|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Эх сурвалж: PubChem |
Дараалал: TKPRPGP Молекулын томъёо: C 33H 57N 11O9 Молекулын жин: 751.9 г/моль CAS дугаар: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Ижил нэр: Сэл |
▎ Sel Research
Сэлийн судалгааны үндэс юу вэ?
Мэдрэлийн дасан зохицох ба эндоген опиоид систем:
Эндоген опиоид систем нь экзоген опиоидуудаас үүдэлтэй мэдрэлийн дасан зохицох үйл явцад оролцдог. Сел, зохицуулалтын пептидийн туфтсин дээр үндэслэн нийлэгжүүлсэн анксиолитик бодис нь энкефалиныг задалдаг ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг тул сийвэн дэх лейцин энкефалины түвшинг нэмэгдүүлдэг (Надорова А.В., 2022). Энэ нь Сел нь эндоген опиоид системийг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал нь дэлхийн хэмжээнд хамгийн түгээмэл сэтгэцийн эрүүл мэндийн асуудлын нэг юм. Түгээмэл хэрэглэгддэг эмнэлзүйн анксиолитик эмүүд нь тархины GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааны фармакологийн зохицуулалтад голчлон анхаардаг. Гэсэн хэдий ч ийм эм нь ихэвчлэн хараат байдал, санах ойн сулрал зэрэг эмнэлзүйн асуудлуудтай байдаг (Вюнова ТВ, 2018). Сэтгэл санааны байдал, түгшүүрийн эмгэгийн эмгэг физиологид нейропептид ба биоидэвхит липидийн үүргийг хүлээн зөвшөөрөх нь нэмэгдэж байна. Гептапептид Сел нь удаан хугацааны анксиолитик ба ноотроп нөлөө үзүүлдэг (Вюнова ТВ, 2018).
Сэлийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Сел-ийн сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралд үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм нь юу вэ?
GABA рецепторын системийг зохицуулах:
Сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал нь дэлхийн хэмжээнд хамгийн түгээмэл сэтгэцийн эрүүл мэндийн асуудал юм. Түгээмэл хэрэглэгддэг эмнэлзүйн анксиолитик эмүүд нь голчлон тархин дахь GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлдэг боловч ихэнхдээ хараат байдал, санах ойн сулрал зэрэг асуудалтай байдаг. Судалгаанаас үзэхэд гептапептидийн Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралд эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Радиолиганд-рецепторын шинжилгээний аргууд нь Sel нь эерэг аллостерик модуляторын хувьд [3H] GABA-ийн холболтод нөлөөлдөг болохыг харуулсан. Сел-ийн зарим бензодиапезинтэй хавсарсан үйлдэл нь [3H] GABA-г холбох үйл ажиллагааг тодорхой байдлаар зохицуулдаг. Энэ нөлөө нь нэмэлт биш бөгөөд аль нэг бодисыг дангаар нь хэрэглэхээс ялгаатай. Сел нь диазепам ба оланзапины зохицуулалтын үйл ажиллагааг зогсоож чаддаг. Түүний холбох газар нь эдгээр эмийнхээс ялгаатай боловч хэсэгчлэн давхцаж болно [1] . Тиймээс Селийн анксиолитик нөлөөний молекулын механизмын нэг нь GABA рецепторуудын дэд хэвшинжийн сонгомол концентрацаас хамааралтай аллостерик зохицуулалттай холбоотой байж магадгүй гэж таамаглаж байна.
Морфиноос үүдэлтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй Сэл ямар механизмтай вэ?
Морфин татан буулгах урвалыг дарангуйлах:
Зарим судалгаагаар Сел пептидийн бодис нь тодорхой тунгаар хархны морфиныг татан буулгах урвалыг сулруулдаг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, налоксоноор өдөөгдсөн морфиныг татан буулгах загварт Сел (0.3 мг/кг) хэвлийн хөндийд нэг удаа тарих нь морфины таталтын хам шинжийн нийт индексийг 39.6%-иар бууруулж, таталт өгөх, питоз зэрэг шинж тэмдгүүдийг эрс багасгаж, татан буулгах, хэв гажилтын мэдрэмжийн эмгэгийг нэмэгдүүлдэг. хархнууд 9 дахин [2] . Энэ нь Сел нь мэдрэлийн системийн морфиноос хамааралтай байдлыг зохицуулах замаар морфины өвдөлт намдаах механизмд шууд бусаар нөлөөлж болохыг харуулж байна.
