|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Сел структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ТКПРПГП Молекуларна формула: Ц 33Х 57Н 11О9 Молекулска тежина: 751,9 г/мол ЦАС број: 129954-34-3 ПубЦхем ЦИД: 11765600 Синоними: Сел |
▎ Сел Ресеарцх
Која је истраживачка позадина Села?
Неуроадаптација и ендогени опиоидни систем:
Ендогени опиоидни систем је укључен у процес неуроадаптације изазван егзогеним опиоидима. Сел, анксиолитик синтетизован на бази регулаторног пептида туфтсина, може инхибирати активност ензима који разграђују енкефалин, чиме се повећава ниво леуцин енкефалина у плазми (Надорова АВ, 2022). Ово указује да Сел може да испољава своје ефекте регулацијом ендогеног опиоидног система.
Анксиозност и поремећаји расположења су међу најчешћим проблемима менталног здравља у свету. Обично коришћени клинички анксиолитички лекови се углавном фокусирају на фармаколошку регулацију активности ГАБА рецепторског система мозга. Међутим, такви лекови обично имају низ клиничких проблема као што су зависност и оштећење памћења (Виунова ТВ, 2018). Све се више признаје улога неуропептида и биоактивних липида у патофизиологији поремећаја расположења и анксиозности. Хептапептид Сел испољава дуготрајне анксиолитичке и ноотропне ефекте (Виунова ТВ, 2018).
Који је механизам деловања Села?
Који је механизам деловања Села на анксиозност и поремећаје расположења?
Регулисање ГАБА рецепторског система:
Анксиозност и поремећаји расположења најчешћи су проблеми менталног здравља широм света. Обично коришћени клинички анксиолитици углавном испољавају своје ефекте регулацијом активности ГАБА рецепторског система у мозгу, али често имају проблеме као што су зависност и оштећење памћења. Студије су откриле да хептапептид Сел (Тхр-Лис-Про-Арг-Про-Гли-Про) има терапеутски ефекат на анксиозност и поремећаје расположења. Методе анализе радиолиганд-рецептора су показале да Сел утиче на везивање [3Х]ГАБА као позитиван алостерични модулатор. Комбиновано дејство Сел са одређеним бензодиазепинима такође регулише активност везивања [3Х] ГАБА на специфичан начин. Овај ефекат није адитивни и разликује се од употребе било које супстанце саме. Сел може да блокира регулаторне активности диазепама и оланзапина. Његово место везивања се очигледно разликује од оних код ових лекова, али се може делимично преклапати [1] . Стога се спекулише да један од молекуларних механизама Селовог анксиолитичког ефекта може бити повезан са подтип-селективном алостеричном регулацијом ГАБА рецептора.
Који је механизам Сел у ублажавању аналгезије изазване морфијумом?
Инхибирање реакције повлачења морфијума:
Неке студије су показале да пептидна супстанца Сел може да ослаби реакцију повлачења пацова на морфијум у одређеној дози. На пример, у моделу повлачења морфијума изазваног налоксоном, једна интраперитонеална ињекција Сел (0,3 мг/кг) може смањити укупан индекс синдрома повлачења морфијума за 39,6%, значајно ублажити симптоме као што су конвулзивне реакције, птоза и постурални поремећаји, и повећати тактилну морфију зависну од сензибилитета пацова. пута [2] . Ово указује да Сел може индиректно утицати на аналгетички механизам морфијума регулацијом зависности нервног система од морфијума.
Синергистички аналгетички ефекат са морфијумом:
У експериментима на животињама, истраживачи су открили да Сел показује синергистички аналгетички ефекат када се користи у комбинацији са морфијумом. Морфијум може да изазове одређени степен аналгезије при одређеној дози, и иако Сел сам по себи нема очигледан аналгетички ефекат, када се користи у комбинацији са морфијумом у специфичној дози (0,9 мг/кг), може повећати латенцију одговора мишева на топлотне стимулусе, повећавајући аналгетички ефекат на 29,9% од максимално могућег ефекта (МБЕ) [3] . Ово указује да Сел може појачати аналгетички ефекат морфијума кроз одређени пут.
