|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Sel Struktūra
Avots: PubChem |
Secība: TKPRPGP Molekulārā formula: C 33H 57N 11O9 Molekulmasa: 751,9 g/mol CAS numurs: 129954-34-3 PubChem CID: 11765600 Sinonīmi: Sel |
▎ Sel Research
Kāds ir Sel pētniecības fons?
Neiroadaptācija un endogēnā opioīdu sistēma:
Endogēnā opioīdu sistēma ir iesaistīta neiroadaptācijas procesā, ko izraisa eksogēni opioīdi. Sel, anksiolītisks līdzeklis, kas sintezēts uz regulējošā peptīda tuftsīna bāzes, var inhibēt enkefalīnu noārdošo enzīmu aktivitāti, tādējādi paaugstinot leicīna enkefalīna līmeni plazmā (Nadorova AV, 2022). Tas norāda, ka Sel var iedarboties, regulējot endogēno opioīdu sistēmu.
Trauksme un garastāvokļa traucējumi ir vienas no visbiežāk sastopamajām garīgās veselības problēmām visā pasaulē. Parasti lietotās klīniskās anksiolītiskās zāles galvenokārt koncentrējas uz smadzeņu GABA receptoru sistēmas aktivitātes farmakoloģisko regulēšanu. Tomēr šādām zālēm parasti ir vairākas klīniskas problēmas, piemēram, atkarība un atmiņas traucējumi (Vyunova TV, 2018). Arvien vairāk tiek atzīta neiropeptīdu un bioaktīvo lipīdu loma garastāvokļa un trauksmes traucējumu patofizioloģijā. Heptapeptīdam Sel piemīt ilgstoša anksiolītiska un nootropiska iedarbība (Vyunova TV, 2018).
Kāds ir Sel darbības mehānisms?
Kāds ir Sel darbības mehānisms uz trauksmi un garastāvokļa traucējumiem?
GABA receptoru sistēmas regulēšana:
Trauksme un garastāvokļa traucējumi ir visizplatītākās garīgās veselības problēmas visā pasaulē. Parasti lietotās klīniskās anksiolītiskās zāles galvenokārt iedarbojas, regulējot GABA receptoru sistēmas aktivitāti smadzenēs, taču tām bieži ir tādas problēmas kā atkarība un atmiņas traucējumi. Pētījumos atklāts, ka heptapeptīdam Sel (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) ir terapeitiska iedarbība uz trauksmi un garastāvokļa traucējumiem. Radioligandu-receptoru analīzes metodes ir parādījušas, ka Sel ietekmē [3H] GABA saistīšanos kā pozitīvu allosterisko modulatoru. Sel kombinētā darbība ar noteiktiem benzodiazepīniem specifiskā veidā regulē arī [3H] GABA saistīšanās aktivitāti. Šis efekts nav aditīvs un atšķiras no jebkuras vielas lietošanas atsevišķi. Sel var bloķēt diazepāma un olanzapīna regulējošās darbības. Tās saistīšanās vieta acīmredzot atšķiras no šīm zālēm, taču tā var daļēji pārklāties [1] . Tādējādi tiek spekulēts, ka viens no Sel anksiolītiskās iedarbības molekulārajiem mehānismiem var būt saistīts ar GABA receptoru apakštipa selektīvo koncentrācijas atkarīgo allosterisko regulēšanu.
Kāds ir Sel mehānisms, lai mazinātu morfīna izraisīto atsāpināšanu?
Morfīna abstinences reakcijas kavēšana:
Daži pētījumi ir parādījuši, ka peptīdu viela Sel var vājināt žurku abstinences reakciju uz morfīnu noteiktā devā. Piemēram, morfija abstinences modelī, ko izraisa naloksons, vienreizēja intraperitoneāla Sel injekcija (0,3 mg/kg) var samazināt kopējo morfīna abstinences sindroma indeksu par 39,6%, ievērojami atvieglot tādus simptomus kā konvulsīvas reakcijas, ptoze un stājas traucējumi, kā arī palielināt žurku taustes atkarīgo jutību par 9 reizēm [2] . Tas norāda, ka Sel var netieši ietekmēt morfīna pretsāpju mehānismu, regulējot nervu sistēmas atkarību no morfīna.
Sinerģisks pretsāpju efekts ar morfīnu:
Eksperimentos ar dzīvniekiem pētnieki atklāja, ka Sel uzrāda sinerģisku pretsāpju efektu, ja to lieto kopā ar morfīnu. Morfīns noteiktā devā var izraisīt zināmu atsāpināšanas pakāpi, un, lai gan pašam Selam nav acīmredzamas pretsāpju iedarbības, lietojot kopā ar morfīnu noteiktā devā (0,9 mg/kg), tas var palielināt peļu reakcijas latentumu uz termiskiem stimuliem, pastiprinot pretsāpju efektu līdz 29,9% no maksimālā iespējamā efekta (MBE) [3] . Tas norāda, ka Sel var pastiprināt morfīna pretsāpju iedarbību, izmantojot noteiktu ceļu.
