|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Структура
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: TKPRPGP Молекулярдык формула: C 33H 57N 11O9 Молекулярдык Салмагы: 751,9 г/моль CAS номери: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Синонимдер: Сел |
▎ Sel Research
Селдин изилдөө фону кандай?
Нейроадаптация жана эндогендик опиоиддик система:
Эндогендик опиоиддик система экзогендик опиоиддер менен шартталган нейроадаптация процессине катышат. Сел, регулятивдик пептид туфтсиндин негизинде синтезделген анксиолитик, энкефалинди бузуучу ферменттердин активдүүлүгүн токтото алат, ошентип плазмадагы лейцин энкефалининин деңгээлин жогорулатат (Надорова А.В., 2022). Бул Сел эндогендик опиоиддик системаны жөнгө салуу менен өз таасирин тийгизиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Тынчсыздануу жана маанайдын бузулушу дүйнө жүзү боюнча эң кеңири таралган психикалык саламаттык көйгөйлөрүнүн бири. Көбүнчө колдонулган клиникалык анксиолитикалык дарылар, негизинен, мээнин GABA рецептордук системасынын ишинин фармакологиялык жөнгө салууга багытталган. Бирок, мындай дары-дармектер, адатта, көз карандылык жана эс тутумдун начарлашы сыяктуу бир катар клиникалык көйгөйлөргө ээ (Vyunova TV, 2018). Нейропептиддердин жана биоактивдүү липиддердин маанайдын жана тынчсыздануунун бузулушунун патофизиологиясындагы ролун таануу барган сайын өсүүдө. Гептапептид Сел узак мөөнөттүү анксиолитикалык жана ноотропдук эффекттерди көрсөтөт (Vyunova TV, 2018).
Селдин аракетинин механизми кандай?
Селдин тынчсыздануу жана маанайдын бузулушунун механизми кандай?
GABA рецептордук системасын жөнгө салуу:
Тынчсыздануу жана маанайдын бузулушу дүйнө жүзү боюнча эң кеңири таралган психикалык саламаттык көйгөйлөрү болуп саналат. Көбүнчө колдонулган клиникалык анксиолитикалык дары-дармектер, негизинен, мээдеги GABA рецептордук системасынын ишин жөнгө салуу менен өз таасирин тийгизет, бирок аларда көбүнчө көз карандылык жана эс тутумдун начарлашы сыяктуу көйгөйлөр бар. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, heptapeptide Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) тынчсыздануу жана маанайдын бузулушуна дарылык таасир этет. Radioligand-рецепторлорду талдоо ыкмалары Сел оң аллостерикалык модулятор катары GABA байланышына [3H] таасирин тийгизерин көрсөттү. Селдин айрым бензодиазепиндер менен биргелешкен аракети [3H] GABA байланышын белгилүү бир жол менен жөнгө салат. Бул эффект кошумча эмес жана бир гана затты колдонуудан айырмаланат. Сел диазепам жана оланзапиндин жөнгө салуучу ишмердигин бөгөттөй алат. Анын байланышуу жери бул дарылардыкынан айырмаланып турат, бирок жарым-жартылай дал келиши мүмкүн [1] . Ошентип, Селдин анксиолитикалык таасиринин молекулярдык механизмдеринин бири GABA рецепторлорунун субтип-тандоо концентрациясына көз каранды аллостерикалык жөнгө салуу менен байланыштуу болушу мүмкүн деп болжолдонууда.
Морфин менен пайда болгон анальгезияны басаңдатуудагы Селдин механизми кандай?
