|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Sel Structure
Vir: PubChem |
Zaporedje: TKPRPGP Molekulska formula: C 33H 57N 11O9 Molekulska masa: 751,9 g/mol Številka CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonimi: Sel |
▎ Sel Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Sel?
Nevroadaptacija in endogeni opioidni sistem:
Endogeni opioidni sistem je vključen v proces nevroadaptacije, ki ga povzročajo eksogeni opioidi. Sel, anksiolitik, sintetiziran na osnovi regulatornega peptida tuftsina, lahko zavira aktivnost encimov, ki razgrajujejo enkefalin, in tako poveča raven levcinskega enkefalina v plazmi (Nadorova AV, 2022). To kaže, da lahko Sel izvaja svoje učinke z uravnavanjem endogenega opioidnega sistema.
Anksioznost in motnje razpoloženja so med najpogostejšimi duševnimi težavami po vsem svetu. Običajno uporabljena klinična anksiolitična zdravila se osredotočajo predvsem na farmakološko uravnavanje aktivnosti možganskega receptorskega sistema GABA. Vendar imajo takšna zdravila običajno vrsto kliničnih težav, kot sta odvisnost in motnje spomina (Vyunova TV, 2018). Vse bolj se priznava vloga nevropeptidov in bioaktivnih lipidov v patofiziologiji motenj razpoloženja in anksioznosti. Heptapeptid Sel ima dolgoročne anksiolitične in nootropne učinke (Vyunova TV, 2018).
Kakšen je mehanizem delovanja Sel?
Kakšen je mehanizem delovanja Sel na anksioznost in motnje razpoloženja?
Regulacija GABA receptorskega sistema:
Anksioznost in motnje razpoloženja so najpogostejše duševne težave po vsem svetu. Običajno uporabljena klinična anksiolitična zdravila učinkuje predvsem z uravnavanjem aktivnosti receptorskega sistema GABA v možganih, vendar pogosto povzročajo težave, kot sta odvisnost in motnje spomina. Študije so pokazale, da ima heptapeptid Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) terapevtski učinek na anksioznost in motnje razpoloženja. Metode analize radioligandnih receptorjev so pokazale, da Sel vpliva na vezavo [3H] GABA kot pozitivni alosterični modulator. Kombinirano delovanje zdravila Sel z določenimi benzodiazepini na specifičen način uravnava tudi aktivnost vezave [3H] GABA. Ta učinek ni aditivni in se razlikuje od uporabe katere koli snovi samostojno. Sel lahko blokira regulativne aktivnosti diazepama in olanzapina. Njegovo vezavno mesto je očitno drugačno od tistih pri teh zdravilih, vendar se lahko delno prekriva [1] . Zato se domneva, da je lahko eden od molekularnih mehanizmov Selovega anksiolitičnega učinka povezan s podtipsko selektivno, od koncentracije odvisno alosterično regulacijo receptorjev GABA.
Kakšen je mehanizem Sel pri lajšanju analgezije, ki jo povzroča morfij?
Zaviranje odtegnitvene reakcije morfija:
Nekatere študije so pokazale, da lahko peptidna snov Sel oslabi odtegnitveno reakcijo podgan na morfij v določenem odmerku. Na primer, v modelu odtegnitve morfija, induciranega z naloksonom, lahko ena intraperitonealna injekcija Sel (0,3 mg/kg) zmanjša skupni indeks odtegnitvenega sindroma morfija za 39,6 %, bistveno ublaži simptome, kot so konvulzivne reakcije, ptoza in posturalne motnje, ter poveča prag taktilne občutljivosti podgan, odvisnih od morfija, za 9 krat [2] . To kaže, da lahko Sel posredno vpliva na analgetični mehanizem morfija z uravnavanjem odvisnosti živčnega sistema od morfija.
Sinergistični analgetični učinek z morfijem:
V poskusih na živalih so raziskovalci ugotovili, da Sel kaže sinergističen analgetični učinek, če se uporablja v kombinaciji z morfijem. Morfin lahko pri določenem odmerku povzroči določeno stopnjo analgezije in čeprav Sel sam po sebi nima očitnega analgetičnega učinka, lahko, če ga uporabljamo v kombinaciji z morfinom v določenem odmerku (0,9 mg/kg), poveča zakasnitev odziva miši na toplotne dražljaje, s čimer poveča analgetični učinek na 29,9 % največjega možnega učinka (MBE) [3] . To kaže, da lahko Sel poveča analgetični učinek morfija po določeni poti.