Enkefalīna sistēmas darbība:
Pamatojoties uz Sel un tā fragmentu fizioloģiskās ietekmes izpēti, tiek pieņemts, ka Sel iedarbojas uz peptīdu un mediatoru kaskādes procesa tīklu caur enkefalīnu. Enkefalīns ir endogēna opioīdu peptīda veids, un tam ir svarīga loma sāpju regulēšanā. Sel var ietekmēt morfīna pretsāpju iedarbību, regulējot enkefalīnu noārdošo enzīmu aktivitāti un paaugstinot leicīna enkefalīna līmeni plazmā [4].
Sel (0,3 mg/kg) ietekme uz jaunā objekta atpazīšanu žurkām, kas pakļautas piespiedu alkoholizācijai.
Avots: PubMed [7]
Kāds ir potenciālais Sel princips vājuma traucējumu ārstēšanā pēcCOVID sindroma gadījumā?
Pamatojoties uz imūnmodulējošu iedarbību:
Ņemot vērā imūnsistēmas traucējumu dominējošo lomu COVID-19 patoģenēzē, zāles ar imūnmodulējošu iedarbību šķiet daudzsološas postCOVID sindroma ārstēšanā. Sel ir peptīdu zāles, kas izveidotas, pamatojoties uz imūnmodulatoru tafcīnu. PēcCOVID sindroma ārstēšanā Sel var mazināt vājuma simptomus, regulējot imūnsistēmu un koriģējot imūnsistēmas disfunkciju. Piemēram, Sel var tieši ietekmēt imūno mijiedarbību vai darboties netieši, samazinot pēcstresa reakciju, tādējādi saglabājot normālu imūnfunkciju stāvokli [5].
Anksiolītiski un uzlabojoši garastāvokļa traucējumi:
Pēc COVID sindroma pacientiem bieži rodas garastāvokļa traucējumi, piemēram, trauksme un depresija, ko pavada vājums un samazināta veiktspēja. Pētījumi liecina, ka Sel var mazināt trauksmes un depresijas simptomus ārstēšanas procesa laikā. Tās darbības mehānisms var būt saistīts ar Sela regulēto neirotransmitera sistēmu smadzenēs. Piemēram, Sel var darboties kā pozitīvs allosteriskais modulators, lai ietekmētu [3H] GABA saistīšanos, tādējādi regulējot GABA receptoru sistēmas aktivitāti un radot anksiolītisku efektu [1].
Neiroprotektīvs efekts:
Pētījumā pacienti tika sadalīti divās grupās. Viena grupa izmantoja neiroprotektīvo kompleksu (holitilīns, meksidols, milgamma) un Sel, bet otra grupa izmantoja tikai neiroprotektīvo kompleksu. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja Sel, bija labāka ietekme uz vājumu un samazinātu garīgo darbību. Tas norāda, ka Sel var darboties sinerģiski ar neiroprotektīvo kompleksu, lai radītu neiroprotektīvu efektu, tādējādi uzlabojot pacientu vājuma simptomus [5].
Pretvīrusu iedarbība:
Pētījumos atklāts, ka Sel piemīt pretvīrusu īpašības eksperimentālo gripas infekciju gadījumā. Lai gan pašlaik nav tiešu pierādījumu tam, ka Sel ir pretvīrusu iedarbība pret COVID-19 vīrusu, ņemot vērā tā veiktspēju gripas vīrusu infekciju gadījumā, Sel var ietekmēt COVID-19 vīrusu, izmantojot noteiktu mehānismu, tādējādi palīdzot ārstēt vājuma traucējumus pēcCOVID sindroma gadījumā. Piemēram, in vivo pētījumos Sel inducēja α interferona (IFN-α) gēnu ekspresiju, kas var palīdzēt uzlabot organisma pretvīrusu spējas [6].
Kādas ir Sel sekas?
Anksiolītiski un uzlabojoši garastāvokļa traucējumi:
Pēc COVID sindroma pacientiem bieži rodas garastāvokļa traucējumi, piemēram, trauksme un depresija, ko pavada vājums un samazināta veiktspēja. Pētījumi liecina, ka Sel var mazināt trauksmes un depresijas simptomus ārstēšanas procesa laikā. Tās darbības mehānisms var būt saistīts ar Sela regulēto neirotransmitera sistēmu smadzenēs. Piemēram, Sel var darboties kā pozitīvs allosteriskais modulators, lai ietekmētu [3H] GABA saistīšanos, tādējādi regulējot GABA receptoru sistēmas aktivitāti un radot anksiolītisku efektu [1].
