|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Sel Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: ТКПРПГП Малекулярная формула: C 33H 57N 11O9 Малекулярная маса: 751,9 г/моль Нумар CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Сінонімы: Сел |
▎ Sel Research
Які даследчы фон Сэл?
Нейраадаптацыя і эндагенная апіоідная сістэма:
Эндагенная Опіоідные сістэма ўдзельнічае ў працэсе нейроадаптации, выкліканым экзагеннымі Опіоіды. Сіл, анксіолітык, сінтэзаваны на аснове рэгулятарнага пептыда туфцина, можа інгібіраваць актыўнасць энкефалиндеградирующих ферментаў, павялічваючы такім чынам узровень лейцинэнкефалина ў плазме (Надорава А.В., 2022). Гэта паказвае на тое, што Sel можа аказваць сваё ўздзеянне, рэгулюючы эндагенную апіоідную сістэму.
Трывога і расстройствы настрою з'яўляюцца аднымі з найбольш распаўсюджаных праблем з псіхічным здароўем ва ўсім свеце. Звычайна выкарыстоўваюцца клінічныя анксіёлітычныя прэпараты ў асноўным сканцэнтраваны на фармакалагічнай рэгуляцыі актыўнасці ГАМК-рэцэптарнай сістэмы галаўнога мозгу. Аднак такія прэпараты звычайна маюць шэраг клінічных праблем, такіх як залежнасць і пагаршэнне памяці (Вьюнова Т.В., 2018). Расце прызнанне ролі нейропептидов і біялагічна актыўных ліпідаў у патафізіялогіі настрою і трывожных расстройстваў. Гептапептид Sel праяўляе працяглы анксіолітическое і ноотропные дзеянне (Вьюнова Т.В., 2018).
Які механізм дзеяння Sel?
Які механізм дзеяння Sel на трывогу і засмучэнні настрою?
Рэгуляванне рэцэптарнай сістэмы ГАМК:
Трывога і расстройствы настрою з'яўляюцца найбольш распаўсюджанымі праблемамі псіхічнага здароўя ва ўсім свеце. Звычайна выкарыстоўваюцца клінічныя анксіялітычныя прэпараты ў асноўным аказваюць свой эфект, рэгулюючы актыўнасць рэцэптарнай сістэмы ГАМК у галаўным мозгу, але яны часта маюць такія праблемы, як залежнасць і пагаршэнне памяці. Даследаванні паказалі, што гептапептыд Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) аказвае тэрапеўтычны эфект пры трывозе і засмучэннях настрою. Метады аналізу радыёлігандных рэцэптараў паказалі, што Sel уплывае на звязванне [3H] ГАМК як станоўчы алластэрычны мадулятар. Камбінаванае дзеянне Sel з некаторымі бензадыазепінамі таксама пэўным чынам рэгулюе актыўнасць звязвання [3H] ГАМК. Гэты эфект не з'яўляецца дадатковым і адрозніваецца ад выкарыстання любога рэчыва паасобку. Sel можа блакаваць рэгулятарную дзейнасць дыязепама і оланзапина. Яго сайт звязвання, відавочна, адрозніваецца ад сайтаў гэтых прэпаратаў, але можа часткова перакрывацца [1] . Такім чынам, мяркуецца, што адзін з малекулярных механізмаў анксіялітычнага эфекту Сэла можа быць звязаны з залежнай ад падтыпу селектыўнай канцэнтрацыйнай алластэрычнай рэгуляцыяй рэцэптараў ГАМК.
Які механізм Sel для зняцця анальгезіі, выкліканай марфінам?
Інгібіраванне рэакцыі адмены марфіну:
Некаторыя даследаванні паказалі, што пептыдная рэчыва Sel можа аслабіць рэакцыю адмены пацукоў на марфін у пэўнай дозе. Напрыклад, у мадэлі абстыненцыі марфіну, выкліканай налоксона, аднаразовая внутрибрюшинная ін'екцыя Sel (0,3 мг/кг) можа знізіць агульны індэкс сіндрому адмены марфіну на 39,6%, значна палегчыць такія сімптомы, як сутаргавыя рэакцыі, птоз і парушэнні паставы, а таксама павысіць парог тактыльнай адчувальнасці морфинзависимых пацукоў на 9 разоў [2] . Гэта сведчыць аб тым, што Sel можа ўскосна ўплываць на анальгетычны механізм марфіну, рэгулюючы залежнасць нервовай сістэмы ад марфіну.