Delovanje na enkefalinski sistem:
Na podlagi študije fizioloških učinkov Sel in njegovih fragmentov se špekulira, da Sel deluje na mrežo kaskadnega procesa peptidov in mediatorjev prek enkefalina. Enkefalin je vrsta endogenega opioidnega peptida in ima pomembno vlogo pri regulaciji bolečine. Sel lahko vpliva na analgetični učinek morfina z uravnavanjem aktivnosti encimov, ki razgrajujejo enkefalin, in zvišanjem ravni levcina enkefalina v plazmi [4].
Učinki Sel (0,3 mg/kg) na prepoznavanje novega predmeta pri podganah, ki so bile podvržene prisilni alkoholizaciji.
Vir: PubMed [7]
Kakšno je potencialno načelo Sel pri zdravljenju motnje šibkosti pri post-COVID sindromu?
Na podlagi imunomodulacijskih učinkov:
Glede na prevladujočo vlogo imunskih motenj v patogenezi COVID-19 se zdijo zdravila z imunomodulatornimi učinki obetavna pri zdravljenju post-COVID sindroma. Sel je peptidno zdravilo, ustvarjeno na osnovi imunomodulatorja tafcina. Pri zdravljenju post-COVID sindroma lahko Sel lajša simptome šibkosti z uravnavanjem imunskega sistema in odpravljanjem imunske disfunkcije. Na primer, Sel lahko neposredno deluje na imunske interakcije ali deluje posredno z zmanjšanjem odziva po stresu in s tem ohranja normalno stanje imunske funkcije [5].
Anksiolitik in izboljšanje razpoloženjskih motenj:
Pri post-COVID sindromu se pri bolnikih pogosto pojavijo motnje razpoloženja, kot sta anksioznost in depresija, ki ju spremljata šibkost in zmanjšana zmogljivost. Študije so pokazale, da lahko Sel med postopkom zdravljenja lajša simptome tesnobe in depresije. Njegov mehanizem delovanja je lahko povezan s Selovo regulacijo nevrotransmiterjevega sistema v možganih. Na primer, Sel lahko deluje kot pozitivni alosterični modulator, ki vpliva na vezavo [3H] GABA, s čimer uravnava aktivnost receptorskega sistema GABA in izvaja anksiolitični učinek [1].
Nevroprotektivni učinek:
V raziskavi so bili bolniki razdeljeni v dve skupini. Ena skupina je uporabljala nevroprotektivni kompleks (holitilin, meksidol, milgama) in Sel, druga skupina pa samo nevroprotektivni kompleks. Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so uporabljali Sel, boljše učinke v smislu šibkosti in zmanjšane duševne zmogljivosti. To kaže, da lahko Sel deluje sinergistično z nevroprotektivnim kompleksom, da ima nevroprotektivni učinek in tako izboljša simptome šibkosti bolnikov [5]..
Protivirusni učinek:
Študije so pokazale, da ima Sel protivirusne lastnosti pri eksperimentalnih okužbah z gripo. Čeprav trenutno ni neposrednih dokazov, da ima Sel protivirusni učinek proti virusu COVID-19, glede na njegovo delovanje pri okužbah z virusom gripe ima lahko Sel določen vpliv na virus COVID-19 prek določenega mehanizma in tako pomaga pri zdravljenju motnje šibkosti pri post-COVID sindromu. Na primer, v študijah in vivo je Sel induciral gensko izražanje interferona-α (IFN-α), ki lahko pomaga izboljšati protivirusno sposobnost telesa [6].
Kakšni so učinki Sel?
Anksiolitik in izboljšanje razpoloženjskih motenj:
Pri post-COVID sindromu se pri bolnikih pogosto pojavijo motnje razpoloženja, kot sta anksioznost in depresija, ki ju spremljata šibkost in zmanjšana zmogljivost. Študije so pokazale, da lahko Sel med postopkom zdravljenja lajša simptome tesnobe in depresije. Njegov mehanizem delovanja je lahko povezan s Selovo regulacijo nevrotransmiterjevega sistema v možganih. Na primer, Sel lahko deluje kot pozitivni alosterični modulator, ki vpliva na vezavo [3H] GABA, s čimer uravnava aktivnost receptorskega sistema GABA in izvaja anksiolitični učinek [1].