Морфинди алып салуу реакциясын токтотуу:
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, Сел пептиддик заты белгилүү бир дозада келемиштердин морфинге тартылуу реакциясын алсыратышы мүмкүн. Мисалы, налоксон менен индукцияланган морфинди алып салуу моделинде Селдин бир жолу интраперитонеалдык инъекциясы (0,3 мг/кг) морфинди алып салуу синдромунун жалпы индексин 39,6% азайтат, конвульсиялык реакциялар, птоз сыяктуу симптомдорду бир топ жеңилдетет жана постуралык сезимталдыкты жогорулатат. келемиштер 9 эсеге көбөйдү [2] . Бул Селдин нерв системасынын морфинге болгон көз карандылыгын жөнгө салуу аркылуу морфиндин ооруну басуучу механизмине кыйыр түрдө таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Морфин менен синергетикалык анальгетикалык эффект:
Жаныбарларга жасалган эксперименттерде изилдөөчүлөр Сел морфин менен бирге колдонулганда синергетикалык ооруну басуучу таасир көрсөтөөрүн аныкташкан. Морфин белгилүү бир дозада белгилүү даражада ооруну басаңдатууну пайда кылышы мүмкүн, жана Селдин өзү эч кандай айкын анальгетикалык таасирге ээ болбосо да, морфин менен белгилүү бир дозада (0,9 мг/кг) айкалышканда, чычкандардын термикалык стимулдарга реакциясынын кечиктирүүсүн көбөйтүп, ооруну басуучу эффектти мүмкүн болгон максималдуу эффекттин 29,9% МБга чейин жогорулатат [3] . Бул Сел белгилүү бир жол аркылуу морфиндин анальгезиялык таасирин күчөтүшү мүмкүн экенин көрсөтүп турат.
Enkephalin системасына таасир этет:
Селдин жана анын фрагменттеринин физиологиялык таасирин изилдөөнүн негизинде, Сел энкефалин аркылуу пептиддердин жана медиаторлордун каскаддык процессинин тармагына таасир этет деп болжолдонууда. Enkephalin эндогендик опиоиддик пептиддердин бир түрү болуп саналат жана ооруну жөнгө салууда маанилүү ролду ойнойт. Сел энкефалинди деградациялоочу ферменттердин активдүүлүгүн жөнгө салуу жана плазмадагы лейцин энкефалининин деңгээлин жогорулатуу аркылуу морфиндин анальгетикалык таасирине таасир этиши мүмкүн [4].
Селдин (0,3 мг/кг) мажбурлап алкоголизацияга дуушар болгон келемиштерде жаңы объектти таанууга тийгизген таасири.
Булак:PubMed [7]
Пост-COVID синдромундагы алсыздыктын бузулушун дарылоодо Селдин потенциалдуу принциби кандай?
Иммуномодулятордук эффекттердин негизинде:
COVID-19 патогенезинде иммундук бузулуулардын үстөмдүк ролун эске алуу менен, иммуномодулятордук таасири бар дарылар пост-COVID синдромун дарылоодо келечектүү болуп көрүнөт. Sel иммуномодулятор tafcin негизинде түзүлгөн пептиддик дары болуп саналат. Пост-COVID синдромун дарылоодо Сел иммундук системаны жөнгө салуу жана иммундук дисфункцияны оңдоо аркылуу алсыздыктын симптомдорун жеңилдете алат. Мисалы, Сел иммундук өз ара аракеттенүү боюнча түз активдүүлүккө ээ болушу мүмкүн же стресстен кийинки реакцияны азайтуу аркылуу кыйыр түрдө иш алып барышы мүмкүн, ошону менен иммундук функциянын нормалдуу абалын сактайт [5].
Анксиолитикалык жана маанайды жакшыртуучу бузулуулар:
Пост-COVID синдромунда бейтаптар көбүнчө алсыздык жана иштөөнүн төмөндөшү менен коштолгон тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу маанайдын бузулушун баштан өткөрүшөт. Изилдөөлөр Селдин дарылоо процессинде тынчсыздануу жана депрессиянын белгилерин жеңилдете аларын көрсөттү. Анын иш-аракет механизми Селдин мээдеги нейротрансмиттер системасын жөнгө салуусу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Мисалы, Сел [3H] GABA байланышына таасир этүүчү оң аллостерикалык модулятор катары иш алып барышы мүмкүн, ошону менен GABA рецептордук системасынын активдүүлүгүн жөнгө салат жана анксиолитикалык эффект көрсөтөт [1].