Сінэргічны абязбольвальны эфект з марфінам:
У эксперыментах на жывёл даследчыкі выявілі, што Sel паказвае сінэргічны абязбольвальны эфект пры выкарыстанні ў спалучэнні з марфінам. Марфін можа выклікаць пэўную ступень абязбольвання ў пэўнай дозе, і хоць сам Sel не аказвае відавочнага абязбольвальнага эфекту, пры выкарыстанні ў спалучэнні з марфінам у пэўнай дозе (0,9 мг/кг) ён можа павялічыць латэнтнасць рэакцыі мышэй на цеплавыя раздражняльнікі, узмацняючы абязбольвальны эфект да 29,9% ад максімальна магчымага эфекту (MBE) [3] . Гэта паказвае на тое, што Sel можа ўзмацняць абязбольвальны эфект марфіну праз пэўны шлях.
Дзейнічаючы на сістэму энкефалін:
На аснове вывучэння фізіялагічных эфектаў Sel і яго фрагментаў мяркуецца, што Sel дзейнічае на сетку каскаднага працэсу пептыдаў і медыятараў праз энкефалін. Энкефалін - гэта тып эндагеннага апіоіднага пептыда, які гуляе важную ролю ў рэгуляцыі болю. Сел можа ўплываць на абязбольвальны эфект марфіну, рэгулюючы актыўнасць ферментаў, якія разбураюць энкефалін, і павялічваючы ўзровень лейцын-энкефаліна ў плазме [4] ..
Эфекты Sel (0,3 мг/кг) на распазнаванне новага аб'екта ў пацукоў, падвергнутых прымусоваму алкагалізацыі.
Крыніца: PubMed [7]
Які патэнцыйны прынцып Sel пры лячэнні расстройства слабасці пры сіндроме пасля COVID?
На аснове імунамадулюючых эфектаў:
Улічваючы дамінуючую ролю імунных парушэнняў у патагенезе COVID-19, прэпараты з імунамадулюючым эфектам выглядаюць перспектыўнымі ў лячэнні посткавіднага сіндрому. Сел - пептыдная прэпарат, створаны на аснове імунамадулятара тафцина. Пры лячэнні сіндрому пасля COVID-19 Sel можа палегчыць сімптомы слабасці шляхам рэгуляцыі імуннай сістэмы і карэкцыі імуннай дысфункцыі. Напрыклад, Sel можа аказваць прамое ўздзеянне на імунныя ўзаемадзеянні або дзейнічаць ускосна, зніжаючы постстрессовую рэакцыю, тым самым падтрымліваючы нармальны стан імуннай функцыі [5].
Анксіёлітык і расстройствы, якія паляпшаюць настрой:
Пры посткавідным сіндроме пацыенты часта адчуваюць расстройствы настрою, такія як трывога і дэпрэсія, якія суправаджаюцца слабасцю і зніжэннем працаздольнасці. Даследаванні паказалі, што Sel можа палегчыць сімптомы трывогі і дэпрэсіі ў працэсе лячэння. Яго механізм дзеяння можа быць звязаны з рэгуляцыяй Селам сістэмы нейрамедыятараў у галаўным мозгу. Напрыклад, Sel можа дзейнічаць як станоўчы алластэрычны мадулятар, каб уплываць на звязванне [3H] ГАМК, тым самым рэгулюючы актыўнасць рэцэптарнай сістэмы ГАМК і аказваючы анксіалітычны эфект [1].
