|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה סל
מקור: PubChem |
רצף: TKPRPGP נוסחה מולקולרית: C 33H 57N 11O9 משקל מולקולרי: 751.9 גרם/מול מספר CAS: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 מילים נרדפות: סל |
▎ סל מחקר
מהו הרקע המחקרי של סל?
הסתגלות עצבית ומערכת האופיואידים האנדוגניים:
המערכת האופיואידית האנדוגנית מעורבת בתהליך הנוירו-הסתגלות הנגרם על ידי אופיואידים אקסוגניים. Sel, חומר חרדה המסונתז על בסיס הפפטיד הרגולטורי tuftsin, יכול לעכב את פעילותם של אנזימים מפרקי אנקפאלין, ובכך להגביר את רמת לאוצין אנקפאלין בפלזמה (Nadorova AV, 2022). זה מצביע על כך שסל עשוי להפעיל את השפעותיו על ידי ויסות המערכת האופיואידית האנדוגנית.
חרדה והפרעות מצב רוח הן בין הבעיות הנפשיות הנפוצות ביותר בעולם. תרופות חרדה קליניות נפוצות מתמקדות בעיקר בוויסות התרופתי של פעילות מערכת קולטני ה-GABA במוח. עם זאת, לתרופות כאלה יש בדרך כלל סדרה של בעיות קליניות כמו תלות ופגיעה בזיכרון (Vyunova TV, 2018). ישנה הכרה גוברת בתפקידם של נוירופפטידים ושומנים ביו-אקטיביים בפתופיזיולוגיה של הפרעות מצב רוח וחרדה. הפטאפפטיד Sel מפגין השפעות חרדה ונוטרופיות ארוכות טווח (Vyunova TV, 2018).
מהו מנגנון הפעולה של סל?
מהו מנגנון הפעולה של סל על הפרעות חרדה ומצב רוח?
וויסות מערכת קולטני GABA:
חרדה והפרעות מצב רוח הן הבעיות השכיחות ביותר בבריאות הנפש בעולם. תרופות חרדה קליניות נפוצות מפעילות את השפעותיהן בעיקר על ידי ויסות פעילות מערכת קולטני ה-GABA במוח, אך לעיתים קרובות יש להן בעיות כמו תלות ופגיעה בזיכרון. מחקרים מצאו כי להפטאפפטיד Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) יש השפעה טיפולית על הפרעות חרדה ומצב רוח. שיטות ניתוח קולטן לרדיוליגנד הראו ש-Sel משפיע על קישור GABA [3H] כמאפנן אלוסטרי חיובי. הפעולה המשולבת של Sel עם בנזודיאזפינים מסוימים מווסתת גם את פעילות הקישור [3H] GABA בצורה ספציפית. אפקט זה אינו תוסף ושונה משימוש בכל אחד מהחומרים בלבד. סל יכול לחסום את הפעילויות הרגולטוריות של דיאזפאם ואולנזפין. אתר הקישור שלו שונה ככל הנראה מאלה של תרופות אלו, אך עשוי לחפוף חלקית [1] . לפיכך משערים שאחד המנגנונים המולקולריים של ההשפעה החרדתית של Sel עשוי להיות קשור לוויסות אלוסטרי תלוי-ריכוז סלקטיבי תת-סוג של קולטני GABA.
מהו המנגנון של סל בהקלה על שיכוך הכאב המושרה על ידי מורפיום?
עיכוב תגובת גמילה ממורפיום:
כמה מחקרים הראו שחומר הפפטיד Sel יכול להחליש את תגובת הגמילה של חולדות למורפיום במינון מסוים. לדוגמה, במודל הגמילה ממורפיום המושרה על ידי נלוקסון, זריקה תוך-צפקית בודדת של Sel (0.3 מ'ג/ק'ג) יכולה להפחית את המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-39.6%, להקל באופן משמעותי על תסמינים כגון תגובות עוויתות, פטוזיס והפרעות רגישות בתנוחת רגישות על ידי תסמונת רגישות-תלויה של מורפין. 9 פעמים [2] . זה מצביע על כך שסל עשוי להשפיע בעקיפין על מנגנון משכך הכאבים של מורפיום על ידי ויסות התלות של מערכת העצבים במורפיום.