Нейропротектордук таасири:
Изилдөөдө бейтаптар эки топко бөлүнгөн. Бир тобу нейропротектордук комплексти (холитилин, мексидол, милгамма) жана Селди колдонсо, экинчи тобу нейропротектордук комплексти гана колдонушкан. Натыйжалар Селди колдонгон бейтаптар алсыздык жана психикалык көрсөткүчтөрдүн төмөндөшү жагынан жакшыраак таасир эткенин көрсөттү. Бул Селдин нейропротектордук комплекс менен синергетикалык иш-аракет кылып, нейропротектордук эффект көрсөтүп, бейтаптардын алсыздык белгилерин жакшыртаарын көрсөтөт [5].
Вируска каршы таасири:
Изилдөөлөр Сел эксперименталдык грипп инфекцияларында антивирустук касиетке ээ экенин аныкташкан. Учурда Селдин COVID-19 вирусуна каршы антивирустук таасири бар экендигине түздөн-түз далилдер жок болсо да, анын грипп вирустук инфекцияларында натыйжалуулугун эске алганда, Сел белгилүү бир механизм аркылуу COVID-19 вирусуна белгилүү бир таасир тийгизиши мүмкүн, ошентип, пост-COVID синдромундагы алсыздыктын бузулушун дарылоого жардам берет. Мисалы, in vivo изилдөөлөрүндө Сел организмдин антивирустук жөндөмүн жогорулатууга жардам бере турган интерферон-α (IFN-α) генинин экспрессиясын индукциялаган [6].
Селдин таасири кандай?
Анксиолитикалык жана маанайды жакшыртуучу бузулуулар:
Пост-COVID синдромунда бейтаптар көбүнчө алсыздык жана иштөөнүн төмөндөшү менен коштолгон тынчсыздануу жана депрессия сыяктуу маанайдын бузулушун баштан өткөрүшөт. Изилдөөлөр Селдин дарылоо процессинде тынчсыздануу жана депрессиянын белгилерин жеңилдете аларын көрсөттү. Анын иш-аракет механизми Селдин мээдеги нейротрансмиттер системасын жөнгө салуусу менен байланыштуу болушу мүмкүн. Мисалы, Сел [3H] GABA байланышына таасир этүүчү оң аллостерикалык модулятор катары иш алып барышы мүмкүн, ошону менен GABA рецептордук системасынын активдүүлүгүн жөнгө салат жана анксиолитикалык эффект көрсөтөт [1].
Нейропротектордук таасири:
Изилдөөдө бейтаптар эки топко бөлүнгөн. Бир тобу нейропротектордук комплексти (холитилин, мексидол, милгамма) жана Селди колдонсо, экинчи тобу нейропротектордук комплексти гана колдонушкан. Натыйжалар Селди колдонгон бейтаптар алсыздык жана психикалык көрсөткүчтөрдүн төмөндөшү жагынан жакшыраак таасир эткенин көрсөттү. Бул Селдин нейропротектордук комплекс менен синергетикалык иш-аракет кылып, нейропротектордук эффект көрсөтүп, бейтаптардын алсыздык белгилерин жакшыртаарын көрсөтөт [5].
Морфин менен шартталган анальгезияны басаңдатуучу:
Кээ бир изилдөөлөр Сел, жөнгө салуучу пептид tuftsin негизинде синтезделген anxiolytic, жаныбарлардын моделдеринде морфин менен шартталган анальгезияга таасирин тийгизет деп көрсөттү. Мисалы, морфиндин дозасы 3,0 мг/кг болгондо (интраперитонеалдык инъекция) антиноцицепцияга алып келиши мүмкүн, максималдуу мүмкүн болгон эффект (MBE) 9%. Селдин 0,9 мг/кг дозасы өзүнөн-өзү антиноцицептивдик таасирге ээ болбосо да, морфин менен алдын ала дарыланганда, ал жашыруун реакциянын убактысын көбөйтүп, 29,9% MBE антиноцицептивдик таасирин тийгизиши мүмкүн [3].