Нейропротекторное дзеянне:
У ходзе даследавання пацыентаў падзялілі на дзве групы. У адной групе выкарыстоўваўся нейропротекторный комплекс (холитилин, мексидол, мильгамма) і Сел, у другой - толькі нейропротекторный комплекс. Вынікі паказалі, што пацыенты, якія ўжывалі Sel, мелі лепшы эфект у плане слабасці і зніжэння разумовай працаздольнасці. Гэта паказвае на тое, што Sel можа дзейнічаць сінэргічна з нейропротекторным комплексам, аказваючы нейропротекторный эфект, такім чынам паляпшаючы сімптомы слабасці ў пацыентаў [5].
Супрацьвірусны эфект:
Даследаванні паказалі, што Sel валодае супрацьвіруснымі ўласцівасцямі пры эксперыментальных інфекцыях грыпу. Нягледзячы на тое, што ў цяперашні час няма прамых доказаў таго, што Sel валодае супрацьвірусным дзеяннем супраць віруса COVID-19, улічваючы яго эфектыўнасць пры інфекцыях вірусам грыпу, Sel можа аказваць пэўны ўплыў на вірус COVID-19 праз пэўны механізм, такім чынам дапамагаючы лячыць расстройства слабасці пры сіндроме пасля COVID. Напрыклад, у даследаваннях in vivo Sel індукаваў экспрэсію гена інтэрферону-α (IFN-α), які можа дапамагчы ўзмацніць супрацьвірусную здольнасць арганізма [6] ..
Якія эфекты Sel?
Анксіёлітык і расстройствы, якія паляпшаюць настрой:
Пры посткавідным сіндроме пацыенты часта адчуваюць расстройствы настрою, такія як трывога і дэпрэсія, якія суправаджаюцца слабасцю і зніжэннем працаздольнасці. Даследаванні паказалі, што Sel можа палегчыць сімптомы трывогі і дэпрэсіі ў працэсе лячэння. Яго механізм дзеяння можа быць звязаны з рэгуляцыяй Селам сістэмы нейрамедыятараў у галаўным мозгу. Напрыклад, Sel можа дзейнічаць як станоўчы алластэрычны мадулятар, каб уплываць на звязванне [3H] ГАМК, тым самым рэгулюючы актыўнасць рэцэптарнай сістэмы ГАМК і аказваючы анксіалітычны эфект [1].
Нейропротекторное дзеянне:
У ходзе даследавання пацыентаў падзялілі на дзве групы. У адной групе выкарыстоўваўся нейропротекторный комплекс (холитилин, мексидол, мильгамма) і Сел, у другой - толькі нейропротекторный комплекс. Вынікі паказалі, што пацыенты, якія ўжывалі Sel, мелі лепшы эфект у плане слабасці і зніжэння разумовай працаздольнасці. Гэта паказвае на тое, што Sel можа дзейнічаць сінэргічна з нейропротекторным комплексам, аказваючы нейропротекторный эфект, такім чынам паляпшаючы сімптомы слабасці ў пацыентаў [5].
Зняцце анальгезіі, выкліканай марфінам:
Некаторыя даследаванні паказалі, што Sel, анксіёлітык, сінтэзаваны на аснове рэгулятарнага пептыда тафтсіну, аказвае ўплыў на абязбольванне, выкліканае марфінам, на мадэлях на жывёл. Напрыклад, калі доза марфіну складае 3,0 мг/кг (унутрыбрюшынная ін'екцыя), гэта можа выклікаць антынацыцэпцыю з максімальна магчымым эфектам (MBE) 9%. У той час як доза Sel 0,9 мг/кг сама па сабе не аказвае антынацыцэптыўнага эфекту, пры папярэдняй апрацоўцы марфінам яна можа павялічыць латэнтны час рэакцыі і выклікаць антынацыцэптыўны эфект на 29,9% MBE [3].
