsir göstərən dərmanlar post-COVID sindromunun müalicəsində perspektivli görünür. Sel immunomodulyator tafsin əsasında yaradılmış peptid dərmanıdır. Post-COVID sindromunun müalicəsində Sel, immunitet sistemini tənzimləmək və immun disfunksiyanı düzəltmək yolu ilə zəiflik əlamətlərini aradan qaldıra bilər. Məsələn, Sel, immun qarşılıqlı təsirlərdə birbaşa fəaliyyət göstərə bilər və ya post-stress reaksiyasını azaltmaqla dolayı yolla hərəkət edə bilər, bununla da immun funksiyasının normal vəziyyətini qoruyur [5].
Anksiyolitik və yaxşılaşdırıcı əhval pozğunluqları:
Post-COVID sindromunda xəstələr tez-tez zəiflik və performansın azalması ilə müşayiət olunan narahatlıq və depressiya kimi əhval pozğunluqları yaşayırlar. Araşdırmalar Selin müalicə prosesi zamanı narahatlıq və depressiya əlamətlərini aradan qaldıra bildiyini göstərib. Onun təsir mexanizmi Selin beyindəki neyrotransmitter sisteminin tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər. Məsələn, Sel [3H] GABA bağlanmasına təsir etmək üçün müsbət allosterik modulyator kimi çıxış edə bilər, bununla da GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyir və anksiyolitik təsir göstərir [1].
Neyroprotektiv təsir:
Tədqiqatda xəstələr iki qrupa bölündü. Bir qrup neyroprotektiv kompleksdən (xolitilin, mexidol, milqamma) və Seldən, digər qrup isə yalnız neyroprotektiv kompleksdən istifadə etmişdir. Nəticələr Sel istifadə edən xəstələrin zəiflik və zehni performansın azalması baxımından daha yaxşı təsir göstərdiyini göstərdi. Bu onu göstərir ki, Sel neyroprotektiv təsir göstərmək üçün neyroprotektiv kompleks ilə sinergik şəkildə hərəkət edə bilər və beləliklə xəstələrin zəiflik əlamətlərini yaxşılaşdırır [5].
Antiviral təsir:
Tədqiqatlar nəticəsində məlum olub ki, Sel eksperimental qrip infeksiyalarında antiviral xüsusiyyətlərə malikdir. Hal-hazırda Selin COVID-19 virusuna qarşı antiviral təsir göstərdiyinə dair birbaşa sübut olmasa da, qrip virusu infeksiyalarında performansını nəzərə alaraq, Sel müəyyən mexanizm vasitəsilə COVID-19 virusuna müəyyən təsir göstərə bilər və beləliklə, post-COVID sindromunda zəiflik pozğunluğunun müalicəsinə kömək edə bilər. Məsələn, in vivo tədqiqatlar, Sel bədənin antiviral qabiliyyətini artırmağa kömək edə bilən interferon-α (IFN-α) gen ifadəsini induksiya etdi [6].
Selin təsirləri nələrdir?
Anksiyolitik və yaxşılaşdırıcı əhval pozğunluqları:
Post-COVID sindromunda xəstələr tez-tez zəiflik və performansın azalması ilə müşayiət olunan narahatlıq və depressiya kimi əhval pozğunluqları yaşayırlar. Araşdırmalar Selin müalicə prosesi zamanı narahatlıq və depressiya əlamətlərini aradan qaldıra bildiyini göstərib. Onun təsir mexanizmi Selin beyindəki neyrotransmitter sisteminin tənzimlənməsi ilə bağlı ola bilər. Məsələn, Sel [3H] GABA bağlanmasına təsir etmək üçün müsbət allosterik modulyator kimi çıxış edə bilər, bununla da GABA reseptor sisteminin fəaliyyətini tənzimləyir və anksiyolitik təsir göstərir [1].
Neyroprotektiv təsir:
Tədqiqatda xəstələr iki qrupa bölündü. Bir qrup neyroprotektiv kompleksdən (xolitilin, mexidol, milqamma) və Seldən, digər qrup isə yalnız neyroprotektiv kompleksdən istifadə etmişdir. Nəticələr Sel istifadə edən xəstələrin zəiflik və zehni performansın azalması baxımından daha yaxşı təsir göstərdiyini göstərdi. Bu onu göstərir ki, Sel neyroprotektiv təsir göstərmək üçün neyroprotektiv kompleks ilə sinergik şəkildə hərəkət edə bilər və beləliklə xəstələrin zəiflik əlamətlərini yaxşılaşdırır [5].