Морфинди алып коюунун терс симптомдорун жеңилдетүү:
Пептид туфтсин аналогунун активдүүлүгү налоксон тарабынан индукцияланган морфинди алуу моделинде изилденген. Селди 0,3 мг/кг анксиолитикалык дозада бир жолу ичке инъекциялоо морфинди алып салуу синдромунун жалпы индексин 39,6% азайтат, конвульсиялык реакцияларды, птозду жана постуралык бузулууларды басаңдатат жана чычкандын сезгичтигин жогорулатат. Оң контролдук топ менен салыштырганда 9 эсе. Ошол эле учурда Сел фармакологиялык активдүүлүгү боюнча 2 мг/кг дозада диазепамдан бир аз төмөн (морфиндик абстиненттик синдромдун жалпы индексин 49,3%га төмөндөтөт жана сезгичтик босогосун 13 эсеге жогорулатат). Ошондуктан, диазепам сыяктуу, Сел келемиштердеги опиоиддик көз карандылыкта морфинди алып коюунун терс симптомдорун жеңилдете алат [2].
Этанол менен шартталган эс тутумдун бузулушун алдын алуу:
30 жумага чейин жалгыз суюк булагы катары 10% этанолду алган келемиштерде туфтсин эндогендик пептидинен синтезделген пептидге негизделген анксиолитикалык дары Селдин эс тутумдун начарлашына жана мээден келип чыккан нейротрофиялык фактордун (BDNF) деңгээлине тийгизген таасири изилденген. Объектти таануу тесттеринде Сел этанолго кабылбаган 9 айлык келемиштерде когнитивдүүлүктү жогорулатуучу эффекттерди көрсөттү жана алкоголдук ичимдиктерди таштоо учурунда этанол менен шартталган эс тутумдун жана көңүл буруунун өнүгүшүнө жол бербейт. In vitro эксперименттер Сел гиппокампта жана префронталдык кортексте этанол менен шартталган BDNF деңгээлинин көбөйүшүнө тоскоол боло аларын көрсөттү. Жогоруда айтылгандардан, бул синаптогендик агент өнөкөт алкоголдук көз карандылык менен байланышкан жаш куракка байланыштуу эс тутумдун бузулушуна оң таасирин тийгизет жана BDNF менен байланышкан нейротрофиялык механизмдер Селдин иш-аракет механизмине катышкандыгын тастыктайт деген жыйынтыкка келүүгө болот [7].
Пост-COVID-19 синдромун дарылоо:
Пост-COVID-19 синдрому COVID-19 инфекциясынан кийин пайда болот жана оорунун жеңил же симптомсуз болгон учурларда да байкалышы мүмкүн. Көпүрө синдромунун эң кеңири таралган белгилери - чарчоо жана функциялык төмөндөө, андан кийин когнитивдик бузулуулар. COVID-19 патогенезинде иммундук дисрегуляциянын борбордук ролун эске алуу менен, түздөн-түз иммундук модуляциялоочу таасири бар иммуномодулятордук дарылар же стресстен кийинки жоопторду азайтуу аркылуу иммундук функцияны кыйыр түрдө сактаган дарылар потенциалдуу терапевтик убадага ээ.
Сел – ар кандай невроздорду жана неврозго окшош ооруларды дарылоодо эффективдүү болгон иммуномодулятор тафциндин негизинде иштелип чыккан пептиддик препарат. 30 күн катары менен күнүнө төрт жолу 2-3 тамчы дозада колдонулганда, Сел чарчоо жана когнитивдик бузулуулар менен ооруган бейтаптарга жакшы терапиялык таасирин тийгизет. Тынчсыздануу жана депрессиянын симптомдорун жеңилдетүү да байкалат [5].
Атопиялык дерматит менен ооруган бейтаптардагы когнитивдик жана эмоционалдык бузулууларды коррекциялоо: изилдөө атопиялык дерматит (АД) менен ооруган 65 бейтаптын когнитивдик жана эмоционалдык бузулууларын талдап, бейтаптарды эки статистикалык жактан салыштырылуучу топко бөлгөн.
Биринчи топ бейтаптар атопиялык дерматит (BT) үчүн стандарттуу дары-дармек терапиясын алышты, ал эми экинчи топко серанк менен BT айкалышын мурун ичине киргизүү (S + BT) аркылуу күнүнө үч жолу, ар бир таноосуна эки тамчыдан тамчылатып, жалпы 14 күн бою кабыл алышты. Контролдук топ 30 дени сак адамдардан турган. Жеке тынчсыздануу (LT), реактивдүү тынчсыздануу (RT), йохимбиндин деңгээли, кандагы β-эндорфиндин деңгээли жана жашоонун сапаты (QOL) дарылоого чейин жана дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин бааланган.