Деловање на енкефалински систем:
На основу проучавања физиолошких ефеката Села и његових фрагмената, спекулише се да Сел делује на мрежу каскадног процеса пептида и медијатора преко енкефалина. Енкефалин је врста ендогеног опиоидног пептида и игра важну улогу у регулацији бола. Сел може утицати на аналгетички ефекат морфијума регулацијом активности ензима који разграђују енкефалин и повећањем нивоа леуцин енкефалина у плазми [4].
Ефекти Сел (0,3 мг/кг) на препознавање новог објекта код пацова подвргнутих присилној алкохолизацији.
Извор:ПубМед [7]
Који је потенцијални принцип Сел у лечењу поремећаја слабости у пост-ЦОВИД синдрому?
На основу имуномодулаторних ефеката:
С обзиром на доминантну улогу имунолошких поремећаја у патогенези ЦОВИД-19, лекови са имуномодулаторним ефектима изгледају обећавајући у лечењу пост-ЦОВИД синдрома. Сел је пептидни лек креиран на бази имуномодулатора тафцина. У лечењу пост-ЦОВИД синдрома, Сел може да ублажи симптоме слабости регулацијом имунолошког система и исправљањем имунолошке дисфункције. На пример, Сел може имати директну активност на имунолошке интеракције или деловати индиректно смањењем постстресног одговора, чиме одржава нормално стање имунолошке функције [5].
Анксиолитици и поремећаји расположења за побољшање:
Код пост-ЦОВИД синдрома, пацијенти често доживљавају поремећаје расположења као што су анксиозност и депресија, праћене слабошћу и смањеним перформансама. Студије су показале да Сел може да ублажи симптоме анксиозности и депресије током процеса лечења. Његов механизам деловања може бити повезан са Селовом регулацијом неуротрансмитерског система у мозгу. На пример, Сел може деловати као позитиван алостерични модулатор да утиче на везивање [3Х] ГАБА, чиме регулише активност ГАБА рецепторског система и врши анксиолитички ефекат [1].
Неуропротективни ефекат:
У студији, пацијенти су подељени у две групе. Једна група је користила неуропротективни комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Сел, а друга група само неуропротективни комплекс. Резултати су показали да пацијенти који користе Сел имају боље ефекте у смислу слабости и смањеног менталног учинка. Ово указује на то да Сел може да делује синергистички са неуропротективним комплексом да би имао неуропротективни ефекат, побољшавајући тако симптоме слабости пацијената [5].
Антивирусни ефекат:
Студије су откриле да Сел има антивирусна својства у експерименталним инфекцијама грипа. Иако тренутно нема директних доказа да Сел има антивирусни ефекат против вируса ЦОВИД-19, с обзиром на његов учинак у инфекцијама вирусом грипа, Сел може имати одређени утицај на вирус ЦОВИД-19 кроз одређени механизам, помажући на тај начин у лечењу поремећаја слабости у пост-ЦОВИД синдрому. На пример, у ин виво студијама, Сел је изазвао експресију гена интерферона-α (ИФН-α), што може помоћи у побољшању антивирусне способности тела [6].
Који су ефекти Села?
Анксиолитици и поремећаји расположења за побољшање:
Код пост-ЦОВИД синдрома, пацијенти често доживљавају поремећаје расположења као што су анксиозност и депресија, праћене слабошћу и смањеним перформансама. Студије су показале да Сел може да ублажи симптоме анксиозности и депресије током процеса лечења. Његов механизам деловања може бити повезан са Селовом регулацијом неуротрансмитерског система у мозгу. На пример, Сел може деловати као позитиван алостерични модулатор да утиче на везивање [3Х] ГАБА, чиме регулише активност ГАБА рецепторског система и врши анксиолитички ефекат [1].