Nevroprotektivni učinek:
V raziskavi so bili bolniki razdeljeni v dve skupini. Ena skupina je uporabljala nevroprotektivni kompleks (holitilin, meksidol, milgama) in Sel, druga skupina pa samo nevroprotektivni kompleks. Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so uporabljali Sel, boljše učinke v smislu šibkosti in zmanjšane duševne zmogljivosti. To kaže, da lahko Sel deluje sinergistično z nevroprotektivnim kompleksom, da ima nevroprotektivni učinek in tako izboljša simptome šibkosti bolnikov [5]..
Lajšanje analgezije, ki jo povzroči morfin:
Nekatere študije so pokazale, da Sel, anksiolitik, sintetiziran na osnovi regulacijskega peptida tuftsina, vpliva na analgezijo, ki jo povzroča morfin, na živalskih modelih. Na primer, ko je odmerek morfija 3,0 mg/kg (intraperitonealna injekcija), lahko povzroči antinocicepcijo z največjim možnim učinkom (MBE) 9 %. Medtem ko odmerek Sel 0,9 mg/kg sam po sebi nima antinociceptivnega učinka, lahko ob predhodnem zdravljenju z morfijem podaljša latentni reakcijski čas in povzroči antinociceptivni učinek 29,9 % MBE [3].
Lajšanje averzivnih simptomov odtegnitve morfija:
Dejavnost peptidnega analoga tuftsina Sel so proučevali v modelu odtegnitve morfija, induciranega z naloksonom. Enkratna intraperitonealna injekcija zdravila Sel v anksiolitičnem odmerku 0,3 mg/kg lahko zmanjša skupni indeks odtegnitvenega sindroma morfija za 39,6 %, značilno (p < 0,0001) ublaži konvulzivne reakcije, ptozo in posturalne motnje ter poveča prag taktilne občutljivosti podgan, odvisnih od morfija, za 9-krat v primerjavi z pozitivno kontrolno skupino. Hkrati je Sel nekoliko slabši od diazepama v odmerku 2 mg / kg glede na farmakološko aktivnost (zmanjšanje skupnega indeksa odtegnitvenega sindroma morfija za 49,3% in povečanje praga občutljivosti za 13-krat). Zato lahko Sel, tako kot diazepam, ublaži averzivne simptome odtegnitve morfija pri odvisnosti od opioidov pri podganah [2].
Preprečevanje motenj spomina zaradi etanola:
Pri podganah, ki so do 30 tednov prejemale 10 % etanol kot edini tekoči vir, so raziskali učinke Sel, anksiolitičnega zdravila na osnovi peptidov, sintetiziranega iz endogenega peptida tuftsina, na okvaro spomina in ravni možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF). Pri testih prepoznavanja predmetov je Sel pokazal učinke izboljšanja kognitivnih sposobnosti pri 9-mesečnih podganah, ki niso bile izpostavljene etanolu, in preprečil razvoj z etanolom povzročenih motenj spomina in pozornosti med odtegnitvijo alkohola. Poskusi in vitro so pokazali, da bi Sel lahko zaviral z etanolom povzročeno povečanje ravni BDNF v hipokampusu in prefrontalnem korteksu. Iz zgoraj navedenega je mogoče sklepati, da ima to sinaptogeno sredstvo pozitiven učinek na starostne motnje spomina, povezane s kronično odvisnostjo od alkohola, in potrjuje, da so nevrotrofični mehanizmi, povezani z BDNF, vključeni v mehanizem delovanja Sel [7].
Zdravljenje post-COVID-19 sindroma:
Post-COVID-19 sindrom se pojavi po okužbi s COVID-19 in se lahko pojavi tudi v primerih blage ali asimptomatske bolezni. Najpogostejši simptomi sindroma mostu so utrujenost in funkcionalni upad, sledijo pa kognitivne motnje. Glede na osrednjo vlogo imunske disregulacije v patogenezi COVID-19 so imunomodulatorna zdravila z neposrednimi imunomodulatornimi učinki ali tista, ki posredno vzdržujejo imunsko funkcijo z zmanjšanjem poststresnih odzivov, obetavna terapevtska sredstva.