Палягчэнне непрыемных сімптомаў адмены марфіну:
Актыўнасць пептыднага аналага туфцына Sel была вывучана на мадэлі адмены марфіну, выкліканай налоксона. Аднаразовае внутрибрюшинное ўвядзенне Sel ў анксіолітіческой дозе 0,3 мг / кг можа знізіць сумарны індэкс сіндрому адмены марфіну на 39,6%, значна (p<0,0001) палегчыць сутаргавыя рэакцыі, птоз і постуральные парушэнні, а таксама павысіць парог тактыльнай адчувальнасці морфинзависимых пацукоў у 9 разоў у параўнанні з група станоўчага кантролю. У той жа час па фармакалагічнай актыўнасці Сел нязначна саступае дыязепаму ў дозе 2 мг / кг (зніжэнне сумарнага індэкса абстынентнага сіндрому марфіну на 49,3% і павышэнне парога адчувальнасці ў 13 разоў). Такім чынам, як і дыязепам, Sel можа палегчыць непрыемныя сімптомы марфінавай адмены пры апіоіднай залежнасці ў пацукоў [2].
Прадухіленне пагаршэння памяці, выкліканага этанолам:
У пацукоў, якія атрымлівалі 10% этанол у якасці адзінай крыніцы вадкасці на працягу да 30 тыдняў, было даследавана ўздзеянне Sel, анксіёлітычнага прэпарата на аснове пептыдаў, сінтэзаванага з эндагеннага пептыда туфціна, на пагаршэнне памяці і ўзровень нейротрофического фактару мозгу (BDNF). У тэстах на распазнаванне аб'ектаў Sel прадэманстраваў кагнітыўныя эфекты ў 9-месячных пацукоў, якія не падвяргаліся ўздзеянню этанолу, і прадухіляў развіццё выкліканых этанолам парушэнняў памяці і ўвагі падчас адмены алкаголю. Эксперыменты in vitro паказалі, што Sel можа інгібіраваць індукаванае этанолам павышэнне ўзроўню BDNF у гіпакампа і префронтальной кары. З вышэйсказанага можна зрабіць выснову, што дадзены синаптогенный агент аказвае станоўчы ўплыў на ўзроставыя парушэнні памяці, звязаныя з хранічнай алкагольнай залежнасцю, і пацвярджае, што ў механізме дзеяння Sel задзейнічаны нейротрофические механізмы, звязаныя з BDNF [7] ..
Лячэнне посткавіднага сіндрому:
Пост-COVID-19-сіндром узнікае пасля заражэння COVID-19 і можа таксама назірацца ў выпадках лёгкага або бессімптомнага захворвання. Найбольш частымі сімптомамі сіндрому моста з'яўляюцца стомленасць і зніжэнне функцый, за якімі ідуць кагнітыўныя парушэнні. Улічваючы цэнтральную ролю імуннай дысрэгуляцыі ў патагенезе COVID-19, імунамадулюючыя прэпараты з непасрэдным імунамадулюючым дзеяннем або тыя, якія ўскосна падтрымліваюць імунную функцыю шляхам памяншэння постстрэсавых рэакцый, маюць патэнцыйную тэрапеўтычную перспектыву.
Сел - пептыдная прэпарат, распрацаваны на аснове імунамадулятара тафцина, эфектыўны пры лячэнні розных неўрозаў і неврозоподобные расстройстваў. Пры выкарыстанні ў дазоўцы 2-3 кроплі чатыры разы на дзень на працягу 30 дзён запар Sel аказвае добры тэрапеўтычны эфект на пацыентаў з стомленасцю і кагнітыўнымі парушэннямі. Таксама можа назірацца палягчэнне сімптомаў трывогі і дэпрэсіі [5].
Карэкцыя кагнітыўных і эмацыйных расстройстваў у пацыентаў з атопіческій дэрматытам: даследаванне прааналізавала кагнітыўныя і эмацыйныя засмучэнні ў 65 пацыентаў з атопіческій дэрматытам (АД) і выпадковым чынам падзяліла пацыентаў на дзве статыстычна супастаўныя групы.