Neiroprotektīvs efekts:
Pētījumā pacienti tika sadalīti divās grupās. Viena grupa izmantoja neiroprotektīvo kompleksu (holitilīns, meksidols, milgamma) un Sel, bet otra grupa izmantoja tikai neiroprotektīvo kompleksu. Rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri lietoja Sel, bija labāka ietekme uz vājumu un samazinātu garīgo darbību. Tas norāda, ka Sel var darboties sinerģiski ar neiroprotektīvo kompleksu, lai radītu neiroprotektīvu efektu, tādējādi uzlabojot pacientu vājuma simptomus [5].
Morfīna izraisītas analgēzijas mazināšana:
Daži pētījumi ir parādījuši, ka Sel, anksiolītisks līdzeklis, kas sintezēts, pamatojoties uz regulējošo peptīdu tuftsīnu, ietekmē morfīna izraisītu analgēziju dzīvnieku modeļos. Piemēram, ja morfīna deva ir 3,0 mg/kg (intraperitoneāla injekcija), tā var izraisīt antinocicepciju ar maksimālo iespējamo efektu (MBE) 9%. Lai gan Sel devai 0,9 mg/kg pašai nav antinociceptīvas iedarbības, iepriekš apstrādājot ar morfīnu, tā var palielināt latentās reakcijas laiku un izraisīt 29,9% MBE antinociceptīvo efektu [3].
Morfīna atcelšanas nepatīkamo simptomu mazināšana:
Peptīda tuftsīna analoga Sel aktivitāte tika pētīta morfīna izņemšanas modelī, ko izraisīja naloksons. Vienreizēja intraperitoneāla Sel injekcija anksiolītiskā devā 0,3 mg/kg var samazināt kopējo morfīna abstinences sindroma indeksu par 39,6%, ievērojami (p＜0,0001) atvieglo konvulsīvās reakcijas, ptozi un stājas traucējumus, kā arī palielina taustes jutības slieksni, salīdzinot ar žurkām 9 reizes pozitīvo morfīna kontroles grupu. Tajā pašā laikā Sel ir nedaudz zemāks par diazepāmu 2 mg/kg devā farmakoloģiskās aktivitātes ziņā (samazina kopējo morfīna abstinences sindroma indeksu par 49,3% un palielina jutības slieksni par 13 reizēm). Tāpēc, tāpat kā diazepāms, Sel var mazināt morfija atcelšanas nepatīkamos simptomus opioīdu atkarības gadījumā žurkām [2].
Etanola izraisītu atmiņas traucējumu novēršana:
Žurkām, kuras saņēma 10% etanola kā vienīgo šķidruma avotu līdz 30 nedēļām, tika pētīta Sel, uz peptīdu bāzes veidota anksiolītiskā medikamenta, kas sintezēta no endogēnā peptīda tuftsīna, ietekme uz atmiņas traucējumiem un no smadzenēm iegūtā neirotrofiskā faktora (BDNF) līmeni. Objektu atpazīšanas testos Sel parādīja izziņas uzlabojošu efektu 9 mēnešus vecām žurkām, kuras nebija pakļautas etanolam, un novērsa etanola izraisītu atmiņas un uzmanības traucējumu attīstību alkohola lietošanas pārtraukšanas laikā. In vitro eksperimenti parādīja, ka Sel var kavēt etanola izraisītu BDNF līmeņa paaugstināšanos hipokampā un prefrontālajā garozā. No iepriekš minētā var secināt, ka šis sinaptogēnais līdzeklis pozitīvi ietekmē ar vecumu saistītus atmiņas traucējumus, kas saistīti ar hronisku alkohola atkarību, un apstiprina, ka Sel darbības mehānismā ir iesaistīti ar BDNF saistīti neirotrofiski mehānismi [7].
Post-COVID-19 sindroma ārstēšana:
Post-COVID-19 sindroms rodas pēc COVID-19 infekcijas, un to var novērot arī vieglas vai asimptomātiskas slimības gadījumā. Biežākie tilta sindroma simptomi ir nogurums un funkcionāla pasliktināšanās, kam seko kognitīvie traucējumi. Ņemot vērā imūnsistēmas disregulācijas centrālo lomu COVID-19 patoģenēzē, imūnmodulējošām zālēm ar tiešu imūnmodulējošu iedarbību vai tām, kas netieši uztur imūno funkciju, samazinot pēcstresa reakcijas, ir potenciāls terapeitisks solījums.