Sel je peptidno zdravilo, razvito na osnovi imunomodulatorja tafcina, ki je učinkovito pri zdravljenju različnih nevroz in nevrozam podobnih motenj. Če ga uporabljamo v odmerku 2-3 kapljic štirikrat na dan 30 zaporednih dni, ima Sel dober terapevtski učinek pri bolnikih z utrujenostjo in kognitivnimi motnjami. Opaziti je mogoče tudi olajšanje simptomov tesnobe in depresije [5].
Odpravljanje kognitivnih in čustvenih motenj pri bolnikih z atopijskim dermatitisom: Študija je analizirala kognitivne in čustvene motnje pri 65 bolnikih z atopijskim dermatitisom (AD) in bolnike naključno razdelila v dve statistično primerljivi skupini.
Prva skupina bolnikov je prejela standardno terapijo z zdravili za atopijski dermatitis (BT), medtem ko je druga skupina prejela kombinacijo serank in BT preko intranazalne aplikacije (S + BT), ki so jo dajali trikrat na dan, z dvema kapljicama v vsako nosnico na odmerek, skupno 14 dni. Kontrolno skupino je sestavljalo 30 zdravih oseb. Osebna anksioznost (LT), reaktivna anksioznost (RT), ravni johimbina, ravni β-endorfina v krvi in kakovost življenja (QOL) so bili ocenjeni pred zdravljenjem in 30 dni po začetku zdravljenja.
Rezultati študije so pokazali, da so bile ravni RT pri bolnikih z AD 4,2-krat višje od tistih v kontrolni skupini, ravni LT so bile 3,2-krat višje, ravni jehtumije pa 18-krat višje. V skupini BT se je RT zmanjšal za 1,4-krat, LT pa za 1,3-krat 30 dni po začetku zdravljenja. V skupini C+BT je bilo znižanje LT in RT podobno pomembno, oboje za 2,4-krat.
Pri bolnikih v skupini BT ni bilo pomembnih sprememb v simptomih jekutumije ali ravni β-endorfina v krvi. V skupini S+BT so se čustvene motnje Alexis zmanjšale za 1,2-krat, raven β-endorfina v krvi pa se je povečala za 1,9-krat. Indeks kakovosti življenja bolnikov v skupini BT se je 30 dni po začetku zdravljenja znižal za 1,2-krat, pri bolnikih v skupini S+BT pa za 1,7-krat. Zaključek je, da povišane ravni osebne anksioznosti, reaktivne anksioznosti in jehtumije pri bolnikih z AD zmanjšujejo njihovo kakovost življenja. Uporaba regulacijskega peptida Sel v celoviti obravnavi bolnikov z AD ima korektivni učinek na čustvene in kognitivne motnje, znižuje raven osebne anksioznosti, reaktivne anksioznosti in jehtumije, zvišuje raven β-endorfina v krvi in izboljšuje kakovost življenja bolnikov [8]..
Skratka, kot sintetično peptidno zdravilo, razvito na osnovi naravnega peptidnega klasterina, je Sel pokazal večdimenzionalni potencial uporabe v klinični praksi in raziskavah. Njegova temeljna vrednost je v zagotavljanju novih rešitev za bolezni, kot so anksiozne motnje, s stresom povezane motnje, motnje spomina in imunske motnje z uravnavanjem sistema nevrotransmiterjev, krepitvijo imunske funkcije in izboljšanjem kognitivnih funkcij. Klinične študije so potrdile, da lahko Sel učinkovito lajša simptome anksioznosti in depresije, izboljša oslabelost in kognitivne motnje pri post-COVID sindromu ter sinergistično okrepi protivnetni učinek pri zdravljenju atopičnega dermatitisa. V primerjavi s tradicionalnimi zdravili ima manj stranskih učinkov, daljši čas delovanja in kaže edinstvene prednosti na področju analgezije, proti zasvojenosti in nevroprotekcije.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Vyunova TV je ruska nevrokemičarka, kemičarka, biologinja in raziskovalka. Pomembno je prispevala na področjih biokemije in molekularne biologije, kemije, biofizike, farmakologije in farmacije ter fiziologije. Vjunova je bila povezana s prestižnimi ustanovami, kot sta Nacionalni raziskovalni center 'Inštitut Kurčatov' in Ruska akademija znanosti. Raziskave Vyunove so vodile tudi do več patentov, ki prikazujejo njen inovativen pristop k znanstvenim problemom. Zaradi svoje predanosti napredovanju znanja na svojih področjih je postala spoštovana osebnost v znanstveni skupnosti. Vyunova TV je navedena v sklicu navedbe [1].