Неуропротективни ефекат:
У студији, пацијенти су подељени у две групе. Једна група је користила неуропротективни комплекс (холитилин, мексидол, милгама) и Сел, а друга група само неуропротективни комплекс. Резултати су показали да пацијенти који користе Сел имају боље ефекте у смислу слабости и смањеног менталног учинка. Ово указује на то да Сел може да делује синергистички са неуропротективним комплексом да би имао неуропротективни ефекат, побољшавајући тако симптоме слабости пацијената [5].
Ублажавање аналгезије изазване морфијумом:
Неке студије су показале да Сел, анксиолитик синтетизован на основу регулаторног пептида туфтсина, има утицај на аналгезију изазвану морфијумом на животињским моделима. На пример, када је доза морфијума 3,0 мг/кг (интраперитонеална ињекција), може изазвати антиноцицепцију, са максималним могућим ефектом (МБЕ) од 9%. Док Сел доза од 0,9 мг/кг нема антиноцицептивни ефекат сама по себи, када се претходно третира морфијумом, може повећати латентно време реакције и изазвати антиноцицептивни ефекат од 29,9% МБЕ [3].
Ублажавање аверзивних симптома повлачења морфијума:
Активност аналога пептида туфтсина Сел је проучавана у моделу повлачења морфијума индукованог налоксоном. Једна интраперитонеална ињекција села у анксиолитичкој дози од 0,3 мг/кг може смањити укупан индекс синдрома повлачења морфијума за 39,6%, значајно (п<0,0001) ублажити конвулзивне реакције, птозу и постуралне поремећаје и повећати осетљивост пацова зависно од тактилне осетљивости9. позитивна контролна група. Истовремено, Сел је мало инфериорнији од диазепама у дози од 2мг/кг по фармаколошкој активности (смањење укупног индекса синдрома повлачења морфијума за 49,3% и повећање прага осетљивости за 13 пута). Стога, попут диазепама, Сел може да ублажи аверзивне симптоме повлачења морфијума код зависности од опијата код пацова [2].
Спречавање оштећења памћења изазваног етанолом:
Код пацова који су примали 10% етанола као једини течни извор до 30 недеља, испитивани су ефекти Сел, анксиолитичког лека заснованог на пептидима синтетизованог из ендогеног пептидног туфтсина, на оштећење памћења и нивое неуротрофног фактора из мозга (БДНФ). У тестовима за препознавање објеката, Сел је показао ефекте побољшања когнитивних способности код 9-месечних пацова који нису били изложени етанолу и спречио је развој поремећаја памћења и пажње изазваних етанолом током одвикавања од алкохола. Ин витро експерименти су показали да Сел може да инхибира повећање нивоа БДНФ изазвано етанолом у хипокампусу и префронталном кортексу. Из наведеног се може закључити да овај синаптогени агенс има позитиван ефекат на поремећаје памћења везаних за узраст повезана са хроничном зависношћу од алкохола, и потврђује да су неуротрофни механизми повезани са БДНФ укључени у механизам деловања Сел [7].
Лечење пост-ЦОВИД-19 синдрома:
Пост-ЦОВИД-19 синдром се јавља након инфекције ЦОВИД-19 и такође се може приметити у случајевима благе или асимптоматске болести. Најчешћи симптоми синдрома моста су умор и функционални пад, праћени когнитивним оштећењима. С обзиром на централну улогу имунолошке дисрегулације у патогенези ЦОВИД-19, имуномодулаторни лекови са директним имуномодулирајућим ефектима или они који индиректно одржавају имунолошку функцију смањењем одговора након стреса имају потенцијално терапијско обећање.