Изилдөөнүн жыйынтыгы көрсөткөндөй, AD менен ооруган бейтаптардагы RT деңгээли контролдук топко караганда 4,2 эсе, LT деңгээли 3,2 эсе, ал эми йехтумия деңгээли 18 эсе жогору болгон. BT тобунда дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин РТ 1,4 эсеге жана LT 1,3 эсеге азайган. C+BT тобунда LT жана RT төмөндөшү 2,4 эсеге бирдей эле маанилүү болгон.
БТ тобундагы бейтаптардын канында yekutumia симптомдору же β-эндорфин деңгээлинде олуттуу өзгөрүүлөр болгон эмес. S+BT тобунда Алексистин эмоционалдык бузулуусу 1,2 эсеге азайып, кандагы β-эндорфиндин деңгээли 1,9 эсеге жогорулаган. BT тобундагы бейтаптардын жашоо сапатынын индекси дарылоо башталгандан кийин 30 күндөн кийин 1,2 эсеге, ал эми S+BT тобундагы бейтаптардыкы 1,7 эсеге төмөндөгөн. Жыйынтык: AD бейтаптарындагы жеке тынчсыздануунун, реактивдүү тынчсыздануунун жана йехтумиянын жогорулашы алардын жашоо сапатын төмөндөтөт. Сел регулятивдик пептидинин АД менен ооруган бейтаптарды комплекстүү дарылоодо колдонуу эмоционалдык жана когнитивдик бузулууларга коррекциялык таасирин тийгизет, жеке тынчсыздануу, реактивдүү тынчсыздануу жана йехтумиянын деңгээлин төмөндөтөт, кандагы β-эндорфиндин деңгээлин жогорулатат жана пациенттердин жашоо сапатын жакшыртат [8].
Жыйынтыктап айтканда, табигый пептиддик кластериндин негизинде иштелип чыккан синтетикалык пептиддик дары катары, Сел клиникалык практикада жана изилдөөдө көп өлчөмдүү колдонуу потенциалын көрсөттү. Анын негизги баалуулугу нейротрансмиттердик системаны жөнгө салуу, иммундук функцияны жогорулатуу жана когнитивдик функцияны жакшыртуу аркылуу тынчсыздануу оорулары, стресске байланыштуу бузулуулар, эс тутумдун начарлашы жана иммундук бузулуулар сыяктуу ооруларга жаңы чечимдерди берүү болуп саналат. Клиникалык изилдөөлөр Селдин тынчсыздануу жана депрессиянын симптомдорун эффективдүү жеңилдете аларын, пост-COVID синдромундагы алсыздыкты жана когнитивдик бузулууларды жакшыртаарын жана атопиялык дерматитти дарылоодо сезгенүүгө каршы таасирин синергетикалык түрдө күчөтө аларын тастыктады. Салттуу дарыларга салыштырмалуу анын терс таасирлери азыраак, аракетинин узактыгы жана анальгезия, көз карандылыкка каршы жана нейропротекция тармагында уникалдуу артыкчылыктарды көрсөтөт.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Вюнова Т.В. – орусиялык нейрохимиги, химик, биолог жана изилдөөчү. Ал биохимия жана молекулярдык биология, химия, биофизика, фармакология жана фармация жана физиология тармактарына олуттуу салым кошкон. Вюнова 'Курчатов институту' Улуттук изилдөө борбору жана Россиянын Илимдер академиясы сыяктуу абройлуу мекемелер менен байланышта болгон. Вюнованын изилдөөлөрү илимий проблемаларга анын инновациялык мамилесин көрсөткөн бир нече патенттерге да алып келди. Анын өз тармагындагы билимин өркүндөтүүгө болгон умтулуусу аны илимий чөйрөдө кадыр-барктуу инсанга айлантты. Вюнова Т.В. шилтемеде [1] келтирилген.