Морфины синергетик өвдөлт намдаах нөлөө:
Амьтанд хийсэн туршилтаар судлаачид Сел нь морфинтой хослуулан хэрэглэхэд өвдөлт намдаах үйлчилгээ үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Морфин нь тодорхой тунгаар тодорхой хэмжээний өвдөлт намдаах шалтгаан болдог ба Сел өөрөө илт өвдөлт намдаах нөлөө үзүүлэхгүй ч тодорхой тунгаар (0.9 мг/кг) морфинтой хавсарч хэрэглэвэл хулганын дулааны өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвалын хоцролтыг нэмэгдүүлж, өвдөлт намдаах нөлөөг хамгийн их үр дүнгийн 29.9% хүртэл нэмэгдүүлдэг (МБ) [3] . Энэ нь Сел нь морфины өвдөлт намдаах нөлөөг тодорхой замаар сайжруулж болохыг харуулж байна.
Энкефалин системд үйлчилдэг:
Сел ба түүний хэсгүүдийн физиологийн нөлөөг судалсны үндсэн дээр Сел нь энкефалинаар дамжин пептид ба зуучлагчдын каскадын процессын сүлжээнд үйлчилдэг гэж таамаглаж байна. Энкефалин нь эндоген опиоид пептидийн нэг төрөл бөгөөд өвдөлтийг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Сел нь энкефалин задалдаг ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулж, сийвэн дэх лейцин энкефалины түвшинг нэмэгдүүлснээр морфины өвдөлт намдаах нөлөөнд нөлөөлж болно [4].
Албадан архидалтад өртсөн харханд шинэ объектыг танихад Сел (0.3 мг / кг) үзүүлэх нөлөө.
Эх сурвалж: PubMed [7]
КОВИД-ийн дараах хам шинжийн сул дорой байдлын эмгэгийг эмчлэхэд Сэлийн боломжит зарчим юу вэ?
Дархлаа зохицуулагч нөлөөнд үндэслэн:
COVID-19-ийн эмгэг жамд дархлалын эмгэг зонхилох үүргийг авч үзвэл, дархлалыг зохицуулах үйлчилгээтэй эмүүд нь КОВИД-ын дараах хам шинжийг эмчлэхэд ирээдүйтэй юм шиг санагддаг. Сел бол иммуномодулятор tafcin дээр суурилсан пептидийн эм юм. КОВИД-ийн дараах хам шинжийн эмчилгээнд Сел нь дархлааны тогтолцоог зохицуулж, дархлааны үйл ажиллагааг засч залруулах замаар сул дорой байдлын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Жишээлбэл, Сел нь дархлааны харилцан үйлчлэлд шууд нөлөөлдөг эсвэл стрессийн дараах хариу урвалыг бууруулж, улмаар дархлааны үйл ажиллагааны хэвийн төлөвийг хадгалах замаар шууд бусаар үйлчилдэг [5].
Анксиолитик ба сэтгэл санааны байдлыг сайжруулах эмгэгүүд:
КОВИД-ийн дараах синдромын үед өвчтөнүүд ихэвчлэн сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямрал, сул дорой байдал, гүйцэтгэлийн бууралт дагалддаг. Судалгаанаас үзэхэд Сел эмчилгээний явцад сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь тархины нейротрансмиттерийн системийн Сел зохицуулалттай холбоотой байж болох юм. Жишээлбэл, Сел нь [3H] GABA-г холбоход нөлөөлөх эерэг аллостерик модулятор болж, улмаар GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулж, анксиолитик нөлөө үзүүлдэг [1].
Мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө:
Судалгаанд өвчтөнүүдийг хоёр бүлэгт хуваасан. Нэг бүлэг нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбор (cholitilin, mexidol, milgamma) болон Sel, нөгөө бүлэг нь зөвхөн нейропротекторын цогцолборыг хэрэглэсэн. Судалгааны үр дүнгээс харахад Сел хэрэглэдэг өвчтөнүүд сул дорой байдал, сэтгэцийн үйл ажиллагааны бууралтад илүү сайн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь Сел нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбортой синергетик нөлөө үзүүлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, өвчтөний сул дорой байдлын шинж тэмдгийг сайжруулж болохыг харуулж байна [5].
Вирусын эсрэг нөлөө:
Туршилтын томуугийн халдварын үед Сел вирусын эсрэг шинж чанартай болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Хэдийгээр Сэл нь COVID-19 вирусын эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй гэсэн шууд нотолгоо одоогоор байхгүй байгаа ч томуугийн вирүсийн халдварын үед Сэл нь COVID-19 вируст тодорхой механизмаар тодорхой нөлөө үзүүлж, улмаар КОВИД-ын дараах хам шинжийн сул дорой байдлын эмгэгийг эмчлэхэд тусалдаг. Жишээлбэл, in vivo судалгаагаар Сел интерферон-α (IFN-α) генийн илэрхийлэлийг үүсгэсэн бөгөөд энэ нь биеийн вирусын эсрэг чадварыг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг [6].
Сэлийн нөлөө юу вэ?
Анксиолитик ба сэтгэл санааны байдлыг сайжруулах эмгэгүүд:
КОВИД-ийн дараах синдромын үед өвчтөнүүд ихэвчлэн сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямрал, сул дорой байдал, гүйцэтгэлийн бууралт дагалддаг. Судалгаанаас үзэхэд Сел эмчилгээний явцад сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Түүний үйл ажиллагааны механизм нь тархины нейротрансмиттерийн системийн Сел зохицуулалттай холбоотой байж болох юм. Жишээлбэл, Сел нь [3H] GABA-г холбоход нөлөөлөх эерэг аллостерик модулятор болж, улмаар GABA рецепторын системийн үйл ажиллагааг зохицуулж, анксиолитик нөлөө үзүүлдэг [1].
Мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө:
Судалгаанд өвчтөнүүдийг хоёр бүлэгт хуваасан. Нэг бүлэг нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбор (cholitilin, mexidol, milgamma) болон Sel, нөгөө бүлэг нь зөвхөн нейропротекторын цогцолборыг хэрэглэсэн. Судалгааны үр дүнгээс харахад Сел хэрэглэдэг өвчтөнүүд сул дорой байдал, сэтгэцийн үйл ажиллагааны бууралтад илүү сайн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь Сел нь мэдрэлийн хамгаалалтын цогцолбортой синергетик нөлөө үзүүлж, мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө үзүүлж, өвчтөний сул дорой байдлын шинж тэмдгийг сайжруулж болохыг харуулж байна [5].
Морфиноос үүдэлтэй өвдөлт намдаах үйлчилгээ:
Зарим судалгаагаар зохицуулагч пептидийн туфтсин дээр үндэслэсэн анксиолитик Сел нь амьтны загварт морфиноор өдөөгдсөн өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй болохыг харуулсан. Жишээлбэл, морфины тунг 3.0 мг/кг (хэвлийн хөндийд тарих) үед энэ нь антиноцицепцийг үүсгэж болох бөгөөд хамгийн их нөлөө нь 9% байна. Сел-ийн 0.9 мг/кг тун нь өөрөө антиноцицептив нөлөө үзүүлэхгүй боловч морфиноор урьдчилан эмчлэхэд далд урвалын хугацааг нэмэгдүүлж, 29.9% MBE-ийн антиноцицептив нөлөө үзүүлдэг [3].