Morfinin səbəb olduğu analjeziyanın aradan qaldırılması:
Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, tənzimləyici peptid tuftsin əsasında sintez edilmiş anksiyolitik olan Sel, heyvan modellərində morfinin səbəb olduğu analjeziyaya təsir göstərir. Məsələn, morfin dozası 3,0 mq/kq (intraperitoneal inyeksiya) olduqda, o, 9% maksimum mümkün təsir (MBE) ilə antinosiseptiyə səbəb ola bilər. Selin 0,9 mq/kq dozası özlüyündə heç bir antinosiseptiv təsir göstərməsə də, morfinlə əvvəlcədən müalicə edildikdə, gizli reaksiya müddətini artıra və 29,9% MBE antinosiseptiv təsirə səbəb ola bilər [3].
Morfinin çəkilməsinin xoşagəlməz simptomlarının yüngülləşdirilməsi:
Tuftsin analoq Sel peptidinin fəaliyyəti nalokson tərəfindən induksiya edilən morfin çəkilmə modelində tədqiq edilmişdir. 0,3 mq/kq anksiyolitik dozada birdəfəlik intraperitoneal Sel inyeksiyası morfin çəkilmə sindromunun ümumi indeksini 39,6% azalda bilər, konvulsiv reaksiyaları, ptozu və postural pozğunluqları əhəmiyyətli dərəcədə yüngülləşdirə bilər və siçovulların damaqdan asılı həssaslığını artıra bilər. Müsbət nəzarət qrupu ilə müqayisədə 9 dəfə. Eyni zamanda, Farmakoloji aktivliyə görə Sel 2 mq/kq dozada diazepamdan bir qədər aşağıdır (morfin çəkilmə sindromunun ümumi indeksini 49,3% azaltmaq və həssaslıq həddini 13 dəfə artırmaq). Buna görə də, diazepam kimi Sel, siçovullarda opioid asılılığında morfinin çəkilmənin xoşagəlməz simptomlarını yüngülləşdirə bilər [2].
Etanolun səbəb olduğu yaddaş pozğunluğunun qarşısının alınması:
30 həftəyə qədər yeganə maye mənbəyi kimi 10% etanol qəbul edən siçovullarda endogen peptid tuftindən sintez edilmiş peptid əsaslı anksiyolitik preparat olan Selin yaddaş pozğunluğuna və beyindən qaynaqlanan neyrotrofik faktorun (BDNF) səviyyələrinə təsiri araşdırılıb. Obyekt tanıma testlərində Sel, etanola məruz qalmayan 9 aylıq siçovullarda bilişsel gücləndirici təsirlər göstərdi və spirtin çəkilməsi zamanı etanolun səbəb olduğu yaddaş və diqqət pozğunluğunun inkişafının qarşısını aldı. In vitro təcrübələr Selin hipokampus və prefrontal korteksdə BDNF səviyyələrində etanolun səbəb olduğu artımları maneə törədə biləcəyini göstərdi. Yuxarıda deyilənlərdən belə nəticəyə gəlmək olar ki, bu sinaptogen agent xroniki alkoqol asılılığı ilə əlaqəli yaşa bağlı yaddaş pozğunluqlarına müsbət təsir göstərir və Selin təsir mexanizmində BDNF ilə əlaqəli neyrotrof mexanizmlərin iştirak etdiyini təsdiqləyir [7].
Post-COVID-19 Sindromunun Müalicəsi:
Post-COVID-19 sindromu COVID-19 infeksiyasından sonra baş verir və yüngül və ya asemptomatik xəstəlik hallarında da müşahidə oluna bilər. Körpü sindromunun ən çox görülən simptomları yorğunluq və funksional geriləmə, sonra isə idrak pozğunluqlarıdır. COVID-19-un patogenezində immun disregulyasiyanın mərkəzi rolunu nəzərə alaraq, birbaşa immunomodulyator təsirləri olan immunomodulyator dərmanlar və ya stressdən sonrakı reaksiyaları azaldaraq immun funksiyasını dolayı yolla qoruyan dərmanlar potensial terapevtik vəd verir.
Sel, müxtəlif nevrozların və nevroza bənzər pozğunluqların müalicəsində təsirli olan immunomodulyator tafsin əsasında hazırlanmış peptid preparatıdır. Ardıcıl 30 gün ərzində gündə dörd dəfə 2-3 damcı dozada istifadə edildikdə, Sel yorğunluq və koqnitiv pozğunluğu olan xəstələrə yaxşı terapevtik təsir göstərir. Anksiyete və depressiya simptomlarının aradan qaldırılması da müşahidə edilə bilər [5].