Сел је пептидни лек развијен на бази имуномодулатора тафцина, који је ефикасан у лечењу различитих неуроза и поремећаја сличних неурози. Када се користи у дози од 2-3 капи четири пута дневно током 30 узастопних дана, Сел има добар терапеутски ефекат код пацијената са умором и когнитивним оштећењима. Такође се може приметити олакшање симптома анксиозности и депресије [5].
Корекција когнитивних и емоционалних поремећаја код пацијената са атопијским дерматитисом: Студија је анализирала когнитивне и емоционалне поремећаје код 65 пацијената са атопијским дерматитисом (АД) и насумично поделила пацијенте у две статистички упоредиве групе.
Прва група пацијената је примала стандардну терапију за атопијски дерматитис (БТ), док је друга група примала комбинацију серанк-а и БТ-а интраназалним путем (С + БТ), примењену три пута дневно, са две капи укапане у сваку ноздрву по дози, укупно 14 дана. Контролну групу чинило је 30 здравих особа. Лична анксиозност (ЛТ), реактивна анксиозност (РТ), нивои јохимбина, нивои β-ендорфина у крви и квалитет живота (КОЛ) су процењени пре третмана и 30 дана након почетка лечења.
Резултати студије су показали да су нивои РТ код пацијената са АД били 4,2 пута већи од оних у контролној групи, нивои ЛТ били су 3,2 пута већи, а нивои јехтумије 18 пута већи. У групи која је примала БТ, РТ је смањена за 1,4 пута, а ЛТ смањена за 1,3 пута 30 дана након почетка лечења. У групи Ц+БТ, смањење ЛТ и РТ било је слично значајно, оба за 2,4 пута.
Није било значајних промена у симптомима јекутумије или нивоа β-ендорфина у крви пацијената у БТ групи. У групи С+БТ, Алекис емоционални поремећаји су се смањили за 1,2 пута, а нивои β-ендорфина у крви су порасли за 1,9 пута. Индекс квалитета живота пацијената у групи БТ смањен је за 1,2 пута 30 дана након почетка лечења, док је код пацијената у групи С+БТ смањен за 1,7 пута. Закључак је да повишени нивои личне анксиозности, реактивне анксиозности и јехтумије код пацијената са АД смањују квалитет њиховог живота. Употреба регулаторног пептида Сел у свеобухватном лечењу пацијената са АД има корективни ефекат на емоционалне и когнитивне поремећаје, смањујући нивое личне анксиозности, реактивне анксиозности и јехтумије, повећавајући ниво β-ендорфина у крви и побољшавајући квалитет живота пацијената [8].
У закључку, као синтетички пептидни лек развијен на бази природног пептидног кластера, Сел је показао вишедимензионални потенцијал примене у клиничкој пракси и истраживању. Његова основна вредност лежи у обезбеђивању нових решења за болести као што су анксиозни поремећаји, поремећаји повезани са стресом, оштећење памћења и имунолошки поремећаји регулацијом неуротрансмитерског система, јачањем имунолошке функције и побољшањем когнитивних функција. Клиничке студије су потврдиле да Сел може ефикасно ублажити симптоме анксиозности и депресије, побољшати слабост и когнитивне поремећаје код пост-ЦОВИД синдрома и синергистички појачати антиинфламаторни ефекат у лечењу атопијског дерматитиса. У поређењу са традиционалним лековима, има мање нежељених ефеката, дуже време деловања и показује јединствене предности у областима аналгезије, борбе против зависности и неуропротекције.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Вјунова ТВ је руски неурохемичар, хемичар, биолог и истраживач. Дала је значајан допринос у областима биохемије и молекуларне биологије, хемије, биофизике, фармакологије и фармације и физиологије. Вјунова је била повезана са престижним институцијама као што су Национални истраживачки центар „Курчатовски институт“ и Руска академија наука. Вјуновино истраживање је такође довело до неколико патената, показујући њен иновативни приступ научним проблемима. Њена посвећеност унапређењу знања у својим областима учинила ју је угледном фигуром у научној заједници. Виунова ТВ је наведена у референци навода [1].