אפקט משכך כאבים סינרגטי עם מורפיום:
בניסויים בבעלי חיים, חוקרים גילו שסל מראה אפקט משכך כאבים סינרגטי בשימוש בשילוב עם מורפיום. מורפיום יכול לגרום לדרגה מסוימת של שיכוך כאבים במינון מסוים, ולמרות שלסל עצמו אין אפקט משכך כאבים ברור, בשילוב עם מורפיום במינון ספציפי (0.9 מ'ג/ק'ג), הוא יכול להגביר את זמן האחזור של התגובה של עכברים לגירויים תרמיים, ולהגביר את ההשפעה משכך כאבים ל-29.9% מהאפקט המקסימלי האפשרי (MBE ) . זה מצביע על כך שסל עשוי להגביר את ההשפעה המשכך כאבים של מורפיום דרך מסלול מסוים.
פועל על מערכת האנקפלין:
בהתבסס על מחקר ההשפעות הפיזיולוגיות של סל ושבריו, משערים שסל פועל על רשת תהליך המפל של פפטידים ומתווכים באמצעות אנקפלין. אנקפלין הוא סוג של פפטיד אופיואידי אנדוגני וממלא תפקיד חשוב בוויסות הכאב. סל עשוי להשפיע על ההשפעה המשככת כאבים של מורפיום על ידי ויסות פעילותם של אנזימים מפרקי אנקפלין והגברת רמת לאוצין אנקפלין בפלזמה [4].
השפעות של Sel (0.3 מ'ג/ק'ג) על זיהוי האובייקט החדש בחולדות הנתונות לאלכוהוליזציה מאולצת.
מקור:PubMed [7]
מהו העיקרון הפוטנציאלי של Sel בטיפול בהפרעת החולשה בתסמונת פוסט-COVID?
מבוסס על השפעות אימונומודולטוריות:
בהתחשב בתפקיד הדומיננטי של הפרעות חיסוניות בפתוגנזה של COVID-19, תרופות עם השפעות אימונומודולטוריות נראות מבטיחות בטיפול בתסמונת פוסט-COVID. סל היא תרופה פפטידית שנוצרה על בסיס האימונומודולטור טפקין. בטיפול בתסמונת פוסט-COVID, סל עשויה להקל על תסמיני חולשה על ידי ויסות מערכת החיסון ותיקון תפקוד לקוי של מערכת החיסון. לדוגמה, לסל עשויה להיות פעילות ישירה על אינטראקציות חיסוניות או לפעול בעקיפין על ידי הפחתת התגובה שלאחר הלחץ, ובכך לשמור על המצב התקין של תפקוד מערכת החיסון [5].
הפרעות חרדה ושיפור מצב הרוח:
בתסמונת פוסט-COVID, חולים חווים לעיתים קרובות הפרעות במצב הרוח כגון חרדה ודיכאון, המלוות בחולשה וירידה בביצועים. מחקרים הראו שסל יכול להקל על סימפטומים של חרדה ודיכאון במהלך תהליך הטיפול. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לוויסות של סל את מערכת הנוירוטרנסמיטורים במוח. לדוגמה, סל עשוי לפעול כמאפנן אלוסטרי חיובי להשפיע על קישור GABA [3H], ובכך לווסת את הפעילות של מערכת קולטני GABA ולהפעיל אפקט חרדה [1].