Морфиныг татан буулгах сөрөг шинж тэмдгүүдийг арилгах:
Пептидийн туфтсины аналог Селийн идэвхийг налоксоноор өдөөгдсөн морфин татан буулгах загварт судалсан. Сел ®-ийг 0.3 мг/кг-ийн анксиолитик тунгаар хэвлийн хөндийд нэг удаа тарих нь морфин татан буулгах синдромын нийт индексийг 39.6% -иар бууруулж, таталт, питоз, байрлалын эмгэгийг мэдэгдэхүйц бууруулж, хархны ясны мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг. Эерэг хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад 9 дахин. Үүний зэрэгцээ, Сел нь фармакологийн үйл ажиллагааны хувьд диазепамаас 2 мг / кг тунгаар бага зэрэг доогуур байдаг (морфин татан буулгах синдромын нийт индексийг 49.3% -иар бууруулж, мэдрэмжийн босгыг 13 дахин нэмэгдүүлдэг). Тиймээс, диазепамын нэгэн адил Сел нь харханд опиоид хамааралд морфины таталтаас үүдэлтэй сөрөг шинж тэмдгүүдийг бууруулж чаддаг [2].
Этанолоос үүдэлтэй ой санамжийн бууралтаас урьдчилан сэргийлэх:
10% этилийн спиртийг 30 долоо хоног хүртэл шингэний цорын ганц эх үүсвэр болгон авсан харханд эндоген пептидийн туфтсинаас нийлэгжүүлсэн пептидэд суурилсан анксиолитик эм болох Сел-ийн ой санамж муудах, тархины гаралтай нейротрофийн хүчин зүйл (BDNF) түвшинд үзүүлэх нөлөөг судалсан. Объект таних туршилтын үеэр Сел этанолд өртөөгүй 9 сартай харханд танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулж, архинаас гарах үед этилийн спиртээс үүдэлтэй ой санамж, анхаарал сулрахаас сэргийлсэн. In vitro туршилтаар Сел нь этанолоос үүдэлтэй гиппокамп болон урд талын бор гадаргын BDNF-ийн түвшний өсөлтийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Дээрхээс үзэхэд энэхүү синаптоген бодис нь архаг архины хамааралтай холбоотой насжилттай холбоотой санах ойн сулралд эерэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд BDNF-тэй холбоотой нейротрофын механизмууд нь Сел-ийн үйл ажиллагааны механизмд оролцдог болохыг баталж байна [7].
Ковид-19-ийн дараах хам шинжийн эмчилгээ:
COVID-19-ийн дараах синдром нь COVID-19 халдварын дараа үүсдэг ба хөнгөн буюу шинж тэмдэггүй өвчний үед ч ажиглагдаж болно. Гүүрний синдромын хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг нь ядаргаа, үйл ажиллагааны бууралт, дараа нь танин мэдэхүйн сулрал юм. COVID-19-ийн эмгэг жам дахь дархлааны зохицуулалтын гол үүргийг харгалзан шууд дархлалыг зохицуулах нөлөөтэй эсвэл стрессийн дараах хариу урвалыг бууруулж дархлааны үйл ажиллагааг шууд бусаар хадгалдаг дархлааг сайжруулах эмүүд нь эмчилгээний боломжит амлалтыг агуулдаг.
Сел нь янз бүрийн невроз, неврозтой төстэй эмгэгийг эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг иммуномодулятор tafcin дээр үндэслэн боловсруулсан пептид эм юм. 30 хоног дараалан өдөрт 4 удаа 2-3 дусал дуслаар хэрэглэхэд Сел нь ядарч сульдах, танин мэдэхүйн сулралтай өвчтөнүүдэд сайн эмчилгээний үр дүнтэй байдаг. Мөн сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгүүд арилах нь ажиглагдаж болно [5].
Атопик дерматит бүхий өвчтөнүүдийн танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн эмгэгийг засах: Судалгаагаар атопик дерматит (AD) бүхий 65 өвчтөнд танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн эмгэгийг шинжилж, өвчтөнүүдийг статистикийн хувьд харьцуулах боломжтой хоёр бүлэгт хуваасан.
Эхний бүлгийн өвчтөнүүдэд атопик дерматит (BT) стандарт эмийн эмчилгээ хийлгэсэн бол хоёр дахь бүлэгт хамрын хөндийн тарилга (S + BT) замаар серанк ба BT-ийн хослолыг өдөрт 3 удаа, хамрын нүх тус бүрд хоёр дусал дуслаар нийт 14 хоног уусан. Хяналтын бүлэг нь эрүүл 30 хүнээс бүрдсэн. Хувийн сэтгэлийн түгшүүр (LT), реактив түгшүүр (RT), йохимбины түвшин, цусан дахь β-эндорфины түвшин, амьдралын чанарыг (QOL) эмчилгээг эхлэхээс өмнө болон эмчилгээг эхлэхээс 30 хоногийн дараа үнэлэв.