Першая група пацыентаў атрымлівала стандартную медыкаментозную тэрапію атопіческій дэрматыту (БТ), а другая група атрымлівала камбінацыю серанку і БТ праз інтраназальнае ўвядзенне (S + BT), якія ўводзілі тры разы на дзень, па дзве кроплі ў кожную ноздру на дозу, у агульнай складанасці 14 дзён. Кантрольную групу склалі 30 здаровых асоб. Асабістая трывога (LT), рэактыўная трывога (RT), ўзроўні йохимбина, ўзроўні β-эндарфіну ў крыві і якасць жыцця (QOL) былі ацэненыя да лячэння і праз 30 дзён пасля пачатку лячэння.
Вынікі даследавання паказалі, што ўзровень RT у пацыентаў з AD быў у 4,2 разы вышэй, чым у кантрольнай групе, узровень LT - у 3,2 разы, а ўзровень yekhtumia - у 18 разоў. У групе БТ праз 30 дзён пасля пачатку лячэння РТ знізілася ў 1,4 разы, а ЛТ - у 1,3 разы. У групе C+BT зніжэнне LT і RT было такім жа значным, абодва ў 2,4 разы.
Не было істотных змен у сімптомах екутуміі або ўзроўні β-эндарфіну ў крыві пацыентаў у групе BT. У групе S+BT у Алексіса эмацыйныя засмучэнні зменшыліся ў 1,2 разы, а ўзровень β-эндарфіну ў крыві вырас у 1,9 разы. Паказчык якасці жыцця пацыентаў групы БТ праз 30 дзён пасля пачатку лячэння знізіўся ў 1,2 разы, а пацыентаў групы С+БТ - у 1,7 разы. Выснова заключаецца ў тым, што павышаны ўзровень асобаснай трывожнасці, рэактыўнай трывогі і іехтумии ў пацыентаў з БА зніжае якасць іх жыцця. Выкарыстанне рэгулятарнага пептыда Sel у комплексным лячэнні хворых на БА аказвае карэкціруючыя дзеянне на эмацыйныя і кагнітыўныя засмучэнні, зніжаючы ўзровень асобаснай трывогі, рэактыўнай трывогі і еўтуміі, павялічваючы ўзровень β-эндарфіну ў крыві і паляпшаючы якасць жыцця пацыентаў [8] ..
У заключэнне, як сінтэтычны пептыдны прэпарат, распрацаваны на аснове прыроднага пептыда кластэрыну, Sel прадэманстраваў шматмерны патэнцыял прымянення ў клінічнай практыцы і даследаваннях. Яе асноўная каштоўнасць заключаецца ў прадастаўленні новых рашэнняў для такіх захворванняў, як трывожныя засмучэнні, расстройствы, звязаныя са стрэсам, пагаршэнне памяці і імунныя расстройствы, шляхам рэгуляцыі сістэмы нейрамедыятараў, узмацнення імуннай функцыі і паляпшэння кагнітыўных функцый. Клінічныя даследаванні пацвердзілі, што Sel можа эфектыўна здымаць сімптомы трывогі і дэпрэсіі, паляпшаць слабасць і кагнітыўныя засмучэнні пры посткавідным сіндроме і сінэргічны ўзмацняць супрацьзапаленчы эфект пры лячэнні атопіческій дэрматыту. У параўнанні з традыцыйнымі прэпаратамі, ён мае менш пабочных эфектаў, больш працяглы дзеянне і паказвае унікальныя перавагі ў галіне абязбольвання, барацьбы з залежнасцю і нейрапратэкцыі.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны кампаніяй Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Вьюнова Т. В. - расійскі нейрахімік, хімік, біёлаг, даследчык. Яна ўнесла значны ўклад у галіне біяхіміі і малекулярнай біялогіі, хіміі, біяфізікі, фармакалогіі і фармацыі і фізіялогіі. В'юнава была звязана з такімі прэстыжнымі ўстановамі, як Нацыянальны даследчы цэнтр «Курчатаўскі інстытут» і Расійская акадэмія навук. Даследаванні В'юнавай таксама прывялі да некалькіх патэнтаў, якія дэманструюць яе інавацыйны падыход да навуковых праблем. Яе адданасць пашырэнню ведаў у сваіх галінах зрабіла яе паважанай фігурай у навуковай супольнасці. У спасылцы на цытаванне пазначана Вьюнова Т.В.