אפקט מגן עצבי:
במחקר חולקו החולים לשתי קבוצות. קבוצה אחת השתמשה בקומפלקס נוירו-פרוטקטיבי (כוליטילין, מקסידול, מילגמה) וב-Sel, והקבוצה השנייה השתמשה רק בקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי. התוצאות הראו שלמטופלים שמשתמשים בסל היו השפעות טובות יותר מבחינת חולשה וירידה בביצועים המנטליים. זה מצביע על כך שסל עשוי לפעול בצורה סינרגטית עם הקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי כדי להפעיל אפקט נוירו-פרוטקטיבי, ובכך לשפר את תסמיני החולשה של החולים [5].
אפקט אנטי ויראלי:
מחקרים מצאו שלסל יש תכונות אנטי-ויראליות בזיהומי שפעת ניסיוניים. למרות שכרגע אין עדות ישירה לכך שלסל יש השפעה אנטי-ויראלית נגד נגיף ה-COVID-19, בהתחשב בביצועיו בזיהומים בנגיף השפעת, לסל עשויה להיות השפעה מסוימת על נגיף ה-COVID-19 באמצעות מנגנון מסוים, ובכך לסייע בטיפול בהפרעת החולשה בתסמונת פוסט-COVID. לדוגמה, במחקרים in vivo, Sel גרמה לביטוי הגנים של אינטרפרון-α (IFN-α), שעשוי לסייע לשפר את היכולת האנטי-ויראלית של הגוף [6].
מהן ההשפעות של סל?
הפרעות חרדה ושיפור מצב הרוח:
בתסמונת פוסט-COVID, חולים חווים לעיתים קרובות הפרעות במצב הרוח כגון חרדה ודיכאון, המלוות בחולשה וירידה בביצועים. מחקרים הראו שסל יכול להקל על סימפטומים של חרדה ודיכאון במהלך תהליך הטיפול. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לוויסות של סל את מערכת הנוירוטרנסמיטורים במוח. לדוגמה, סל עשוי לפעול כמאפנן אלוסטרי חיובי להשפיע על קישור GABA [3H], ובכך לווסת את הפעילות של מערכת קולטני GABA ולהפעיל אפקט חרדה [1].
אפקט מגן עצבי:
במחקר חולקו החולים לשתי קבוצות. קבוצה אחת השתמשה בקומפלקס נוירו-פרוטקטיבי (כוליטילין, מקסידול, מילגמה) וב-Sel, והקבוצה השנייה השתמשה רק בקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי. התוצאות הראו שלמטופלים שמשתמשים בסל היו השפעות טובות יותר מבחינת חולשה וירידה בביצועים המנטליים. זה מצביע על כך שסל עשוי לפעול בצורה סינרגטית עם הקומפלקס הנוירו-פרוטקטיבי כדי להפעיל אפקט נוירו-פרוטקטיבי, ובכך לשפר את תסמיני החולשה של החולים [5].
הקלה על שיכוך כאבים המושרה על ידי מורפיום:
כמה מחקרים הראו שלסל, חומר חרדה המסונתז על בסיס הפפטיד הרגולטורי tuftsin, יש השפעה על שיכוך כאבים המושרה על ידי מורפיום במודלים של בעלי חיים. לדוגמה, כאשר מינון המורפיום הוא 3.0 מ'ג/ק'ג (זריקה תוך-צפקית), זה יכול לגרום לאנטי-נוציספציה, עם השפעה מקסימלית אפשרית (MBE) של 9%. בעוד שלמינון Sel של 0.9 מ'ג/ק'ג אין כשלעצמו אפקט אנטי-ציספטיבי, כאשר הוא מטופל מראש במורפיום, הוא יכול להגדיל את זמן התגובה הסמויה ולגרום להשפעה אנטי-נוצפית של 29.9% MBE [3].