Судалгааны үр дүнгээс харахад АД-тай өвчтөнүүдийн RT-ийн түвшин хяналтын бүлгийнхээс 4.2 дахин, LT-ийн түвшин 3.2 дахин, йехтумигийн түвшин 18 дахин их байна. BT бүлгийн хувьд эмчилгээ эхэлснээс хойш 30 хоногийн дараа RT 1.4 дахин, LT 1.3 дахин буурсан байна. C+BT бүлэгт LT болон RT-ийн бууралт нь ижил ач холбогдолтой байсан бөгөөд хоёулаа 2.4 дахин буурсан байна.
BT бүлгийн өвчтөнүүдийн цусан дахь екутумын шинж тэмдэг, β-эндорфины түвшинд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй. S+BT бүлэгт Алексисын сэтгэл хөдлөлийн эмгэг 1.2 дахин буурч, цусан дахь β-эндорфины хэмжээ 1.9 дахин нэмэгдсэн байна. BT бүлгийн өвчтөнүүдийн амьдралын чанарын индекс эмчилгээ эхэлснээс хойш 30 хоногийн дараа 1.2 дахин буурсан бол S+BT бүлгийн өвчтөнүүдийнх 1.7 дахин буурсан байна. Дүгнэлт нь МЭ-тэй өвчтөнүүдийн хувийн сэтгэлийн түгшүүр, реактив түгшүүр, ехтуми зэрэг нь тэдний амьдралын чанарыг бууруулдаг. МЭ-тэй өвчтөнүүдийн цогц эмчилгээнд Сел зохицуулагч пептидийг ашиглах нь сэтгэл хөдлөл, танин мэдэхүйн эмгэгийг засч залруулах, хувийн түгшүүр, реактив түгшүүр, ехтумийн түвшинг бууруулж, цусан дахь β-эндорфины түвшинг нэмэгдүүлж, өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг [8].
Дүгнэж хэлэхэд, байгалийн пептидийн кластерин дээр үндэслэн боловсруулсан синтетик пептидийн эмийн хувьд Сел нь эмнэлзүйн практик болон судалгаанд олон хэмжээст хэрэглэх боломжийг харуулсан. Үүний гол үнэ цэнэ нь мэдрэлийн дамжуулагч системийг зохицуулах, дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулах, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулах замаар сэтгэлийн түгшүүр, стресстэй холбоотой эмгэг, ой санамжийн сулрал, дархлааны эмгэг зэрэг өвчний шинэ шийдлийг гаргахад оршдог. Клиникийн судалгаагаар Сел нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдгийг үр дүнтэй арилгаж, КОВИД-ийн дараах хам шинжийн сул тал, танин мэдэхүйн эмгэгийг сайжруулж, атопик дерматитыг эмчлэхэд үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг сайжруулж чаддаг болохыг баталсан. Уламжлалт эмтэй харьцуулахад гаж нөлөө багатай, үйлчлэх хугацаа урт, өвдөлт намдаах, донтолтоос сэргийлэх, мэдрэлийн хамгаалалтын чиглэлээр өвөрмөц давуу талтай.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Вюнова ТВ бол Оросын нейрохимич, химич, биологич, судлаач юм. Тэрээр биохими, молекул биологи, хими, биофизик, фармакологи, эм зүй, физиологийн салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. Вюнова нь Үндэсний судалгааны төв 'Курчатовын хүрээлэн', Оросын ШУА зэрэг нэр хүндтэй байгууллагуудтай холбоотой байв. Вюновагийн судалгаа нь шинжлэх ухааны асуудалд түүний шинэлэг хандлагыг харуулсан хэд хэдэн патент авахад хүргэсэн. Түүний салбар дахь мэдлэгийг дээшлүүлэхийн төлөө зүтгэсэн нь түүнийг шинжлэх ухааны салбарт нэр хүндтэй хүн болгосон. Вюнова ТВ-ийг ишлэлд [1] жагсаасан болно.