Atopik dermatiti olan xəstələrdə koqnitiv və emosional pozğunluqların düzəldilməsi: Atopik dermatiti (AD) olan 65 xəstədə idrak və emosional pozğunluqları təhlil edən bir araşdırma, xəstələri statistik olaraq müqayisə edilə bilən iki qrupa təsadüfi olaraq ayırdı.
Birinci qrup xəstələrə atopik dermatit (BT) üçün standart dərman terapiyası, ikinci qrupa isə gündə üç dəfə, hər bir burun dəliyinə iki damcı yeridilməklə, burundaxili administrasiya (S + BT) yolu ilə seran və BT kombinasiyası qəbul edilib, cəmi 14 gün ərzində. Nəzarət qrupu 30 sağlam insandan ibarət idi. Şəxsi narahatlıq (LT), reaktiv narahatlıq (RT), yohimbin səviyyələri, qan β-endorfin səviyyələri və həyat keyfiyyəti (QOL) müalicədən əvvəl və müalicənin başlanmasından 30 gün sonra qiymətləndirilmişdir.
Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, AD olan xəstələrdə RT səviyyələri nəzarət qrupuna nisbətən 4,2 dəfə, LT səviyyələri 3,2 dəfə, yextumiya səviyyələri isə 18 dəfə yüksəkdir. BT qrupunda müalicənin başlanmasından 30 gün sonra RT 1,4 dəfə, LT isə 1,3 dəfə azalmışdır. C+BT qrupunda LT və RT-də azalmalar eyni dərəcədə əhəmiyyətli olub, hər ikisi 2,4 dəfə.
BT qrupunda olan xəstələrin qanında yekutumiya simptomlarında və ya β-endorfin səviyyəsində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir. S+BT qrupunda Alexis emosional pozğunluqları 1,2 dəfə azalıb, qanda β-endorfinin səviyyəsi isə 1,9 dəfə artıb. BT qrupunda olan xəstələrin həyat keyfiyyəti indeksi müalicəyə başlandıqdan 30 gün sonra 1,2 dəfə, S+BT qrupunda olan xəstələrdə isə 1,7 dəfə azalıb. Nəticə ondan ibarətdir ki, AD xəstələrində şəxsi narahatlıq, reaktiv narahatlıq və yextumiyanın yüksək səviyyələri onların həyat keyfiyyətini azaldır. AD xəstələrinin kompleks müalicəsində Sel tənzimləyici peptiddən istifadə emosional və idrak pozğunluqlarına düzəldici təsir göstərir, şəxsi narahatlığın, reaktiv narahatlığın və yextumiyanın səviyyəsini azaldır, qanda β-endorfinin səviyyəsini artırır və xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır [8].
Nəticə olaraq, təbii peptid klasterinə əsaslanan sintetik peptid dərmanı kimi Sel, klinik praktikada və tədqiqatda çoxölçülü tətbiq potensialını göstərmişdir. Onun əsas dəyəri nörotransmitter sistemini tənzimləmək, immun funksiyanı gücləndirmək və idrak funksiyasını təkmilləşdirmək yolu ilə narahatlıq pozğunluqları, stresslə əlaqəli pozğunluqlar, yaddaş pozğunluğu və immunitet pozğunluqları kimi xəstəliklər üçün yeni həllər təmin etməkdədir. Klinik tədqiqatlar təsdiqlədi ki, Sel narahatlıq və depressiya simptomlarını effektiv şəkildə aradan qaldıra bilər, post-COVID sindromunda zəiflik və koqnitiv pozğunluqları yaxşılaşdıra və atopik dermatitin müalicəsində antiinflamatuar təsiri sinergik şəkildə gücləndirə bilər. Ənənəvi dərmanlarla müqayisədə daha az yan təsirə malikdir, təsir müddəti daha uzundur və analjeziya, narkomaniyaya qarşı mübarizə və neyroproteksiya sahələrində unikal üstünlüklər göstərir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Vyunova TV rusiyalı neyrokimyaçı, kimyaçı, bioloq və tədqiqatçıdır. O, biokimya və molekulyar biologiya, kimya, biofizika, farmakologiya və əczaçılıq və fiziologiya sahələrinə mühüm töhfələr verib. Vyunova Milli Tədqiqat Mərkəzi 'Kurçatov İnstitutu' və Rusiya Elmlər Akademiyası kimi nüfuzlu qurumlarla əməkdaşlıq edib. Vyunovanın tədqiqatı həm də onun elmi problemlərə innovativ yanaşmasını nümayiş etdirən bir neçə patentə səbəb olub. Onun öz sahələrində bilikləri təkmilləşdirməyə göstərdiyi fədakarlıq onu elmi ictimaiyyətdə hörmətli şəxsiyyətə çevirmişdir. Vyunova TV sitat [1] arayışında verilmişdir.