הקלה על הסימפטומים הסוררים של גמילה ממורפיום:
הפעילות של אנלוגי הפפטיד tuftsin Sel נחקרה במודל גמילה ממורפיום המושרה על ידי נלוקסון. זריקה תוך-צפקית בודדת של Sel במינון חרדה של 0.3 מ'ג/ק'ג יכולה להפחית את המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-39.6%, להקל באופן מובהק (p＜0.0001) תגובות עיוותיות, פטוזיס והפרעות יציבה, ולהגביר את תסמונת הגמילה המופינית בהשוואה לתסמונת הרגישות-תלוית המישוש9. קבוצת הביקורת החיובית. יחד עם זאת, סל נחות מעט מדיאזפאם במינון של 2 מ'ג/ק'ג מבחינת פעילות פרמקולוגית (הורדת המדד הכולל של תסמונת הגמילה ממורפיום ב-49.3% והעלאת סף הרגישות פי 13). לכן, כמו דיאזפאם, סל יכול להקל על התסמינים הסוררים של גמילה ממורפיום בתלות באופיואידים בחולדות [2].
מניעת פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי אתנול:
בחולדות שקיבלו 10% אתנול כמקור הנוזל הבלעדי שלהן במשך עד 30 שבועות, נחקרו ההשפעות של Sel, תרופה חרדה מבוססת פפטיד המסונתזת מהפפטיד האנדוגני tuftsin, על פגיעה בזיכרון ורמות הגורם הנוירוטרופי (BDNF) שמקורו במוח. במבחני זיהוי אובייקטים, סל הפגין השפעות משפרות קוגניטיביות בחולדות בנות 9 חודשים שלא נחשפו לאתנול ומנע התפתחות של ליקויי זיכרון והקשב הנגרמות על ידי אתנול במהלך גמילה מאלכוהול. ניסויים במבחנה הראו שסל יכול לעכב עליות הנגרמות על ידי אתנול ברמות BDNF בהיפוקמפוס ובקליפת המוח הקדם-מצחית. מהאמור לעיל, ניתן להסיק שלחומר סינפטוגני זה יש השפעה חיובית על ליקויי זיכרון הקשורים לגיל הקשורים לתלות כרונית באלכוהול, ומאשר כי מנגנונים נוירוטרופיים הקשורים ל-BDNF מעורבים במנגנון הפעולה של Sel [7].
טיפול בתסמונת פוסט-COVID-19:
תסמונת פוסט-COVID-19 מתרחשת בעקבות זיהום ב-COVID-19 ועשויה להופיע גם במקרים של מחלה קלה או אסימפטומטית. התסמינים השכיחים ביותר של תסמונת הגשר הם עייפות וירידה תפקודית, ולאחר מכן ליקויים קוגניטיביים. בהתחשב בתפקידה המרכזי של חוסר ויסות חיסוני בפתוגנזה של COVID-19, תרופות אימונומודולטוריות בעלות השפעות מווסתות חיסוניות ישירות או כאלו השומרות בעקיפין על תפקוד מערכת החיסון על ידי הפחתת תגובות שלאחר סטרס בעלות הבטחה טיפולית פוטנציאלית.
Sel היא תרופת פפטידים שפותחה על בסיס האימונומודולטור tafcin, היעילה בטיפול בנוירוזות שונות והפרעות דמויות נוירוזה. בשימוש במינון של 2-3 טיפות ארבע פעמים ביום במשך 30 ימים רצופים, לסל יש השפעה טיפולית טובה על חולים עם עייפות ופגיעה קוגניטיבית. ניתן גם להבחין בהקלה בתסמיני חרדה ודיכאון [5].
תיקון הפרעות קוגניטיביות ורגשיות בחולים עם אטופיק דרמטיטיס: מחקר ניתח הפרעות קוגניטיביות ורגשיות ב-65 חולים עם אטופיק דרמטיטיס (AD) וחילק באופן אקראי את החולים לשתי קבוצות השוות סטטיסטית.