Sel ir peptīdu zāles, kas izstrādātas, pamatojoties uz imūnmodulatoru tafcīnu, kas ir efektīvas dažādu neirožu un neirozēm līdzīgu traucējumu ārstēšanā. Lietojot 2-3 pilienus četras reizes dienā 30 dienas pēc kārtas, Sel ir laba terapeitiskā iedarbība pacientiem ar nogurumu un kognitīviem traucējumiem. Var novērot arī trauksmes un depresijas simptomu mazināšanos [5].
Kognitīvo un emocionālo traucējumu korekcija pacientiem ar atopisko dermatītu: Pētījumā tika analizēti kognitīvie un emocionālie traucējumi 65 pacientiem ar atopisko dermatītu (AD) un pacienti nejauši tika sadalīti divās statistiski salīdzināmās grupās.
Pirmā pacientu grupa saņēma standarta zāļu terapiju atopiskā dermatīta (BT) ārstēšanai, bet otrā grupa saņēma serank un BT kombināciju, izmantojot intranazālu ievadīšanu (S + BT), ko ievadīja trīs reizes dienā, katrā devā iepilinot divus pilienus katrā nāsī, kopā 14 dienas. Kontroles grupa sastāvēja no 30 veseliem indivīdiem. Personiskā trauksme (LT), reaktīvā trauksme (RT), johimbīna līmenis, β-endorfīna līmenis asinīs un dzīves kvalitāte (QOL) tika novērtēta pirms ārstēšanas un 30 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Pētījuma rezultāti parādīja, ka RT līmenis AD pacientiem bija 4,2 reizes augstāks nekā kontroles grupā, LT līmenis bija 3,2 reizes augstāks un jehtumijas līmenis bija 18 reizes augstāks. BT grupā RT samazinājās 1,4 reizes un LT samazinājās 1,3 reizes 30 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas. C+BT grupā LT un RT samazinājumi bija līdzīgi 2,4 reizes.
Nebija būtisku izmaiņu jekutumijas simptomos vai β-endorfīna līmeņos BT grupas pacientu asinīs. S+BT grupā Alexis emocionālie traucējumi samazinājās 1,2 reizes, bet β-endorfīna līmenis asinīs palielinājās 1,9 reizes. BT grupas pacientu dzīves kvalitātes indekss 30 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas samazinājās 1,2 reizes, savukārt S+BT grupas pacientiem – 1,7 reizes. Secinājums ir tāds, ka paaugstināts personiskās trauksmes, reaktīvās trauksmes un jehtumijas līmenis AD pacientiem samazina viņu dzīves kvalitāti. Regulējošā peptīda Sel izmantošana visaptverošā AD pacientu ārstēšanā koriģē emocionālos un kognitīvos traucējumus, samazina personīgās trauksmes, reaktīvās trauksmes un jehtumijas līmeni, paaugstina β-endorfīna līmeni asinīs un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti [8].
Visbeidzot, kā sintētiska peptīdu zāles, kas izstrādātas, pamatojoties uz dabisko peptīdu klasterīnu, Sel ir parādījis daudzdimensionālu pielietojuma potenciālu klīniskajā praksē un pētījumos. Tās galvenā vērtība ir nodrošināt jaunus risinājumus tādām slimībām kā trauksmes traucējumi, ar stresu saistīti traucējumi, atmiņas traucējumi un imūnsistēmas traucējumi, regulējot neirotransmitera sistēmu, uzlabojot imūno funkciju un uzlabojot kognitīvās funkcijas. Klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši, ka Sel var efektīvi mazināt trauksmes un depresijas simptomus, uzlabot vājumu un kognitīvos traucējumus pēcCOVID sindroma gadījumā un sinerģiski uzlabot pretiekaisuma iedarbību atopiskā dermatīta ārstēšanā. Salīdzinot ar tradicionālajām zālēm, tai ir mazāk blakusparādību, ilgāks darbības ilgums un unikālas priekšrocības pretsāpju, pretatkarības un neiroprotekcijas jomā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Vjunova TV ir krievu neiroķīmiķis, ķīmiķis, biologs un pētnieks. Viņa ir devusi nozīmīgu ieguldījumu bioķīmijas un molekulārās bioloģijas, ķīmijas, biofizikas, farmakoloģijas un farmācijas un fizioloģijas jomās. Vjunova ir bijusi saistīta ar tādām prestižām iestādēm kā Nacionālais pētniecības centrs 'Kurčatova institūts' un Krievijas Zinātņu akadēmija. Vjunovas pētījumi ir arī noveduši pie vairākiem patentiem, demonstrējot viņas novatorisko pieeju zinātnes problēmām. Viņas centība uzlabot zināšanas savās jomās ir padarījusi viņu par cienījamu cilvēku zinātnieku aprindās. Vyunova TV ir norādīts atsaucē uz atsauci [1].