הקבוצה הראשונה של חולים קיבלה טיפול תרופתי סטנדרטי לאטופיק דרמטיטיס (BT), בעוד הקבוצה השנייה קיבלה שילוב של serank ו-BT במתן תוך-אף (S + BT), שניתנו שלוש פעמים ביום, עם שתי טיפות מוזלפות לכל נחיר בכל מנה, למשך 14 ימים בסך הכל. קבוצת הביקורת כללה 30 אנשים בריאים. חרדה אישית (LT), חרדה תגובתית (RT), רמות יוהימבין, רמות β-אנדורפין בדם ואיכות חיים (QOL) הוערכו לפני הטיפול ו-30 יום לאחר תחילת הטיפול.
תוצאות המחקר הראו כי רמות ה-RT בחולי AD היו גבוהות פי 4.2 מאלו בקבוצת הביקורת, רמות ה-LT היו גבוהות פי 3.2 ורמות יקטומיה היו גבוהות פי 18. בקבוצת ה-BT, RT ירד פי 1.4 וה-LT ירד פי 1.3 30 ימים לאחר התחלת הטיפול. בקבוצת C+BT, הירידה ב-LT וב-RT היו מובהקות באופן דומה, שניהם פי 2.4.
לא היו שינויים משמעותיים בתסמיני יקוטומיה או רמות β-אנדורפין בדם של חולים בקבוצת BT. בקבוצת S+BT, ההפרעות הרגשיות של אלקסיס ירדו פי 1.2 ורמות β-אנדורפין בדם עלו פי 1.9. מדד איכות החיים של מטופלים בקבוצת BT ירד פי 1.2 30 יום לאחר התחלת הטיפול, בעוד זה של מטופלים בקבוצת S+BT ירד פי 1.7. המסקנה היא שרמות מוגברות של חרדה אישית, חרדה תגובתית ויקטומיה בחולי AD מפחיתות את איכות חייהם. לשימוש בפפטיד הרגולטורי Sel בטיפול מקיף בחולי AD יש השפעה מתקנת על הפרעות רגשיות וקוגניטיביות, הפחתת רמות של חרדה אישית, חרדה תגובתית ויקטומיה, הגברת רמות β-אנדורפין בדם ושיפור איכות החיים של החולים [8].
לסיכום, כתרופה פפטידית סינתטית שפותחה על בסיס אשכול הפפטיד הטבעי, סל הראתה פוטנציאל יישום רב מימדי בפרקטיקה ובמחקר קליני. הערך המרכזי שלו טמון במתן פתרונות חדשים למחלות כגון הפרעות חרדה, הפרעות הקשורות למתח, פגיעה בזיכרון והפרעות חיסוניות על ידי ויסות מערכת הנוירוטרנסמיטר, שיפור תפקוד מערכת החיסון ושיפור התפקוד הקוגניטיבי. מחקרים קליניים אישרו שסל יכול להקל ביעילות על תסמינים של חרדה ודיכאון, לשפר את החולשה וההפרעות הקוגניטיביות בתסמונת פוסט-COVID, ולשפר באופן סינרגטי את ההשפעה האנטי-דלקתית בטיפול באטופיק דרמטיטיס. בהשוואה לתרופות מסורתיות, יש לו פחות תופעות לוואי, משך פעולה ארוך יותר, ומציג יתרונות ייחודיים בתחומי משכך כאבים, אנטי התמכרות ונוירו-הגנה.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Vyunova TV הוא נוירוכימאי, כימאי, ביולוג וחוקר רוסי. היא תרמה תרומה משמעותית לתחומי הביוכימיה והביולוגיה המולקולרית, כימיה, ביופיסיקה, פרמקולוגיה ורוקחות ופיזיולוגיה. ויונובה הייתה קשורה למוסדות יוקרתיים כמו מרכז המחקר הלאומי 'מכון קורצ'טוב' והאקדמיה הרוסית למדעים. המחקר של ויונובה הוביל גם למספר פטנטים, המציגים את הגישה החדשנית שלה לבעיות מדעיות. מסירותה לקידום הידע בתחומיה הפכה אותה לדמות מכובדת בקהילה המדעית. Vyunova TV מופיעה בהפניה לציטוט [1].
